第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

1、第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)2學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)（Learning objectives）n1.掌握副作用、毒性反應(yīng)、反跳現(xiàn)象、停藥反應(yīng)、掌握副作用、毒性反應(yīng)、反跳現(xiàn)象、停藥反應(yīng)、治療量、極量、治療指數(shù)等概念及臨床意義。治療量、極量、治療指數(shù)等概念及臨床意義。n2.理解藥物作用的方式、兩重性；理解受體、激動(dòng)理解藥物作用的方式、兩重性；理解受體、激動(dòng)劑、部分激動(dòng)劑、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑、部分激動(dòng)劑、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑的概念、量效關(guān)系。劑的概念、量效關(guān)系。n3.了解藥物最小有效量、最小中毒量、致死量概念了解藥物最小有效量、最小中毒量、致死量概念第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)3學(xué)習(xí)

2、內(nèi)容學(xué)習(xí)內(nèi)容 Pharmacodynamics Drug actionMechanism of actionDose-effect relationship第1節(jié)藥物基本作用第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)4第一節(jié)第一節(jié) 藥物的基本作用藥物的基本作用Section 1 Basic Effects of Drugs 兩重性一、藥物作用和藥理效應(yīng)一、藥物作用和藥理效應(yīng) (Drug action and Pharmacological effect)藥物作用藥物作用: 對(duì)機(jī)體細(xì)胞的初始作用對(duì)機(jī)體細(xì)胞的初始作用藥理效應(yīng)：引起的機(jī)體反應(yīng)藥理效應(yīng)：引起的機(jī)體反應(yīng)(結(jié)果結(jié)果)機(jī)體組織器官原有功能改變機(jī)體組織器官原有功能

3、改變功能增強(qiáng)功能增強(qiáng) -RAD 血管收縮血管收縮 血壓升高血壓升高藥物的基本表現(xiàn)藥物的基本表現(xiàn)興奮興奮 (Excitation)抑制抑制(Inhibition)功能減弱功能減弱第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)5 阿托品阿托品 Ml Glandsl Eyel Smooth musclel Heartl Blood vessell CNS選擇性選擇性(Selectivity)(Atropine)只作用一種組織只作用一種組織器官，器官，選擇性選擇性高，針對(duì)性強(qiáng)高，針對(duì)性強(qiáng)作用多種組織器官，選擇性低作用多種組織器官，選擇性低二、治療效果block第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)6雙重性雙重性治療作用治療作用不良反應(yīng)不良反應(yīng)對(duì)

4、因治療對(duì)因治療:消除致病因素消除致病因素對(duì)癥治療：改善癥狀對(duì)癥治療：改善癥狀治本治本治標(biāo)治標(biāo)副作用副作用：治療量治療量、 選擇性低、選擇性低、 轉(zhuǎn)化、固有轉(zhuǎn)化、固有 毒性反應(yīng)：毒性反應(yīng)：過量、過量、危害大、危害大、可預(yù)知可預(yù)知變態(tài)反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng)： 與劑量無關(guān)與劑量無關(guān)不易預(yù)知不易預(yù)知后遺效應(yīng)：后遺效應(yīng)： 閾濃度以下閾濃度以下繼發(fā)反應(yīng)、停藥反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)、停藥反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)二、治療效果二、治療效果(therapeutic effect)adverse reaction第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)7治療劑量出現(xiàn)的與治療無關(guān)的作用治療劑量出現(xiàn)的與治療無關(guān)的作用1. 副反應(yīng)副反應(yīng)* (Side r

5、eaction)特點(diǎn)：舉例說明特點(diǎn)：治療劑量下特點(diǎn)：治療劑量下藥物固有的藥理作用藥物固有的藥理作用藥物的選擇性低藥物的選擇性低治療作用與副反應(yīng)可相互轉(zhuǎn)化治療作用與副反應(yīng)可相互轉(zhuǎn)化對(duì)機(jī)體影響不大對(duì)機(jī)體影響不大第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)8口干唾液分泌唾液分泌 擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌心率解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制的抑制 解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿 托 品(Atropine)M受體阻斷藥(0.3mg)第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)92. 毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)* (Toxic reaction)l急性毒性 (Acute toxicity)：損壞循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)等l慢性毒性 (Chronic toxicity)：損

6、壞肝、腎、骨髓內(nèi)分泌等 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突變 (Mutagenesis)l劑量過大或過久對(duì)機(jī)體組織器官的危害性損害。劑量過大或過久對(duì)機(jī)體組織器官的危害性損害。l特點(diǎn)：劑量過大；藥理作用的延伸；可避免；對(duì)機(jī)特點(diǎn)：劑量過大；藥理作用的延伸；可避免；對(duì)機(jī)體危害大體危害大三三致致反反應(yīng)應(yīng)第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)103. 后遺效應(yīng)后遺效應(yīng)（residual effect）停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理殘留藥物引起的生物效應(yīng)殘留藥物引起的生物效應(yīng)l苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨頭暈、困倦次晨

7、頭暈、困倦4. 停藥反應(yīng)停藥反應(yīng) (Withdrawal reaction)突然停藥后原有疾病加重或癥狀加劇突然停藥后原有疾病加重或癥狀加劇 也稱反跳也稱反跳 (Rebound reaction)l長期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高長期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)115.5.變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)（Allergic reaction )屬于免疫反應(yīng)，很小量即可引起，與劑量無關(guān)屬于免疫反應(yīng)，很小量即可引起，與劑量無關(guān)機(jī)理機(jī)理 D + P DP （半抗原）（半抗原） （全抗原）（全抗原） 6. 6.特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy reaction ）特異質(zhì)病人對(duì)

8、某種藥物反應(yīng)異常增高特異質(zhì)病人對(duì)某種藥物反應(yīng)異常增高與藥物固有藥理作用基本一致，與劑量有關(guān)與藥物固有藥理作用基本一致，與劑量有關(guān)第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)12藥物即毒物，利弊并存，藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用必須權(quán)衡，正確應(yīng)用第2節(jié)量效比較副作用、毒性反比較副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)與劑量、藥理質(zhì)反應(yīng)與劑量、藥理作用的關(guān)系、對(duì)機(jī)體作用的關(guān)系、對(duì)機(jī)體危害程度危害程度小小 結(jié)結(jié)第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)13第二節(jié)第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系 Section 2 Dose -effcet relationshipn一、劑量一、劑量-效應(yīng)曲線效應(yīng)曲線 一定

9、劑量范圍范圍：藥物效應(yīng)強(qiáng)弱一定劑量范圍范圍：藥物效應(yīng)強(qiáng)弱 劑量劑量n 量效曲線：藥物劑量為橫坐標(biāo)、效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)量效曲線：藥物劑量為橫坐標(biāo)、效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)n藥理效應(yīng)按性質(zhì)可分為藥理效應(yīng)按性質(zhì)可分為 量反應(yīng)（個(gè)體、數(shù)量級(jí)）量反應(yīng)（個(gè)體、數(shù)量級(jí)） 質(zhì)反應(yīng)（群體、百分率）質(zhì)反應(yīng)（群體、百分率） 量效關(guān)系第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)14量反應(yīng)（量反應(yīng)（graded response）效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示者稱為量反應(yīng)反應(yīng)的百分率表示者稱為量反應(yīng)如：血壓的升降，心率、血糖、尿量等如：血壓的升降，心率、血糖、尿量等量量-效曲

10、線效曲線以藥物濃度（對(duì)數(shù)）為橫坐標(biāo)，以藥物濃度（對(duì)數(shù)）為橫坐標(biāo)，效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)-對(duì)稱的對(duì)稱的S形曲線形曲線從量反應(yīng)的量從量反應(yīng)的量-效曲線可以看出幾個(gè)特定位點(diǎn)效曲線可以看出幾個(gè)特定位點(diǎn)最小有效量、最大效應(yīng)、最小有效量、最大效應(yīng)、EC50、效價(jià)強(qiáng)度、效價(jià)強(qiáng)度見下圖見下圖第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)15劑量達(dá)閾劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生值方產(chǎn)生效應(yīng)效應(yīng)在一定劑量在一定劑量范圍內(nèi)，效范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成應(yīng)與劑量成正比正比EC50最大效應(yīng)最大效應(yīng)(效能效能)藥物濃度（對(duì)數(shù)）藥物濃度（對(duì)數(shù)）效效應(yīng)應(yīng)強(qiáng)強(qiáng)度度第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)16效價(jià)強(qiáng)度效價(jià)強(qiáng)度50%效應(yīng)量效應(yīng)量值越小，值越小，強(qiáng)度越大強(qiáng)度越大比較效能

11、與效價(jià)強(qiáng)度比較效能與效價(jià)強(qiáng)度效價(jià)強(qiáng)度與效能之間無相關(guān)性，效價(jià)強(qiáng)度與效能之間無相關(guān)性，兩者反應(yīng)藥物的不同性質(zhì)兩者反應(yīng)藥物的不同性質(zhì)第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)17質(zhì)反應(yīng)質(zhì)反應(yīng)（quantal response or all-or- none response）如果藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性如果藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，而是表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，則稱為質(zhì)反應(yīng)。量的變化，而是表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，則稱為質(zhì)反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)以陽性或陰性，全或無的方式表現(xiàn)，如死亡與質(zhì)反應(yīng)以陽性或陰性，全或無的方式表現(xiàn)，如死亡與生存、驚厥與驚厥等，其研究對(duì)象為一個(gè)群體。生存、驚厥與驚厥等，

12、其研究對(duì)象為一個(gè)群體。在實(shí)際工作中，常將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按用藥劑量分組，以陽性在實(shí)際工作中，常將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按用藥劑量分組，以陽性反應(yīng)百分率為縱坐標(biāo)，以劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖，也反應(yīng)百分率為縱坐標(biāo)，以劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖，也可得到典型的可得到典型的S形量效曲線。形量效曲線。見下圖第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)18按藥物濃度或劑量的區(qū)按藥物濃度或劑量的區(qū)段出現(xiàn)反應(yīng)率作圖得到段出現(xiàn)反應(yīng)率作圖得到的是常態(tài)分布曲線的是常態(tài)分布曲線區(qū)段反應(yīng)率區(qū)段反應(yīng)率按劑量增加的累計(jì)陽性按劑量增加的累計(jì)陽性反應(yīng)百分率作圖，得到反應(yīng)百分率作圖，得到的是典型的的是典型的S形量效曲形量效曲線線-累計(jì)反應(yīng)率累計(jì)反應(yīng)率圖：質(zhì)反應(yīng)的量效曲線第三章藥物

13、效應(yīng)動(dòng)力學(xué)19藥物濃度藥物濃度100%50%0最小有效最小有效濃度（閾濃度（閾濃度）濃度）半數(shù)有效量半數(shù)有效量(EC50或或ED50) 引起引起50%陽性反應(yīng)陽性反應(yīng) 50%最大效應(yīng)的量最大效應(yīng)的量半數(shù)致死量（半數(shù)致死量（LD50）治療指數(shù)（治療指數(shù)（LD50/ED50）表示藥物安全性表示藥物安全性反反應(yīng)應(yīng)率率質(zhì)反應(yīng)曲線上的幾個(gè)特點(diǎn)位點(diǎn)第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)20劑量劑量50100反反應(yīng)應(yīng)率率%-ED50-療效療效-ED99LD1-LD50死亡死亡圖：藥物效應(yīng)和毒性的量效曲線TI=LD50/ED50 治療指數(shù)評(píng)價(jià)藥物的安全性并不完全可靠治療指數(shù)評(píng)價(jià)藥物的安全性并不完全可靠 !安全范圍：安全范圍：L

14、D1/ED99或或LD5與與ED95見下圖第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)210無無效效量量最小最小有效有效量量最小最小中毒中毒量量極極量量安全范圍安全范圍效應(yīng)劑量量效曲線量效曲線（Dose response curve）治療量治療量常用量第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)22小小 結(jié)結(jié)量效關(guān)系是從量的角度闡明藥物作用的規(guī)律性。量效關(guān)系是從量的角度闡明藥物作用的規(guī)律性。藥理效應(yīng)強(qiáng)弱與其劑量大小在一定范圍內(nèi)呈一定關(guān)藥理效應(yīng)強(qiáng)弱與其劑量大小在一定范圍內(nèi)呈一定關(guān)系，即劑量系，即劑量-效應(yīng)關(guān)系。效應(yīng)關(guān)系。注意安全范圍不等于安全系數(shù)，安全系數(shù)注意安全范圍不等于安全系數(shù)，安全系數(shù)即治療指數(shù)，安全范圍是以治療指數(shù)為依即治療指數(shù)，安全

15、范圍是以治療指數(shù)為依據(jù)的。據(jù)的。明確基本概念：明確基本概念：極量、安全范圍、治療指數(shù)，效能、效價(jià)強(qiáng)度、常用量極量、安全范圍、治療指數(shù)，效能、效價(jià)強(qiáng)度、常用量第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)23 第三節(jié)第三節(jié) 藥物的作用機(jī)制藥物的作用機(jī)制 Section 3 Mechanism of actionn一、藥物作用機(jī)制分類一、藥物作用機(jī)制分類 1.理化性質(zhì)的改變：酸堿中和、滲透壓理化性質(zhì)的改變：酸堿中和、滲透壓 2.參與或干擾細(xì)胞代謝過程：補(bǔ)充療法、干擾代謝參與或干擾細(xì)胞代謝過程：補(bǔ)充療法、干擾代謝 3.影響自體活性物質(zhì)的分泌與釋放影響自體活性物質(zhì)的分泌與釋放 如：麻黃堿如：麻黃堿第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)24n5.

16、影響細(xì)胞膜離子通道影響細(xì)胞膜離子通道 如局麻藥、抗心律失常藥如局麻藥、抗心律失常藥n6. 影響免疫功能：影響免疫功能： 如免疫增強(qiáng)藥和抑制藥如免疫增強(qiáng)藥和抑制藥n 7.作用于受體作用于受體 4.對(duì)體內(nèi)某些酶活性的影響對(duì)體內(nèi)某些酶活性的影響如新斯的明、阿司匹林如新斯的明、阿司匹林圖Ca2+對(duì)細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)25二、藥物與受體的相互作用二、藥物與受體的相互作用n1.受體的概念（受體的概念（Definition of Receptor ）是一類能介導(dǎo)細(xì)胞信是一類能介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)l 功能蛋白,細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)l 可識(shí)別微量化學(xué)物質(zhì)l 介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)

17、內(nèi)源性配體內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)Receptor 藥物藥物第一信使第一信使第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)262.受體的特性（受體的特性（Characteristics of receptor）靈敏性靈敏性（Sensitivity）：受體分子含量極微：受體分子含量極微特異性特異性（Specificity）：）：特定配體與特定受體特定配體與特定受體多樣性多樣性(Multiple variation)：有：有多種亞型多種亞型飽和性飽和性 (Saturable): 與受體數(shù)量有限有關(guān)與受體數(shù)量有限有關(guān)可逆性可逆性 (Reversible)：結(jié)合后可解離；可置換結(jié)合后可

18、解離；可置換可調(diào)節(jié)性可調(diào)節(jié)性 (Regulativety)：向上、下調(diào)節(jié)向上、下調(diào)節(jié)受體脫敏受體脫敏受體增敏受體增敏n受體處于不斷代謝的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)量、親和力和反受體處于不斷代謝的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)量、親和力和反應(yīng)性經(jīng)常受各種生理及藥理因素的影響而向上、下調(diào)節(jié)。應(yīng)性經(jīng)常受各種生理及藥理因素的影響而向上、下調(diào)節(jié)。n調(diào)節(jié)方式調(diào)節(jié)方式n受體脫敏受體脫敏(receptor desensitization)(receptor desensitization)：長期使用一種激：長期使用一種激動(dòng)劑后，組織或細(xì)胞對(duì)其動(dòng)劑后，組織或細(xì)胞對(duì)其敏感性和反應(yīng)性下降敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。的現(xiàn)象。n受體增敏受體

19、增敏(receptor hypersensitization)(receptor hypersensitization)：與受體脫敏：與受體脫敏相反的一種現(xiàn)象，可因受體激動(dòng)劑水平降低或長期使用拮相反的一種現(xiàn)象，可因受體激動(dòng)劑水平降低或長期使用拮抗劑而造成?？箘┒斐伞５谌滤幬镄?yīng)動(dòng)力學(xué)27受體受體 配體配體生物效應(yīng)生物效應(yīng)大分子物質(zhì)大分子物質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物條件條件親和力親和力內(nèi)在活性內(nèi)在活性激動(dòng)藥激動(dòng)藥親和力親和力內(nèi)在活性內(nèi)在活性拮抗藥拮抗藥親和力親和力 部分受體激動(dòng)藥部分受體激動(dòng)藥3.3.藥物與受體相互作用藥物與受體相互作用弱內(nèi)在活性弱

20、內(nèi)在活性親和力親和力無內(nèi)在活性無內(nèi)在活性競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)28競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(Competitive antagonist)與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)同一受體，可逆性結(jié)合與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)同一受體，可逆性結(jié)合Agonist aloneIncreased agonist antagonist第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)29Competitive antagonistCompetitive antagonistn其作用強(qiáng)度：拮抗參數(shù)（其作用強(qiáng)度：拮抗參數(shù)（pA2）n含義：當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí)，若兩倍濃度激動(dòng)藥所含義：當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí)，若兩倍濃度激動(dòng)藥所產(chǎn)

21、生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時(shí)激動(dòng)藥所產(chǎn)生的效產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時(shí)激動(dòng)藥所產(chǎn)生的效應(yīng)，則所加入拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值為應(yīng)，則所加入拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值為pA2。n 意義：意義：n2值越大，拮抗作用越強(qiáng)。值越大，拮抗作用越強(qiáng)。n 2. pA2判斷激動(dòng)藥的性質(zhì)，如兩種激動(dòng)藥被同一拮抗藥判斷激動(dòng)藥的性質(zhì)，如兩種激動(dòng)藥被同一拮抗藥拮抗，且兩者拮抗，且兩者pA2相近，說明兩種激動(dòng)藥是作用于同一相近，說明兩種激動(dòng)藥是作用于同一受體。受體。第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)31 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 (Noncompetitive antagonist)與受體結(jié)合是相對(duì)不可逆的與受體結(jié)合是相

22、對(duì)不可逆的, ,共價(jià)鍵結(jié)合共價(jià)鍵結(jié)合在拮抗藥作用下，激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性均降低，在拮抗藥作用下，激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性均降低，增加劑量也不能恢復(fù)到無拮抗藥時(shí)的增加劑量也不能恢復(fù)到無拮抗藥時(shí)的Emax Emax DRD+R第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)32激動(dòng)藥激動(dòng)藥藥物的對(duì)數(shù)濃度藥物的對(duì)數(shù)濃度最大效應(yīng)（最大效應(yīng)（% %）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)33小結(jié)小結(jié) 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑是與激動(dòng)劑互相競(jìng)爭(zhēng)受體，可逆性結(jié)合的拮抗劑是與激動(dòng)劑互相競(jìng)爭(zhēng)受體，可逆性結(jié)合的拮抗劑使激動(dòng)劑的量效曲線平行右移，使激動(dòng)劑的量效曲線平行右移，EmaxEmax不變不變強(qiáng)度表示

23、：強(qiáng)度表示：pApA2 2( (拮抗指數(shù)，實(shí)驗(yàn)求得）拮抗指數(shù)，實(shí)驗(yàn)求得）為為K KD D負(fù)對(duì)數(shù)，表示親和力，值大，拮抗強(qiáng)負(fù)對(duì)數(shù)，表示親和力，值大，拮抗強(qiáng)非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑使激動(dòng)劑的量效曲線右移，使激動(dòng)劑的量效曲線右移，EmaxEmax壓低壓低第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)344.受體的類型受體的類型(Receptor classes )nG- 蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體n配體門控離子通道受體配體門控離子通道受體n酪氨酸激酶活性受體酪氨酸激酶活性受體n細(xì)胞內(nèi)受體細(xì)胞內(nèi)受體n 其他酶類受體其他酶類受體第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)35=肽鏈，肽鏈，7 7個(gè)個(gè) - -螺旋反復(fù)穿過細(xì)胞膜螺旋反復(fù)穿過細(xì)胞膜=氨基酸

24、組成不同導(dǎo)致配體特異性氨基酸組成不同導(dǎo)致配體特異性=細(xì)胞內(nèi)部分有細(xì)胞內(nèi)部分有GPGP結(jié)合區(qū)結(jié)合區(qū),1. G-G-蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體(G protein-coupled receptor)最多，其作用需最多，其作用需G-蛋白參與蛋白參與（GP:鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白簡稱，兩類：GS;GI ）AD,5-HT,M-Ach,DA,PG第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)36 l GS ：lGi：G-G-蛋白蛋白 ( (鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白) )ATPcAMP ATP cAMPGP、受體類型及效應(yīng) 兩兩 類類細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，由細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，由 、 、 亞單位組成亞單位組成激活激活A(yù)C 抑制抑制AC第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)37G蛋白蛋白受體受體效應(yīng)效應(yīng)/信號(hào)途徑信號(hào)途徑Gs腎上腺素能受體腎上腺素能受體胰高血糖胰高血糖組胺組胺5-HT激活腺苷酸環(huán)化酶（激活腺苷酸環(huán)化酶（AC）使使cAMP增多增多Gi1Gi2Gi3腎上腺素能腎上腺素能Ach(M受體受體)阿片受體阿片受體5-HT抑制腺苷酸環(huán)化酶抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)使使cAMP減少減少開放心肌鉀通道開放心肌鉀通道第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)382.配體門控離子通道受體配體門控離子通道受體（Ligand-Gated Channels）受體：單一肽鏈反復(fù)受體：單一肽鏈反復(fù)4次穿過細(xì)胞膜次穿過細(xì)胞膜-亞單位亞單位4-5個(gè)亞單位組成。個(gè)亞單位組成。受體活化受體