第五章 信號(hào)傳導(dǎo)與腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)(signal transdu

1、第五章第五章 信號(hào)傳導(dǎo)與腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)與腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)（信號(hào)傳導(dǎo)（signal transduction）概述概述 信號(hào)傳導(dǎo)的基本概念：細(xì)胞外因子通過受體(膜受體或核受體)結(jié)合引發(fā)細(xì)胞內(nèi)的一系列生物化學(xué)反應(yīng)，直至細(xì)胞生理反應(yīng)所需基因表達(dá)開始的過程。即：信號(hào)從細(xì)胞外，通過膜到細(xì)胞核的過程。 在長期適應(yīng)與進(jìn)化中，真核生物建立起一系列的細(xì)胞生物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)即信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)。 多細(xì)胞有機(jī)體的進(jìn)化依賴于細(xì)胞之間的互相通訊聯(lián)系。由于細(xì)胞之間存在著精細(xì)的分工，一些細(xì)胞群體有賴于其他細(xì)胞群體，并要求其他的細(xì)胞群體對(duì)其產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng) 精細(xì)的細(xì)胞間通訊網(wǎng)絡(luò)控制著細(xì)胞的生長、分裂、分化、死亡及各種其他的生命過程。但是細(xì)胞如

2、何與復(fù)雜的外界環(huán)境保持適時(shí)地應(yīng)變關(guān)系，如何維持細(xì)胞與細(xì)胞間的精細(xì)、協(xié)調(diào)的關(guān)系仍不甚清楚。 信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的作用：溝通細(xì)胞內(nèi)外以及細(xì)胞之間的聯(lián)系，保證細(xì)胞乃至生物個(gè)體的各種生命活動(dòng)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，使各種生命在整體上能被高度特化。 如果細(xì)胞內(nèi)與增殖調(diào)控有關(guān)的信號(hào)系統(tǒng)發(fā)生紊亂，就會(huì)導(dǎo)致生長異常，遺傳性能改變、發(fā)生腫瘤，甚至死亡。信號(hào)傳導(dǎo)研究將會(huì)是21世紀(jì)生命科學(xué)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。第一節(jié)第一節(jié) 回顧回顧 真核細(xì)胞增殖調(diào)控是一個(gè)多因素，多環(huán)節(jié)，多步驟，涉及到細(xì)胞內(nèi)外眾多分子事件的復(fù)雜過程?，F(xiàn)認(rèn)為細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)系統(tǒng)及其傳導(dǎo)通路相互協(xié)調(diào)與作用，構(gòu)成了一個(gè)復(fù)雜的級(jí)聯(lián)交叉網(wǎng)絡(luò)（cross-talk）共同精確地調(diào)節(jié)細(xì)胞增

3、殖和分化等多種生理功能。 基本 組成受體聯(lián)結(jié)蛋白第二信使 G蛋白胞內(nèi)激酶核受體 細(xì)胞外因子刺激細(xì)胞增殖的因子其他重要的細(xì)胞外因子酪氨酸激酶受體G蛋白聯(lián)接受體細(xì)胞因子受體粘附分子受體經(jīng)典G蛋白小分子量G蛋白第二節(jié)第二節(jié) 基本組成基本組成一、細(xì)胞外因子（一）刺激細(xì)胞增殖的因子1、生長因子（growth factor） 這是一大類種類繁多，以刺激細(xì)胞生長為其特征的多肽，因生理作用而命名。共同特點(diǎn)：（1）生長因子受體都具有酪氨酸激酶活性（2）特異性，基本上每一種細(xì)胞生長因子都有與之相對(duì)應(yīng)的受體。（3）多樣性，一種細(xì)胞生長因子與受體結(jié)合后，大多數(shù)都能激活多種不同的傳導(dǎo)通路。（4）家族性，許多生長因子因?yàn)?/p>

4、結(jié)構(gòu)相似，生理功能相近，所以歸納成為一個(gè)家族。（5) 交叉性，雖然生長因子與其受體的結(jié)合基本上恪守特異專一的原則，但是部分生長因子能與二種以上的不同受體結(jié)合，這在同一家族的成員中更為多見。 2、 細(xì)胞因子（cytokine） 細(xì)胞因子種類多樣，家族亦不少，且功能各異。最主要的家族有白介素、白細(xì)胞刺激因子、干擾素等。對(duì)于刺激細(xì)胞生長，這類因子雖沒有生長因子那樣重要，但對(duì)于特異的細(xì)胞（如淋巴瘤等），它們的作用（如白介素）對(duì)于細(xì)胞生長、活化是極其重要的。 這類因子主要的特點(diǎn)：它們的受體本身都不具有激酶活性。3、 激素、神經(jīng)遞質(zhì)等 最顯著的共同特點(diǎn)：通過G蛋白聯(lián)接受體傳遞信號(hào)。 這是目前所知種類最多的

5、一類可以刺激細(xì)胞生長的細(xì)胞外因子，種類繁多，結(jié)構(gòu)各異，分子大小相差懸殊，人們熟知的代表有生長激素、乙酰膽堿、腎上腺素等。（二）其他重要的細(xì)胞外因子1、 抗原 各種外源性或內(nèi)源性抗原可通過與淋巴細(xì)胞膜受體結(jié)合，刺激淋巴細(xì)胞活化，進(jìn)一步引起免疫效應(yīng)。 研究 T細(xì)胞、B細(xì)胞活化途徑和信號(hào)傳導(dǎo)通路不僅是免疫學(xué)的熱點(diǎn)，在腫瘤免疫、自身免疫性疾病、器官移植等學(xué)科領(lǐng)域，具有重要的理論意義和應(yīng)用價(jià)值。2 、 腫 瘤 壞 死 因 子 （ T N F, t u m o r necrosis factor ） 人們發(fā)現(xiàn)TNF家族成員越來越多，它們的主要生理功能是引起細(xì)胞凋亡（Apoptosis）。細(xì)胞凋亡的信號(hào)傳導(dǎo)

6、通路不僅是信號(hào)傳導(dǎo)領(lǐng)域，而且是細(xì)胞生物學(xué)，腫瘤生物學(xué)研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。3、 粘附分子（adhesion molecules） 細(xì)胞與細(xì)胞，細(xì)胞與基質(zhì)的相互粘附作用不僅是胚胎發(fā)育所必需，而且在炎癥、傷口愈合以及免疫反應(yīng)等過程中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞粘附的信號(hào)傳導(dǎo)過程引起人們重視，是由于它們?cè)谀[瘤侵襲、轉(zhuǎn)移中的非同尋常的作用。細(xì)胞外基質(zhì)中主要的粘附分子纖維粘連蛋白（fibronectin,FN）層粘連蛋白(laminin,LN)膠質(zhì)蛋白(collagen,Coll)二、受體受體的概念： 受體是一種蛋白質(zhì)，或存在于細(xì)胞膜上，或存在于細(xì)胞核內(nèi)，它能接受外界的信號(hào)并將信號(hào)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)的一系列生物化學(xué)反應(yīng)，對(duì)

7、細(xì)胞的結(jié)構(gòu)或功能產(chǎn)生影響。 配體：受體接受的外界信號(hào)統(tǒng)稱為配體，包括神經(jīng)遞質(zhì)、激素、生長因子、光子、某些化學(xué)物質(zhì)及其細(xì)胞外信號(hào)。 所有生長因子必須通過一種特殊受體起作用。 受體本質(zhì)是酪氨酸磷酸化激酶，分子量較大15萬-35萬，受體分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和面向細(xì)胞質(zhì)的包膜區(qū)，受體和生長因子結(jié)合，觸發(fā)一系列反應(yīng)，在細(xì)胞質(zhì)中形成第二信使甘油二酯（DAG）三磷酸肌醇（IP3）和C反應(yīng)蛋白，并最終傳入核內(nèi)，加速核酸代謝和促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂。（一）、酪氨酸激酶受體 大多數(shù)細(xì)胞生長因子的受體都含有酪氨酸激酶的肽鏈序列，這類受體統(tǒng)稱酪氨酸激酶受體。這些受體具有極為相似的結(jié)構(gòu)。 細(xì)胞外的一段糖基化肽鏈?zhǔn)桥c配體（lig

8、and）結(jié)合的部位；中間是單一的疏水性的跨膜區(qū)；然后是具有酪氨酸激酶活性的膜內(nèi)區(qū)。根據(jù)肽鏈序列的相似性和其他一些結(jié)構(gòu)上的特點(diǎn)，這些受體被分成若干家族酪氨酸激酶受體結(jié)構(gòu)圖糖基化肽鏈膜內(nèi)區(qū)細(xì)胞膜胞漿胞外具激酶活性特點(diǎn)：受體的膜外部分具有二個(gè)以上半胱氨酸富集區(qū)。這類受體包括：1、EGFR、 ErbB3、 Erb2、 DER （果蠅表皮生長因子受體）、Let23等2、胰島素相關(guān)受體（insulin-related receptor,IRR）,IGF-R(胰島素樣生長因子受體)3、血小板源性生長因子（PDGFR）家族，（PDGF-R、 PDGF-R），克隆刺激因子-1受體（CSF-1R）、c-KIT等。

9、4、纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）家族，其成員FGFR-1，F(xiàn)GFR-2，F(xiàn)GFR-3，F(xiàn)GFR-4和 角化細(xì)胞生長因子受體（RGFR）等5、編碼跨膜酪氨酸蛋白受體與其他受體不同之處在于其他細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)不同，它僅含單個(gè)半胱氨酸的區(qū)域。 其酶促結(jié)構(gòu)域亦與其他受體激酶者不同。包括eph eck elk等。6、神經(jīng)生長因子受體（NGF-R）7、HGFR(肝細(xì)胞生長因子受體)8、VEGFR 已被發(fā)現(xiàn)的酪氨酸激酶受體超過50個(gè)，除了結(jié)構(gòu)相似外，這些受體的激活方式和作用機(jī)制亦基本相似。（二）、G蛋白聯(lián)接受體G蛋白聯(lián)接受體包括：大多數(shù)激素、神經(jīng)多肽、神經(jīng)遞質(zhì)的受體。與酪氨酸激酶受體區(qū)別：G蛋白聯(lián)接受

10、體有7個(gè)跨膜區(qū)（人稱：七次跨膜蛋白受體，R7G）。受體本身沒有激酶活性，膜內(nèi)區(qū)與經(jīng)典G蛋白（即三聯(lián)體）相偶聯(lián)。這類受體通過G蛋白傳導(dǎo)信號(hào)。 G蛋白聯(lián)接受體通路酪氨酸激酶受體通路是傳導(dǎo)細(xì)胞生長信號(hào)的兩條主要通路 G蛋白： 是指那些結(jié)合三磷酸鳥苷酸后才能發(fā)揮功能的蛋白。G蛋白聯(lián)接受體的7個(gè)疏水性跨膜區(qū)很保守，但膜外區(qū)和膜內(nèi)區(qū)（尤其是膜內(nèi)第三個(gè)環(huán)）變異較大。自然界中這類受體的配體品種繁多，涵蓋面廣，結(jié)構(gòu)各異，迄今這類受體的數(shù)目已經(jīng)超過1000個(gè)，是最大的受體家族。細(xì)胞膜核膜第二信使cAMP、cGMP、DAG、PIP3G G 蛋白連接受體蛋白連接受體配體（三）、細(xì)胞因子受體主要有以下幾類淋巴細(xì)胞表面受

11、體白介素受體誘發(fā)細(xì)胞凋亡受體（四）粘附分子受體主要有四大類 鈣粘素（Cadherins）整合蛋白（Integrins）免疫球蛋白超家族選凝素（selectin）三、聯(lián)結(jié)蛋白（聯(lián)結(jié)子，adaptor） 聯(lián)結(jié)蛋白本身不具有任何催化活性聯(lián)結(jié)蛋白的作用： 在細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)中，蛋白與蛋白的相互作用是最重要的方式之一：如：生長因子與受體結(jié)合，受體與膜內(nèi)其它蛋白結(jié)合，蛋白激酶與蛋白激酶結(jié)合形成鏈激酶等。 連接蛋白含有特殊的結(jié)構(gòu)，對(duì)于許多蛋白的相互結(jié)合，尤其是胞內(nèi)不同功能的蛋白形成復(fù)合體時(shí)，發(fā)揮重要的作用。 這些與信號(hào)傳導(dǎo)密切相關(guān)的典型的蛋白結(jié)合區(qū)有: SH2區(qū)，SH3區(qū)，PH曲， Death Domain

12、(DD)等。、SH2區(qū)：區(qū)：( src-homology Domain2) 最初從癌基因產(chǎn)物src蛋白鑒定出來，含兩個(gè)同源的肉瘤區(qū)，最初在細(xì)胞的src樣酪氨酸蛋白激酶中發(fā)現(xiàn)的一段保守性氨基酸序列，SH2區(qū)結(jié)構(gòu)域功能是特異性結(jié)合磷酸酪氨酸蛋白質(zhì)，其結(jié)合點(diǎn)是磷酸化酪氨酸酶附近結(jié)構(gòu)，特別是靠近酪氨酸羧基端的那幾個(gè)氨基酸所決定。促進(jìn)分子內(nèi)及分子間蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)間的相互作用。 SH2區(qū)大約有100個(gè)氨基酸左右。與沒有磷酸化的酪氨酸結(jié)合力很弱。SH2區(qū)和磷酸化的酪氨酸結(jié)合以后所產(chǎn)生的生化效應(yīng)主要有：1).使酶結(jié)合到膜上，以靠近它的底物2).促使底物靠近它的催化酶并定位3).直接調(diào)節(jié)酶的生物活性 所有這些效應(yīng)

13、都是使得蛋白與蛋白之間的相互作用能夠更有效地進(jìn)行，從而保證信號(hào)順利地傳遞下去、SH3區(qū)：（區(qū)：（src-homology Domain3，肉瘤同源肉瘤同源3區(qū)）區(qū)） 從癌基因產(chǎn)物src蛋白鑒定出來，是保守性氨基酸序列，SH3區(qū)能特異識(shí)別和結(jié)合脯氨酸富集區(qū)，該區(qū)特征為PXXP的氨基酸序列（P-脯氨酸，X-任一氨基酸），結(jié)合后定位蛋白調(diào)節(jié)激活酶的催化活性。SH3區(qū)大約有60個(gè)左右的氨基酸。 SH3區(qū)和SH2區(qū)的聯(lián)結(jié)蛋白能很快地使不同結(jié)構(gòu)、不同功能的蛋白形成一個(gè)復(fù)合物，將膜受體接收的膜外生長因子、激素等刺激細(xì)胞生長的信號(hào)迅速地傳遞到膜內(nèi)，啟動(dòng)和激活膜內(nèi)其它一些傳導(dǎo)通路。最典型的例子就是Grb2蛋白(

14、與生長因子受體結(jié)合的蛋白質(zhì))。 、PH區(qū)： 從Pleckstrin蛋白的結(jié)構(gòu)中發(fā)現(xiàn)和鑒別出來。 含有100個(gè)左右的氨基酸。Pleckstrin蛋白是血小板中蛋白激酶C的主要底物蛋白，它有二個(gè)PH區(qū)。人們比較蛋白庫中各種蛋白的氨基酸序列，發(fā)現(xiàn)PH區(qū)不僅存在于Pleckstrin蛋白中，也存在與信號(hào)傳導(dǎo)密切相關(guān)的一些蛋白中，比如聯(lián)結(jié)蛋白，Ras蛋白的調(diào)節(jié)因子、細(xì)胞骨架蛋白、以及磷脂酶C等，都有PH區(qū)的結(jié)構(gòu)。PH區(qū)功能： 尚未確定，但根據(jù)它的結(jié)構(gòu)以及含有PH區(qū)蛋白的特征，一般認(rèn)為PH區(qū)與介導(dǎo)的G蛋白的亞單位的生物功能以及與PIP2磷脂結(jié)合等有關(guān)。 、Death Domain: 是在TNF受體超家族成

15、員的膜內(nèi)區(qū)，以及介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的一些聯(lián)結(jié)蛋白中，普遍存在的特殊結(jié)構(gòu)區(qū)域。通過Death Domain的介導(dǎo)，細(xì)胞內(nèi)的caspase系統(tǒng)和其他激酶通路才能有序地被激活，從而完成細(xì)胞凋亡過程。 PHSH2SH3細(xì)胞膜含磷酸化酪氨酸的蛋白質(zhì)含X-脯-脯-X-脯的蛋白質(zhì)連接蛋白的功能連接蛋白的功能四、G蛋白（一）經(jīng)典G蛋白 與G蛋白聯(lián)接受體耦聯(lián)，稱為經(jīng)典G蛋白或大G蛋白。它們由三個(gè)亞單位共同組成，42kD;,35kD;,kD。每一亞單位又有若干不同的成員。，17個(gè)成員，5個(gè)，11個(gè)。 根據(jù)亞單位的結(jié)構(gòu)相似性以及耦聯(lián)不同的效應(yīng)子，可以將其分成四個(gè)功能組：（1）Gs激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP增（2）

16、Gi腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP減少；（3）G9激活PLC-(磷脂酶C)，產(chǎn)生DAG(二酰甘油)和IP3（三磷酸肌醇 ）（4）G12效應(yīng)不明 和亞單位進(jìn)一步分組，不同和的相互作用組合對(duì)不同亞單位的親合力有所不同。（二）小分子量G蛋白 小分子量G蛋白只有一條肽鏈，分子量較小約為kD，從Ras基因克隆后，陸續(xù)又發(fā)現(xiàn)了許多Ras相關(guān)基因。這些小分子量G蛋白在細(xì)胞生長、分化、細(xì)胞骨架、蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)等一系列細(xì)胞的重要生命活動(dòng)中發(fā)揮各自的功能。、Ras蛋白的功能 Ras蛋白在溝通受體與胞漿內(nèi)激酶系的樞紐作用： 受體激活后，通過一些Adaptor（連接蛋白）與 SOS（果蠅蛋白） 形成復(fù)合物。 SOS是Ras

17、蛋白的激活蛋白，Ras被激活與癌基因產(chǎn)物c-Raf蛋白結(jié)合，將游離在胞漿中的Raf蛋白引至膜上 由一個(gè)（或幾個(gè)）尚未明了的激酶將Raf蛋白激活 引發(fā)一連串瀑布式的激酶鏈（kinase cascade）的活化。 激酶鏈在胞漿中的最后一個(gè)激酶是MAP激酶（微管締合蛋白）。MAP激酶活化，將生長因子信號(hào)帶入細(xì)胞核，激活基因轉(zhuǎn)錄因子。 大部分刺激細(xì)胞生長的信號(hào)，首先都匯集到Ras蛋白。大概就是Ras基因在長期生物進(jìn)化中高度保守，在幾乎所有的細(xì)胞中都表達(dá)的原因。2、Ras蛋白的調(diào)控 調(diào)節(jié)Ras蛋白的主要有三大類因子（）負(fù)調(diào)控因子 是催化Ras蛋白或Ras相關(guān)蛋白GTP酶活性的蛋白，簡稱GAP(生長相關(guān)蛋

18、白)。使與Ras結(jié)合的GTP水解，使得Ras類蛋白恢復(fù)到靜止?fàn)顟B(tài)。這一類因子主要有RasGAP 、NF1、 RapGAP 、RhoGAP 、RacGAP等。（）正調(diào)控因子 GTP/GAP交換因子（釋放因子） 作用是催化GDP與小G蛋白分離，使小G蛋白與GTP結(jié)合并活化。這類因子主要有SoS、RasGRF 、Dbl 、Bcr、Vav Ect等。其中大多數(shù)是從腫瘤細(xì)胞中克隆出來的癌基因產(chǎn)物。（）蛋白的異戊烯基化因子 是一類修飾酶。小G蛋白的羧基端一般具有C氨基酸序列。這段序列需要經(jīng)過修飾酶的加工處理，小G蛋白才能與細(xì)胞內(nèi)表面的磷脂結(jié)合，從而發(fā)揮正常功能。3、小G蛋白的分類RasRhoRabArfR

19、an有五個(gè)家族五、第二信使 第二信使: 是指刺激細(xì)胞生長的生長因子等與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的具有生物活性的一些小分子。迄今得到公認(rèn)的第二信使分子主要有：cAMP， cGMP ，DAG ，PIP3等 第二信使大多是通過激活G蛋白連結(jié)受體產(chǎn)生。第二信使產(chǎn)生后，一般認(rèn)為主要是通過激活胞漿內(nèi)的一些激酶將信號(hào)繼續(xù)傳遞下去。六、胞內(nèi)激酶 蛋白激酶調(diào)節(jié)功能稱之為“生命開關(guān)”： 在整個(gè)基因組中，大約有的基因是編碼蛋白激酶的，在細(xì)胞內(nèi)，是這些蛋白激酶調(diào)節(jié)著數(shù)以萬計(jì)的其它蛋白質(zhì)的功能。 胞漿內(nèi)的激酶大多是絲氨酸蘇氨酸激酶，與細(xì)胞生長關(guān)系最密切。近年來研究最多的是MAP激酶通路（mitogen-activate

20、d protein kinase pathway,MAPK pathway）促細(xì)胞分裂劑激活性蛋白激酶（一） MAPK的特性和生物功能 MAPK是絲氨酸蘇氨酸激酶。它需要被一類雙向特異性激酶所激活，即MAPK本身需要絲氨酸蘇氨酸和酪氨酸同時(shí)磷酸化，才具有100的活性。激活MAPK的激酶是MEK（促細(xì)胞分裂激活性蛋白激酶），即MAPK/Erk kinase. MAP激酶: 是MAP激酶?jìng)鲗?dǎo)通路中的重要中繼站和樞紐，平時(shí)位于胞漿內(nèi)，一旦被激活，迅速運(yùn)到細(xì)胞核內(nèi)；或直接激活轉(zhuǎn)錄因子；或激活另外一些蛋白激酶，啟動(dòng)或關(guān)閉一些特定的轉(zhuǎn)錄，對(duì)刺激信號(hào)作出必要的反應(yīng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生命活動(dòng)。 MAPK傳導(dǎo)通路

21、粗獷模式是： 生長因子受體小G蛋白啟動(dòng)MAPK轉(zhuǎn)錄因子生物效應(yīng)。最好的例子為，EGF-EGFR-Ras-c-Raf-MEK-MAPK-TCF(T細(xì)胞特異因子)-細(xì)胞生長（二） MAPK的分類 現(xiàn)已知至少有個(gè)亞家族，但研究得比較詳盡的有三個(gè)，即Erk 、JNT/SAPK 和P38(HOG-釀酒酵母基因，編碼特異性核酸內(nèi)切酶)。每個(gè)亞家族都可能有多個(gè)成員。一般認(rèn)為，Erk激酶與細(xì)胞增殖有關(guān)；JNK激活與細(xì)胞應(yīng)激及細(xì)胞凋亡有關(guān)； P38激活與炎癥反應(yīng)有關(guān)（三）胞漿內(nèi)其他的激酶通路1.PKA、PKG通路：環(huán)化核苷酸（cAMP、cGMP）激活2.PKC通路：DAG激活3.CAMK通路：鈣離子、鈣調(diào)蛋白激

22、活4.PI-3通路：生長因子受體激活七、核受體 有些激素（性激素，糖皮質(zhì)激素）都是通過核受體傳導(dǎo)信號(hào)的。在哺乳動(dòng)物中，這類受體的數(shù)量已經(jīng)超過個(gè)。通常，這類受體位于胞漿中，當(dāng)配體與之結(jié)合后，受體形成二聚體，然后轉(zhuǎn)運(yùn)至核內(nèi)，與其他受體不同的是，核受體大多數(shù)可以是轉(zhuǎn)錄因子，進(jìn)入核后直接調(diào)控某些基因的表達(dá)。 第三節(jié)第三節(jié) 主要傳導(dǎo)通路主要傳導(dǎo)通路一、分類： 研究信號(hào)傳導(dǎo)離不開通路，目的不同，切入點(diǎn)不同，命名傳導(dǎo)分為：（一）細(xì)胞的生命活動(dòng) 研究細(xì)胞不同生命活動(dòng)（細(xì)胞增殖與凋亡，細(xì)胞粘附，免疫活化等）的信號(hào)傳導(dǎo)，即涉及到這些細(xì)胞生命活動(dòng)的信號(hào)傳導(dǎo)通路。例如：細(xì)胞增殖的傳導(dǎo)通路，細(xì)胞凋亡的傳導(dǎo)通路，免疫活化

23、的傳導(dǎo)通路。（二）細(xì)胞的類型 神經(jīng)元細(xì)胞、上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等的信號(hào)傳導(dǎo)通路；T細(xì)胞、B細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)通路等。（三）受體的類型1.酪氨酸激酶受體傳導(dǎo)通路、2.G蛋白偶聯(lián)受體傳導(dǎo)通路、3.EGF受體傳導(dǎo)通路、4.胰島素受體傳導(dǎo)通路、5.乙酰膽堿受體傳導(dǎo)通路、6.生長激素等受體傳導(dǎo)通路。（四）激酶的類型 對(duì)激酶信號(hào)傳導(dǎo)通路分類時(shí)，習(xí)慣用某一特定的激酶。例如MAP激酶，JNK激酶，PI-3激酶等。二、酪氨酸激酶受體通路 酪氨酸激酶 受體通路 生長因子與受體結(jié)合 形成二聚體，受體構(gòu)型改變 酪氨酸激酶 受體磷酸化 信號(hào)經(jīng)受體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 效應(yīng)子 傳遞子/聯(lián)接子生長因子刺激細(xì)胞生長信號(hào)細(xì)胞因子的信號(hào)抗原結(jié)合淋巴細(xì)胞表面受體誘發(fā)的反應(yīng)激活膜內(nèi)的配體酪氨酸激酶受體連接子RasRafMEKMAPK細(xì)胞膜核膜酪氨酸激酶受體通路酪氨酸激酶受體通路三、G蛋白連接受體通路四、TGF-通路五、TN