苯丙酮尿癥PPT

1、那些年的高三生物那些年的高三生物 苯丙酮尿癥是新生兒中發(fā)病率較高的一種隱性遺傳病。決定這種病的基因位于常染色體上?；颊哂捎谌鄙僬；騊,而導(dǎo)致體細(xì)胞中缺少一種酶，這樣，體內(nèi)的苯丙氨酸就不能沿正常的代謝途徑轉(zhuǎn)變成酪氨酸，只能按令一條代謝途徑轉(zhuǎn)變成苯丙氨酸 l苯丙酮尿癥概況l臨床癥狀l遺傳方式l發(fā)病機(jī)理l診斷方法l治療l預(yù)防措施苯丙酮尿癥的歷史（一）苯丙酮尿癥的歷史（一）（1）1934年挪威醫(yī)師Folling用FeCl 檢查智力障 礙小兒，發(fā)現(xiàn)尿液呈綠反應(yīng)，并分離出苯丙酮酸。（2）1938年Folling發(fā)現(xiàn)這類病人血苯丙氨酸濃度升高。（3）1947年Jervis發(fā)現(xiàn)正常人肝臟組織的上清液能夠?qū)?/p>

2、苯丙氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，PKU病人肝組織不能。苯丙酮尿癥的歷史（二）苯丙酮尿癥的歷史（二）（4）1953年德國醫(yī)師Bickel首先報(bào)道用低Phe奶方治療PKU獲得成功。（5）1953年美國Guthrie醫(yī)師首創(chuàng)細(xì)菌抑制法進(jìn)行新生兒篩查。（6）1976年Leeming發(fā)現(xiàn)第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏。（7）1983年美國Woo克隆了正常人肝臟組織的上清液能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼幔琍KU病人肝組織不能。l苯丙酮尿癥概況l臨床癥狀l遺傳方式l發(fā)病機(jī)理l診斷方法l治療l預(yù)防措施經(jīng)典PKU臨床表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：小頭、智力低下，表情呆滯、語言發(fā)育落后、行為異常、多動，1/4可有癲癇發(fā)作，肌痙攣，少數(shù)

3、肌張力增高或腱反射亢進(jìn)。外貌：毛發(fā)、皮膚、虹膜色澤變淺，藍(lán)眼珠，濕疹，尿液汗液散發(fā)鼠尿臭味。發(fā)病時間：患兒在三到四個月后會出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀。 非典型PKU臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：出現(xiàn)早且更為嚴(yán)重，智力嚴(yán)重低下，四肢肌張力增高或減低，手足徐動，震顫，角弓反張，頑固性驚厥發(fā)作l苯丙酮尿癥概況l臨床癥狀l遺傳方式l發(fā)病機(jī)理l診斷方法l治療l預(yù)防措施PKU的遺傳方式 小兒苯丙酮尿癥是由于苯丙氨酸代謝途徑中，酶缺陷所導(dǎo)小兒苯丙酮尿癥是由于苯丙氨酸代謝途徑中，酶缺陷所導(dǎo)致的較為常見的一種常染色體隱性遺傳性疾病。父母雙親均致的較為常見的一種常染色體隱性遺傳性疾病。父母雙親均有染色體缺陷，但均無癥狀，近親結(jié)婚者子

4、女發(fā)病率高。出有染色體缺陷，但均無癥狀，近親結(jié)婚者子女發(fā)病率高。出生時患兒正常，隨著進(jìn)奶以后，一般在生時患兒正常，隨著進(jìn)奶以后，一般在3636個月時，即可出個月時，即可出現(xiàn)癥狀，現(xiàn)癥狀，1 1歲時癥狀明顯。該病已作為產(chǎn)科新生兒常規(guī)篩查項(xiàng)歲時癥狀明顯。該病已作為產(chǎn)科新生兒常規(guī)篩查項(xiàng)目之一。目之一。綜上可知，苯丙酮尿癥為常染色體隱性遺傳，突變基因位綜上可知，苯丙酮尿癥為常染色體隱性遺傳，突變基因位于于1212號染色體長臂（號染色體長臂（12q24.112q24.1），該基因的微小變異即可引起），該基因的微小變異即可引起發(fā)病，并非由于基因缺失。系由兩個雜合子的婚配而導(dǎo)致的發(fā)病，并非由于基因缺失。系由

5、兩個雜合子的婚配而導(dǎo)致的遺傳性疾病，以近親結(jié)婚的子代為多見，患兒同胞約遺傳性疾病，以近親結(jié)婚的子代為多見，患兒同胞約40%40%患病?；疾?。迄今已經(jīng)發(fā)現(xiàn)迄今已經(jīng)發(fā)現(xiàn)400400余種余種PAHPAH基因突變，包括缺失、錯義突變、基因突變，包括缺失、錯義突變、無義突變、同義突變等，中國人群中已報(bào)道無義突變、同義突變等，中國人群中已報(bào)道7070種以上基因突種以上基因突變變l苯丙酮尿癥概況l臨床癥狀l遺傳方式l發(fā)病機(jī)理l診斷方法l治療l預(yù)防措施 苯丙酮尿癥的發(fā)病機(jī)理 苯丙酮尿癥（苯丙酮尿癥（pkupku) )是新生兒疾病篩查領(lǐng)域中最成功、最經(jīng)典的是新生兒疾病篩查領(lǐng)域中最成功、最經(jīng)典的病種。該病系由于體

6、內(nèi)先天性苯丙氨酸羥化酶缺陷所引起的苯丙氨病種。該病系由于體內(nèi)先天性苯丙氨酸羥化酶缺陷所引起的苯丙氨酸（酸（pa)pa)代謝障礙。代謝障礙。PaPa是人體的必需氨基酸之一，經(jīng)食物攝取后，是人體的必需氨基酸之一，經(jīng)食物攝取后，部分為機(jī)體蛋白合成所利用，部分經(jīng)肝臟苯丙氨酸羥化酶的作用轉(zhuǎn)部分為機(jī)體蛋白合成所利用，部分經(jīng)肝臟苯丙氨酸羥化酶的作用轉(zhuǎn)變成酪氨酸，后進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰⑷ゼ啄I上腺素、腎上腺素、變成酪氨酸，后進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰⑷ゼ啄I上腺素、腎上腺素、黑色素等重要生理活動物質(zhì)，黑色素等重要生理活動物質(zhì)，pkupku患兒肝臟苯丙氨酸羥化酶的水平患兒肝臟苯丙氨酸羥化酶的水平僅為正常人的僅為正常人的1

7、%1%后更低。因此后更低。因此papa不能轉(zhuǎn)化為酪氨酸而在體內(nèi)異常蓄不能轉(zhuǎn)化為酪氨酸而在體內(nèi)異常蓄積，同時，酪氨酸、多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素、黑色素等積，同時，酪氨酸、多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素、黑色素等形成障礙，引起一系列神經(jīng)系統(tǒng)損害。此外，血中形成障礙，引起一系列神經(jīng)系統(tǒng)損害。此外，血中papa經(jīng)旁路代謝，經(jīng)旁路代謝，最終產(chǎn)物（如苯乙酸等）蓄積在血中、鬧脊液和各種組織中，并從最終產(chǎn)物（如苯乙酸等）蓄積在血中、鬧脊液和各種組織中，并從尿、汗液中排出體外。尿、汗液中排出體外。l苯丙酮尿癥概況l臨床癥狀l遺傳方式l發(fā)病機(jī)理l診斷方法l治療l預(yù)防措施PKU診斷方法新生兒篩查：生后新生兒篩

8、查：生后3 3天，用后濾紙采集外周血液，晾天，用后濾紙采集外周血液，晾干后寄至國內(nèi)統(tǒng)一的篩查實(shí)驗(yàn)室。當(dāng)出現(xiàn)陽性，靜脈干后寄至國內(nèi)統(tǒng)一的篩查實(shí)驗(yàn)室。當(dāng)出現(xiàn)陽性，靜脈采集測定苯丙氨酸和酪氨酸濃度，苯丙氨酸濃度采集測定苯丙氨酸和酪氨酸濃度，苯丙氨酸濃度1.2mmol/L1.2mmol/L可確診?？纱_診。尿三氯化鐵和尿三氯化鐵和2,4-2,4-二硝基苯肼實(shí)驗(yàn)：用于較大兒童的二硝基苯肼實(shí)驗(yàn)：用于較大兒童的粗篩。粗篩。血漿氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析：為本病提供生化血漿氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析：為本病提供生化診斷依據(jù)。診斷依據(jù)。尿蝶呤分析：主要鑒別各種苯丙酮尿癥尿蝶呤分析：主要鑒別各種苯丙酮尿癥酶學(xué)診斷酶

9、學(xué)診斷PHAPHA僅存在于肝細(xì)胞，需經(jīng)肝活檢測定。不適用僅存在于肝細(xì)胞，需經(jīng)肝活檢測定。不適用于臨床診斷。于臨床診斷。DNADNA分析：近年來廣泛用于分析：近年來廣泛用于PKUPKU診斷、雜合子檢出和產(chǎn)前診診斷、雜合子檢出和產(chǎn)前診斷。斷。l苯丙酮尿癥概況l臨床癥狀l遺傳方式l發(fā)病機(jī)理l診斷方法l治療l預(yù)防措施治療 PKUPKU為少數(shù)可治療遺傳代謝病之一，治療年齡越小，為少數(shù)可治療遺傳代謝病之一，治療年齡越小，效果越好（生后三周內(nèi)治療可有正常智力）效果越好（生后三周內(nèi)治療可有正常智力）（1 1）通過飲食控制治療）通過飲食控制治療（2 2）低苯丙氨酸飲食）低苯丙氨酸飲食（3 3）藥物治療）藥物治療l苯丙酮尿癥概況l臨床癥狀l遺傳方式l發(fā)病機(jī)理l診斷方法l治療l預(yù)防措施PKU預(yù)防措施（1 1）避免近親結(jié)婚，雜合子之間不宜婚配）避免近親結(jié)婚，雜合子之間不宜婚配（2 2）產(chǎn)前