缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈課件

1、缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈0缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈1缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈2l每年新發(fā)心力衰竭病例55萬(wàn)；l50%的病人在6個(gè)月內(nèi)需再次住院。l生活質(zhì)量遠(yuǎn)不如腫瘤病人。l55歲以上男性HF患病率約為6%，75歲以上男性患病率約為10%。 在女性病人中， 55-64歲為2%，65-74歲為4%，75歲以上為10.9%。 l80%的心衰病人住院時(shí)年齡大于65歲。1979年心力衰竭住院為37.7萬(wàn)人，2002年為97萬(wàn)人，增加157%。2%的衛(wèi)生預(yù)算用在心力衰竭病人的治療上。大大超過(guò)國(guó)家預(yù)算。 缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈3l每年有110萬(wàn)發(fā)生心

2、肌梗死，其中約20萬(wàn)人因心肌梗死死亡。l心肌梗死生存的病人，約20%的男性和38%女性在6年內(nèi)進(jìn)展為慢性心力衰竭。l在中國(guó)，心肌梗死的發(fā)生率約為0.1%，冠心病相關(guān)的心力衰竭已經(jīng)成為首要死亡原因。l據(jù)報(bào)道，NYHA I 級(jí)死亡率為5%, II 級(jí)為10%，III級(jí)為20%， VI級(jí)為50%缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈4心力衰竭的預(yù)后心力衰竭的預(yù)后缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈5心力衰竭的現(xiàn)狀：心力衰竭的現(xiàn)狀：CHF死亡增加死亡增加缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈61，心力衰竭是心血管死亡的 主要原因2，年死亡率 20-40%缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈7l冠心

3、病：心肌梗死 60%l高血壓：左心室肥大 20%l擴(kuò)張型心肌?。盒募乃?10%l糖尿?。汗谛牟『托募〔?5%l其他： 5%缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈8l藥物治療？BETA-阻滯劑l 血管緊張素 2 轉(zhuǎn)換酶抑制劑l 血管緊張素 2 受體拮抗劑l 醛固酮受體拮抗劑l 硝酸脂+肼本達(dá)嗪?(美國(guó)黑人）l干細(xì)胞移植： CCM ？l心室同步化治療：CRT？l再血管化治療：搭橋和介入？l外科左心室重建術(shù)？l生長(zhǎng)因子l基因治療缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈9 不能從根本上修復(fù)已壞死的心肌組織，徹底恢復(fù)心臟的正常收縮功能，難以從根本上改善患者生活質(zhì)量。主要原因是過(guò)量功能心肌細(xì)胞喪失和無(wú)功能

4、心肌形成。缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈10l壞死心肌l冬眠心肌l頓抑心肌l凋亡心肌缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈11島狀新生心肌治療心衰的關(guān)鍵是： 使無(wú)功能心肌復(fù)活缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈12 近十余年，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)肌樣或多能干細(xì)胞移植可修復(fù)受損心肌，改善受損的心功能，使細(xì)胞移植治療成為治療心梗的一條嶄新途徑。缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈13l1961年Till等首先描述了造血干細(xì)胞多向分化潛能和自我更新;l1994年Soonpaa提出l細(xì)胞移植(cecllular transplantation)l心肌再生(myocardial regenera

5、tion)的 概念；缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈14l1999年年Bjornson等發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞的可塑性，等發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞的可塑性，即橫向分化潛能即橫向分化潛能；l1999年年Makino等發(fā)現(xiàn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞等發(fā)現(xiàn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可橫向分化為心肌細(xì)胞；可橫向分化為心肌細(xì)胞；l2001年年Orlic等發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞可橫向分等發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞可橫向分化為心肌細(xì)胞；化為心肌細(xì)胞；l2001年年Strauer等成功進(jìn)行了首例骨髓干等成功進(jìn)行了首例骨髓干細(xì)胞治療心肌梗死的臨床試驗(yàn)細(xì)胞治療心肌梗死的臨床試驗(yàn)；l2003年年Christof等成功利用造血干等成功利用造血干/祖細(xì)祖細(xì)胞重建梗死部位血供的臨

6、床研究胞重建梗死部位血供的臨床研究。缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈15 干細(xì)胞（STEM CELL）是一類(lèi)具有無(wú)限的自我更新能力的細(xì)胞，能夠產(chǎn)生至少一種類(lèi)型的高度分化的子細(xì)胞。具有多分化潛能和自我更新能力，是處于細(xì)胞系起源頂端的最原始細(xì)胞。缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈16l全能干細(xì)胞: 有全能的分化方向和能力。l多能干細(xì)胞多能干細(xì)胞: 分化方向已確定，分化為特定組織。分化方向已確定，分化為特定組織。l單能干細(xì)胞單能干細(xì)胞缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈17l胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cell, ESC)l成體干細(xì)胞 (adult stem cell)缺血

7、性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈18基本特點(diǎn)：多向分化潛能和自我更新 1, 屬非終末分化細(xì)胞； 2，在機(jī)體數(shù)目，位置相對(duì)恒定； 3，具有自我更新能力； 4，能無(wú)限分裂，增殖； 5，有多向分化潛能，可分化為不同類(lèi)型組織細(xì)胞，具有分化發(fā)育可塑性，在特定環(huán)境下能被誘導(dǎo)分化成在發(fā)育上無(wú)關(guān)的細(xì)胞類(lèi)型，其分化受所處周?chē)h(huán)境影響。 缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈19l取代壞死心肌細(xì)胞；l刺激心肌增殖（釋放IGF-1，VEGF，F(xiàn)GF等）；l局部血管新生，提高梗塞區(qū)再灌注，有助于冬眠心肌功能和損傷基質(zhì)的恢復(fù)；l抑制心肌細(xì)胞外基質(zhì)降解，在損傷區(qū)分泌摻入新成分，限制擴(kuò)展，提高心功能。缺血性心力衰竭的細(xì)

8、胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈20l定向誘導(dǎo)，即把胚胎干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為特定的心肌細(xì)胞；l橫向分化（trans-differentiation)，即把來(lái)源于其他組織的成體干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為心肌細(xì)胞。缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈211，經(jīng)冠狀動(dòng)脈輸注 在PCI術(shù)成功后經(jīng)梗塞相關(guān)血管注射。2，經(jīng)心外膜心肌內(nèi)注射 CABG時(shí)3，經(jīng)心內(nèi)膜心肌內(nèi)注射 NOGA系統(tǒng)。4，靜脈內(nèi)輸注5, 細(xì)胞因子刺激缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈221，骨髓單個(gè)核細(xì)胞 成體骨髓單個(gè)核細(xì)胞含有如間充質(zhì)細(xì)胞，造血干細(xì)胞和內(nèi)皮祖細(xì)胞之類(lèi)的干細(xì)胞，這些細(xì)胞既有分化潛能，又能釋放某些細(xì)胞因子促進(jìn)血管新生，且操作簡(jiǎn)單，無(wú)免疫排斥反應(yīng)。

9、 1%-2%的CD34+ 細(xì)胞（河南省人民醫(yī)院）缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈232，內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs)3，骨髓某個(gè)亞群細(xì)胞-AC133 血管新生4，動(dòng)員的骨髓干細(xì)胞（SCF，G-CSF）缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈24大鼠骨髓中分離的單個(gè)核細(xì)胞經(jīng)過(guò)培養(yǎng)能分化成具有心肌可收縮細(xì)胞基本結(jié)構(gòu)和橫紋的細(xì)胞缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈25圖片2 橫紋肌肌動(dòng)蛋白染色陽(yáng)性的細(xì)胞SP400河南省人民醫(yī)院缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈26圖3 細(xì)胞的閏盤(pán)樣結(jié)構(gòu) SP400河南省人民醫(yī)院缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈27圖片4 帶橫紋的細(xì)胞 HE 400 河南省人

10、民醫(yī)院缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈28 與對(duì)照組比較與對(duì)照組比較 p0.05組別組別例數(shù)例數(shù)24h7d對(duì)照組對(duì)照組1011.751.212.330.74動(dòng)員組動(dòng)員組10 10.060.831.370.66河南省人民醫(yī)院缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈291039.63.2 19.82.3 40.42.8 20.71.5動(dòng)員組動(dòng)員組 10 39.53.2 18.93.0 46.44.325.62.8與對(duì)照組比較，動(dòng)員組治療后P0.05；動(dòng)員組治療前后比較P0.05缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈30 表表-3 動(dòng)員組與對(duì)照組心梗后動(dòng)員組與對(duì)照組心梗后24h、7dCD34+及

11、及7dBrdU標(biāo)標(biāo)記陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)比較記陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 組別組別 例數(shù)例數(shù) 心梗后心梗后24h 7d CD34+ CD34+ BrdU 對(duì)照組對(duì)照組 101.100.88 1.400.51 1.300.67 動(dòng)員組動(dòng)員組 10 2.90 0.87 8.30 1.83 7.90 1.37與對(duì)照組比較， 24h、7d動(dòng)員組CD34+細(xì)胞數(shù)和7dBrdU標(biāo)記陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù) P0.05動(dòng)員組CD34+細(xì)胞數(shù)7d與24h比較P0.05；缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈31中性粒細(xì)中性粒細(xì)胞胞陽(yáng)性細(xì)胞陽(yáng)性細(xì)胞河南省人民醫(yī)院缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈32 單個(gè)核細(xì)胞心肌細(xì)胞陽(yáng)性細(xì)陽(yáng)性細(xì)胞胞缺

12、血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈33陽(yáng)性細(xì)胞陽(yáng)性細(xì)胞陽(yáng)性細(xì)胞陽(yáng)性細(xì)胞河南省人民醫(yī)院缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈34 陽(yáng)性細(xì)胞陽(yáng)性細(xì)胞陽(yáng)性細(xì)胞陽(yáng)性細(xì)胞缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈35新生血新生血管管缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈36l研究時(shí)間：2003年6月2005年12月l成人缺血性心肌病患者156例lDCM48例l年齡3671（53.614.3)l術(shù)前心臟彩色B超測(cè)定射血分?jǐn)?shù)EF為1846（37.312.6)%l心肌梗塞時(shí)間4周6月，前壁心肌梗塞64例，下后壁19例,側(cè)壁16例雷平?jīng)_博士與第一例心肌干細(xì)胞移植缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈37選擇病人心

13、功能恢復(fù)良好的最佳時(shí)機(jī)，在百級(jí)實(shí)驗(yàn)室，2%利多卡因局麻下，在髂后上棘8點(diǎn)法抽取骨髓80160（106.620.2)。在細(xì)胞培養(yǎng)室，用FICOLL密度梯度離心法去除紅細(xì)胞、多核細(xì)胞、血清和細(xì)胞碎片，獲得骨髓單個(gè)核細(xì)胞。缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈38用普通冠脈造影導(dǎo)管分別注入左右冠狀動(dòng)脈.術(shù)后隨訪患者的臨床癥狀,NYHA分級(jí),因心血管事件再住院情況,并用99Tc心臟ECT檢查心肌缺血區(qū)的變化。缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈391，骨髓：8點(diǎn)穿刺2，分離：Ficoll密度梯度離心法3，單個(gè)核細(xì)胞數(shù)： 1.9108(3.11.6108)(10ml)4，細(xì)胞活：大于93%（952）%

14、5，事件：其中一例在向右冠狀動(dòng)脈注入時(shí)發(fā)生 室顫，除顫后復(fù)蘇。缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈40l在百級(jí)層流實(shí)驗(yàn)室用1%利多卡因局麻下，髂后脊8點(diǎn)法抽取骨髓80160ml（99.610.2），術(shù)中均順利。河南省人民醫(yī)院心臟內(nèi)科：骨髓穿刺缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈41l用Ficoll密度梯度離心法獲得骨髓單個(gè)核細(xì)胞1.9X1085.9X108，(3.11.6X108 )(10ml),細(xì)胞活性均大于93%（952）%。河南省人民醫(yī)院：細(xì)胞分離實(shí)驗(yàn)室缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈42單個(gè)核細(xì)胞位于中層呈白色缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈43l冠狀動(dòng)脈灌注法左冠狀動(dòng)

15、脈注入2/3的單個(gè)核細(xì)胞，右冠狀動(dòng)脈注入1/3的單個(gè)核細(xì)胞l其中一例在右冠狀動(dòng)脈注入時(shí)發(fā)生心室顫動(dòng)，除顫后復(fù)蘇：導(dǎo)管冠狀動(dòng)脈阻塞l其他98例術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后均順利。缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈441，患者活動(dòng)能力明顯改善2，NYHA提高2級(jí)84例，1級(jí)12例3，EF明顯提高（36.412.5%, s46.310.6%） 4，99Tc心臟ECT檢查示島狀放射性同位素 充盈，提示有部分新生心肌存在5，事件：因心肌再梗塞住院一例并死亡， 其他無(wú)明顯癥狀。缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈4525%的心肌梗死面積縮小的心肌梗死面積縮小河南省人民醫(yī)院缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈4

16、6缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈47圖1 99Tc 心肌灌注掃描（ECT）短軸觀。 上排示心肌梗死后4周、骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植前，室間隔、心尖和前壁心肌壞死，無(wú)同位素充盈心肌。下排為骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植后4周ECT顯像，在室間隔部位可見(jiàn)明顯同位素充盈，提示部分新生心肌存在。缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈48圖2 ECT水平切面。上排為心肌梗死后4周、骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植前，室間隔、心尖和部分前壁心肌壞死，無(wú)同位素充盈心肌。 下排為骨髓單個(gè)核細(xì)胞冠狀動(dòng)脈內(nèi)移植后4周ECT顯像，在室間隔部位可見(jiàn)明顯同位素充盈，提示部分島狀新生心肌存在。 缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈49圖3 ECT長(zhǎng)軸切面。骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植后4周（下排）與骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植前（上排）相比，前壁可見(jiàn)島狀放射性同位素充盈。提示前壁有部分新生心肌存在。 缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈503拍于2003年11月9日肺淤血征，C/T值0.7拍于2004年3月12日肺野清晰無(wú)明顯淤血,C/T值0.6男，56歲，癥狀為心力衰竭缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈51優(yōu)點(diǎn)：獲取方便進(jìn)行自體移植不會(huì)產(chǎn)生免疫排斥1.無(wú)倫理問(wèn)題。缺血性心力衰竭的細(xì)胞學(xué)治療研究進(jìn)展幻燈52問(wèn)題：l選擇哪種類(lèi)型的移植