高尿酸血癥與痛風(fēng)培訓(xùn)教材課件

1、高尿酸血癥與痛風(fēng)主要內(nèi)容主要內(nèi)容o高尿酸血癥的定義及分類高尿酸血癥的定義及分類o流行病學(xué)及危害o病因和發(fā)病機(jī)制o臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)o診斷及鑒別診斷診斷及鑒別診斷o治療治療高尿酸血癥的定義高尿酸血癥的定義o高尿酸血癥（Hyperuricemia)是嘌呤代謝障礙嘌呤代謝障礙引起的代謝性疾病 指正常嘌呤飲食正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹非同日兩次空腹血尿酸水平：男性420mol/L；女性360mol/L。痛風(fēng)痛風(fēng)（gout）是單鈉尿酸鹽沉積單鈉尿酸鹽沉積于骨關(guān)節(jié)、腎臟和皮下等，引起的急、慢性炎癥和組織損傷。與高尿酸血癥直接相關(guān)。 臨床上5%-15%的高尿酸血癥患者發(fā)展為痛風(fēng)，確切原因不清 高尿酸血

2、癥高尿酸血癥痛風(fēng)痛風(fēng)高尿酸血癥的流行病學(xué)及危害高尿酸血癥的流行病學(xué)及危害o高尿酸血癥的流行總體呈現(xiàn)逐年升高的趨勢o男性高于女性o且有一定的地區(qū)差異，南方和沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)較同期國內(nèi)其他地區(qū)患病率高o年輕化的趨勢代謝綜合征患病率與血尿酸水平呈顯著正相關(guān)代謝綜合征患病率與血尿酸水平呈顯著正相關(guān)血尿酸水平（umol/l）代謝綜合征患病率2013年中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專家共識 高尿酸血癥是心血管危險(xiǎn)因素及心血管高尿酸血癥是心血管危險(xiǎn)因素及心血管 疾病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素疾病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素高尿酸血癥的高危人群高尿酸血癥的高危人群u高齡u男性u肥胖u一級親屬中有痛風(fēng)史u

3、靜坐的生活方式等病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制u病因和發(fā)病機(jī)制不清u由于受地域、民族、性別、飲食習(xí)慣的影響，高尿酸血癥發(fā)病率差異較大8090具有尿酸排泄障礙，可表現(xiàn)為：使用此類藥物注意事項(xiàng)： 多飲水，堿化尿液臨床研究結(jié)果顯示，90的原發(fā)性高尿酸血癥屬于尿酸排泄不良型肥胖者應(yīng)減體重，使體重控制在正常范圍大量飲水并同服堿化尿液的藥物，以防腎結(jié)石。尿酸池(1200mg)CT掃描受累部位可見不均勻的斑點(diǎn)狀高密度痛風(fēng)石影像部分患者可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性結(jié)膜炎、角膜炎與鞏膜炎（N 150 - 380 mol/L， 2.從血尿酸增高至癥狀出現(xiàn)的時(shí)間可長達(dá)數(shù)年至數(shù)十年大量飲水并同服堿化尿液的藥物，以防腎結(jié)石。高尿酸血

4、癥或不典型痛風(fēng)可以腎結(jié)石為最先表現(xiàn)（4）偶引起白細(xì)胞減少、骨髓抑制及肝壞死等少見不良反應(yīng)。慎用使血尿酸升高的藥物干預(yù)治療切點(diǎn)：血尿酸420mol/L（男性）（N 150 - 380 mol/L， 2.血尿酸水平（umol/l）干預(yù)治療切點(diǎn)：血尿酸420mol/L（男性）(注：尿酸清除率（Cua）= 尿尿酸 X 每分鐘尿量血尿酸 考慮到腎功能對尿酸排泄的影響，以肌酐清除率（Ccr）校正，根據(jù) CuafCcr 比值對 HUA 分型)常見藥物不良反應(yīng)（1/100，1/10）主要有肝功能異常、惡心、關(guān)節(jié)痛、皮疹。尿酸生成尿酸排泄高尿酸血癥食物腎臟排泄內(nèi)源性嘌呤代謝80%20%尿酸池尿酸池(1200mg

5、)(1200mg)腸內(nèi)分解60%參與代謝2/31/3發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 磷酸核糖焦磷酸（PRPP）合成酶 次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）磷酸核糖焦磷酸?；D(zhuǎn)移酶（PRPPAT）活性 黃嘌呤氧化酶（XO） 尿酸生成增多尿酸生成增多嘌呤代謝和尿酸合成途徑發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制XOXOHGPRT腎臟對尿酸的排泄腎小球?yàn)V過腎小管重吸腎小管分泌腎小管分泌尿酸鹽結(jié)晶沉積 尿酸排泄減少尿酸排泄減少發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療。溫度、H+濃度（N 150 - 380 mol/L， 2.適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療。痛風(fēng)診斷確立，待急性癥狀緩解（2 周）后開始降尿酸治療2013

6、年中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專家共識化膿性關(guān)節(jié)炎與創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎9有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解和從尿液排出堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，控制體重別嘌呤醇 非布司他在潰瘍病或腎功能不全者慎用僅有波動(dòng)性或持續(xù)性高尿酸血癥高劑量（1g/day）單側(cè)第一趾跖關(guān)節(jié)最常見臨床研究結(jié)果顯示，90的原發(fā)性高尿酸血癥屬于尿酸排泄不良型57mmol/d（600mg/d） 提示尿酸生成增多高尿酸血癥的流行病學(xué)及危害高尿酸血癥或不典型痛風(fēng)可以腎結(jié)石為最先表現(xiàn)血尿酸增高 男性420mol/L（7mg/dl）（對于有痛風(fēng)發(fā)作的患者，血尿酸宜300mol/L）研究證實(shí)持續(xù)降尿酸治療比間斷服用者更能有效控制痛風(fēng)發(fā)作，并定期監(jiān)測血尿酸水

7、平（N 150 - 380 mol/L， 2.8090具有尿酸排泄障礙，可表現(xiàn)為：發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制u血液中尿酸（PH7.4，37）溶解度為380mol/l，少數(shù)與蛋白結(jié)合，大于此值而呈飽和狀態(tài)u影響尿酸溶解度的因素：濃度、雌激素、 溫度、H+濃度 尿酸鹽結(jié)晶發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制尿酸鹽結(jié)晶沉積單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬 釋放炎癥介質(zhì)中性粒細(xì)胞的浸潤關(guān)節(jié)紅腫熱痛臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 40歲+男性多見，女性絕經(jīng)期后，家族史 u無癥狀高尿酸血癥期u急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期u慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期u腎臟病變（痛風(fēng)性腎病、尿酸性腎石?。﹗眼部病變 無癥狀高尿酸血癥期無癥狀高尿酸血癥期n僅有波動(dòng)性或持續(xù)性高尿酸血癥n從血尿酸增

8、高至癥狀出現(xiàn)的時(shí)間可長達(dá)數(shù)年至數(shù)十年n隨年齡增長痛風(fēng)的患病率增加，并與血尿酸值和高尿酸血癥持續(xù)時(shí)間成正比急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期誘因：受寒、勞累、飲酒、高蛋白高嘌呤飲食、感染、創(chuàng)傷等特點(diǎn)：午夜或清晨突然起病關(guān)節(jié)劇痛數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)受累關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛和功能障礙以下關(guān)節(jié)常會發(fā)生痛風(fēng)以下關(guān)節(jié)常會發(fā)生痛風(fēng)u單側(cè)第一趾跖關(guān)節(jié)最常見單側(cè)第一趾跖關(guān)節(jié)最常見 趾關(guān)節(jié)趾關(guān)節(jié) 踝關(guān)節(jié)踝關(guān)節(jié) 膝關(guān)節(jié)膝關(guān)節(jié) 腕關(guān)節(jié)腕關(guān)節(jié) 指關(guān)節(jié)指關(guān)節(jié) 肘關(guān)節(jié)肘關(guān)節(jié)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期u發(fā)作常呈自限性，數(shù)天或兩周內(nèi)自行緩解，受累關(guān)節(jié)局部皮膚出現(xiàn)脫屑和瘙癢u可伴高尿酸血癥，部分患者急性發(fā)作時(shí)血尿酸水平正常u秋

9、水仙堿治療迅速緩解癥狀u可有發(fā)熱慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期o痛風(fēng)石（黃白色贅生物）：痛風(fēng)石的形成是進(jìn)入慢性關(guān)節(jié)炎期的重要標(biāo)志。是痛風(fēng)最常見的特征性臨床表現(xiàn)，典型部位在耳廓，也常見于反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)周圍，以及鷹嘴、跟腱、髕骨滑囊等處慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期p關(guān)節(jié)內(nèi)大量沉積的痛風(fēng)石關(guān)節(jié)內(nèi)大量沉積的痛風(fēng)石可造成關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞、關(guān)可造成關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞、關(guān)節(jié)周圍組織纖維化、繼發(fā)節(jié)周圍組織纖維化、繼發(fā)退行性改變退行性改變o長期反復(fù)關(guān)節(jié)腫痛、壓痛長期反復(fù)關(guān)節(jié)腫痛、壓痛o關(guān)節(jié)畸形、功能障礙關(guān)節(jié)畸形、功能障礙腎臟病變腎臟病變 腎臟病變腎臟病變 痛風(fēng)性腎病痛風(fēng)性腎病 尿酸性腎石病尿酸性腎石病 臨

10、床 表 現(xiàn)尿濃縮功能下降夜尿增多、低比重尿、白細(xì)胞尿晚期腎小球?yàn)V過功能下降，腎功能不全及高血壓、水腫、貧血等少數(shù)患者急性腎衰竭尿中可見大量尿酸晶體約10%-25%的痛風(fēng)患者腎有尿酸結(jié)石呈泥沙樣，常無癥狀結(jié)石較大者可發(fā)生腎絞痛、血尿當(dāng)結(jié)石引起梗阻時(shí)導(dǎo)致腎積水、腎盂腎炎嚴(yán)重者可致急性腎衰竭眼部病變眼部病變o肥胖痛風(fēng)患者常反復(fù)發(fā)生瞼緣炎，在眼瞼皮下組織中發(fā)生痛風(fēng)石o有的逐漸長大、破潰形成潰瘍而使白色尿酸鹽向外排出o部分患者可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性結(jié)膜炎、角膜炎與鞏膜炎實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查n血尿酸增高 男性420mol/L（7mg/dl） （N 150 - 380 mol/L， 2.5 - 6.4 mg/dl

11、） 女性360mol/L（6mg/dl） （N 100 - 300mol/L， 1.6 5.0mg/dl）n尿尿酸：低嘌呤飲食5天后，尿尿酸3.57mmol/d（600mg/d） 提示尿酸生成增多滑囊液或痛風(fēng)石內(nèi)容物顯微鏡下可見尿酸鹽結(jié)晶滑囊液或痛風(fēng)石內(nèi)容物顯微鏡下可見尿酸鹽結(jié)晶影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查uX X線檢查線檢查軟組織腫脹關(guān)節(jié)軟骨緣破壞關(guān)節(jié)面穿鑿樣、蟲蝕樣骨質(zhì)透亮關(guān)節(jié)面穿鑿樣、蟲蝕樣骨質(zhì)透亮缺損缺損uCT與磁共振檢查CT掃描受累部位可見不均勻的斑點(diǎn)狀高密度痛風(fēng)石影像MRI的T1和T2加權(quán)圖像呈斑點(diǎn)狀低信號診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷o高尿酸血癥的診斷高尿酸血癥的診斷 正常嘌呤飲食狀態(tài)下，

12、非同日2次空腹血尿酸水平： 男性420mol/L 女性360mol/L 高尿酸血癥患者低嘌呤飲食高尿酸血癥患者低嘌呤飲食5d5d后，留取后，留取24h24h尿檢測尿尿酸尿檢測尿尿酸水平。根據(jù)血尿酸水平和尿尿酸排泄情況分為以下三型水平。根據(jù)血尿酸水平和尿尿酸排泄情況分為以下三型：分型分型尿酸排泄率尿酸排泄率尿酸清除率尿酸清除率CuafCcr比值比值尿酸排泄不良型尿酸排泄不良型0.48mgkg-1h-16.2mlmin0.51mgkg-1h-16.2mlmin10混合型混合型0.51mgkg-1h-16.2mlmin510(注：尿酸清除率（Cua）= 尿尿酸 X 每分鐘尿量血尿酸考慮到腎功能對尿酸

13、排泄的影響，以肌酐清除率（Ccr）校正，根據(jù) CuafCcr 比值對 HUA 分型)臨床研究結(jié)果顯示，90的原發(fā)性高尿酸血癥屬于尿酸排泄不良型鑒別診斷鑒別診斷高尿酸血癥高尿酸血癥 原發(fā)性原發(fā)性 繼發(fā)性繼發(fā)性 病因病因先天性嘌呤代謝異常系統(tǒng)性疾病或藥物 發(fā)病發(fā)病 人群人群40歲以上男性絕經(jīng)期后女性兒童、青少年、女性和老年人更多見 臨臨 床床 表表 現(xiàn)現(xiàn)8090具有尿酸排泄障礙，可表現(xiàn)為：無癥狀高尿酸血癥急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎腎臟病變（痛風(fēng)性腎病、尿酸性腎石?。┭鄄坎∽兏吣蛩嵫Y程度較重，40%的患者24小時(shí)尿尿酸排出增加，腎臟受累多見，痛風(fēng)腎、尿酸結(jié)石發(fā)生率較高，甚至發(fā)生急性腎衰竭，痛

14、風(fēng)性關(guān)節(jié)炎癥狀較輕或不典型鑒別診斷鑒別診斷o青、中年女性多見o好發(fā)于四肢近段小關(guān)節(jié)，且為多關(guān)節(jié)受累o對稱性指趾關(guān)節(jié)腫脹呈梭形，常伴明顯晨僵o一般血尿酸不高o類風(fēng)濕因子陽性oX線片出現(xiàn)鑿孔樣缺損少見類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎化膿性關(guān)節(jié)炎與創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎化膿性關(guān)節(jié)炎與創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎o(hù)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎一般有關(guān)節(jié)的外傷史o化膿性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)囊可培養(yǎng)出細(xì)菌o兩者的血尿酸水平不高o關(guān)節(jié)囊液檢查無尿酸鹽結(jié)晶假性痛風(fēng)假性痛風(fēng)o關(guān)節(jié)軟骨鈣化o多見于老年男性o最常受累的關(guān)節(jié)為膝關(guān)節(jié)o血尿酸正常o關(guān)節(jié)腔積液檢查可發(fā)現(xiàn)焦磷酸鈣鹽結(jié)晶或磷灰石oX平片可見軟骨呈線性鈣化或關(guān)節(jié)旁鈣化腎石病腎石病o高尿酸血癥或不典型痛風(fēng)可以腎結(jié)石為最先表現(xiàn)o繼發(fā)

15、性高尿酸血癥者尿路結(jié)石發(fā)生率更高o純尿酸結(jié)石能被X線透過而不顯影，所以對尿路平片陰性而B超陽性的腎結(jié)石患者應(yīng)常規(guī)檢查血尿酸并分析結(jié)石性質(zhì)。預(yù)防和治療預(yù)防和治療原發(fā)性高尿酸血癥與痛風(fēng)的防治目的：原發(fā)性高尿酸血癥與痛風(fēng)的防治目的：u控制高尿酸血癥，預(yù)防尿酸鹽沉積控制高尿酸血癥，預(yù)防尿酸鹽沉積u迅速終止急性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作迅速終止急性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作u預(yù)防尿酸結(jié)石形成和腎功能損害預(yù)防尿酸結(jié)石形成和腎功能損害HUA 患者血尿酸的控制目標(biāo)及干預(yù)治療切點(diǎn)患者血尿酸的控制目標(biāo)及干預(yù)治療切點(diǎn)o控制目標(biāo)：血尿酸360mol/L （對于有痛風(fēng)發(fā)作的患者，血尿酸宜300mol/L）o干預(yù)治療切點(diǎn)：血尿酸420mol/L（男

16、性） 360mol/L（女性）高尿酸血癥的治療原則高尿酸血癥的治療原則o改善生活方式o積極治療與血尿酸升高相關(guān)的代謝性危險(xiǎn)因素o慎用使血尿酸升高的藥物o應(yīng)用降低血尿酸的藥物高尿酸血癥的治療高尿酸血癥的治療o1. 1. 一般治療一般治療o(1) 生活方式指導(dǎo)生活方式指導(dǎo) meta分析顯示飲食治療大約可以降低10%-18%的 血尿酸或使血尿酸降低70-90mol/L2013年中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專家共識 健康飲食：健康飲食：已有痛風(fēng)、高尿酸血癥、有代謝性和心血管危險(xiǎn)因素及中老年人群，飲食應(yīng)以低嘌呤食物為主 多飲水，戒煙限酒多飲水，戒煙限酒 每日飲水量保證尿量在1500ml

17、/d 以上，最好2000 ml/d。同時(shí)提倡戒煙，禁啤酒和白酒，如飲紅酒宜適量 堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，控制體重堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，控制體重 每日中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)30min以上。肥胖者應(yīng)減體重，使體重控制在正常范圍 ( 2 )適當(dāng)堿化尿液適當(dāng)堿化尿液 當(dāng)尿pH6.0以下時(shí)，需堿化尿液 尿pH6.26.9有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解和從尿液排出 尿pH7.0易形成草酸鈣及其他類結(jié)石 堿化尿液過程中要檢測尿pH常用堿化尿液的藥物常用堿化尿液的藥物常用藥常用藥物物口服碳酸氫鈉（小蘇打）口服碳酸氫鈉（小蘇打）枸櫞酸鉀鈉合劑枸櫞酸鉀鈉合劑枸櫞酸氫鉀鈉顆枸櫞酸氫鉀鈉顆粒粒用法用法用量用量每次1g，每日3次每次10-30ml，每日3次日劑量1

18、0g，分三次飯后服用注意注意事項(xiàng)事項(xiàng)由于本品可引起噯氣和繼發(fā)性胃酸分泌增加，長期大量服用可引起堿血癥，并因鈉負(fù)荷增加誘發(fā)充血性心力衰竭和水腫。晨尿酸性時(shí)，晚上加服乙酰唑胺250mg，以增加尿酸溶解度，避免結(jié)石形成使用時(shí)應(yīng)監(jiān)測血鉀濃度，避免發(fā)生高鉀血癥該藥不能用于急性或慢性腎衰竭患者，或當(dāng)絕對禁用氯化鈉時(shí)不能使用。枸櫞酸氫鉀鈉也禁用于嚴(yán)重的酸堿平衡失調(diào)（堿代謝）或慢性泌尿道尿素分解菌感染2. 2. 積極治療與血尿酸升高相關(guān)的代謝性及心血管危險(xiǎn)因素積極治療與血尿酸升高相關(guān)的代謝性及心血管危險(xiǎn)因素3.3.高尿酸血癥治療路徑高尿酸血癥治療路徑4. 4. 降尿酸治療降尿酸治療 可以根據(jù)患者的病情及高尿酸

19、血癥分型，藥物的適應(yīng)證、禁忌證及其注意事項(xiàng)等進(jìn)行藥物的選擇和應(yīng)用（N 150 - 380 mol/L， 2.單側(cè)第一趾跖關(guān)節(jié)最常見輕者：固定性紅斑型、麻疹樣紅斑型、蕁麻疹型、玫瑰糠疹型正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹血尿酸水平：慎用使血尿酸升高的藥物同時(shí)提倡戒煙，禁啤酒和白酒，如飲紅酒宜適量丙磺舒尿酸鹽結(jié)晶沉積積極治療與血尿酸升高相關(guān)的代謝性危險(xiǎn)因素次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）控制高尿酸血癥，預(yù)防尿酸鹽沉積化療引起的高尿酸血癥患者研究證實(shí)持續(xù)降尿酸治療比間斷服用者更能有效控制痛風(fēng)發(fā)作，并定期監(jiān)測血尿酸水平受體拮抗劑（普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾、噻嗎心安、烯丙洛爾）降尿酸及減

20、少尿酸鹽結(jié)晶的沉積，治療殘疾的痛風(fēng)石性痛風(fēng)患者。根據(jù)臨床表現(xiàn)及血和尿尿酸水平調(diào)整藥物用量，原則上以最小有效量維持如果單藥治療不能使血尿酸控制達(dá)標(biāo)，則可以考慮聯(lián)合治療。（N 150 - 380 mol/L， 2.48mgkg-1h-1高尿酸血癥的定義及分類結(jié)石較大者可發(fā)生腎絞痛、血尿維持量成人每次100200mg，每日23次腎功能下降時(shí)，如Ccr60ml/min，別嘌呤醇應(yīng)減量，推薦劑量為 50100mg/d，Ccr15 ml/min 禁用別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物（氧嘌呤醇）別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物（氧嘌呤醇）次黃嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤黃嘌呤尿酸尿酸血尿酸血尿酸尿尿酸尿尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶（ ）黃嘌

21、呤氧化酶抑制劑黃嘌呤氧化酶抑制劑黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶(1) (1) 抑制尿酸合成的藥物抑制尿酸合成的藥物 黃嘌呤氧化酶抑制劑黃嘌呤氧化酶抑制劑（xanthine oxidase inhibitors，XOI） 別嘌呤醇別嘌呤醇 非布司他非布司他作用機(jī)制：作用機(jī)制：抑制尿酸合成的藥物抑制尿酸合成的藥物藥物藥物 別嘌呤醇別嘌呤醇 非布司他非布司他適應(yīng)癥慢性原發(fā)性或繼發(fā)性痛風(fēng)的治療，控制急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí)，須同時(shí)應(yīng)用秋水仙堿或其他消炎藥，尤其是在治療開始的幾個(gè)月內(nèi)：用于治療伴有或不伴有痛風(fēng)癥狀的尿酸性腎?。河糜诜磸?fù)發(fā)作性尿酸結(jié)石患者：用于預(yù)防白血病、淋巴瘤或其他腫瘤在化療或放療后繼發(fā)的組織內(nèi)尿酸鹽沉

22、積、腎結(jié)石等。適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥禁忌證對別嘌呤醇過敏、嚴(yán)重肝腎功能不全和明顯血細(xì)胞低下者、孕婦、有可能懷孕婦女以及哺乳期婦女禁用本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者藥物藥物 別嘌呤醇別嘌呤醇 非布司他非布司他用法及用量小劑量起始，逐漸加量。初始劑量每次 50mg，每日23次。23 周后增至每日200400mg，分23次服用；嚴(yán)重痛風(fēng)者每日可用至 600mg。維持量成人每次100200mg，每日23次腎功能下降時(shí)，如Ccr60ml/min，別嘌呤醇應(yīng)減量，推薦劑量為 50100mg/d，Ccr15 ml/min 禁用非布司他片的起始劑量為

23、40mg，每日1次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（約360mol /L），建議劑量增至80mg，每1次給藥時(shí)，無需考慮食物和抗酸劑的影響輕、中度腎功能不全（Ccr3089ml/min ）的患者無需調(diào)整劑量。不良反應(yīng)包括胃腸道癥狀、皮疹、肝功能損害、骨髓抑制等，應(yīng)予監(jiān)測。大約5%患者不能耐受。偶有發(fā)生嚴(yán)重的“別嘌呤醇超敏反應(yīng)綜合征”常見藥物不良反應(yīng)（1/100，1/10）主要有肝功能異常、惡心、關(guān)節(jié)痛、皮疹。o輕者：固定性紅斑型、輕者：固定性紅斑型、麻疹樣紅斑型、蕁麻疹麻疹樣紅斑型、蕁麻疹型、玫瑰糠疹型型、玫瑰糠疹型o重者：重癥多形紅斑型重者：重癥多形紅斑型（SJSSJS）、大皰性

24、表皮壞）、大皰性表皮壞死松解型（死松解型（TENTEN）、剝脫）、剝脫性皮炎型性皮炎型別嘌呤醇引起的皮疹別嘌呤醇引起的皮疹作用部位o(2) (2) 增加尿酸排泄的藥物增加尿酸排泄的藥物40歲+男性多見，女性絕經(jīng)期后，家族史9有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解和從尿液排出CT掃描受累部位可見不均勻的斑點(diǎn)狀高密度痛風(fēng)石影像維持量成人每次100200mg，每日23次腎功能下降時(shí)，如Ccr60ml/min，別嘌呤醇應(yīng)減量，推薦劑量為 50100mg/d，Ccr1g/day）由于受地域、民族、性別、飲食習(xí)慣的影響，高尿酸血癥發(fā)病率差異較大360mol/L（女性）夜尿增多、低比重尿、白細(xì)胞尿?qū)Ρ酒芳盎前奉愃庍^敏者。8090具有尿酸排泄障礙，可表