人類主要組相容性復(fù)合體 ppt課件

1、 ( MHC)掌握幾個概念：掌握幾個概念： 1、組織相容性、組織相容性 2、組織相容性抗原、組織相容性抗原 3、主要組織相容性抗原、主要組織相容性抗原 4、主要組織相容性復(fù)合體、主要組織相容性復(fù)合體 5、人類白細(xì)胞抗原、人類白細(xì)胞抗原組織相容性：組織相容性： 器官或組織移植時供者與受者相互接受的程度。器官或組織移植時供者與受者相互接受的程度。組織相容性抗原：組織相容性抗原： 這種代表個體特異性，存在于供體和受體組這種代表個體特異性，存在于供體和受體組織細(xì)胞外表的同種異型抗原，稱為移植抗原或織細(xì)胞外表的同種異型抗原，稱為移植抗原或組織相容性抗原。組織相容性抗原。主要組織相容性抗原主要組織相容性抗

2、原MHC分子：分子： 凡能引起快而強(qiáng)的移植排斥反響的抗原。凡能引起快而強(qiáng)的移植排斥反響的抗原。人類白細(xì)胞抗原人類白細(xì)胞抗原( HLA)： 人的主要組織相容性抗原。人的主要組織相容性抗原。主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體(MHC)： 編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)的嚴(yán)密連鎖的編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)的嚴(yán)密連鎖的 基因群?；蛉?。 基因基因 編碼產(chǎn)物編碼產(chǎn)物 統(tǒng)稱統(tǒng)稱 MHC MHC MHC MHC分子分子 人人 HLA HLA基因基因 HLA HLAHLAHLA復(fù)合體復(fù)合體 HLA復(fù)合體的構(gòu)造與遺傳特征復(fù)合體的構(gòu)造與遺傳特征定位：第定位：第6號染色體短臂號染色體短臂6p21,3分成三類基因

3、區(qū)：分成三類基因區(qū)： 類基因：經(jīng)典：類基因：經(jīng)典：B、C、A位點(diǎn)位點(diǎn) 非典型：非典型：E、F、G位點(diǎn)等位點(diǎn)等 編碼產(chǎn)物為：編碼產(chǎn)物為：HLAI類分子類分子 可表達(dá)于幾乎一切的有核細(xì)胞外表可表達(dá)于幾乎一切的有核細(xì)胞外表 類基因：經(jīng)典：類基因：經(jīng)典：DP、DQ、DR位點(diǎn)位點(diǎn) 非典型：非典型：DN、DM、DO位點(diǎn)等位點(diǎn)等 編碼產(chǎn)物為：編碼產(chǎn)物為：HLAII類分子類分子 可表達(dá)于部分細(xì)胞外表可表達(dá)于部分細(xì)胞外表 類基因：為類基因：為C位點(diǎn)位點(diǎn) 編碼產(chǎn)物為：編碼產(chǎn)物為：C4、C2、B因子、因子、TNF、HSP70等等參與免疫應(yīng)對及炎癥反響參與免疫應(yīng)對及炎癥反響 一、一、HLA復(fù)合體的構(gòu)造及其編碼的分子復(fù)

4、合體的構(gòu)造及其編碼的分子多基因特性：共有多基因特性：共有224224個基因座位，其中個基因座位，其中128128個為功能性基個為功能性基因因1、單倍型遺傳方式、單倍型遺傳方式 單倍型：單倍型：HLA基因在同一條染色體上的組合基因在同一條染色體上的組合 二、HLA基因的遺傳特征 單元型遺傳的方式及意義單元型遺傳的方式及意義 同胞之間同胞之間 親、子代之間親、子代之間 醫(yī)學(xué)意義：選擇器官移植供者、親子鑒定醫(yī)學(xué)意義：選擇器官移植供者、親子鑒定多態(tài)性的概念多態(tài)性的概念: 指群體中不同個體在等位基因擁有外指群體中不同個體在等位基因擁有外形上存在差別。形上存在差別。 HLA復(fù)合體是迄今為止知的人體最復(fù)雜的

5、基因復(fù)合復(fù)合體是迄今為止知的人體最復(fù)雜的基因復(fù)合體，具有高度的多態(tài)性。體，具有高度的多態(tài)性。意義：給選擇供者帶來了很大困難。意義：給選擇供者帶來了很大困難。 2、高度多態(tài)性景象、高度多態(tài)性景象 連鎖不平衡：連鎖不平衡： 即連鎖的基因并非完全隨機(jī)地組成單倍型，某些基因總即連鎖的基因并非完全隨機(jī)地組成單倍型，某些基因總是較多地在一同出現(xiàn)，而另一些又較少地在一同出現(xiàn)，從而出現(xiàn)連鎖不是較多地在一同出現(xiàn)，而另一些又較少地在一同出現(xiàn)，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。平衡。 與某些疾病的發(fā)生有一定的相關(guān)性與某些疾病的發(fā)生有一定的相關(guān)性3、連鎖不平衡、連鎖不平衡l每對等位基因都能編碼抗原，共同表達(dá)每對等位基因都能編碼抗原

6、，共同表達(dá)于細(xì)胞膜上于細(xì)胞膜上 第三節(jié)第三節(jié) HLA分子構(gòu)造、分布與功能分子構(gòu)造、分布與功能 一一. HLA-類分子的分布、構(gòu)造和功能類分子的分布、構(gòu)造和功能 1. 分布：有核細(xì)胞分布：有核細(xì)胞(含血小板和網(wǎng)質(zhì)紅細(xì)胞含血小板和網(wǎng)質(zhì)紅細(xì)胞)外外表。表。 存在方式：存在方式： 膜結(jié)合：不同的組織細(xì)胞表達(dá)膜結(jié)合：不同的組織細(xì)胞表達(dá)類分子量類分子量不同，不同， 如：淋巴細(xì)胞如：淋巴細(xì)胞(最多最多)，腎、肝臟，腎、肝臟及心臟及心臟 (其次其次)，神經(jīng)組織，神經(jīng)組織(很少很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液中。中。 同內(nèi)源性抗原肽結(jié)合同內(nèi)源性抗原肽結(jié)合 同同

7、T細(xì)胞外表細(xì)胞外表CD8結(jié)合結(jié)合參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 有兩條肽鏈，一為有兩條肽鏈，一為鏈重鏈，另一為鏈重鏈，另一為2微球蛋白，微球蛋白，構(gòu)成異二聚體構(gòu)成異二聚體2、HLA-類分子構(gòu)造類分子構(gòu)造 3. 生物學(xué)功能生物學(xué)功能 ： 1參與內(nèi)源性抗原的遞呈誘導(dǎo)對病毒感參與內(nèi)源性抗原的遞呈誘導(dǎo)對病毒感染細(xì)胞染細(xì)胞 和腫瘤細(xì)胞的殺傷和溶解；和腫瘤細(xì)胞的殺傷和溶解； 2作為作為CD8+T細(xì)胞的識別分子細(xì)胞的識別分子CD8的配的配體；體； 3參與胸腺內(nèi)參與胸腺內(nèi)T 細(xì)胞的分化、發(fā)育；細(xì)胞的分化、發(fā)育； 4參與免疫應(yīng)對調(diào)理參與參與免疫應(yīng)對調(diào)理參與NK 細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化或抑制；或抑制； 5誘導(dǎo)同種移植排斥

8、反響。誘導(dǎo)同種移植排斥反響。 二二. HLA-類分子的分布、構(gòu)造和功能類分子的分布、構(gòu)造和功能 1. 分布分布 ： 1APC - B細(xì)胞、單核細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞；胞； 2激活的激活的T細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。 2、HLA-類分子的構(gòu)造類分子的構(gòu)造同外源性抗原肽結(jié)合同外源性抗原肽結(jié)合與與T細(xì)胞外表細(xì)胞外表CD4分子分子參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)由由和和鏈組成的異二聚體鏈組成的異二聚體 3. 生物學(xué)功能：生物學(xué)功能： 1參與外源性抗原的遞呈；參與外源性抗原的遞呈； 2作為作為CD4+T細(xì)胞的識別分子細(xì)胞的識別分子CD4的配體；的配體； 3參

9、與胸腺內(nèi)參與胸腺內(nèi)T 細(xì)胞的分化、發(fā)育；細(xì)胞的分化、發(fā)育； 4參與免疫應(yīng)對調(diào)理參與免疫應(yīng)對調(diào)理 - Ir基因產(chǎn)物基因產(chǎn)物調(diào)理；調(diào)理； 5誘導(dǎo)同種移植排斥反響。誘導(dǎo)同種移植排斥反響。(三)MHC分子的功能一參與抗原一參與抗原加工和提呈加工和提呈 T細(xì)胞激活的細(xì)胞激活的“雙識別雙識別淋巴細(xì)胞功淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原能相關(guān)抗原細(xì)胞間粘細(xì)胞間粘附分子附分子二參與免疫應(yīng)對的調(diào)理：二參與免疫應(yīng)對的調(diào)理：1、MHC-抗原肽抗原肽-TCR三分子復(fù)合物啟動免疫應(yīng)對。三分子復(fù)合物啟動免疫應(yīng)對。2、MHC是協(xié)同刺激分子：是協(xié)同刺激分子： 三者結(jié)合后使三者結(jié)合后使T細(xì)胞的細(xì)胞的CD4/CD8 相關(guān)聯(lián)的酪氨酸激酶活化，該

10、酶相關(guān)聯(lián)的酪氨酸激酶活化，該酶 是是T細(xì)胞活化的一個重要協(xié)同刺激細(xì)胞活化的一個重要協(xié)同刺激 因子，故也稱因子，故也稱MHC是協(xié)同刺激分子是協(xié)同刺激分子 3、約束免疫細(xì)胞間的相互作用、約束免疫細(xì)胞間的相互作用(MHC限制性限制性) 定義：在定義：在CTL-靶細(xì)胞間，靶細(xì)胞間，M-TH、TH-B以及以及TH-CTL相互作用時只需當(dāng)作用雙方的相互作用時只需當(dāng)作用雙方的MHC分子一致時，免疫應(yīng)對才干發(fā)生，這一景分子一致時，免疫應(yīng)對才干發(fā)生，這一景象稱為象稱為MHC限制性。限制性。4、參與免疫應(yīng)對的遺傳控制，不同個體對特異、參與免疫應(yīng)對的遺傳控制，不同個體對特異性抗原應(yīng)對的強(qiáng)弱不同。性抗原應(yīng)對的強(qiáng)弱不同。三引起移植排斥反響三引起移植排斥反響四參與四參與T細(xì)胞發(fā)育細(xì)胞發(fā)育 MHC參與參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育分化細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育分化 建立中樞免疫耐受建立中樞免疫耐受一一HLA與疾病的相與疾病的相關(guān)性關(guān)性第四節(jié)第四節(jié)HLAHLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系與醫(yī)學(xué)的關(guān)系二二 HLA異常表達(dá)與疾病的關(guān)系異常表達(dá)與疾病的關(guān)系 HLA-類抗原表達(dá)異常：如腫瘤類抗原表達(dá)異常：如腫瘤 HLA- 類抗原表達(dá)異常：如本身免疫病類抗原表達(dá)異常：如本身免疫病三三 HLA與器官移植與器官移植四四HLA與法醫(yī)與法醫(yī) 親子鑒定親子鑒定 個體識別個體識別五五HLA與