第五章細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)及其毒性機(jī)制

1、內(nèi)膜系統(tǒng)及其相關(guān)毒性機(jī)制 細(xì)胞內(nèi)區(qū)室化是真核細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的基本特征之一，細(xì)胞內(nèi)被膜區(qū)分為3類結(jié)構(gòu)：細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)、細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)和其他由膜包被的各種細(xì)胞器（諸如線粒體、葉綠體、過(guò)氧化物酶體和細(xì)胞核）。細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)(cytosol) n 真核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，除去可分辨的細(xì)胞器以外的膠狀物質(zhì)，占據(jù)著細(xì)胞膜內(nèi)、細(xì)胞核外的細(xì)胞內(nèi)空間，稱細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)。n用差速離心的方法分離細(xì)胞勻漿物中的各種細(xì)胞組分，先后除去細(xì)胞核、線粒體、溶酶體、高爾基體和細(xì)胞質(zhì)膜等細(xì)胞器或細(xì)胞結(jié)構(gòu)后，存留在上清液中的主要是細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的成分。n主要成分：中間代謝有關(guān)的數(shù)千種酶類和細(xì)胞質(zhì)骨架結(jié)構(gòu)。n主要特點(diǎn)：細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)是一種高度有序的體系，通過(guò)

2、各種弱鍵的相互作用處于動(dòng)態(tài)平衡。n 為某些蛋白合成和脂肪酸合成提供場(chǎng)所n 與細(xì)胞骨架相關(guān)功能n 與細(xì)胞膜相關(guān)功能n 與蛋白質(zhì)修飾和選擇性降解相關(guān)功能1.蛋白質(zhì)的修飾2.控制蛋白質(zhì)的壽命3.降解變性和錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)（泛素依賴的降解途徑）4.幫助變性或錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)重新折疊，形成正確的分子構(gòu)象細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的基本功能n 決定著蛋白質(zhì)壽命的信號(hào)存在于蛋白質(zhì)N端的第一個(gè)氨基酸殘基。若N端的第一個(gè)氨基酸是Met、Ser、Thr、Ala、Val、Cys、Gly或Pro，則蛋白質(zhì)是穩(wěn)定的，反之則是不穩(wěn)定的。n 泛素依賴的降解途徑：泛素是一個(gè)由76個(gè)氨基酸殘基組成、具有熱穩(wěn)定性的小肽，它的作用主要是識(shí)別要被降

3、解的蛋白質(zhì)?？刂频鞍踪|(zhì)的壽命n 細(xì)胞中的某些蛋白質(zhì)分子可以識(shí)別正在合成的多肽或部分折疊的多肽并與多肽的某些部位相結(jié)合，從而幫助這些多肽轉(zhuǎn)運(yùn)、折疊或裝配，這一類分子本身并不參與最終產(chǎn)物的形成，因此稱為分子伴侶。n 熱休克蛋白就是一類具有分子伴侶功能的蛋白質(zhì)。幫助變性或錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)重新折疊形成正確的分子構(gòu)象內(nèi)膜系統(tǒng)(endomembrane system) n 細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)是指在結(jié)構(gòu)、功能及至發(fā)生上相互關(guān)聯(lián)、由單層膜包被的細(xì)胞器或細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶體、胞內(nèi)體和分泌泡等。n 內(nèi)膜系統(tǒng)將細(xì)胞內(nèi)的生化合成、分泌和胞吞作用連接形成動(dòng)態(tài)的、相互作用的網(wǎng)絡(luò)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (endoplas

4、mic reticulum, ER) n 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)由封閉的管狀或扁平囊狀膜系統(tǒng)及其包被的腔形成互相溝通的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。n 在不同類型的細(xì)胞中，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的數(shù)量、類型與形態(tài)差異很大，同一細(xì)胞在不同發(fā)育階段和不同生理狀態(tài)下，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的結(jié)構(gòu)與功能也隨之顯著變化。n 在細(xì)胞分裂時(shí)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)要經(jīng)歷解體與重建的過(guò)程。n 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細(xì)胞內(nèi)除核酸以外的生物大分子如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和糖類的合成基地。n 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的存在增加了細(xì)胞內(nèi)膜的表面積，為酶反應(yīng)提供了結(jié)合位點(diǎn)。n 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成的封閉體系，將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的物質(zhì)與細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中合成的物質(zhì)分隔開來(lái)，更有利于它們的加工和運(yùn)輸。在細(xì)胞勻漿和超速離心過(guò)程中，由破碎的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成的近似球形的囊泡

5、結(jié)構(gòu)稱為微粒體。（一）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的兩種基本類型（二）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能（三）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與基因表達(dá)的調(diào)控 蛋白質(zhì)的合成是糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的主要功能 光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是脂類合成的重要場(chǎng)所 蛋白質(zhì)的修飾與加工 新生多肽的折疊與組裝 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的其他功能粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：扁囊狀、排列整齊，膜表面附著大量核糖體，合成多種分泌蛋白和膜蛋白和內(nèi)膜系統(tǒng)細(xì)胞器內(nèi)的可溶性蛋白。因此在分泌細(xì)胞和分泌抗體的漿細(xì)胞中，糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)達(dá)，一些未分化的細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞中則比較稀少光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：分支管狀，常作為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)連續(xù)結(jié)構(gòu)的一部分存在，膜表面沒有核糖體附著，合成脂質(zhì)的位點(diǎn)。往往作為出芽位點(diǎn)，將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的蛋白質(zhì)或脂質(zhì)轉(zhuǎn)移到高爾基體。合成固醇類

6、激素的細(xì)胞及肝細(xì)胞中更為發(fā)達(dá)。蛋白質(zhì)的合成n細(xì)胞中蛋白質(zhì)的合成都是起始于細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中游離核糖體。n在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的蛋白包括分泌蛋白，膜整合蛋白、細(xì)胞器中的可溶性駐留蛋白（需要隔離或修飾）。n其它的多肽是在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)是游離核糖體上合成的。包括細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中的駐留蛋白、質(zhì)膜外周蛋白、核輸入蛋白、轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體、葉綠體和過(guò)氧化物酶體的蛋白。脂質(zhì)合成n ER合成細(xì)胞所需的絕大多數(shù)膜脂，包括磷脂和膽固醇，但鞘磷脂和糖脂及部分線粒體和葉綠體的單一脂類除外。n 磷脂合成酶定位在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，其活性部位在膜的細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)一側(cè)。n 在磷脂轉(zhuǎn)位因子的作用下，新合成的脂類分子會(huì)由細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)側(cè)轉(zhuǎn)向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔面。它對(duì)含膽堿的

7、磷脂（鞘磷脂和磷脂酰膽堿）要比對(duì)含絲氨酸、乙醇胺和肌醇的磷脂轉(zhuǎn)位能力強(qiáng)，因此導(dǎo)致了磷脂分子在膜上分布的不對(duì)稱性。n 蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留時(shí)間取決于正確折疊所需的時(shí)間。n 不能正確折疊的畸形肽鏈或未組裝的蛋白亞基從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔轉(zhuǎn)到細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)，通過(guò)泛素依賴的降解途徑被蛋白酶體降解。新生多肽的折疊與組裝n 蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊引起疾病的機(jī)制大體可以分為兩類：一是正確折疊和轉(zhuǎn)運(yùn)的蛋白質(zhì)減少，無(wú)法保障功能需求，即功能缺失；二是錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)可以異常地獲得功能。n 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔是非還原性的環(huán)境，極易形成二硫鍵。蛋白二硫鍵異構(gòu)酶(protein disulfide isomerase，PDI)切斷二硫鍵，幫助新合成的蛋白重

8、新形成二硫鍵并產(chǎn)生正確折疊的構(gòu)象。n 結(jié)合蛋白(Binding protein，Bip，chaperone)作用：一是Bip同進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的為未折疊蛋白質(zhì)的疏水氨基酸結(jié)合，防止多肽鏈不正確地折疊和聚合，或者識(shí)別錯(cuò)誤折疊的蛋白或未裝配好的蛋白亞單位，并促進(jìn)它們重新折疊與組裝；二是防止新合成的蛋白質(zhì)在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中變性或斷裂，一旦這些蛋白質(zhì)形成正確構(gòu)象或完成裝配，便與Bip分離，進(jìn)入高爾基體。高爾基體 (Golgi body) n 高爾基體的極性不僅表現(xiàn)在它在細(xì)胞中往往有比較恒定的位置和方向，而且物質(zhì)從高爾基體的一側(cè)進(jìn)入，從另一側(cè)輸出。n 靠近細(xì)胞核一側(cè)膜囊彎曲成凸面，又稱形成面(forming fac

9、e)或順面(cis face)。n 面向質(zhì)膜的一側(cè)膜囊呈凹面，又稱成熟面(mature face)或反面(trans face)。高爾基體功能高爾基體的主要功能是將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的多種蛋白質(zhì)進(jìn)行加工、分類與包裝，然后分門別類地運(yùn)送到細(xì)胞特定的部位或分泌到細(xì)胞外。1. 高爾基體與細(xì)胞的分泌活動(dòng)2. 蛋白質(zhì)的糖基化及其修飾3. 蛋白酶的水解和其他加工過(guò)程4. 高爾基體與細(xì)胞內(nèi)的膜泡運(yùn)輸n 溶酶體酶的包裝與分選途徑：具有M6P標(biāo)記的溶酶體酶與相應(yīng)受體結(jié)合，通過(guò)出芽方式形成網(wǎng)格蛋白/AP包被膜泡。n 可調(diào)節(jié)性分泌途徑：特化類型的分泌細(xì)胞，新合成的可溶性分泌蛋白在分泌泡聚集，儲(chǔ)存并濃縮，只在特殊刺激條件下才

10、引發(fā)分泌活動(dòng)。n 組成型分泌途徑：TGN的3條分選途徑糖基化修飾n 溶酶體中的水解酶類、多數(shù)細(xì)胞膜上的膜蛋白和分泌蛋白都是糖蛋白，而在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)和細(xì)胞核中絕大多數(shù)蛋白質(zhì)缺少糖基化修飾。n 糖蛋白中寡糖鏈的合成與修飾都沒有模板，靠不同的酶在細(xì)胞的不同間隔中經(jīng)歷復(fù)雜的加工過(guò)程才能完成。n 糖基化修飾的生物學(xué)功能： 蛋白質(zhì)糖基化修飾使不同蛋白質(zhì)攜帶不同標(biāo)志，以利于在高爾基體進(jìn)行分類與包裝，同時(shí)保證糖蛋白從糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體膜囊單向轉(zhuǎn)移。 糖基化的蛋白質(zhì)寡糖鏈具有促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊和增強(qiáng)蛋白穩(wěn)定性的作用。 細(xì)胞表面的寡糖鏈可通過(guò)與凝集素之間的特異性作用，直接介導(dǎo)細(xì)胞間的雙向通訊。 寡糖鏈可作為分子標(biāo)志參

11、與機(jī)體細(xì)胞間識(shí)別，以及宿主細(xì)胞與病原微生物之間的識(shí)別。 進(jìn)化上的意義：寡糖鏈具有一定的剛性，從而限制了其它大分子接近細(xì)胞表面的膜蛋白，這就可能使真核細(xì)胞的祖先具有一個(gè)保護(hù)性的外被，同時(shí)又不象細(xì)胞壁那樣限制細(xì)胞的形狀與運(yùn)動(dòng)。 糖基化修飾溶酶體 (lysosome) n 溶酶體是單層膜圍繞、內(nèi)含多種酸性水解酶類的囊泡狀細(xì)胞器，其主要功能是行使細(xì)胞內(nèi)的消化作用。n 溶酶體是一種異質(zhì)性(heterogeneous)的細(xì)胞器 ，不同溶酶體的形態(tài)大小、甚至其中所包含的水解酶的種類都有很大的不同。n 溶酶體的類型1.初級(jí)溶酶體(primary lysosome)2.次級(jí)溶酶體(secondary lysos

12、ome)3.殘質(zhì)體(residual body)n 溶酶體是單層膜圍繞、內(nèi)含多種酸性水解酶類的囊泡狀細(xì)胞器，其主要功能是行使細(xì)胞內(nèi)的消化作用。n 溶酶體是一種異質(zhì)性(heterogeneous)的細(xì)胞器 ，不同溶酶體的形態(tài)大小、甚至其中所包含的水解酶的種類都有很大的不同。n 溶酶體的類型形態(tài)結(jié)構(gòu)與類型1.初級(jí)溶酶體(primary lysosome)2.次級(jí)溶酶體(secondary lysosome)3.殘質(zhì)體(residual body)n內(nèi)容物均一，不含明顯的顆粒物質(zhì)；n60余種溶酶體的酶類，都屬于酸性水解酶；n溶酶體的膜在成分上的特點(diǎn)： 嵌有質(zhì)子泵，形成和維持溶酶體中酸性的內(nèi)環(huán)境； 具

13、有多種載體蛋白用于水解產(chǎn)物向外轉(zhuǎn)運(yùn)； 膜蛋白高度糖基化，可能有利于防止自身膜蛋白的降解。n溶酶體的標(biāo)志酶：酸性磷酸酶(acid phosphatease，ACP）初級(jí)溶酶體次級(jí)溶酶體n自噬溶酶體(autophagolysosome)n異噬溶酶體(heterophagic lysosome)n 清除無(wú)用的生物大分子、衰老的細(xì)胞器及衰老損傷和死亡的細(xì)胞。n 防御功能：識(shí)別并吞噬入侵的病毒或細(xì)菌。n 其他重要的生理功能 作為細(xì)胞內(nèi)的消化“器官”為細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)； 分泌腺細(xì)胞中，溶酶體攝入分泌顆粒參與分泌過(guò)程的調(diào)節(jié)。 參與清除贅生組織或退行性變化的細(xì)胞； 在受精過(guò)程中的頂體反應(yīng)。溶酶體功能過(guò)氧化物酶體

14、(perioxisome) n 動(dòng)物細(xì)胞（肝細(xì)胞或腎細(xì)胞）中的過(guò)氧化物酶體過(guò)氧化物酶體可氧化分解血液中的有毒成分，起到解毒的作用。n 過(guò)氧化物酶體中常含有兩種酶：一是依賴于黃素(FAD)的氧化酶，其作用是將底物氧化形成H2O2；二是過(guò)氧化氫酶，這兩種酶催化的反應(yīng)相互偶聯(lián)，從而使細(xì)胞免受H2O2的毒害。n 過(guò)氧化物酶體分解脂肪酸等高能分子向細(xì)胞直接提供熱量。n 在植物細(xì)胞中過(guò)氧化物酶體的功能： 在綠色植物葉肉細(xì)胞中，它催化CO2固定反應(yīng)副產(chǎn)物的氧化，即光呼吸反應(yīng)。 乙醛酸循環(huán)反應(yīng)，在種子萌發(fā)過(guò)程中，過(guò)氧化物酶體降解儲(chǔ)存的脂肪酸乙酰輔酶A琥珀酸葡萄糖。 過(guò)氧化物酶體與初級(jí)溶酶體的作用比較特征溶酶體

15、過(guò)氧化物酶體形態(tài)大小多為球形，直徑0.2-0.5m，無(wú)酶晶體球形，哺乳動(dòng)物中直徑多為0.15-0.25m，內(nèi)常有酶晶體酶種類酸性水解酶含氧化酶類pH值5左右7左右是否需氧不需要需要功能細(xì)胞內(nèi)的消化作用多種功能發(fā)生酶在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成經(jīng)高爾基體出芽形成酶在細(xì)胞質(zhì)中合成，經(jīng)分裂裝配形成標(biāo)志酶酸性磷酸酶過(guò)氧化氫酶n信號(hào)序列(signal sequence)：存在于蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)上的線性序列，通常由15-60個(gè)氨基酸殘基組成，有些信號(hào)序列在完成蛋白質(zhì)的定向轉(zhuǎn)移后被信號(hào)肽酶切除；通常信號(hào)序列對(duì)所引導(dǎo)的蛋白質(zhì)沒有特異性要求。n信號(hào)斑(signal patch)：存在于完成折疊的蛋白質(zhì)中，構(gòu)成信號(hào)斑的信號(hào)序列

16、之間可以不相鄰，折疊在一起構(gòu)成蛋白質(zhì)分選的信號(hào)。n每一種信號(hào)序列決定特殊的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)方向。信號(hào)序列 引導(dǎo)新合成的肽鏈轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的信號(hào)序列稱為信號(hào)肽，位于合成肽鏈的N端，一般有16-26個(gè)氨基酸殘基，包括疏水核心區(qū)(h)、信號(hào)肽的C端和N端三部分。由于信號(hào)肽又是引導(dǎo)肽鏈進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的一段序列，又稱開始轉(zhuǎn)移序列(start transfer sequence)；信號(hào)肽沒有嚴(yán)格的專一性，目前尚未發(fā)現(xiàn)共同的信號(hào)序列。信號(hào)肽(signal peptide) 由6種不同的蛋白和一個(gè)7S RNA(長(zhǎng)約300bp)組成的復(fù)合物，SRP上有3個(gè)功能部位：信號(hào)肽識(shí)別結(jié)合位點(diǎn)(P54)、翻譯暫停結(jié)構(gòu)域(P9

17、/P14)、SRP受體蛋白結(jié)合位點(diǎn)(P68/P72)。信號(hào)識(shí)別顆粒信號(hào)識(shí)別顆粒受體(SRP receptor)n 定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，是異二聚體的膜整合蛋白。n 其作用是與SRP發(fā)生特異結(jié)合，將多肽鏈從胞質(zhì)拉到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上。n 當(dāng)SRP的p54亞基和SRP受體的亞基與GTP結(jié)合時(shí)，會(huì)增強(qiáng)SRP/新生肽/核糖體復(fù)合物與SRP受體結(jié)合的強(qiáng)度。n 開始轉(zhuǎn)移序列：蛋白質(zhì)N端的信號(hào)序列除作為信號(hào)被SRP識(shí)別外，還具有引導(dǎo)新生肽穿過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜易位子的作用。n 停止轉(zhuǎn)移序列：肽鏈中還有某些序列與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜有很強(qiáng)的親和力從而使之結(jié)合在脂雙層之中，這段序列不再轉(zhuǎn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中，稱為停止轉(zhuǎn)移序列或內(nèi)在信號(hào)錨定序列。n 只有

18、N端信號(hào)序列而沒有停止轉(zhuǎn)移序列的多肽進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔。n 起始轉(zhuǎn)移序列和停止轉(zhuǎn)移序列的數(shù)目決定多肽跨膜次數(shù)。 線粒體、葉綠體中的絕大多數(shù)蛋白質(zhì)以及過(guò)氧化物酶體中的蛋白質(zhì)也是在某種信號(hào)序列的指導(dǎo)下進(jìn)入這些細(xì)胞器中，這些序列稱為導(dǎo)肽。其基本的特征是蛋白質(zhì)在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中合成以后再轉(zhuǎn)移到這些細(xì)胞器中，稱為后翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)(post translocation)。蛋白質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)移過(guò)程需要ATP使多肽去折疊，還需要一些蛋白質(zhì)的幫助（如熱休克蛋白Hsp70）使其能夠正確地折疊成有功能的蛋白。 后翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)n翻譯后轉(zhuǎn)運(yùn)途徑：在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)游離核糖體上完成多肽鏈合成，然后轉(zhuǎn)運(yùn)至膜圍繞的細(xì)胞器，如線粒體、葉綠體、過(guò)氧化物酶體及細(xì)

19、胞核，或者成為細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的可溶性駐留蛋白和支架蛋白；n共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)途徑：蛋白質(zhì)合成在游離核糖體上起始之后，由信號(hào)肽及其與之結(jié)合的SRP引導(dǎo)轉(zhuǎn)移至糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，然后新生肽邊合成邊轉(zhuǎn)入粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔或定位在ER膜上，經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)膜泡運(yùn)至高爾基體加工包裝再分選至溶酶體、細(xì)胞質(zhì)膜或分泌到細(xì)胞外，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與高爾基體本身的蛋白也是通過(guò)這條途徑分選的。蛋白質(zhì)分選的基本途徑301.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷時(shí)會(huì)出現(xiàn)：腫脹、破裂和解體以及包含物的形成等，在細(xì)胞受到低氧刺激時(shí)引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹、擴(kuò)張以及脫顆粒。病毒性肝炎：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒，同時(shí)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔出現(xiàn)大量水分，蛋白質(zhì)合成中斷。2.高爾基體損傷：正常情況下高爾基體參與分泌物的貯存、濃縮和聚集以及運(yùn)輸，同時(shí)也進(jìn)行糖蛋白、糖脂和多糖的合成及蛋白質(zhì)氨基酸的硫化，在間質(zhì)腫瘤細(xì)胞中，高爾基體很不發(fā)達(dá)，分化較好的惡性腫瘤細(xì)胞中，高爾基體比較發(fā)達(dá)，如肝細(xì)胞腫瘤。細(xì)胞器異常 肝細(xì)胞的解毒作用(De