惡性腫瘤的分子靶向治療ppt課件

1、腫瘤的分子靶向治療腫瘤的分子靶向治療一、腫瘤治療開展趨勢(shì)腫瘤生物學(xué)特征侵襲性生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移侵襲性生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移宏宏 觀觀惡性增殖與無控生長(zhǎng)惡性增殖與無控生長(zhǎng)細(xì)細(xì) 胞胞遺傳學(xué)表型的改改動(dòng)遺傳學(xué)表型的改改動(dòng)分分 子子遺傳表型的改動(dòng)遺傳表型的改動(dòng)惡性增殖惡性增殖無控生長(zhǎng)無控生長(zhǎng)微環(huán)境改動(dòng)微環(huán)境改動(dòng)侵襲與轉(zhuǎn)移侵襲與轉(zhuǎn)移分子靶向治療分子靶向治療二、分子靶向治療21世紀(jì)腫瘤治療的戰(zhàn)略“尋覓與破壞尋覓與破壞Seek & Destroy“靶向與控制靶向與控制Target & ControlPro. Eschenbach NCIDr. Nevin Murray分子靶向治療概念Molecular Targ

2、eted Therapy分子靶向治療Molecular Targeted Therapy腫瘤靶向治療的典型靶點(diǎn) KK 酪氨酸激酶受體抑制劑 (EGFR, c-erbB-2)信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑新治療戰(zhàn)略信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑新治療戰(zhàn)略 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)的抑制劑(PKA, Ras, MAPK, PKC, COX-2)抗凋亡信號(hào)的阻滯(bcl-2, akt) 單克隆抗體單克隆抗體小分子抑制劑小分子抑制劑 血管生成抑制劑(VEGFR)優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì):u加強(qiáng)化療及放療的細(xì)胞毒作用.u低毒.u更好的選擇性.u適宜長(zhǎng)期治療.u口服給藥 (某些藥物).免疫效應(yīng)細(xì)胞與補(bǔ)體偶聯(lián)核素或放射源偶聯(lián)毒素或細(xì)胞毒藥物影響信號(hào)通路：誘導(dǎo)凋亡單

3、抗類藥物抑瘤表示圖人類表皮生長(zhǎng)因子受體家族人類表皮生長(zhǎng)因子受體家族 ErbB受體家族和配體受體家族和配體HeregulinsEGFTGF-AmphiregulinBetacellulinHB-EGFNRG2NRG3HeregulinsBetacellulinErbB-1 (EGFR) ErbB-2 (HER2/neu) ErbB-3 (HER3)ErbB-4 (HER4)Fernandes et al, 2019. Moghal et al, 2019. Extracellular Ligand-binding DomainTyrosine Kinase DomainNo specific l

4、igands knownHer-2 like ligands靶向治療的主要方式理想的靶向治療候選藥分子靶向藥物的特點(diǎn)分子靶向治療的靶點(diǎn)腫瘤內(nèi)科治療的靶點(diǎn)曾經(jīng)進(jìn)入我國(guó)臨床的EGFR抑制劑曾經(jīng)進(jìn)入我國(guó)臨床的VEGF抑制劑三、分子靶向藥物的分類分子靶向藥物的分類三、臨床運(yùn)用分子靶向藥物應(yīng)注 意的問題單獨(dú)運(yùn)用或是結(jié)合運(yùn)用特定人群的選擇3 療效評(píng)價(jià)靶向治療的療效預(yù)測(cè)生物化療的療效評(píng)價(jià)免疫治療與化療四、常用的分子靶向藥物通用名與商品名n，nErlotinib，Tarceva廠商、上市時(shí)間及地點(diǎn)結(jié) 構(gòu)靶點(diǎn)及靶點(diǎn)檢測(cè)主要作用機(jī)制適 應(yīng) 證用 法與化療合用主要副作用小分子表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑表皮生長(zhǎng)

5、因子受體EGFR)抗EGFR的單抗Erbitux抗HER-2單抗HerceptinBcr-Ab1酪氨酸激酶抑制劑Glivec)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑Avastin)抗CD20的單抗(Mebthera)泛素-蛋白體酶抑制劑Bortezomib分子靶向藥物與非小細(xì)胞肺癌分子靶向藥物與非小細(xì)胞肺癌分子靶向藥物與非小細(xì)胞肺癌1、EGFR家族抑制劑EGFR在人類癌癥中所扮演的角色人類腫瘤的EGFR表達(dá)情況 EGFR總結(jié) EGFR 突變發(fā)現(xiàn)的意義吉非替尼Gefitinib,ZD-1839,IressaErlotinib(OSI-774,Tarceva)Erlotinib (OSI-774,Tarcev

6、a)2、EGFR家族單克隆抗體Cetuximab(IMC-C225,Erbitux)Transtumab(Herceptin,赫賽汀Transtumab(Herceptin,赫賽汀抗血管生成藥物腫瘤血管生成實(shí)際腫瘤新生血管構(gòu)成4. 4. 血管新生血管新生1. 1. 促血管生成因子促血管生成因子3. 3. 內(nèi)皮細(xì)胞增生遷移內(nèi)皮細(xì)胞增生遷移2. 2. 對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生蛋白降解作用蛋白降解作用毛細(xì)血管出芽毛細(xì)血管出芽新生血管生成參與腫瘤構(gòu)成、生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的全程Adapted from Poon RT, et al. J Clin Oncol 2019;19:120725新生血管生成在腫

7、瘤開展過程的不同階段所扮演的角色新生血管生成在腫瘤開展過程的不同階段所扮演的角色惡變前期惡變前期惡性腫瘤惡性腫瘤腫瘤生長(zhǎng)腫瘤生長(zhǎng)血管侵襲血管侵襲微轉(zhuǎn)移處于微轉(zhuǎn)移處于休眠形狀休眠形狀明顯的轉(zhuǎn)移明顯的轉(zhuǎn)移( (腫瘤無血管腫瘤無血管) )( (血管新生開場(chǎng)血管新生開場(chǎng)) )( (腫瘤構(gòu)成血管腫瘤構(gòu)成血管) )( (腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)) )( (遠(yuǎn)道種植遠(yuǎn)道種植) )( (再次構(gòu)成新生血管再次構(gòu)成新生血管) )腫瘤新生血管特點(diǎn)新生血管對(duì)腫瘤的作用 基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑VEGF抑制劑VEGF抑制劑Bevacizumab(貝伐單抗，商品名Avastin)ZD6474內(nèi)皮抑制素Endost

8、atin)沙利度胺thalidomide,反響停舒尼替尼(sunitinib,素坦) 索拉非尼索拉非尼Sorafenib , Sorafenib , 多吉美多吉美 多吉美在RAF激酶程度經(jīng)過作用于RAF/MEK/ERK 抑制腫瘤細(xì)胞的增殖多吉美經(jīng)過作用于內(nèi)皮細(xì)胞外表受體酪氨酸激酶VEGFR 和PDGFR，抑制相關(guān)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反響，抑制腫瘤血管生成Wilhelm SM et al. Clin Can Res. 2019;9 (suppl). Abstract A78.腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞選擇性環(huán)氧化酶-2(COX-2)抑制劑選擇性環(huán)氧化酶-2(COX-2)抑制劑塞來昔(celecoxib)(商品名: