藥理學(xué) 第七章 抗膽堿藥

1、2022-4-161第七章第七章 抗膽堿藥抗膽堿藥 ( (膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥) )1.1.掌握：掌握： 阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、禁忌證反應(yīng)、禁忌證2.2.熟悉：熟悉：山莨菪堿、東莨菪堿、丙胺太林及托山莨菪堿、東莨菪堿、丙胺太林及托吡卡胺的作用特點及臨床應(yīng)用吡卡胺的作用特點及臨床應(yīng)用3.3.了解：了解：后馬托品、后馬托品、泮庫溴銨的作泮庫溴銨的作用特點及臨床應(yīng)用用特點及臨床應(yīng)用2022-4-162 1 1、 定義：是一類能阻斷乙酰膽堿定義：是一類能阻斷乙酰膽堿(Ach)(Ach)與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗乙酰膽堿和擬與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗乙

2、酰膽堿和擬膽堿藥作用的藥物膽堿藥作用的藥物. .其作用相當于膽堿能神其作用相當于膽堿能神經(jīng)的功能被抑制。經(jīng)的功能被抑制。 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥2022-4-163 （1） M膽堿受體阻斷藥：膽堿受體阻斷藥：主要用于內(nèi)臟絞痛，主要用于內(nèi)臟絞痛，又稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨又稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛。菪堿、普魯本辛。（2） NN膽堿受體阻斷藥：膽堿受體阻斷藥：主要阻斷神經(jīng)節(jié)細胞膜主要阻斷神經(jīng)節(jié)細胞膜上的上的NN受體，又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美卡拉明，受體，又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美卡拉明，樟磺咪芬。樟磺

3、咪芬。（3） NM膽堿受體阻斷藥：膽堿受體阻斷藥：主要阻斷骨骼肌主要阻斷骨骼肌運動運動終板膜上的終板膜上的NM受體能引起骨骼肌松弛，故又稱受體能引起骨骼肌松弛，故又稱骨骼肌松弛藥，琥珀膽堿、筒箭毒堿。骨骼肌松弛藥，琥珀膽堿、筒箭毒堿。2 2、分類、分類 根據(jù)抗膽堿藥對受體作用的根據(jù)抗膽堿藥對受體作用的選擇性可分為三類：選擇性可分為三類：2022-4-164一、一、 天然生物堿類藥物天然生物堿類藥物 天然來源的阿托品類生物堿：天然來源的阿托品類生物堿：阿托品、山莨阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿等。菪堿、東莨菪堿等。 【來源】【來源】從從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、

4、唐古特莨菪中提取唐古特莨菪中提取。二、二、 人工合成的阿托品類代用品：人工合成的阿托品類代用品： 后馬托品、普魯本辛等。后馬托品、普魯本辛等。第一節(jié)第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 2022-4-165 （1） M膽堿受體阻斷藥：膽堿受體阻斷藥：主要用于內(nèi)臟絞痛，主要用于內(nèi)臟絞痛，又稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨又稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛。菪堿、普魯本辛。（2） NN膽堿受體阻斷藥：膽堿受體阻斷藥：主要阻斷神經(jīng)節(jié)細胞膜主要阻斷神經(jīng)節(jié)細胞膜上的上的NN受體，又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美卡拉明，受體，又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美卡拉明，樟磺咪芬。樟磺咪芬。（3） NM膽堿

5、受體阻斷藥：膽堿受體阻斷藥：主要阻斷骨骼肌運動主要阻斷骨骼肌運動終板膜上的終板膜上的NM受體能引起骨骼肌松弛，故又稱受體能引起骨骼肌松弛，故又稱骨骼肌松弛藥，琥珀膽堿、筒箭毒堿。骨骼肌松弛藥，琥珀膽堿、筒箭毒堿。2 2、分類、分類 根據(jù)抗膽堿藥對受體作用的根據(jù)抗膽堿藥對受體作用的選擇性可分為三類：選擇性可分為三類：2022-4-166【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 1 1、口服吸收快，、口服吸收快， 1h1h達血藥峰值濃度，達血藥峰值濃度，t t1/21/2為為2 24h4h，F(xiàn) F約為約為50%,50%,作用維持為作用維持為3 34h4h。 2 2、分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦、分布于全身組織

6、，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。 3 3、50%60%60%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。2022-4-167 競爭性阻斷Ach對M受體的激動作用，選擇性低，作用廣泛。不同器官對阿托品敏感性有差異，隨劑量的遞增，依次出現(xiàn)對腺體、眼、平滑肌、心臟等的作用，大劑量則出現(xiàn)中樞興奮的不良反應(yīng)?！舅幚碜饔眉白饔脵C制藥理作用及作用機制】 作用機制：競爭性阻斷作用機制：競爭性阻斷M M膽堿受體膽堿受體2022-4-168(1)對唾液腺、汗腺抑制作用最強對唾液腺、汗腺抑制作用最強;(2)對淚腺、呼吸道次之；對淚腺、呼吸道次之；(3)對胃酸分泌影響較小。對

7、胃酸分泌影響較小。1. 1. 抑制腺體分泌抑制腺體分泌2022-4-169(1)(1)擴大瞳孔：擴大瞳孔：松弛眼內(nèi)肌松弛眼內(nèi)肌(擴大瞳孔擴大瞳孔,升高眼內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓,調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹)括約肌（膽堿括約?。憠A能神經(jīng)支配）能神經(jīng)支配）開大?。ㄩ_大?。∟A能神能神經(jīng)支配）經(jīng)支配） 阿托品阻斷虹阿托品阻斷虹膜括約肌狀上的膜括約肌狀上的M受體，使括約受體，使括約肌松弛退向四周肌松弛退向四周邊緣所致。邊緣所致。2022-4-1610(2)(2)升高眼內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓 擴瞳可使前房角間擴瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受隙變窄，房水回流受阻阻,眼內(nèi)壓升高。眼內(nèi)壓升高。(3)(3)調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹 阻斷睫狀肌

8、上的阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠物。低，視近物模糊不清，只能視遠物。2022-4-1611 松弛內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的松弛內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強度比較：作用強度比較： 胃腸道膀胱膽管、輸尿管、支氣管胃腸道膀胱膽管、輸尿管、支氣管子宮子宮3. 3. 松弛內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌2022-4-16124. 興奮心臟，加快傳導(dǎo)興奮心臟，加快傳導(dǎo) 解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制

9、作用(12mg) ，表現(xiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。表現(xiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。6. 興奮中樞興奮中樞 大劑量大劑量5 . 5 . 舒張血管，改善微循環(huán)（特殊作用）舒張血管，改善微循環(huán)（特殊作用） 這與阻斷這與阻斷M受體作用無關(guān)。較大劑量阿托品受體作用無關(guān)。較大劑量阿托品: （1）直接舒張皮膚血管；）直接舒張皮膚血管； （2）解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。）解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。2022-4-16132. 緩解內(nèi)臟絞痛緩解內(nèi)臟絞痛:對胃腸絞痛療效最好對胃腸絞痛療效最好對膀胱剌激癥狀療效次之對膀胱剌激癥狀療效次之對腎、膽絞痛常與度冷丁合用對腎、膽絞痛常與度冷丁合用也可用于遺尿癥也可用于遺尿癥【臨床應(yīng)

10、用臨床應(yīng)用】 1. 抑制腺體分泌：抑制腺體分泌： (1) 麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌防止吸入體的分泌防止吸入 性肺炎的發(fā)生。性肺炎的發(fā)生。 (2)嚴重盜汗和流涎癥。嚴重盜汗和流涎癥。2022-4-16145. 感染性休克感染性休克 用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克痢、中毒性肺炎所致的休克。Q QA A：對于休克伴有高熱：對于休克伴有高熱或心率過速者能用阿托品或心率過速者能用阿托品嗎？為什么？嗎？為什么？2022-4-16156. 解救有機磷酸酯類中毒解救有機磷酸酯類中毒 可以迅速消除可以迅速消除有機磷有機磷中毒中

11、毒時的時的M樣癥狀。樣癥狀。 用藥原則：及早、足量、反復(fù)給藥，以用藥原則：及早、足量、反復(fù)給藥，以達達“阿托品化阿托品化”。阿托品化的指征：阿托品化的指征：瞳孔擴大，顏面潮紅，皮膚干瞳孔擴大，顏面潮紅，皮膚干燥、口干，心率加快，肺部濕羅音減少或消失，燥、口干，心率加快，肺部濕羅音減少或消失，意識好轉(zhuǎn)，輕度煩燥或昏迷病人開始蘇醒。意識好轉(zhuǎn)，輕度煩燥或昏迷病人開始蘇醒。 2022-4-1616【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1 . 副作用副作用：治療量常見口干、視力模糊、治療量常見口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。等。2.興奮中樞：興奮中樞：大劑量興奮中樞

12、，出現(xiàn)煩大劑量興奮中樞，出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。3. 嚴重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制嚴重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制 : 出現(xiàn)出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死。昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死。2022-4-1617【禁忌證】【禁忌證】青光眼、青光眼、高熱、高熱、心動過速、前列腺肥心動過速、前列腺肥大患者禁用。大患者禁用。【中毒解救】【中毒解救】 2、外周癥狀用、外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對抗；中樞癥狀用毒扁豆堿對抗；對抗；中樞癥狀用毒扁豆堿對抗；3、呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。、呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。 地西泮地西泮對抗中

13、樞興奮。對抗中樞興奮。2022-4-1618 1.1.松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。高，毒副作用較小。 2.2.舒張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當。舒張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當。 3.3.抑制腺體分泌、擴瞳：為阿托品的抑制腺體分泌、擴瞳：為阿托品的1/201/201/101/10。 4.4.中樞作用弱。中樞作用弱。 5. 常用于胃腸絞痛、感染中毒性休克。常用于胃腸絞痛、感染中毒性休克?！咀饔锰攸c】【作用特點】2022-4-1619【作用特點】【作用特點】1. 1. 阻斷阻斷M - RM - R作用與阿托品相似。作用與

14、阿托品相似。2. 2. 抑制抑制CNSCNS作用強：作用強： (1)(1)小劑量小劑量 有明顯鎮(zhèn)靜；有明顯鎮(zhèn)靜； (2)(2)較大劑量，催眠、麻醉。較大劑量，催眠、麻醉。3. 3. 防暈止吐作用；防暈止吐作用；2022-4-16204.4.抗帕金森病作用抗帕金森病作用5. 對平滑肌及心血管作用較阿托品弱。對平滑肌及心血管作用較阿托品弱。 臨床用作中藥麻醉，臨床用作中藥麻醉， 治療帕金森病，治療帕金森病， 暈動癥、暈動癥、 妊娠及放射病所致的嘔妊娠及放射病所致的嘔吐吐( (預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果好預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果好) )。2022-4-1621顛茄（顛茄（Belladonna） 其

15、解痙和抑制腺體分泌的作用，臨床用于胃其解痙和抑制腺體分泌的作用，臨床用于胃腸絞痛及胃十二指腸潰瘍等。腸絞痛及胃十二指腸潰瘍等。樟柳堿（樟柳堿（Anisodine） 1、具有解痙、擴瞳、平喘、抑制腺體分泌、具有解痙、擴瞳、平喘、抑制腺體分泌、抗震顫麻痹及解救有機磷中毒的作用?？拐痤澛楸约敖饩扔袡C磷中毒的作用。 2、用于網(wǎng)膜血管痙攣、中性視網(wǎng)膜病變、缺、用于網(wǎng)膜血管痙攣、中性視網(wǎng)膜病變、缺血性視神經(jīng)病、血管痙攣性頭痛、支氣管血性視神經(jīng)病、血管痙攣性頭痛、支氣管哮喘、急性癱瘓、震顫麻痹、暈動病、有哮喘、急性癱瘓、震顫麻痹、暈動病、有機磷中毒等。機磷中毒等。2022-4-16221. 散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作

16、用較阿托品弱、短暫、散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、 維持維持1 2天。天。2. 臨床應(yīng)用眼科檢查、驗光。臨床應(yīng)用眼科檢查、驗光。 可使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛，呈現(xiàn)擴瞳可使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛，呈現(xiàn)擴瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用。作用強、快而短暫?，F(xiàn)作和調(diào)節(jié)麻痹作用。作用強、快而短暫?，F(xiàn)作為擴瞳檢查眼底和驗光配鏡的首選藥。為擴瞳檢查眼底和驗光配鏡的首選藥。托吡卡胺托吡卡胺（托品酰胺，（托品酰胺，Tropicamide)（一）合成擴瞳藥（一）合成擴瞳藥二、人工合成二、人工合成M M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 2022-4-1623丙胺太林（普魯本辛丙胺太林（普魯本辛 對胃腸對胃腸M-R選擇性高，解痙

17、作用強而持久；選擇性高，解痙作用強而持久；用于胃及十二指腸潰瘍、胃炎用于胃及十二指腸潰瘍、胃炎 等。等。2022-4-1624 貝那替秦（胃復(fù)康，貝那替秦（胃復(fù)康，Benactyzine） 用于伴有焦慮癥的胃腸潰瘍、胃腸痙攣、用于伴有焦慮癥的胃腸潰瘍、胃腸痙攣、胃炎、胃酸分泌增多、腸蠕動亢進和膀胃炎、胃酸分泌增多、腸蠕動亢進和膀胱刺激癥狀的患者。胱刺激癥狀的患者。 托托2022-4-1625阻斷阻斷MR抗膽堿，抗膽堿， 抑制腺體麻醉前，抑制腺體麻醉前，托品作用算樣品，托品作用算樣品， 散瞳配鏡眼底檢，散瞳配鏡眼底檢，一快二抑眼有三，一快二抑眼有三， 防止防止“虹晶連虹晶連”，四弛緩，四弛緩，

18、能治心動緩，能治心動緩，特殊作用舒血管。特殊作用舒血管。 感染休克解痙攣，感染休克解痙攣，用途有六點用途有六點: 良循環(huán)，良循環(huán)，胃腸絞痛立即緩，胃腸絞痛立即緩， 有機磷中毒首選它，有機磷中毒首選它， 千萬莫用青高速大千萬莫用青高速大2022-4-1626 NN膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷 (神經(jīng)節(jié)阻滯藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 NM膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥)第二節(jié)第二節(jié) N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥2022-4-1627l一一 、 神經(jīng)節(jié)阻滯藥（神經(jīng)節(jié)阻滯藥（N NN N受體阻斷藥，受體阻斷藥，ganglionic blocking drug

19、s)2022-4-1628 藥物阻神經(jīng)節(jié)的作用無選擇性，對交感藥物阻神經(jīng)節(jié)的作用無選擇性，對交感和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用。和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。（1） 舒張小動脈，外周阻力降低；舒張小動脈，外周阻力降低；（2）舒張靜脈血管，回心血量減少，血壓）舒張靜脈血管，回心血量減少，血壓明顯降低。明顯降低。僅用于高血壓危象、高血壓腦病的治療。降僅用于高血壓危象、高血壓腦病的治療。降壓作用強大而可靠，維持時間短。壓作用強大而可靠，維持時間短。2022-4-1629目前臨床主要用于麻醉時控制性降血壓，以減目前臨床主要用于麻醉時控制性降血壓

20、，以減少手術(shù)區(qū)的出血。少手術(shù)區(qū)的出血。副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。2022-4-1630二二 、 N NM M受體阻斷藥受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥，骨骼肌松弛藥，skeletal muscular relaxants)松藥松藥 骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥（神經(jīng)肌肉阻滯藥）（神經(jīng)肌肉阻滯藥） 非非松藥松藥 2022-4-1631松藥松藥 (非競爭非競爭松藥，松藥， depolarizing muscular relaxants)（1）作用機制：）作用機制： 藥物與神經(jīng)肌接頭后膜藥物與神經(jīng)肌接頭后膜NM受體結(jié)合，產(chǎn)受體結(jié)合，產(chǎn)生與生與Ach相似的，較持久的去極相似的，較持久的去極作用，使作用，使NM受體對受體對Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。 相阻斷：相阻斷： NM去極作用；去極作用； 相阻斷：相阻斷： 占領(lǐng)