產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告(感冒清熱顆粒)vol4

1、2012年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告感冒清熱顆?；仡櫲掌冢?012 年 01 月2012 年 12 月產(chǎn)品編碼：/起草：QA簽名時間：審核：質(zhì)量部經(jīng)理物控部經(jīng)理生產(chǎn)音B經(jīng)理研發(fā)部經(jīng)理設(shè)備部經(jīng)理生產(chǎn)負責人簽名時間：批準：驗證委員會主任簽名時間：目錄1 概要 32 回顧期限 33 制造情況 34 產(chǎn)品描述 34.1產(chǎn)品工藝 34.2 產(chǎn)品給藥途徑及功能主治 34.3 關(guān)鍵參數(shù) 35 物料質(zhì)量回顧 31供應(yīng)商回顧 31原輔料、包裝材料質(zhì)量問題回顧 41主要輔料購進情況回顧 41供應(yīng)商的管理情況回顧 46 工藝用水質(zhì)量問題回顧 47 產(chǎn)品質(zhì)量標準情況 41產(chǎn)品質(zhì)量標準 41質(zhì)量指標統(tǒng)計及趨勢分析 58 生

2、產(chǎn)工藝分析 88.1關(guān)鍵工藝參數(shù)控制情況 88.2中間體控制情況 88.3工藝變更情況 88.4物料平衡 88.5收率 88.6返工與再加工 88.7設(shè)備設(shè)施情況 89 偏差回顧 810 超常超岡艮回顧 811 產(chǎn)品穩(wěn)定性考察 912 拒絕批次 103-Numbered_ccafec12-cf2e-4e5d-a703-64b008cbc4c1-Numb拒絕的物料 103-Numbered_ccafec12-cf2e-4e5d-a703-64b008cbc4c1-Numb拒絕的成品及中間產(chǎn)品 1013 變更控制回顧：1014 驗證回顧 1015 環(huán)境監(jiān)測情況回顧 1116 人員寸青況 1117

3、委托加工、委托檢驗情況回顧 1118 不良反應(yīng) 1119 產(chǎn)品召回、退貨 11產(chǎn)品召回 11退貨 1220 投訴 1221 藥品注冊相關(guān)變更的申報、批準及退審 1222 結(jié)論 1223 建議 12附錄 112附錄 217模板修訂資料修訂版號發(fā)布日期具體修訂內(nèi)容1概要2013年01月對感冒清熱顆粒產(chǎn)品進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。 本報告在回顧期限內(nèi)抽取所有放行批次的基礎(chǔ)上重點對該品種進行了統(tǒng)計和趨勢分析。2回顧期限2012年01月01日2012年12月31日3制造情況本回顧年度共放行感冒清熱顆粒提取物12批，感冒清熱顆粒成品28批，總產(chǎn)量為299453(盒)，平均收率為106.95%(按放行產(chǎn)量統(tǒng)計)

4、。4產(chǎn)品描述產(chǎn)品工藝提取工藝：取荊芥穗、薄荷、紫蘇葉提取揮發(fā)油，蒸儲后的水溶液另器收集；藥渣與其余防風等八味加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并。濾液用外循環(huán)真空濃縮機組減壓濃縮成相對密度為1.321.35(50C)的清膏。制劑工藝：取蔗糖粉4.5份、糊精0.5份及清膏1份，制成顆粒，干燥，用12目和50目整粒，加入上述揮發(fā)油，混勻，包裝，檢驗，入庫。產(chǎn)品給藥途徑及功能主治給藥途徑：口服。功能主治：疏風散寒，解表清熱。用于風寒感冒，頭痛發(fā)熱，惡寒身痛，鼻流清涕，咳嗽咽干。關(guān)鍵參數(shù)濾液濃縮成相對密度1.321.35(50C)的消膏，投入制劑生產(chǎn)。用12目和50目整粒

5、。5物料質(zhì)量回顧5.1供應(yīng)商回顧原輔料供應(yīng)商荊芥穗浙江康寧醫(yī)藥后限公司薄荷云南綠生藥業(yè)有限公司、李金能防風沾益縣益康中藥飲片有限責任公司、毫州市金鐘藥業(yè)有限公司柴胡河北省安國市信譽藥材有限公司紫蘇葉沾益縣益康中藥飲片有限責任公司、亳州市金鐘藥業(yè)有限公司葛根亳州市金鐘藥業(yè)有限公司、沾益縣益康中藥飲片有限責任公司桔梗云南綠生藥業(yè)有限公司、云南慶余藥業(yè)有限公司苦杏仁沾益縣益康中藥飲片有限責任公司白芷浙江康寧醫(yī)藥后限公司、沾益縣益康中藥飲片有限責任公司、四川省樂山市健康藥業(yè)有限公司、浙江珍誠醫(yī)約股份有限公司苦地丁亳州市金鐘藥業(yè)有限公司、沾益縣益康中藥飲片有限責任公司蘆根沾益縣益康中藥飲片有限責任公司蔗

6、糖與南西雙版納英茂糖業(yè)有限公司、耿馬南華糖業(yè)有限公司糊精曲阜市天利藥用輔料經(jīng)貿(mào)有限公司、安徽山河藥用輔料股份有限公司原輔料、包裝材料質(zhì)量問題回顧品名和入庫序號供應(yīng)商缺陷描述處理方法/評價：本年度所有放行批次均符合標準要求，生產(chǎn)投料沒有不符合事項反饋主要輔料購進情況回顧名稱/批月份1月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月Total合格率蔗糖收撿/1/1100放行/1/1拒絕/0/0糊精收撿3/3100放行3/3拒絕0/0評價：所有采購批次均合格，生產(chǎn)使用情況良好。供應(yīng)商的管理情況回顧新增供應(yīng)商情況：無。供應(yīng)商審計情況：原輔料、包材供應(yīng)商審計合格。小結(jié)：藥材按市場行情，在合格供應(yīng)商目

7、錄范圍內(nèi)進行采購，各供貨商提供的藥材質(zhì)量基本能滿足生產(chǎn)使用的要求；輔料供應(yīng)商所提供輔料能滿足生產(chǎn)要求。6工藝用水質(zhì)量問題回顧時間品名缺陷描述處理方法/按照文件規(guī)定，QC寸純化水系統(tǒng)每周進行檢測，自來水每年進行送檢，均無異常7產(chǎn)品質(zhì)量標準情況產(chǎn)品質(zhì)量標準提取物質(zhì)量標準項目名稱內(nèi)控標準法定標準性狀棕褐色至棕黑色的浸膏-溶化性應(yīng)全部溶化，允許有輕微渾濁，-不得有焦屑等異物相對密度1.32-1.35(50C)1.32-1.35(50C)(1)應(yīng)符合規(guī)定(1)應(yīng)符合規(guī)定(2)應(yīng)符合規(guī)定(2)應(yīng)符合規(guī)定鑒別(3)應(yīng)符合規(guī)定(3)應(yīng)符合規(guī)定(4)應(yīng)符合規(guī)定(4)應(yīng)符合規(guī)定含量測定：含葛根以葛根素(C21H0

8、Q)計不得少于 6.0mg/g-成品質(zhì)量標準項目名稱內(nèi)控標準法定標準性狀本品為棕黃色的顆粒，味甜，微苦。本品為棕黃色的顆粒，味甜，微苦。鑒別(1)應(yīng)符合規(guī)定(2)應(yīng)符合規(guī)定(3)應(yīng)符合規(guī)定(4)應(yīng)符合規(guī)定(1)應(yīng)符合規(guī)定(2)應(yīng)符合規(guī)定(3)應(yīng)符合規(guī)定(4)應(yīng)符合規(guī)定檢查水分5.0%10.0mg/袋16.1mg/袋16.61mg/袋16.53mg/袋細菌數(shù)（個/克）不得過 1000 個/克符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定霉菌和酵母菌數(shù)不得過 100 個/克符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定大腸埃布國不得檢出未檢出未檢出未檢出批號：120202放置時間式驗日期項目（標準規(guī)定）0 月2012.23 月2012.56

9、 月2012.89月12月18月24月36月性狀應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定鑒別應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定粒度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定裝量差異應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定溶化性應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定水分不得過 6.0%1.6%1.6%1.6%含量10.0mg/袋15.5mg/袋16.02mg/袋16.02mg/袋細菌數(shù)（個/克）不得過 1000 個/克符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定霉菌和酵母菌數(shù)不得過 100 個/克符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定大腸埃布國不得檢出未檢出未檢出未檢出批號：120203f、一放置時間試驗日期項目（標準規(guī)定）j0 月2012.23 月2

10、012.56 月2012.89 月12月18月24月36月性狀應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定鑒別應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定粒度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定裝量差異應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定溶化性應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定水分不得過 6.0%2.0%1.4%1.2%含量10.0mg/袋16.6mg/袋15.62mg/袋16.38mg/袋細菌數(shù)（個/克）不得過 1000 個/克符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定霉菌和酵母菌數(shù)不得過 100 個/克符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定大腸埃布國不得檢出未檢出未檢出未檢出以上列舉數(shù)據(jù)為感冒清熱顆粒2012年的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。評價：從總體來看，感

11、冒清熱顆粒水分和含量相對穩(wěn)定，其他各項指標均符合規(guī)定，在規(guī)定條件下貯存質(zhì)量穩(wěn)定。12拒絕批次拒絕的物料物料名稱生產(chǎn)企業(yè)批號拒絕原因解決措施/評價：本回顧期限內(nèi)無拒絕的物料，所有放行批次均符合質(zhì)量標準要求拒絕的成品及中間產(chǎn)品產(chǎn)品名稱批號拒絕原因解決措施/評價：本回顧期限內(nèi)無拒絕的成品及中間產(chǎn)品，所有放行批次均符合質(zhì)量標準要求13變更控制回顧：制#日期攵:更編 p變更描述是否向約監(jiān)部門申報變更結(jié)果及評價/評價：無變更情況發(fā)生14驗證回顧序號設(shè)備/系統(tǒng)/工藝驗證文件編號驗證情況結(jié)論1YK160I 列搖擺顆粒機YZ-SBF010-12已完成驗證合格2TCT-1.6II 電熱干燥箱YZ-SBF080-1

12、2已完成驗證合格3TCT-1.6II 電熱干燥箱YZ-SBF081-12已完成驗證合格4DXDK-4cgi 顆粒包裝機YZ-SBF068-12已完成驗證合格5DXDK-8 徽粒分裝機YZ-SBB107-10已完成驗證合格6DXDK-80 顆粒分裝機YZ-SBF108-12已完成驗證合格7DXDK-80 顆粒分裝機YZ-SBF107-12已完成驗證合格評價：2012年設(shè)備驗證、系統(tǒng)驗證均已完成且驗證合格15環(huán)境監(jiān)測情況回顧本回顧年度范圍內(nèi)，對制劑生產(chǎn)潔凈區(qū)進行了4次檢測、提取生產(chǎn)潔凈區(qū)進行了3次檢測，分別在1月、5月、8月、10月和4月、7月、10月，所有檢測項目：沉降菌、塵埃粒子數(shù)、照度、風速

13、均符合規(guī)范要求。日常監(jiān)測中，溫濕度基本符合要求?；诒疚臋n篇幅的考慮，具體檢測數(shù)字不再羅列，詳細可見QC的檢驗報告。評價：按照現(xiàn)行的文件要求，對車間進行臭氧滅菌能對潔凈區(qū)的衛(wèi)生學進行較好的控制，空調(diào)系統(tǒng)的運行良好。16人員情況2012年共招聘人員85人，離職人員20人，人員流動較大主要為生產(chǎn)操作人員。目前公司共有員工310人，管理人員35人、技術(shù)人員48人、銷售人員19人、生產(chǎn)人員208人。碩士學歷4人、本科學歷45人、大專學歷61人、中專學歷48人、高中及高中以下學歷152人。我公司員工生產(chǎn)人員占全公司人員67%管理人員占全公司人員11.3%,技術(shù)人員占全公司15.5%,銷售人員占全公司6.

14、13%。生產(chǎn)技術(shù)員、質(zhì)量檢驗人員、QA基本穩(wěn)定。關(guān)鍵人員：企業(yè)負責人、質(zhì)量負責人、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量受權(quán)人均無變更。人員體檢及培訓情況：體檢合格證均在有效期。各崗位完成了相應(yīng)的培訓。17委托加工、委托檢驗情況回顧序號品名委托批次完成情況結(jié)論1蔗糖1完成合格評價：所有委托檢驗批次均合格18不良反應(yīng)表號品名/批號事件內(nèi)容結(jié)果/評價：無不良反應(yīng)事件發(fā)生。19產(chǎn)品召回、退貨19.1產(chǎn)品召回表號產(chǎn)品/批號召回原因召回情況處理措施/19.2退貨退貨日期返回數(shù)量批號返回原因調(diào)查分析處理結(jié)果/評價：無退貨事件發(fā)生20投訴表號產(chǎn)品/批號投訴原因當時的倜查應(yīng)對措施/評價：無質(zhì)量投訴。21藥品注冊相關(guān)變更的申報、批準

15、及退審無。22結(jié)論綜合以上統(tǒng)計及附錄中對本品提取物水分、含量；成品水分、含量等數(shù)據(jù)的制程能力指數(shù)的計算結(jié)果分析，在回顧期內(nèi)：所有提取物、成品批次均符合質(zhì)量標準要求，成品在考察期內(nèi)穩(wěn)定性合格，相關(guān)的設(shè)備驗證及時完成，生產(chǎn)過程中未出現(xiàn)過返工、再加工。在此工藝條件下所生產(chǎn)出的提取物均能達到質(zhì)量標準。成品含量的制程能力指數(shù)C級（所有批次含量均符合質(zhì)量標準要求且相對穩(wěn)定，但制程能力指數(shù)仍然很低，這與用cpk作為制程能力的指標在中成藥制劑中運用的不適用性有關(guān)），水分和粒度的制程能力指數(shù)A+級（特優(yōu)，可考慮成本的降低），能符合質(zhì)量標準的要求。23建議1）加強對生產(chǎn)人員的變動進行控制；2）對提取物的生產(chǎn)、前道

16、工序的加工進一步加強控制以使產(chǎn)品更穩(wěn)定、均一。附錄12012年度產(chǎn)品回顧分析表0.1（提取物比重）提取物比重1.331.341.331.331.341.341.331.331.331.331.341.34/收集半成品檢驗報告單中的數(shù)據(jù)運用數(shù)理統(tǒng)計的方法進行統(tǒng)計， 使用控制圖方法檢驗是否均在控制范圍內(nèi)，如均在控制范圍內(nèi)即可以認為在此工藝條件下生產(chǎn)出的產(chǎn)品質(zhì)量是均一的、穩(wěn)定的。反之則說明各批之間的質(zhì)量不均一，工藝不穩(wěn)定。用2012年01月01日至2012年12月31日所生產(chǎn)感冒清熱顆粒提取物半成品檢驗的比重結(jié)果繪制控制圖。序號數(shù)據(jù)序號數(shù)據(jù)序號數(shù)據(jù)序號數(shù)據(jù)序號數(shù)據(jù)X11.33X21.34X31.33

17、X41.33X51.34X61.34X71.33X81.33X91.33X101.33X111.34X121.34/計算平均值 X=1.3342計算移動差距新的子群連續(xù)的對子移動差距 R11.331.340.0121.341.330.0131.331.33041.331.340.0151.341.34061.341.330.0171.331.33081.331.33091.331.330101.331.340.01111.341.340121.34-計算平均移動極差（即這11個值的平均值）R=0.004545移動極差R控制圖：CLR=R=0.004545UCLR=D4R=0.014863LCL

18、R=D3R=0系數(shù)D3和D4的值按n=2行查表得，由于該移動極差圖已呈現(xiàn)出統(tǒng)計控制狀態(tài)，于是可進行單值控制圖的繪圖。單值X控制圖CLX=X=1.3342UCLX=X+E2R=X+2.66R=1.3463LCLX=X-E2R=X-2.66R=1.3221采用n=2,查表知巳=2.66。該控制圖表明過程處于統(tǒng)計控制狀態(tài)。相對密度X控制圖從控制圖可以看出，各批的數(shù)據(jù)均在控制上線（UCL）與控制下線（LCL）之間，圖型分布也呈正常波動狀態(tài)，認為此工序?qū)Ρ戎氐目刂铺幵谑芸貭顟B(tài)下，可以認為在此工藝條件下所生產(chǎn)出的產(chǎn)品相對密度均能達到產(chǎn)品的質(zhì)量標準。2012年度產(chǎn)品回顧分析表0.2（提取物含量）用2012年

19、1月1日至2012年12月31日所生產(chǎn)感冒清熱顆粒提取物半成品檢驗的含量結(jié)果繪制控相對密度T-UCLRTLCLX知胡餐里制圖。序號數(shù)據(jù)序號數(shù)據(jù)序號數(shù)據(jù)序號數(shù)據(jù)序號數(shù)據(jù)X16.1X26X37.3X46.4X57.4X66.6X76.4X86.8X96X106X116.9X126.4/計算平均值 X=6.525計算移動差距計算平均移動極差（即這11個值的平均值）R=0.6273移動極差R控制圖：CLR=R=0.6273UCLR=D4R=2.0513LCLR=D3R=0系數(shù)D3和D4的值按n=2行查表得，由于該移動極差圖已呈現(xiàn)出統(tǒng)計控制狀態(tài)，于是可進行單值控制圖的繪圖單值X控制圖CLX=X=6.52

20、5UCLX=X+E2R=X+2.66R=8.1936LCLX=X-E2R=X-2.66R=4.8564采用n=2,查表知巳=2.66。該控制圖表明過程處于統(tǒng)計控制狀態(tài)。新的子群連續(xù)的16.12637.346.457.466.676.486.896106116.9126.4J 對子移動差距 R60.17.31.36.40.97.416.60.86.40.26.80.460.8606.90.96.40.5-R控制J圖UCLR-Rffi-LCLR2.51.5從控制圖可以看出，各批的數(shù)據(jù)均在控制上線（UCL）與控制下線（LCL）之間，圖型分布也呈正常波動狀態(tài)，認為此工序?qū)康目刂铺幵谑芸貭顟B(tài)下，可以

21、認為在此工藝條件下所生產(chǎn)出的產(chǎn)品含量均能達到產(chǎn)品的質(zhì)量標準。年度產(chǎn)品回顧分析表.03（成品水分）成品水分（為1.401.402.101.602.001.101.201.601.701.801.401.801.302.001.631.671.901.801.772.000.881.802.101.601.701.701.400.90平均差X=0.26;樣本標準偏差（T=0.3309;X=1.62;Cp/Cpl=|USL-X|/36=;Cpk=3.4091年度產(chǎn)品回顧分析表.04（成品含量）LCLX含量UCLX成品含量（mg/袋）17.2115.3017.5018.6019.3919.0117.3

22、919.1018.9018.3016.1618.8016.6216.1015.416.615.017.619.215.313.217.317.117.217.817.917.019.080000440000800平均差X=1.1762;樣本標準偏差(T=1.5172;x=17.29;Cp/Cpu=|x-LSL|/36=0.9433Cpk=Cp(1-|Ca|)=0.9433年度產(chǎn)品回顧分析表.05（成品粒度）成品粒度（%0.801.001.260.901.701.100.901.001.001.701.000.900.900.901.901.701.201.701.102.301.001.200

23、.901.701.700.800.902.10平均差X=0.3691;樣本標準偏差(T=0.4340;1=1.26;Cp/Cpu=|USL-1|/36=9.0178,Cpk=Cp(1-|Ca|)=9.0178等級Cp 值處理原則Cpk 值處理原則A+Cpk2.0特優(yōu)，可考慮成本的降低A+Cp1.67無缺點。可考慮降低成2.0Cpk1.67優(yōu)，應(yīng)當保持之A1.33CpCpk1.33良，能力良好，狀態(tài)穩(wěn)定，但應(yīng)盡力提升為 A+aB1.00CpCpk1.0一般， 制程因素稍有變異即后產(chǎn)生不良的危險， 應(yīng)利用各種資源及方法將其提升為 A 級C0.67CpCpk0.67差，制程不良較多，必須提升其能力D

24、CpC0.67制程能力太差，應(yīng)考慮重新整改設(shè)計制程。Cpk0.67不可接受，其能力太差，應(yīng)考慮重新整改設(shè)計制程。附錄2產(chǎn)品各工序收率、平衡統(tǒng)計表批號制粒物料平 衡 率（衿整粒物料平衡率 （為總混物料平衡率（為顆 粒 分裝 物 料平 衡 率（衿包裝物料平衡率（衿成品率（為包裝材料損耗率備注小盒（為說明書（為紙箱（%產(chǎn)品合格證（衿備注:X=平均值12010199.85100.00100.0098.3399.98110.230.130.093.164.1212010299.9399.9999.9999.2299.98111.910.410.251.052.0612010399.8899.9999.9

25、999.5699.98112.370.550.200.000.0012010499.64100.00100.0099.8199.98113.540.390.130.000.0012010599.8399.99100.0098.5499.98111.370.730.380.003.0912010699.8199.99100.0099.5199.98111.010.270.160.003.0912010799.9199.9999.9999.5999.98111.700.260.170.002.0612010899.2399.9799.9999.3599.98111.360.470.210.002.

26、0612010999.5399.9399.9999.9599.98107.730.740.332.173.1912011099.4899.9699.9899.5999.98107.150.920.323.266.1912011199.7999.96100.0099.8899.98107.530.740.332.175.1512011299.8299.9699.9999.8699.98107.310.720.361.116.1912011399.91100.00100.0099.4899.98105.930.810.342.227.2212020199.55100.00100.0099.7099.98102.550.970.190.000.0012020299.9299.99100.0099.9899.9810