干細胞治療牙周炎

1、干細胞治療牙周炎干細胞治療牙周炎 牙周炎概述牙周炎概述 干細胞技術(shù)治療牙周炎干細胞技術(shù)治療牙周炎 牙周炎預防和護理牙周炎預防和護理 致謝致謝牙周炎概述牙周炎概述一、牙周炎概述一、牙周炎概述牙周炎牙周炎的臨床表現(xiàn)的臨床表現(xiàn)牙周炎的病因牙周炎的病因牙周炎的危害牙周炎的危害牙周炎的治療牙周炎的治療現(xiàn)狀現(xiàn)狀一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的臨床表現(xiàn)牙周炎是牙周組織的一種慢性感染性疾病牙周炎是牙周組織的一種慢性感染性疾病,是口是口腔兩大類主要疾病之一腔兩大類主要疾病之一,在世界范圍內(nèi)均有較高的在世界范圍內(nèi)均有較高的患病率患病率,在我國牙周炎患病率更居于齲病之上在我國牙周炎患病率更居于齲病之上 。根據(jù)

2、第根據(jù)第3次全國口腔流行病學調(diào)查結(jié)果顯示次全國口腔流行病學調(diào)查結(jié)果顯示,我我國國90%的人群有不同程度的牙周病。的人群有不同程度的牙周病。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的臨床表現(xiàn) 牙周炎主要分為慢性牙周炎、侵襲性牙周炎、牙周炎主要分為慢性牙周炎、侵襲性牙周炎、反映全身疾病的牙周反映全身疾病的牙周炎、壞死性牙周病。炎、壞死性牙周病。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的臨床表現(xiàn)早期癥狀不明顯，患者常只有繼發(fā)性牙齦出血或早期癥狀不明顯，患者常只有繼發(fā)性牙齦出血或口臭的表現(xiàn)，與齦炎癥狀相似。檢查時可見齦緣、齦口臭的表現(xiàn)，與齦炎癥狀相似。檢查時可見齦緣、齦乳頭和附著齦的腫脹、質(zhì)松軟，呈深紅色或暗

3、紅色，乳頭和附著齦的腫脹、質(zhì)松軟，呈深紅色或暗紅色，探診易出血。探診易出血。隨著炎癥的進一步擴散，出現(xiàn)下列癥狀：隨著炎癥的進一步擴散，出現(xiàn)下列癥狀：1.牙周袋形成牙周袋形成2.牙周溢膿牙周溢膿3.牙齒松動牙齒松動一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的臨床表現(xiàn)失牙是未經(jīng)治療的牙周炎的最終結(jié)果。現(xiàn)在失牙是未經(jīng)治療的牙周炎的最終結(jié)果?，F(xiàn)在一般認為牙周炎占拔牙原因的一般認為牙周炎占拔牙原因的30%44%，是我，是我國成年人喪失牙齒的首要原因。國成年人喪失牙齒的首要原因。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的病因微生物（細菌）是引發(fā)牙周炎的始動因子。堆積在牙微生物（細菌）是引發(fā)牙周炎的始動因子。堆積在牙

4、與牙齦交界處的牙面和牙齦溝內(nèi)的菌斑微生物及其產(chǎn)物引與牙齦交界處的牙面和牙齦溝內(nèi)的菌斑微生物及其產(chǎn)物引發(fā)牙齦的炎癥和腫脹，使局部微生態(tài)環(huán)境更利于一些牙周發(fā)牙齦的炎癥和腫脹，使局部微生態(tài)環(huán)境更利于一些牙周致病菌滋生，由牙齦上向齦下擴延。它們所引起的炎癥范致病菌滋生，由牙齦上向齦下擴延。它們所引起的炎癥范圍擴大到深部組織，導致牙周組織的破壞。圍擴大到深部組織，導致牙周組織的破壞。凡是能加重菌斑滯留的因素，均可成為牙周炎的局部凡是能加重菌斑滯留的因素，均可成為牙周炎的局部促進因素，加重和加速牙周炎的進展。促進因素，加重和加速牙周炎的進展。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的病因局部因素：局部因素：牙

5、菌斑牙菌斑 牙石牙石 其他，如創(chuàng)傷性咬合、食物嵌塞等其他，如創(chuàng)傷性咬合、食物嵌塞等;全身因素：全身因素：系統(tǒng)性疾?。幌到y(tǒng)性疾??； 吸煙；吸煙； 肥胖。肥胖。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的病因不良習慣：不良習慣：1、偏嚼習慣；、偏嚼習慣；2、偏食習慣；、偏食習慣；3、夜磨牙、緊咬牙；、夜磨牙、緊咬牙；4、咬嘴唇、咬筆、咬指甲、張口呼吸等；、咬嘴唇、咬筆、咬指甲、張口呼吸等；5、吸煙習慣；、吸煙習慣；6、職業(yè)習慣。、職業(yè)習慣。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的危害牙周炎已被醫(yī)學界定論為繼癌癥、心腦血管疾牙周炎已被醫(yī)學界定論為繼癌癥、心腦血管疾病之后，威脅人類身體健康的第三大殺手，也是口

6、病之后，威脅人類身體健康的第三大殺手，也是口腔健康的腔健康的“頭號殺手頭號殺手”。牙周炎出現(xiàn)的一些前期癥。牙周炎出現(xiàn)的一些前期癥狀，成為口腔狀，成為口腔“亞健康亞健康”惡化的主要特征。惡化的主要特征。牙周炎是牙齒慢性感染性疾病，患病率和嚴重牙周炎是牙齒慢性感染性疾病，患病率和嚴重性隨年齡增高而增加，若不及時治療常引發(fā)其他疾性隨年齡增高而增加，若不及時治療常引發(fā)其他疾病。病。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的危害1、牙周炎、牙周炎 心血管疾病心血管疾病牙周炎患者的牙周袋內(nèi)存在大量細菌，這些細菌能通過血液感染心血管組織。2、牙周炎、牙周炎消化科疾病消化科疾病牙周病變有可能增加幽門螺桿菌感染，而

7、導致慢性胃炎、胃潰瘍甚至胃癌的發(fā)生。有資料顯示，缺失牙造成食物粗糙，引起食道癌發(fā)病率增高。3、牙周炎、牙周炎神經(jīng)內(nèi)科疾病神經(jīng)內(nèi)科疾病少于25顆牙的患者腦中風的幾率增加50%；缺失牙，可使老年癡呆發(fā)病率增高。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的危害4、牙周炎、牙周炎呼吸道疾病呼吸道疾病80%的吸入性肺炎與口腔細菌有關(guān)。5、牙周炎、牙周炎糖尿病糖尿病牙周炎可引起細菌進入血液循環(huán)，激活免疫細胞，產(chǎn)生細胞因子。在胰腺里過多的細胞因子就很容易對負責產(chǎn)生胰島素的細胞造成破壞，從而引起型糖尿病的發(fā)生。6、牙周炎、牙周炎妊娠不良妊娠不良孕期母親患牙周炎與早產(chǎn)低體重兒關(guān)系的研究表明，18%的早產(chǎn)低體重兒是由母

8、親患牙周炎導致的?；佳乐苎椎哪赣H發(fā)生早產(chǎn)低體重兒的危險率是對照組的7.5倍。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的治療現(xiàn)狀牙周炎是發(fā)生在牙周組織的細菌感染性疾病，藥牙周炎是發(fā)生在牙周組織的細菌感染性疾病，藥物治療是早期牙周病的輔助治療手段之一。由于病物治療是早期牙周病的輔助治療手段之一。由于病因多樣，牙周炎的治療也呈多樣化，尚無統(tǒng)一的治因多樣，牙周炎的治療也呈多樣化，尚無統(tǒng)一的治療指南。療指南。一、牙周炎概述：一、牙周炎概述：牙周炎的治療現(xiàn)狀1 全身用藥全身用藥全身應用抗生素治療侵襲性牙周炎，藥物可達深牙周袋底及根分叉等器械難以達到的區(qū)域，還可以清除侵入牙周袋壁內(nèi)的致病菌，并可通過血液到達牙周

9、軟硬組織內(nèi)和牙周袋以外的區(qū)域，進一步抑制細菌的入侵和在袋內(nèi)再定植，防止病變復發(fā)。2 局部用藥局部用藥牙周局部用藥能避免全身用藥所致的耐藥性和菌群失調(diào)等諸多不良反應。其中局部緩釋劑具有用藥劑量小，在牙周袋內(nèi)藥物濃度高，作用時間長和不易產(chǎn)生耐藥性的優(yōu)點。3 中藥治療中藥治療中藥產(chǎn)自天然，適應癥廣，不良反應少。如黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒等功效，其提取物既能抑制牙周可疑致病菌的生長，又不對牙周有益菌血鏈球菌產(chǎn)生抑制，有利于保持牙周微生態(tài)平衡，從而有利于保持或恢復牙周的健康狀態(tài)。干細胞治療牙周炎干細胞治療牙周炎二、干細胞技術(shù)治療牙周炎二、干細胞技術(shù)治療牙周炎牙周組織再生相關(guān)的干細胞牙周組織再生相關(guān)的干

10、細胞牙周組織再生治療的主要方法牙周組織再生治療的主要方法干細胞治療面臨的挑戰(zhàn)干細胞治療面臨的挑戰(zhàn)二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生相關(guān)的干細胞1、牙周膜干細胞牙周膜干細胞牙周膜干細胞牙周膜干細胞(PDLSCs)是一類維持牙周組織動態(tài)平衡和缺是一類維持牙周組織動態(tài)平衡和缺損修復的關(guān)鍵細損修復的關(guān)鍵細胞，胞，在動物體內(nèi)可以形成新的牙周組織結(jié)構(gòu)。在動物體內(nèi)可以形成新的牙周組織結(jié)構(gòu)。Lang等對小型豬牙槽骨及牙周膜細胞進行培養(yǎng)傳代后，回植至自體根尖及牙間缺損內(nèi)，結(jié)果可見細胞植入組較空白植入組有更多的新生牙骨質(zhì)、牙槽骨及牙周膜形成。二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細胞技術(shù)治

11、療牙周炎：牙周組織再生相關(guān)的干細胞二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生相關(guān)的干細胞2、骨髓來源干細胞骨髓來源干細胞骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSCs)具有多向分化的潛能，可在不同的環(huán)境和細胞因子作用下分化為成骨細胞、成纖維細胞、肌細胞、軟骨細胞、脂肪細胞等。二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生相關(guān)的干細胞3、其他來源的干細胞、其他來源的干細胞雖然雖然BMSCs 和和PDLSCs 是目前較為成熟的種子細胞，是目前較為成熟的種子細胞，但但BMSCs 的擴增能力有限，對生長因子的反應常會隨供髓者的年齡的擴增能力有限，對生長因子的反應常會隨供髓者的年齡

12、增長而降低，致其成骨能力下降，增長而降低，致其成骨能力下降，且且供者骨髓量有限，一定程度上供者骨髓量有限，一定程度上限制了其作為種子細胞的應用。限制了其作為種子細胞的應用。PDLSCs 也因來源有限，不能保證也因來源有限，不能保證能獲得足夠的用于牙周組織再生治療的細胞。能獲得足夠的用于牙周組織再生治療的細胞。脂肪干細胞脂肪干細胞(ADSCs) 是近年研究發(fā)現(xiàn)的一種新的成體干細胞是近年研究發(fā)現(xiàn)的一種新的成體干細胞，增殖能力強，體外培養(yǎng)能保持穩(wěn)定的生長增殖活性，且具有多向，增殖能力強，體外培養(yǎng)能保持穩(wěn)定的生長增殖活性，且具有多向分化的潛能，有可能成為牙周組織工程新的種子細胞分化的潛能，有可能成為牙

13、周組織工程新的種子細胞。二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生相關(guān)的干細胞與與BMSCs 和和PDLSCs 相比，相比，ADSCs 還具有以下優(yōu)點還具有以下優(yōu)點: 取材方便，脂肪組織在體內(nèi)分布廣泛，儲量豐富，可通過取材方便，脂肪組織在體內(nèi)分布廣泛，儲量豐富，可通過常規(guī)抽脂手術(shù)獲得脂肪而不會影響其細胞的活性常規(guī)抽脂手術(shù)獲得脂肪而不會影響其細胞的活性; 具有良好的體外擴增能力具有良好的體外擴增能力; 具有一定的免疫調(diào)節(jié)能力。研究表明，具有一定的免疫調(diào)節(jié)能力。研究表明，ADSCs 與與BMSCs 具有相似的免疫原性，在體外可抑制淋巴細胞增殖，調(diào)節(jié)淋巴細具有相似的免疫原性，在

14、體外可抑制淋巴細胞增殖，調(diào)節(jié)淋巴細胞的反應能力，提示胞的反應能力，提示ADSCs 有可能成為組織工程或細胞治療中同有可能成為組織工程或細胞治療中同種異體細胞來源。而且種異體細胞來源。而且BMSCs 的成骨能力也得到了確認，說明的成骨能力也得到了確認，說明ADSCs有可能作為牙周組織工程的種子細胞。有可能作為牙周組織工程的種子細胞。二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生治療的主要方法1 、干細胞體內(nèi)移植干細胞體內(nèi)移植許多研究表明：通過干細胞體內(nèi)移植能不同程度的促進牙周組織的再生，而且簡便、易行。傳統(tǒng)的方法是將細胞懸液直接注射到組織病損區(qū)。Mc Guire 等為恢復牙乳頭

15、的高度，將病人自體牙齦成纖維細胞 (GFCs) 多次注射到預處理的牙齦乳頭處，結(jié)果顯示：只在組織愈合的前2個月有較明顯效果，但不能完全恢復初始高度。因此，一些學者認為，此方法雖然簡便，創(chuàng)傷小，但只能促進少量牙齦缺損的修復，尚存在一定的缺陷。二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生治療的主要方法干細胞移植技術(shù)的缺陷：干細胞移植技術(shù)的缺陷：由于液體的流動性，注射后細胞懸液的大小、形狀和在組織中的分布難以控制； 細胞注射液不能提供一定的機械支持力； 細胞注射后常呈島形聚集，與受體組織間的粘附性差，不利于細胞生長和發(fā)揮功能；細胞遷移進入毛細血管可能導致毛細血管栓塞，影響局部血供

16、。二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生治療的主要方法2、細胞膜片技術(shù)、細胞膜片技術(shù)是利用溫敏型多聚N末端異丙基丙烯酰胺(PIPAAm) 在高于或低于臨界溫度32時的親水性和疏水性變化來實現(xiàn)其對細胞粘附控制的技術(shù)。當溫度低于32，PIPAAm呈親水性；相反則呈疏水性。由于細胞膜表面的疏水結(jié)構(gòu)，當溫度高于32 時，細胞在其表面粘附生長；而當溫度低于32 以下時，細胞自動分離。通過該技術(shù)獲得的細胞活性強，功能完整，且由于保存了培養(yǎng)過程中已形成的細胞外基質(zhì)和細胞連接，當細胞生長密集時，可實現(xiàn)大量細胞的膜片狀分離，而且無需支架材料即可將細胞移植到包括培養(yǎng)皿、其他細胞膜片和機體

17、組織等各種表面上，并能與之粘附。二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生治療的主要方法多項研究結(jié)果表明：牙周膜細胞膜片有多向分化的性質(zhì)，并能促進由軟、硬組織構(gòu)成的牙周組織的再生。但細胞膜片技術(shù)仍存在著一定的局限性：雖然獲取細胞膜片無需酶消化，但在早期的細胞培養(yǎng)過程中仍無法避免酶對細胞的損傷；細胞膜片強度不足、在移植過程中需要輔助介質(zhì)，如透明質(zhì)酸膜纖維凝膠等以增加其強度，不能完全脫離生物材料的使用；溫敏型培養(yǎng)皿需特殊構(gòu)建，且價格相對昂貴。因此，細胞膜片技術(shù)并非理想的牙周再生技術(shù)。二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生治療的主要方法3、組織工程技術(shù)

18、、組織工程技術(shù)其基本方法是將體外培養(yǎng)的高濃度、功能相關(guān)的活細胞種植于具有良好生物相容性和生物降解性的細胞外基質(zhì)材料上，經(jīng)過一段時間的培養(yǎng)，再將這種細胞與生物材料復合體植入機體病損部位以形成新的具有原來特殊功能和形態(tài)的相應組織和器官，達到修復創(chuàng)傷和重建功能的目的。二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生治療的主要方法一些關(guān)于牙周再生的研究表明：從骨髓腔或牙組織中分離出干細胞，經(jīng)體外擴增后，將細胞種入支架材料或其他基質(zhì)材料如膠原基質(zhì)、磷酸三鈣(-TCP) 以及結(jié)合了-TCP 的細胞外基質(zhì)等材料上，再將其植入缺損處，均顯示出較好的再生潛能。組織工程技術(shù)在牙周再生領(lǐng)域的應用成為

19、牙周再生發(fā)展的里程碑，為牙周再生提供了廣闊的應用前景和研發(fā)空間。二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生治療的主要方法4、基因工程技術(shù)、基因工程技術(shù)基因治療分為體內(nèi)和體外兩種途徑，前者將基因直接介導至體內(nèi)特定位點，通過轉(zhuǎn)染鄰近多種類型的細胞而發(fā)揮作用；后者將基因在體外轉(zhuǎn)染特定細胞后，再將細胞回植入體內(nèi)。目前運用的主要是體外基因治療，而在牙周再生治療中多見基因工程與組織工程的聯(lián)合應用，即將體外培養(yǎng)并經(jīng)過特定基因重組修飾的組織細胞附于一定的載體上再植于牙槽骨的缺損處，進而誘導促進骨組織和牙周韌帶的重建修復。Jin 等報道：將利用基因轉(zhuǎn)染技術(shù)獲得的穩(wěn)定表達骨誘導形成蛋白(BMP) 的種子細胞在體外與明膠復合后，用于鼠牙槽骨人工缺損的修復取得成功，為BMP在牙周組織工程中的應用開辟了新空間。多項研究成果給牙周組織再生工程提供了新的技術(shù)途徑。二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細胞技術(shù)治療牙周炎：干細胞治療面臨的