執(zhí)業(yè)藥師資格《中藥化學(xué)》考試試題及答案完整版

1、第一章總論第一節(jié)緒論1 .什么是中藥化學(xué)？（中藥化學(xué)的概念）中藥化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究中藥中化學(xué)成分的一門學(xué)科。2 .中藥化學(xué)研究什么？中藥化學(xué)研究?jī)?nèi)容包括各類中藥的化學(xué)成分（主要是生理活性成分或藥效成分）的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、 物理化學(xué)性質(zhì)、提取分離方法以及主要類型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定等。此外，還涉及主要類型化學(xué)成 分的生物合成途徑等內(nèi)容。中藥化學(xué)是專業(yè)基礎(chǔ)課，中藥化學(xué)的研究，在中醫(yī)藥現(xiàn)代化和中藥產(chǎn)業(yè)化中發(fā)揮著極其關(guān)鍵的 作用。中藥藥理學(xué)I中藥學(xué)I 中藥鑒定學(xué)It中藥藥劑分析中藥藥劑學(xué)II中藥化學(xué)中藥炮制學(xué)，3 .中藥化學(xué)研究的意義（注：本內(nèi)容為第四節(jié)中藥化學(xué)在中藥質(zhì)量控制中的意義）（1）闡明

2、中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，探索中藥防治疾病的原理（2）闡明中藥發(fā)放配伍的原理(3)改進(jìn)中藥制劑劑型、提高臨床療效(4)控制中藥及其制劑的質(zhì)量(5)提供中藥炮制的現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)(6)開發(fā)新藥、擴(kuò)大藥源(7)結(jié)構(gòu)修飾、合成新藥主要考試內(nèi)容：1 .中藥有效成分的提取與分離方法，特別是一些較為先進(jìn)且應(yīng)用較廣的方法。2 .各類化合物的結(jié)構(gòu)特征與分類。3 .各類化合物的理化性質(zhì)及常用的提取分離與鑒別方法。4 .常用重要化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定方法。5 .常用中藥材中所含的化學(xué)成分及其提取分離、結(jié)構(gòu)測(cè)定方法和重要生物活性。6 .常用中藥材使用時(shí)的注意事項(xiàng)和相關(guān)的質(zhì)量控制成分。課程主要內(nèi)容：內(nèi)容緒論總論中藥化學(xué)成分的一般研究

3、方法*生物堿*糖和昔*醍類*各論香豆素和木脂素*黃酮*葩類和揮發(fā)油*皂甘*強(qiáng)心昔*主要?jiǎng)游锼幓瘜W(xué)成分 *其他成分各論學(xué)習(xí)思路：某類天然成本1 r生理活性 定義結(jié)構(gòu). I I I - I II生物合成途團(tuán)分類理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定_ 提取方這分離方基檢識(shí)方法學(xué)習(xí)方法：1 .以總論為指導(dǎo)學(xué)習(xí)各論。2 .注意總結(jié)歸納，在掌握基本共同點(diǎn)的情況下，分類記憶特殊點(diǎn)。3 .注意理論聯(lián)系實(shí)際，并以藥典作為基本學(xué)習(xí)指導(dǎo)。4 .發(fā)揮想象力進(jìn)行聯(lián)想記憶。第二節(jié)中藥有效成分的提取與分離一、中藥有效成分的提取注意：在提取前，應(yīng)對(duì)所用材料的基源（如動(dòng)、植物的學(xué)名）、產(chǎn)地、藥用部位、采集時(shí)間與 加工方法等進(jìn)行考查，并系統(tǒng)查閱文獻(xiàn)

4、，以充分了解和利用前人的經(jīng)驗(yàn)。溶劑法水蒸氣蒸鐳法提取方法升華法煎煮法 浸漬法 滲漉法 回流法 連續(xù)回流法超聲法超臨界流體萃取法（一）溶劑提取法注意：一般如無特殊規(guī)定，藥材須經(jīng)干燥并適當(dāng)粉碎，以利于增大與溶劑的接觸表面，提高提 取效率。補(bǔ)充：溶劑提取法的原理根據(jù)中藥化學(xué)成分與溶劑間“極性相似相溶”的原理，依據(jù)各類成分溶解度的差異，選擇對(duì)所 提成分溶解度大、對(duì)雜質(zhì)溶解度小的溶劑，依據(jù)“濃度差”原理，將所提成分從藥材中溶解出來的 方法。作用原理：溶劑穿透入藥材原料的細(xì)胞膜，溶解可溶性物質(zhì)，形成細(xì)胞內(nèi)外的濃度差，將其滲 出細(xì)胞膜，達(dá)到提取目的。般提取規(guī)律:菇類、管體等脂環(huán)類及芳香類化合物因?yàn)闃O性較小，

5、易溶于三氯甲烷、乙醍等親脂性溶劑中;糖甘、氨基酸等類成分則極性較大，易溶于水及含水醇中；PH酸性、堿性及兩性化合物，因?yàn)榇嬖跔顟B(tài)（分子或離子形式）隨溶液而異，故溶解度將隨 而改變，可用不同 pH的堿或酸提取。補(bǔ)充：溶劑的選擇。1）常見溶劑類型石油醛四氯化碳苯二氯甲烷氯仿乙醛乙酸乙酯正丁醇丙酮甲醇（乙醇）v 水。2）溶劑詵擇的原則(1)相似相溶，能最大限度地提取所需要的化學(xué)成分(2)不與有效成分反應(yīng)(3)不溶共存雜質(zhì)(4)節(jié)約成本：價(jià)廉、安全、易得、濃縮方便。常用親水性提取溶劑溶劑1 尤點(diǎn)缺點(diǎn)水,細(xì)胞穿透力強(qiáng)，提取效率高 k全、價(jià)廉、易得水雜質(zhì)多、易變對(duì)含淀粉、粘液質(zhì)多的藥材不易過濾乙醇卜藥材組

6、織穿透力強(qiáng)，效率高 卜選擇性，小同濃度極性小同 b防腐、沸點(diǎn)低，易除去、較便宜 ,抑制酶活性、大部分可回收利用脂溶性雜質(zhì)較多有揮發(fā)性、易燃燒甲醇效率局于乙醇毒性大、較貴提取方法a、煎煮b、浸漬法c、滲漉法d、回流e、連續(xù)回流(索氏提取)掌握不同提取方法原理、特點(diǎn)及適用的成分類型。1 .煎煮法定義：中藥材加水浸泡后加熱煮沸。優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便。缺點(diǎn)：需加熱，含 揮發(fā)性成分及加熱易破壞 的成分不宜使用。多糖類成分含量較高的中藥，用水煎煮后藥液黏度較大，過濾困難，不宜使用。對(duì)親脂性成分提取不完全。2 .浸漬法定義：在常溫或溫?zé)幔?080C）條件下用適當(dāng)?shù)娜軇┙n藥材，以溶出其中的有效成分的方 法。優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便

7、，適用于遇熱不穩(wěn)定的成分，或含大量淀粉、樹膠、果膠、黏液質(zhì)的中藥。缺點(diǎn)：出膏率低；以水為溶劑時(shí)，提取液易發(fā)霉變質(zhì)。3 .滲漉法定義：不斷向粉碎的中藥材中添加新鮮浸出溶劑，使其滲過藥材，從滲漉筒下端出口流出滲漉液的方法?；具^程:藥材浸潤(rùn)一裝筒一浸漬一滲漉。優(yōu)點(diǎn)：適用于遇熱不穩(wěn)定的成分，或含大量淀粉、樹膠、果膠、黏液質(zhì)的中藥。（似浸漬法,但提取效率高于浸漬法）缺點(diǎn)：溶劑消耗量大；耗時(shí)長(zhǎng)，操作麻煩。4 .回流法與連續(xù)回流法定義：使用 易揮發(fā)的溶劑加熱回流或連續(xù)回流 提取中藥成分的方法.優(yōu)點(diǎn)：效率較高。缺點(diǎn)：對(duì)熱不穩(wěn)定成分不宜使用；溶劑消耗量大、操作麻煩;耗時(shí)長(zhǎng)?？偨Y(jié)：方法操作優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)適用藥物煎煮浸

8、漬滲漉回流連續(xù)回流5.水蒸氣蒸儲(chǔ)法水蒸氣蒸儲(chǔ)法用于提取具有揮發(fā)性的、能隨水蒸氣蒸儲(chǔ)而不被破壞，且難溶或不溶于水的成分。適用成分：揮發(fā)性（100 C有一定蒸汽壓）；對(duì)水穩(wěn)定；不溶于水；耐熱。（如：中藥中 揮發(fā)油的提取常采用此法。）6 .升華法固體物質(zhì)在受熱時(shí)不經(jīng)過熔融而直接轉(zhuǎn)化為蒸氣，蒸氣遇冷又凝結(jié)成固體的現(xiàn)象叫做升華。適用成分：游離羥基慈醍類成分，一些小分子香豆素類，有機(jī)酸類成分等。（如：樟木中的樟腦，茶葉中的咖啡因）7 .超聲提取法定義：采用超聲波輔助溶劑提取的方法。超聲波是一種強(qiáng)烈機(jī)械振動(dòng)波,它是指?jìng)鞑サ恼駝?dòng)頻率在彈性介質(zhì)中高達(dá)20kHz的一種機(jī)械波。提取原理：超聲波可產(chǎn)生高速、強(qiáng)烈的空化

9、效和攪拌作用，能破壞藥材的細(xì)胞，使提取溶劑滲 透到藥材的細(xì)胞中，從而加速藥材中有效成分溶解于溶媒中，提高有效成分的提取率。特點(diǎn)：不會(huì)改變有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)；可縮短提取時(shí)間，提高提取效率。8 .超臨界流體萃取法定義：采用超臨界流體為溶劑對(duì)中藥材進(jìn)行萃取的方法。超臨界流體（SF）:指處于臨界溫度（Tc）和臨界壓力（Pc）以上，介于氣體和液體之間 的、 以流動(dòng)形式存在的單一相態(tài)物質(zhì)。密度與液體相近，而黏度與氣體相近，擴(kuò)散能力強(qiáng)。超臨界流體P/PaT/臨界點(diǎn)、三相g 固態(tài)態(tài)萃取選擇性的決定因素：溫度、壓力、夾帶劑的種類及含量。常用的提取物質(zhì)：絲、NH、QH6、C7H16、CCI2F2、N2Q SR等，

10、實(shí)際最常用的為 CQ。(1) C0超臨界流體萃取的特點(diǎn)：簡(jiǎn)便、高效、無有機(jī)溶劑殘留；安全，無污染；因萃取溫度低，適用于對(duì)熱不穩(wěn)定物質(zhì)的提?。惠腿〗橘|(zhì)的溶解特性容易改變，在一定溫度下只需改變其壓力；還可加入夾帶劑，改變萃取介質(zhì)的極性來提取極性物質(zhì)；適于極性較大和分子量較大物質(zhì)的萃??；萃取介質(zhì)可循環(huán)利用，成本低；可與其他色譜技術(shù)聯(lián)用及IR、MSK用，可高效快速地分析中藥及其制劑中的有效成分。(2)局限性對(duì)脂溶性成分溶解能力強(qiáng)，而對(duì)水溶性成分溶解能力弱一一適用成分為脂溶性成分;設(shè)備造價(jià)高，成本高；更換產(chǎn)品時(shí)設(shè)備清洗困難。(3)夾帶劑的作用夾帶劑(entrainer )作為亞臨界組分，揮發(fā)度介于超臨界

11、流體與被萃取溶質(zhì)之間，以液體形式 和相對(duì)小的量加入超臨界流體中。作用：改善或維持選擇性；提高難揮發(fā)溶質(zhì)的溶解度。常用夾帶劑：甲醇、乙醇、丙酮、乙睛等(對(duì)溶質(zhì)具有很好溶解性的溶劑也往往是很好的挾帶)練習(xí)題最佳選擇題對(duì)含有大量淀粉、樹膠、果膠、黏液質(zhì)中藥的有效成分常選用的提取方法是A.浸漬法B.水蒸氣蒸儲(chǔ)法C.煎煮法D.回流提取法E.升華法【正確答案】A最佳選擇題最常用的超臨界流體是A.水B.甲醇C.二氧化碳D.三氧化二鋁E.二氧化硅【正確答案】C二、中藥有效成分的分離與精制（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行分離1.利用溫度不同引起溶解度的改變進(jìn)行分離主要包括：結(jié)晶與重結(jié)晶。結(jié)晶：將不是結(jié)晶狀態(tài)的固體物

12、質(zhì)處理成結(jié)晶狀態(tài)的操作。重結(jié)晶：從不純的結(jié)晶經(jīng)過進(jìn)一步精制處理得到較純結(jié)晶的過程。原理：要分離物質(zhì)在熱的溶劑中溶解達(dá)到飽和，冷卻時(shí)由于溶解度的降低，溶液因過飽和而析 出晶體。結(jié)晶與重結(jié)晶操作提取或分離物I 溶于選擇的溶劑，加熱成 飽和溶液，過濾 溶液I 放置（冷藏）析晶，過濾 粗結(jié)晶 重復(fù)上述操作（重結(jié)晶） 結(jié)晶結(jié)晶用溶劑的選擇：不與被結(jié)晶物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；對(duì)被結(jié)晶成分熱時(shí)溶解度大、冷時(shí)溶解度小;對(duì)雜質(zhì)或冷熱時(shí)都溶解(留在母液中)，或冷熱時(shí)都不溶解(過濾除去)；溶劑沸點(diǎn)較低，易揮發(fā)除去；無毒或毒性較小，便于操作。常用的重結(jié)晶溶劑：水、冰醋酸、甲醇、乙醇、丙酮、乙醛、三氯甲烷、苯、四氯化碳、石油

13、醛和二硫化碳等。(單用或混用)注意：用于重結(jié)晶溶劑用量需適當(dāng),用量太大會(huì)增加溶解，析出晶體量少；用量太小在熱過濾 時(shí)會(huì)提早析出結(jié)晶造成損失。一般可比需要量多加20吐右。結(jié)晶純度的判定方法：(1)結(jié)晶形態(tài)和色澤： 一個(gè)純的化合物一般都有 一定的晶形和均勻的色澤 。(2)熔點(diǎn)和熔距： 單一化合物一般都有 一定的熔點(diǎn)和較小的熔距(12C)。(3)色譜法：?jiǎn)我换衔镉脙煞N以上溶劑系統(tǒng)或色譜條件進(jìn)行檢測(cè)，均顯示單一的斑點(diǎn)。常用的有紙色譜、紙上電泳和薄層色譜。(4)高效液相色譜法(HPL。：純的化合物顯示單一的譜峰。(5)其他方法：質(zhì)譜、核磁共振等。單峰表示純化合物，雙峰表示不純的化合物。2 .利用兩種以

14、上不同溶劑的極性和溶解性差異進(jìn)行分離在溶液中加入另一種溶劑以改變混合物的極性，使一部分物質(zhì)沉淀析出，從而實(shí)現(xiàn)分離。（沉淀除去多糖、蛋白質(zhì)等水溶水提醇沉法：在藥材濃縮的水提液中加入數(shù)倍量的乙醇稀釋。性雜質(zhì)。）醇提水沉法：在藥材濃縮的水提液中加入數(shù)倍量的乙醇稀釋。（沉淀除去樹脂、葉綠素等水不溶性雜質(zhì)。）另：醇/觸法、醇/丙酮法。（可使皂昔沉淀析出，而脂溶性的樹脂等雜質(zhì)留在母液中）3 .利用酸堿性（不同）進(jìn)行分離對(duì)酸性、堿性或兩性有機(jī)化合物來說，加入酸、堿以調(diào)節(jié)溶液的pH,改變分子的存在狀態(tài)，從而改變?nèi)芙舛葘?shí)現(xiàn)分離。游離親脂，解離親水COOKCOO-酸提堿沉：生物堿等堿性成分。堿提酸沉：黃酮、蔥醍類

15、等酸性成分。內(nèi)酯或內(nèi)酰胺 結(jié)構(gòu)的成分可被皂化溶于水,借此與其他難溶于水的成分分離。4.利用沉淀試劑進(jìn)行分離酸性或堿性化合物可通過加入某種沉淀試劑，使之生成水不溶性的鹽類等沉淀析出。酸性化合物+鈣鹽、銀鹽、鉛鹽 一沉淀一 H2s氣體一純品堿性化合物+苦味酸鹽、苦酮酸鹽等（有機(jī)酸鹽）一 先加入無機(jī)酸，再堿化磷鋁酸鹽、磷鴇酸鹽、 雷氏鏤鹽等（無機(jī)酸鹽）（二）根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比（分配系數(shù)）不同進(jìn)行分離常見的方法有簡(jiǎn)單的 液-液萃取法和液-液分配色譜（LC或LLC）等。一純品液一液萃取法的原理：1.分配系數(shù)K值溶質(zhì)在任意不相混溶的兩溶劑中的分配系數(shù)KK=CU/ClK:分配系數(shù)；Cu：溶質(zhì)在上相

16、溶劑中的濃度；CL:溶質(zhì)在下相溶劑中的濃度（K在一定的溫度及壓力下為一常數(shù)）例：假定A、B兩種溶質(zhì)用三氯甲烷及水進(jìn)行分配，A、B均為1.0g, &=10, K=0.1 ,兩相溶劑體積比VchcWh2O=1,則一次振搖分配平衡后：水的密度小于三氯甲烷，故水為上相，三氯甲烷為下相A： Ka=CH20/C CHCl3=10則90%以上的溶質(zhì)A將分配到水中，不到 10%分配到三氯甲烷中8: Kb=CH20/Cchc匹0.1則不到10%勺溶質(zhì)B將分配到水中，90%A上的分配到三氯甲烷中2 .分離因子分離因子3表示分離的難易3=Ka/Kb （注：Ka> Kb）分離難易判定：3 >100

17、,僅作一次簡(jiǎn)單萃取就可實(shí)現(xiàn)基本分離（如上例）；100>3>10,通常需萃取 1012次；4 <2,需萃取100次以上；301，即ka/k8 1,則無法分離5 .分配比與pH以酸性物質(zhì)（HA）為例，其在水中的解離平衡及解離常數(shù)K可用下式表示：兩邊取對(duì)數(shù)HA+H,O o /一 + H.O-I/刁"+AHA則：pK尸1呸a= pH1g酸性越強(qiáng)， Ka 越大，pKa值越小。堿性越強(qiáng)， Ka 越小，pKa值越大。通常酚類化合物的 pKa值一般為9.210.8,竣酸類化合物的 pKa值約為5（苯酚）（我酸類化合物）若使該酸性物質(zhì) 完全解離，即使HA均轉(zhuǎn)變?yōu)锳-,則pHpKa+2

18、若使該酸性物質(zhì)完全游離，即使A-均轉(zhuǎn)變?yōu)镠A則pH汁pKa -2（游離型極性小，易溶于小極性的有機(jī)溶劑；解離型極性大，易溶于水或親水性有機(jī)溶劑）若pH< 3 （酸性條件）酸性物質(zhì)防檎態(tài)（HA）,極性小堿性物質(zhì)則呈離狀態(tài)（BH+）,極性大若pH> 12 （堿性條件）酸性物質(zhì)解離形式（A-）,極性大堿性物質(zhì)游離狀態(tài)（B）,極性小6 .液-液萃取與紙色譜7 .液-液分配柱色譜將兩相中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上作為固定相，填充在色譜管中，然后加入與固定相不 相混溶的另一相溶劑作為流動(dòng)相來沖洗色譜柱。常用載體：硅膠、硅藻土及纖維素粉等。常用反相硅膠填料有：RP-2 (-C2H)、RP-8

19、(-C8Hi7)、RP-18 (-C18H7)囿室相端動(dòng)相，(1)正相色譜：固定性極性 > 流動(dòng)相極性被分離物質(zhì)極性越大(親水性越強(qiáng)).越不易洗脫。固定相：強(qiáng)極性溶劑,如水、緩沖溶液等。流動(dòng)相：弱極性有機(jī)溶劑，三氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇等。適用物質(zhì)：水溶性或極性較大的成分，如生物堿、甘類、糖類、有機(jī)酸等化合物。(2)反相色譜：固定性極性 < 流動(dòng)相極性被分離物質(zhì)極性越小(親脂性越強(qiáng))，越不易洗脫。固定相：可用石蠟油。流動(dòng)相：水或甲醇等強(qiáng)極性溶劑適用物質(zhì)：脂溶性化合物，如高級(jí)脂肪酸、油脂、游離管體等。(3)加壓液相柱色譜(了解，不做重點(diǎn)掌握)載體：多為顆粒直徑較小、機(jī)械強(qiáng)度及比表面積均

20、大的球形硅膠微粒，如 Zipax類薄殼型或表 面多孔型硅球以及 Zorbax類全多孔硅膠微球?？焖偕V(flash chromatography ,約 2.02 x l05Pa)、低壓液相色譜 (LPLC, <5.05 x 10 5 Pa)、 中壓液相色譜(MPLC 5.05 X 10520.2 X 105Pa)及高壓液相色譜( HPLC >20.2 X 10 5Pa)等。分析用HPLC制備用HPLCLzb"低壓柱色譜快色柱色譜 (flash chromatography)中壓柱色譜 1111g1mg 10mg100 mg1 g各種加壓液相柱色譜的大體分離規(guī)模(三)根據(jù)物

21、質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離物理吸附：靠分子間力吸附。無選擇性，吸附與解吸附過程可逆，快速。如硅膠、氧化鋁、活性炭吸附?；瘜W(xué)吸附：靠化學(xué)反應(yīng)吸附。有選擇性，吸附牢固，部分不可逆。如堿性氧化鋁吸附黃酮等酚酸性物質(zhì)。半化學(xué)吸附：介于物理吸附與化學(xué)吸附之間,力量較弱。如聚酰胺對(duì)黃酮類、醍類等化合物之間的氫鍵吸附。1 .物理吸附規(guī)律一一極性相似者易于吸附硅膠、氧化鋁為極性吸附劑，特點(diǎn)：(1)對(duì)極性物質(zhì)具有較強(qiáng)的親和能力。故同為溶質(zhì),極性強(qiáng)者將被優(yōu)先吸附。(2)溶劑極性越弱，則吸附劑對(duì)溶質(zhì)將表現(xiàn)出越強(qiáng)的吸附能力；溶劑極性增強(qiáng)，則吸附劑對(duì) 溶質(zhì)的吸附能力即隨之減弱。(3)溶質(zhì)即使被硅膠、氧化鋁吸附，但一旦加入極

22、性較強(qiáng)的溶劑時(shí)，又可被后者置換洗脫下 來。活性炭因?yàn)槭欠菢O性吸附劑，故與硅膠、氧化鋁相反，特點(diǎn)為：(1)對(duì)非極性物質(zhì)具有較強(qiáng)的親和能力，在水中對(duì)溶質(zhì)表現(xiàn)出強(qiáng)的吸附能力。(2)溶劑極性降低，則 活性炭對(duì)溶質(zhì)的吸附能力也隨之降低。故從活性炭上洗脫被吸附物質(zhì) 時(shí)，洗脫溶劑的洗脫能力將隨溶劑極性的降低而增強(qiáng)。2 .極性及其強(qiáng)弱判斷所謂極性乃是一種抽象概念，用以表示分子中電荷不對(duì)稱( assymmetry)的程度，并大體上與 偶極矩(dipole moment )、極化度(polarizability )及介電常數(shù)(dielectrie constant )等概 念相對(duì)應(yīng)。(1)化合物結(jié)構(gòu)中官能團(tuán)的極性

23、強(qiáng)弱：官能團(tuán)的極性R-COOHAr-OHR-NH/R-NHT：R-2R" IR-CO-N- R"R-CHO R-CO-R, RYO-OR' R-H大極性小+NH<CH-COO- ,氨基酸CHOICH-OHIHO-CH-OH-OH姆 CH CH3CH葡萄糖16-COUH硬脂酸（2）含官能團(tuán)的種類、數(shù)目及排列方式等綜合因素對(duì)化合物極性的影響化合物中所 含正電或負(fù)電等電性基團(tuán)越多 ，極性越強(qiáng)（如氨基酸強(qiáng)極性）?；衔锼?極性基團(tuán)數(shù)目越多，極性越強(qiáng)（葡萄糖極性強(qiáng)于鼠李糖）。所含 極性基團(tuán)相同時(shí)，非極性基團(tuán)越多，極性越弱（如高級(jí)脂肪酸極性弱）。酸、堿及兩性化合物，游

24、離型極性弱，解離型極性強(qiáng) ，存在狀態(tài)可隨pH改變。（3）化合物極性與介電常數(shù)化合物極性大體可依據(jù)介電常數(shù)（£ ）的大小判斷，e越大，極性越強(qiáng)。溶劑E 水溶度100口極性己烷1.880.007弱米2,290,06乙醛(無水)4.471.3三氯甲烷5.200.1乙酸乙酯6.113.0強(qiáng)乙醇26.0甲醇3L2水81.03 .簡(jiǎn)單吸附法的應(yīng)用1 1)用于化合物的精制：結(jié)晶與重結(jié)晶過程中加入活性炭脫色、脫臭。注意：有時(shí)擬除去的色素不一定是親脂性的，故活性炭脫色不一定總能收到良好的效果。一般 須根據(jù)預(yù)試結(jié)果先判斷色素的類型，再?zèng)Q定選用什么吸附劑處理為宜。2 2)用于化合物的濃縮：如活性炭吸附濃縮

25、一葉萩堿。4 .吸附柱色譜法用于物質(zhì)的分離(1)吸附劑及用量主要吸附劑：硅膠、氧化鋁。用量：一般為樣品量的 3060倍。樣品極性較小、難以分離者，吸附劑用量可適當(dāng)提高至樣品量的100200倍。規(guī)格：通常為100目左右。如采用加壓柱色譜，還可以采用更細(xì)的顆粒，或甚至直接采用薄層色譜用規(guī)格。(2)拌樣及裝樣硅膠、氧化鋁吸附柱色譜，應(yīng)盡可能選用極性小的溶劑裝柱和溶解樣品，以利樣品在吸附劑柱 上形成狹窄的原始譜帶。如樣品在所選裝柱溶劑中不易溶解，則可將樣品用少量極性稍大溶劑溶解后，再用少量吸附劑拌勻，并在60c下加熱揮盡溶劑，置 P205真空干燥器中減壓干燥、研粉后再小心鋪在吸附劑柱上。(3)洗脫洗脫

26、溶劑宜逐步增加，但跳躍不能太大。實(shí)踐中多用混合溶劑，并通過巧妙調(diào)節(jié)比例以改變極 性，達(dá)到梯度洗脫分離物質(zhì)的目的。注意：一般，混合溶劑中強(qiáng)極性溶劑的影響比較突出，故不可隨意將極性差別很大的兩種溶劑 混合在一起使用。實(shí)驗(yàn)室中最常應(yīng)用的混合溶劑組合如表所示：吸附柱色譜常用混合洗脫溶劑己烷苯極性遞增苯乙醛苯乙酸乙酯三氯甲烷乙醛三氯甲烷乙酸乙酯三氯甲烷一甲醇丙酮水甲醇水(4)添加溶劑的選擇分離酸性物質(zhì)： 選用硅膠(顯酸性)，洗脫溶劑加入適量乙酸，防止拖尾。分離堿性物質(zhì)： 選用氧化鋁(顯弱堿性)，洗脫溶劑加入適量氨、口比咤、二乙胺，防止拖尾。(5)洗脫劑的選擇與優(yōu)化通過薄層色譜法(TL。進(jìn)行篩選一般TLC

27、展開時(shí)使組分 Rf值達(dá)到0.2O.3的溶劑系統(tǒng)可選用為柱色譜分離該相應(yīng)組分的最佳 溶劑系統(tǒng)。5 .聚酰胺吸附色譜基本原理：氫鍵吸附。適用化合物類型： 酚類、醍類、黃酮類。（1）聚酰胺的性質(zhì)及吸附原理性質(zhì)：商品聚酰胺均為高分子聚合物質(zhì)，不溶于水、甲醇、乙醇、乙醛、三氯甲烷及丙酮等常用有機(jī)溶劑。對(duì)堿較穩(wěn)定，對(duì)酸尤其是無機(jī)酸穩(wěn)定性較差，可溶于濃鹽酸、冰乙酸及甲酸。聚酰胺色譜的分離機(jī)理：一般認(rèn)為是“氫鍵吸附”，即聚酰胺的吸附作用是通過其 酰胺厥基與酚類、黃酮類化合物的酚羥基，或酰胺鍵上的游離胺基與醍類、脂肪竣酸上的厥基形成氫鍵締合而產(chǎn)生吸附。至于吸附強(qiáng)弱則取決于各種化合物與之形成氫鍵締合的能力。Oh

28、/ *固定相移動(dòng)相氫鍵：一氫原子與電負(fù)性的原子 X共價(jià)結(jié)合時(shí)，共用的電子對(duì)強(qiáng)烈地偏向有部分正電荷，能再與另一個(gè)電負(fù)性高而半徑較小的原子Y結(jié)合，形成的X的一邊，使氫原子帶 X-HHY型的鍵。X、丫為氧（Q、氮（N）、氟（F）等電負(fù)性較大，且半徑較小的原子。吸附強(qiáng)弱通常在含水溶劑中大致有下列規(guī)律：形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)成鍵位置對(duì)吸附力也有影響。易形成分子內(nèi)氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱。如:分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)；反之，則減弱。如:洗脫溶劑的影響 洗脫能力由弱到強(qiáng)的順序?yàn)?水甲醇或乙醇（濃度由低到高）丙酮稀氫氧化鈉水溶液或氨水甲酰胺二甲基甲酰胺（DMF尿素水溶液（

29、2）聚酰胺色譜的應(yīng)用對(duì)酚類、黃酮類等含酚羥基化合物可逆吸附，分離效果好，吸附容量大，適于制備分離?？捎糜谏飰A、菇類、管體、糖類、氨基酸等其他極性與非極性化合物的分離。對(duì)糅質(zhì)的吸附特強(qiáng)，近乎不可逆，故用于植物粗提取物的脫糅處理。6 .大孔吸附樹脂性質(zhì)：一般為白色球形顆粒狀，通常分為非極性和極性兩類，對(duì)酸、堿均穩(wěn)定。優(yōu)勢(shì)：操作簡(jiǎn)便，樹脂可再生；可重復(fù)操作，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，收率恒定；既能選擇性吸附，又便于溶媒洗脫，且不受無機(jī)鹽干擾；一般不用有機(jī)溶媒，既保持傳統(tǒng)的中醫(yī)理論用藥特色，又最大限度的保留了其有效成分。（1）吸附原理：選擇性吸附（由于范德華引力或產(chǎn)生氫鍵的結(jié)果）分子篩性能（由其本身的多孔性網(wǎng)狀

30、結(jié)構(gòu)決定）（2）影響吸附的因素：大孔樹脂本身的性質(zhì)（比表面積、表面電性、極性、能否形成氫鍵等）。洗脫溶劑的性質(zhì)（極性、酸堿性）。被分離化合物的性質(zhì)（分子量、極性、能否形成氫鍵）。注：大孔樹脂的色譜行為具有 反相的性質(zhì),被分離物質(zhì)的極性越大， 其Rf值越大，越容易洗脫。（3）大孔吸附樹脂的應(yīng)用：主要用于天然化合物的分離和富集預(yù)處理方法：用高濃度乙醇濕法裝柱，繼續(xù)用乙醇在柱上流動(dòng)清洗，不時(shí)檢查流出的乙醇液， 至流出的乙醇液與水混合不呈現(xiàn)白色乳濁現(xiàn)象，然后以大量的蒸儲(chǔ)水洗去乙醇即可。(4)洗脫液的選擇：洗脫液可選擇水、甲醇、乙醇、內(nèi)酮、小同濃度的酸堿液等。一般方法如下：用適量水洗，洗下單糖、糅質(zhì)、低

31、聚糖、多糖等極性物質(zhì)，用薄層色譜檢識(shí)，防止極性大的 皂甘被洗下；7OZ醇洗，洗脫液中主要為皂甘，但也含有酚性物質(zhì)、糖類及少量黃酮，實(shí)驗(yàn)證明30叱醇不會(huì)洗下大量的黃酮類化合物；3%- 5癡溶液洗，可洗下黃酮、有機(jī)酸、酚性物質(zhì)和氨基酸；10喊溶液洗，可洗下生物堿、氨基酸；內(nèi)酮洗，可洗下中性親脂性成分表匡P曲卜常用的代表性大孔吸附樹脂一般性能立號(hào)輻檔策性，孔徑(史靜此看而1餐可恃胸做性,孔特(naj面®單已嫌 Mft MO3.S-8XAPJ、XAblAW*工措MOv.nB一甲壬用 XAWHF*4發(fā)性MO第一如外 "b。緬«XAIM2牝斐 覺假性 2AWthntitt &

32、#165;»-<tt«.I50-2W5.5-»KAVKIFd fiAHttC修性他，事己籌噫氏3 H般tl網(wǎng)L6奪0津懈F暈乙嫉非理詫 咖44H加SIF-1MO雙乙餐罪及性330,蜘«If -203拳乙H生姐性MDIltn5-典3非惟娜 7葡國、-號(hào)舞艇性SOO *00酉-如W”些乙狀非?；?mIM冉-中幫NR="一等祉憧3W乙ftAI>-W重乙制等近性330出元龍匕雉 «4K«t 皿 G30 nr4NAk -4卷七*片 tiiti執(zhí)a*ST捶ftW>7國蜀IM西就餐住3»-3«-,Gh

33、3i -1M笨乙惴*附他*l*森即。tMtt9IW。-甲基z非酷性2.J本乙.注：研究表明，對(duì)吸附量真正起作用的是體積比表面積，即每毫升濕樹脂所具有的比表面積。(5)大孔樹脂應(yīng)用的安全性問題：規(guī)格影響中藥提取液的質(zhì)量大孔吸附樹脂規(guī)格內(nèi)容包括：名稱、牌（型）號(hào)、結(jié)構(gòu)（包括交聯(lián)劑）、外觀、極性，以及粒徑范圍、含水量、濕密度（真 密度、視密度）、干密度（表觀密度、骨架密度）、比表面、平均孔徑、孔隙率、孔容等物理常數(shù);此外還有未聚合單體、交聯(lián)劑、致孔劑等添加劑殘留量限度等參數(shù)。練習(xí)題最佳選擇題大孔吸附樹脂吸附的物質(zhì)用水充分洗脫后，再用丙酮洗脫，被丙酮洗下的物質(zhì)是A.單糖B.糅質(zhì)C.多糖D.中性親脂性成

34、分E.氨基酸【正確答案】D（四）根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離透析法-分子篩過濾作用 凝膠過濾色譜超濾法利用不同分子量化合物擴(kuò)散速度不同而分離超速離心法 離心作用1 .凝膠過濾法（凝膠過濾色譜、分子篩過濾、排阻色譜）（1）分離原理：分子篩作用，根據(jù)凝膠的孔徑和被分離化合物分子的大小而達(dá)到分離的目的。當(dāng)混合物溶液通過凝膠柱時(shí)，比凝膠孔隙小的分子可以自由進(jìn)入凝膠內(nèi)部，而比凝膠孔隙大的分子不能進(jìn)入凝膠內(nèi)部，只能通過凝膠顆粒間隙。(2)凝膠的種類與性質(zhì)葡聚糖凝膠(Sephadex):只適于在水中應(yīng)用，且不同規(guī)格適合分離不同分子量的物質(zhì)。羥丙基葡聚糖凝膠(Sephadex LH-20 ):除具有分子篩特性

35、外，在由極性與非極性溶劑組成的 混合溶劑中常常起到反相色譜效果。2 .膜分離法利用一種用天然或人工合成的膜，以外界能量或化學(xué)位差為推動(dòng)力，對(duì)雙組分或多組分的溶質(zhì) 和溶劑進(jìn)行分離、分級(jí)、提純和富集的方法。膜過濾技術(shù)主要包括：滲透、反滲透、超濾、電滲析和液膜技術(shù)等。3 析法：根據(jù)溶液中分子的大小和形態(tài)，在微米(科m1數(shù)量級(jí)下選擇性過濾的技術(shù)。常壓下，小分子可通過，大分子不能通過。按照孔徑大小，可將透析膜分為:微濾膜（0.02514 dm1）;超濾膜（0.0010.02;反滲透膜（0.00010.001科nj）;納米膜（約2nmi）應(yīng)用：精制藥用酶時(shí)，用透析法脫無機(jī)鹽。（五）根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行

36、分離1 .離子交換法原理基于混合物中各成分解離度差異進(jìn)行分離。2 .離子交換樹脂的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)性質(zhì)：球形顆粒，不溶于水，但可在水中膨脹。離子交換基團(tuán)強(qiáng)橫性陽聲于交換時(shí)曷i的結(jié)何（1）母核部分：由苯乙烯通過二乙烯苯（ DVB交聯(lián)而成的大分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。網(wǎng)孔大小用交聯(lián)度（即加入交聯(lián)劑的百分比）表示，交聯(lián)度越大，則網(wǎng)孔越小，質(zhì)地越緊密, 在水中越不易膨脹；交聯(lián)度越小，則網(wǎng)孔越大，質(zhì)地疏松，在水中易于膨脹。離子交換樹圜的等緩等吸陽離子交換樹脂陽離子交換樹脂佃交聯(lián)度覬一 6%瑞一幽中等交聯(lián)度年一1聯(lián)4%5%高交聯(lián)度19% 20%8-10%（2）離子交換基團(tuán)陽離子交換樹脂：強(qiáng)酸性）和弱酸性（-CCXTH4）陰

37、離子交換樹脂：強(qiáng)堿性小-。/）。 和弱堿性（-NIL，“ / Z強(qiáng)臧性陰離子交換樹脂（0H型）流出液 （緘性化合洗脫液兩性化合物）氨水詵脫油（堿性及兩性化合物）流出液（酸性及中性化合物）流出液洗脫渣（中性化合物）（酸性化合物）強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂（0H型）I稀NaOH洗脫液(1)3.離子交換法的應(yīng)用例子交換樹脂法分離物質(zhì)的模型（2）用于相同電荷離子的分離：依據(jù)酸性或堿性的強(qiáng)弱不同分離例：堿性強(qiáng)弱：m>n >I弱酸性樹脂吸附強(qiáng)弱：m>n >I（六）根據(jù)物質(zhì)的沸點(diǎn)進(jìn)行分離分儲(chǔ)法：利用中藥中各成分沸點(diǎn)的差別進(jìn)行分離的方法。一般來說，液體混合物各成分沸點(diǎn)相差在100c以上時(shí)，可

38、用反復(fù)蒸儲(chǔ)法達(dá)到分離的目的；如沸點(diǎn)相差在25c以下，則需要采用分儲(chǔ)柱；沸點(diǎn)相差越小，則需要的分儲(chǔ)裝置越精細(xì)。如揮發(fā)油和 一些液體生物堿的提取分離常采用分儲(chǔ)法。原理方法特點(diǎn)及應(yīng)用根據(jù)物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行分離結(jié)晶與重結(jié)晶醇提水沉法或水提醇沉法酸堿法沉淀法根據(jù)物質(zhì)分配比/、同進(jìn)行分離萃取法分配柱色譜根據(jù)物質(zhì)吸附性差別進(jìn)行分離簡(jiǎn)單吸附（活性炭）吸附柱色譜（硅膠、氧化鋁、聚 酰胺、大孔樹脂色譜）根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離凝膠過濾法膜分離法根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離離子父換法根據(jù)物質(zhì)沸點(diǎn)差別進(jìn)行分離分儲(chǔ)法配伍選擇題A.聚酰胺B.離子交換樹脂C.硅膠D.大孔吸附樹脂E.膜1 .具有氫鍵吸附性能的吸附劑是【

39、正確答案】A2 .在酸性條件下不穩(wěn)定的、吸附劑是【正確答案】A3 .對(duì)酸、堿均穩(wěn)定的極性吸附劑是【正確答案】D4 .同時(shí)具有吸附性能和分子篩性能的吸附劑是【正確答案】DA.陽離子交換樹脂B.透析膜C.活性炭D.硅膠E.氧化鋁1 .在水中可膨脹的是【正確答案】A2 .常用于吸附水溶液中非極性色素的是【正確答案】C3 .不適合分離酸性物質(zhì)的是【正確答案】E4 .適合分離酸性物質(zhì)的常用極性吸附劑是【正確答案】D第三節(jié)中藥化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)研究方法一、化合物的純度測(cè)定(1)結(jié)晶形態(tài)和色澤：一個(gè)純的化合物一般都有一定的晶形和均勻的色澤。(2)熔點(diǎn)和熔距：?jiǎn)我换衔镆话愣加卸ǖ娜埸c(diǎn)和較小的熔距(12C)。（3

40、）色譜法：?jiǎn)我换衔镉脙煞N以上溶劑系統(tǒng)或色譜條件進(jìn)行檢測(cè)，均顯示單一的斑點(diǎn)。常用的有紙色譜（PQ、紙上電泳和薄層色譜（TLC）。（4）氣相色譜法（GC和高效液相色譜法（HPLC :純的化合物顯示單一的譜峰。（5）其他方法：質(zhì)譜、核磁共振等。最佳選擇題判定單體化合物純度的方法是A.膜過濾法B.比旋光度測(cè)定法C.高效液相色譜法D.溶解度測(cè)定法E.液-液萃取法【正確答案】C、結(jié)構(gòu)研究的主要程序程序初步推斷 化合物類型推斷并確定分 子的平面結(jié)構(gòu)測(cè)定分子式, 計(jì)算不飽和度推斷并確定分 子的立體結(jié)構(gòu) （結(jié)構(gòu)、構(gòu)象）確定分子中含有 的官能團(tuán)，或結(jié) 構(gòu)片段f 或基本三、結(jié)構(gòu)研究中采用的主要方法（一）確定分子式并計(jì)算不飽和度分子式的測(cè)定目前主要有以下幾種方法，可因地制宜加以選用（1）元素定量分析配合分子量測(cè)定（2）同位素豐度比法（3）高分辨質(zhì)譜（HR- MS法質(zhì)譜（MS可用于確定分子量和求算分子式，及提供其他結(jié)構(gòu)信息。高分辨質(zhì)譜（HR-MS可將物質(zhì)的質(zhì)量精確到小數(shù)點(diǎn)后第3位（一般質(zhì)譜只精確到小數(shù)點(diǎn)后第1位），這可為確定化合物分子組成的重要依據(jù)。