脈絡通(省稿)

1、 脈絡通顆粒是我公司脈絡通顆粒是我公司獨家生產(chǎn)的中藥保護品種獨家生產(chǎn)的中藥保護品種之一，該方為純中藥制劑之一，該方為純中藥制劑 。生產(chǎn)工藝采用了大孔吸附生產(chǎn)工藝采用了大孔吸附樹脂分離純化技術，這一樹脂分離純化技術，這一技術的應用雖增強了該產(chǎn)技術的應用雖增強了該產(chǎn)品的治療效果，但也可能品的治療效果，但也可能對人體健康產(chǎn)生危害。本對人體健康產(chǎn)生危害。本次次QC活動就緊緊圍繞活動就緊緊圍繞“研研究脈絡通顆粒中大孔吸附究脈絡通顆粒中大孔吸附樹脂殘留量測定的新方法樹脂殘留量測定的新方法”展開研究工作展開研究工作 。序序號號姓名姓名性別性別受教育情況受教育情況職務職務組內(nèi)分工組內(nèi)分工1石晶萍石晶萍女女本科

2、、工程師本科、工程師QC主管主管組長、技術指導組長、技術指導 2解加揚解加揚男男碩士研究生碩士研究生質管部長質管部長工作協(xié)調(diào)、技術指導工作協(xié)調(diào)、技術指導 3趙沈娟趙沈娟女女本科、質量工程師本科、質量工程師標準研究員標準研究員副組長、方案實施，副組長、方案實施，資料整理資料整理 4武美蓉武美蓉女女本科本科標準研究員標準研究員方案實施，論文發(fā)表方案實施，論文發(fā)表 5李雪蘭李雪蘭女女大專、質量工程師大專、質量工程師儀器分析員儀器分析員方案實施方案實施 6馬軍馬軍男男大專大專GMP提升員提升員方案實施方案實施 7祖若玉祖若玉女女本科本科儀器分析員儀器分析員方案實施方案實施 8李明李明男男碩士研究生碩士

3、研究生標準研究員標準研究員方案實施方案實施DCPA護佑護佑QC小組小組D6.確認確認 效果效果CA目錄目錄正己烷正己烷抑制中樞神經(jīng)、刺激皮膚粘膜。致多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。抑制中樞神經(jīng)、刺激皮膚粘膜。致多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。苯苯強烈的致癌物質，強烈的致癌物質，破壞人體的循環(huán)系統(tǒng)和造血機能，導致破壞人體的循環(huán)系統(tǒng)和造血機能，導致白血病。白血病。甲苯甲苯刺激皮膚和粘膜，麻醉中樞神經(jīng)系統(tǒng)。刺激皮膚和粘膜，麻醉中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 二甲苯二甲苯刺激眼，麻醉中樞神經(jīng)系統(tǒng)。刺激眼，麻醉中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 苯乙烯苯乙烯刺激和麻醉眼、上呼吸道粘膜。引起阻塞性肺部病變。刺激和麻醉眼、上呼吸道粘膜。引起阻塞性肺部病變。 二乙基苯

4、二乙基苯刺激眼、粘膜、上呼吸道和皮膚。刺激眼、粘膜、上呼吸道和皮膚。注：甲苯、二乙基苯：包括鄰、間、對三種注：甲苯、二乙基苯：包括鄰、間、對三種理由一理由一苯乙烯骨架型裂解產(chǎn)物成分復雜，苯乙烯骨架型裂解產(chǎn)物成分復雜，超標的成分超標的成分會影響藥品質量，危害人體的健康。會影響藥品質量，危害人體的健康。理由三理由三 國家國家“大孔吸附樹脂分離純化中藥提取液的技術要大孔吸附樹脂分離純化中藥提取液的技術要求求 ” ”中僅規(guī)定了苯乙烯骨架型樹脂裂解產(chǎn)物種類和中僅規(guī)定了苯乙烯骨架型樹脂裂解產(chǎn)物種類和限度，但沒有規(guī)定檢測方法，且文獻也較少有報導。限度，但沒有規(guī)定檢測方法，且文獻也較少有報導。須采用有效、可靠

5、的方法進行檢驗。須采用有效、可靠的方法進行檢驗。理由二理由二為了使該產(chǎn)品載入為了使該產(chǎn)品載入中國藥典中國藥典、走向國際、走向國際市場，增加該產(chǎn)品的大孔吸附樹脂裂解產(chǎn)物市場，增加該產(chǎn)品的大孔吸附樹脂裂解產(chǎn)物檢測勢在必行。檢測勢在必行。有效有效可靠可靠裂解裂解產(chǎn)物產(chǎn)物檢測檢測方法方法的目的目標值標值 裂解產(chǎn)物峰的分離度裂解產(chǎn)物峰的分離度R 3.0 重復性試驗的重復性試驗的RSD5.0% 準確度準確度(方法的回收率方法的回收率)80%110%P-2確定目標確定目標頂空進樣示意圖頂空進樣示意圖1.術語解釋術語解釋P-3提出方案并確定最佳方案提出方案并確定最佳方案高靈敏度地分析揮發(fā)成分高靈敏度地分析揮發(fā)

6、成分不揮發(fā)成分不導入不揮發(fā)成分不導入GC，GC的污的污染降至最小限度，便于維護染降至最小限度，便于維護。高沸點成分不導入氣相色高沸點成分不導入氣相色譜儀譜儀(GC)(GC)，分析時間縮短，分析時間縮短P-3提出方案并確定最佳方案提出方案并確定最佳方案3.提出方案提出方案思路思路: :頭腦風暴法頭腦風暴法溶液直溶液直接進樣接進樣GCGC法法P-3提出方案并確定最佳方案提出方案并確定最佳方案溶液直溶液直接進樣接進樣GCGC法法靜態(tài)頂靜態(tài)頂空空GCGC法法動態(tài)頂動態(tài)頂空空GCGC法法4. 方案的分析與評估方案的分析與評估序序號號方案方案內(nèi)容內(nèi)容分析分析評估人評估人評評 估估綜合綜合得分得分有有效效性

7、性（40）難難易易度度(30)經(jīng)經(jīng)濟濟性性(30)1溶液直接溶液直接進樣進樣GC法法適合低沸點、組適合低沸點、組分少、揮發(fā)性成分少、揮發(fā)性成少的溶液型少的溶液型供試品供試品石晶萍石晶萍16192156解加揚解加揚172218趙沈娟趙沈娟131519武美蓉武美蓉141822李雪蘭李雪蘭162115馬馬 軍軍152520祖若玉祖若玉182025李李 明明1920204. 方案的分析與評估方案的分析與評估序序號號方案方案內(nèi)容內(nèi)容分析分析評估人評估人評評 估估綜合綜合得分得分有有效效性性（40）難難易易度度(30)經(jīng)經(jīng)濟濟性性(30)2靜態(tài)頂靜態(tài)頂空空GC法法 A.液體或固體樣品于液體或固體樣品于頂空

8、瓶中，使其中的頂空瓶中，使其中的揮發(fā)性成分逸出，在揮發(fā)性成分逸出，在達到氣達到氣-液或氣液或氣-固平固平衡后采集蒸汽相進行衡后采集蒸汽相進行氣相色譜分析氣相色譜分析B.可用于沸點、極性可用于沸點、極性相差大、多組分分析相差大、多組分分析石晶萍石晶萍37292790解加揚解加揚332827趙沈娟趙沈娟352830武美蓉武美蓉332728李雪蘭李雪蘭352625馬馬 軍軍313129祖若玉祖若玉372524李李 明明3930264. 方案的分析與評估方案的分析與評估序序號號方案方案內(nèi)容內(nèi)容原理分析原理分析評估評估人人評評 估估綜合綜合得分得分有有效效性性（40）難難易易度度(30)經(jīng)經(jīng)濟濟性性(3

9、0)3動態(tài)頂動態(tài)頂空空GC法法A.惰性氣體（惰性氣體（N2）吹）吹掃出組分，并被吸附掃出組分，并被吸附劑吸附，加熱，被測劑吸附，加熱，被測組分脫附，載氣將脫組分脫附，載氣將脫附的樣品氣體帶入氣附的樣品氣體帶入氣相色譜儀中進行分析。相色譜儀中進行分析。B. 儀器需改造儀器需改造,增加檢增加檢測成本。測成本。石晶萍石晶萍24271769解加揚解加揚262916趙沈娟趙沈娟252518武美蓉武美蓉252617李雪蘭李雪蘭272715馬馬 軍軍262517祖若玉祖若玉242819李李 明明2329175.5.確定方案的采用順序確定方案的采用順序 2 靜態(tài)頂空靜態(tài)頂空GC法法 3 動態(tài)頂空動態(tài)頂空GC法

10、法 1 溶液直接進樣溶液直接進樣GC法法 NoNo問題點問題點對策對策目標目標措施措施負責人負責人 完成時間完成時間1 1色譜條件色譜條件查閱資料，查閱資料，聯(lián)系實際聯(lián)系實際, ,總總結近幾年的結近幾年的工作經(jīng)驗工作經(jīng)驗確定檢測所用的確定檢測所用的色譜柱、流速、色譜柱、流速、柱溫、處理方法柱溫、處理方法等基本色譜條件等基本色譜條件專人負責專人負責, ,集體討論集體討論 趙沈娟趙沈娟武美蓉武美蓉 07.11 07.11 2 2 單因素試驗單因素試驗對比試驗對比試驗確定分離效果好確定分離效果好的柱溫、性質穩(wěn)的柱溫、性質穩(wěn)定的平衡溫度及定的平衡溫度及氣液平衡達到穩(wěn)氣液平衡達到穩(wěn)態(tài)的最佳平衡時態(tài)的最佳

11、平衡時間間選擇各因素選擇各因素的若干個水的若干個水平進行測試平進行測試, ,選擇最佳值選擇最佳值馬馬 軍軍祖若玉祖若玉07.1107.113 3條件組合試條件組合試驗驗正交試驗正交試驗在單因素試驗的在單因素試驗的基礎上尋找優(yōu)化基礎上尋找優(yōu)化組合組合選用選用4 4因素因素3 3水平正交表水平正交表, ,綜合評價綜合評價 李李 明明李雪蘭李雪蘭07.1207.12P-4 制定對策表制定對策表NoNo問題點問題點對策對策目標目標措施措施負責人負責人完成時完成時間間4系統(tǒng)系統(tǒng)適用適用性性系統(tǒng)適系統(tǒng)適用性試用性試驗驗分離度分離度R 3.0對照品溶液連續(xù)進對照品溶液連續(xù)進樣至少樣至少6次，考查次，考查R值

12、值趙沈娟趙沈娟李雪蘭李雪蘭07.125方法方法學考學考察察精密度精密度試驗試驗對照品峰對照品峰面積的相面積的相對標準偏對標準偏差差RSD 5.0同一供試品至少連同一供試品至少連續(xù)進樣續(xù)進樣5次，考查次，考查色譜峰面積的相對色譜峰面積的相對標準偏差（標準偏差（RSD）祖若玉祖若玉武美蓉武美蓉078.01P-4 制定對策表制定對策表NoNo問題點問題點對策對策目標目標措施措施負責人負責人完成完成時間時間6方法方法學考學考察察重復性重復性試驗試驗供試品各裂供試品各裂解物結果的解物結果的RSD均均 5.0同一批號的供試品同一同一批號的供試品同一人同一儀器平行操作人同一儀器平行操作6份，考查裂解產(chǎn)物測定

13、份，考查裂解產(chǎn)物測定結果的結果的RSD李李 明明馬馬 軍軍08.017確定線確定線性范圍性范圍及方程及方程相關系數(shù)相關系數(shù)R不小于不小于0.990配制配制6個系列濃度對照個系列濃度對照品溶液，選擇適當?shù)那啡芤?，選擇適當?shù)那€擬和類型進行確定線擬和類型進行確定馬馬 軍軍趙沈娟趙沈娟08.028準確度準確度加樣加收率加樣加收率應為應為80%110%已知檢測結果的供試品已知檢測結果的供試品加入適量的對照品溶液加入適量的對照品溶液平行操作平行操作6份，考查方份，考查方法回收率法回收率馬馬 軍軍趙沈娟趙沈娟08.02P-4 制定對策表制定對策表P-4 制定對策表制定對策表按藥典及按藥典及ICH等等規(guī)定

14、試驗規(guī)定試驗確定基確定基本色譜本色譜條件條件色譜柱色譜柱單因素試驗單因素試驗條件組合試驗條件組合試驗柱溫柱溫A平衡溫度平衡溫度B平衡時間平衡時間C準確度準確度Y%分離度分離度R%柱溫模式柱溫模式查閱資料、結查閱資料、結合經(jīng)驗確定合經(jīng)驗確定研究脈絡通顆粒中研究脈絡通顆粒中大孔吸附樹脂殘留大孔吸附樹脂殘留量測定的新方法量測定的新方法確定影響確定影響色譜分離色譜分離效果及檢效果及檢測量的參測量的參數(shù)及組合數(shù)及組合系統(tǒng)適用性（分離度系統(tǒng)適用性（分離度R）方法學驗證（精密度、線性、方法學驗證（精密度、線性、重復性、回收率穩(wěn)定性）重復性、回收率穩(wěn)定性）護佑護佑QC小組小組6.確認確認 效果效果CA目錄目錄

15、D“大孔吸附樹脂分離純化中藥提取液的技術要求大孔吸附樹脂分離純化中藥提取液的技術要求 ”“藥品注冊管理規(guī)定藥品注冊管理規(guī)定” 藥物分析雜志藥物分析雜志 色譜理論基礎知識色譜理論基礎知識 D -1查閱資料查閱資料多組分的裂解產(chǎn)物，多組分的裂解產(chǎn)物，極性不同極性不同D -1查閱資料查閱資料苯乙烯裂解產(chǎn)物沸點差距大：裂解產(chǎn)物沸點差距大：D -1查閱資料查閱資料注：注：甲苯、二乙基苯以鄰、間、對和計算甲苯、二乙基苯以鄰、間、對和計算D -1查閱資料查閱資料準確度準確度Y(): 望大望大, 能滿足設定的目標值，此為關鍵指標能滿足設定的目標值，此為關鍵指標,在滿足在滿足Y盡可能選盡可能選優(yōu)的基礎上考慮優(yōu)的

16、基礎上考慮 R指標指標;分離度分離度R: 此指標雖然是望大此指標雖然是望大,實際上大于實際上大于3以上分離效果差異不大以上分離效果差異不大色譜柱色譜柱: HP-INNOWax Polyethylene Glycol（30m0.53mm5.00m）彈性石英毛細管柱）彈性石英毛細管柱柱溫：程序升溫柱溫：程序升溫 以正丙醇為內(nèi)標物，消除系統(tǒng)及操作誤差。以正丙醇為內(nèi)標物，消除系統(tǒng)及操作誤差。1. 柱溫的選擇柱溫的選擇取混合對照品溶液和正丙醇內(nèi)標溶液各取混合對照品溶液和正丙醇內(nèi)標溶液各1.0 ml置于置于10 ml頂空瓶中，制頂空瓶中，制成對照品溶液，密封，混勻。于瓶溫成對照品溶液，密封，混勻。于瓶溫9

17、0平衡平衡30min，頂空進樣量，頂空進樣量1 ml，分別用下述條件檢測：分別用下述條件檢測：色譜條件色譜條件初始初始T維持維持時間時間升溫速率升溫速率維持時維持時間間升溫速率升溫速率維持維持時間時間D -2單因素試驗單因素試驗1.正己烷正己烷2.苯苯3.正丙醇正丙醇4.甲苯甲苯5.二甲苯二甲苯6.苯乙烯苯乙烯7.二乙基苯二乙基苯 未分離未分離D -2單因素試驗單因素試驗1234567min0510152025pA1416182022242628 FID1 A, (ZSJMLT08012905.D) 8.316 14.833 15.462 23.367 23.78912345671234567

18、程序升溫一色譜圖程序升溫一色譜圖D -2單因素試驗單因素試驗1.正己烷正己烷2.苯苯3.正丙醇正丙醇4.甲苯甲苯5.二甲苯二甲苯6.苯乙烯苯乙烯7.二乙基苯二乙基苯 程序升溫二色譜圖程序升溫二色譜圖3min051015202530pA1416182022242628124567D -2單因素試驗單因素試驗程序升溫三色譜圖程序升溫三色譜圖1.正己烷正己烷2.苯苯3.正丙醇正丙醇4.甲苯甲苯5.二甲苯二甲苯6.苯乙烯苯乙烯7.二乙基苯二乙基苯 min051015202530pA1416182022242628 FID1 A, (ZSJMLT08031014.D)1234567低準確度低準確度 因此

19、，可以選擇程序升溫二因此，可以選擇程序升溫二:初始溫度為初始溫度為60 ，保持，保持1 min，以每分鐘，以每分鐘2 的速度升溫至的速度升溫至92 ，保持，保持0.5 min，再以每分鐘，再以每分鐘10 的速度的速度升溫至升溫至200 ，保持，保持6 min。為色譜柱溫條件。為色譜柱溫條件。2. 氣液平衡溫度選擇氣液平衡溫度選擇 在頂空分析法中，被測物質的色譜峰與其蒸氣壓成正式在頂空分析法中，被測物質的色譜峰與其蒸氣壓成正式比，一般情況下，平衡溫度越高，被測物質的蒸氣壓越高，比，一般情況下，平衡溫度越高，被測物質的蒸氣壓越高，頂空氣體的濃度越高，分析靈敏度也越高。然而，過高的溫頂空氣體的濃度越

20、高，分析靈敏度也越高。然而，過高的溫度會造成頂空氣體壓力過高，進樣針離開樣品瓶的瞬間針尖度會造成頂空氣體壓力過高，進樣針離開樣品瓶的瞬間針尖的壓力降為大氣壓，勢必會造成一部分樣品從針尖逸失，反的壓力降為大氣壓，勢必會造成一部分樣品從針尖逸失，反而使靈敏度下降，且增大了分析誤差。而使靈敏度下降，且增大了分析誤差。 本實驗選擇了本實驗選擇了85 、90 、100 、110 四個溫度四個溫度進行實驗，每個條件下平行進樣三次。結果見下表進行實驗，每個條件下平行進樣三次。結果見下表D -2單因素試驗單因素試驗2. 氣液平衡溫度選擇氣液平衡溫度選擇T T 對照品與內(nèi)標物峰面積比值對照品與內(nèi)標物峰面積比值正

21、己烷正己烷苯苯甲苯甲苯二甲苯二甲苯苯乙烯苯乙烯二乙基苯二乙基苯 85850.45 0.45 0.320.321.581.581.651.651.461.461.701.7090900.42 0.42 0.330.331.631.631.731.731.531.531.881.881001000.21 0.21 0.260.261.641.641.641.641.561.561.921.921101100.15 0.15 0.220.221.621.621.701.701.541.541.951.95 3. 氣液平衡時間的選擇氣液平衡時間的選擇取對照品溶液，密封，混勻。于瓶溫取對照品溶液，密封，

22、混勻。于瓶溫90分別平衡分別平衡15、20、25、30、35、40min，頂，頂空進樣量空進樣量1 ml，結果各裂解產(chǎn)物在，結果各裂解產(chǎn)物在15 min 25min時峰面積與內(nèi)標物峰面積比值隨時時峰面積與內(nèi)標物峰面積比值隨時間增大而增大，間增大而增大，30 min后基本保持不變，即后基本保持不變，即30min以后氣液基本達到平衡。（見圖）以后氣液基本達到平衡。（見圖） D -2單因素試驗單因素試驗D -3條件組合試驗條件組合試驗運用正交表尋找最佳色譜條件運用正交表尋找最佳色譜條件苯苯L9(34)因素因素試驗結果試驗結果A柱溫柱溫B平衡溫平衡溫度度C平衡時平衡時間間min準確度準確度Y 望大望大

23、分離度分離度R望大望大水平水平1程序升溫一程序升溫一85252程序升溫二程序升溫二90303程序升溫三程序升溫三10035試驗試驗編號編號111178.6 2212295.3 2313391.9 2421392.4 12522198.8 12623285.4 12731282.8 6832381.3 6933185.4 6Y水水平和平和K1265.8 253.8 262.8 K2276.6 275.4 276.9 791.9 60K3249.5 258.6 265.6 此值為關此值為關鍵指標鍵指標,在在滿足滿足Y盡盡可能選優(yōu)可能選優(yōu)的基礎上的基礎上選選R此值此值雖望雖望大大,實實際上際上大于大

24、于3以以是差是差異不異不大大(即即三次三次合計合計大于大于9)Y平平均均K1/388.684.687.6 K2/392.291.892.3K3/383.2 86.2 88.5 優(yōu)水平優(yōu)水平2 2 2 極差極差R9.0 7.2 4.7 R水水平平和和K16.0 20.0 20.0 K236.0 20.0 20.0 K318.0 20.0 20.0 Y平平均均K1/326.7 6.7 K2/3126.7 6.7 K3/36.0 6.7 6.7 優(yōu)水平優(yōu)水平2 極差極差R10.000柱溫：柱溫：程序升溫二，初始溫度為程序升溫二，初始溫度為60 ，保持，保持1 min，以每，以每分鐘分鐘2 的速度升溫

25、至的速度升溫至92 ，保持，保持0.5 min，再以每分鐘，再以每分鐘10 的速度升溫至的速度升溫至200 ，保持，保持6 min。 平衡溫度：平衡溫度：90 平衡時間：平衡時間：30min 綜合評價指標綜合評價指標D -3條件組合試驗條件組合試驗取對照品溶液取對照品溶液及含對照品、內(nèi)標物的供試品溶液，分別頂空進樣及含對照品、內(nèi)標物的供試品溶液，分別頂空進樣測定測定R值。值。D -4系統(tǒng)適用性系統(tǒng)適用性min051015202530pA15202530354045 FID1 A, (ZSJMLT08021903.D) 7.691 8.268 13.045 13.790 16.561 17.28

26、4 20.546 21.989 23.590 24.620RetTime k Area Height Symm. Width Plates Resol Select min pA*s pA min ution ivity -|-|-|-|-|-|-|-|- 7.691 1.48 6.29829 6.20662e-1 0.75 0.1467 15233 - - 8.268 1.67 44.22839 8.62858 0.88 0.0767 64429 3.04 1.13 正己烷正己烷 13.045 3.21 24.44970 3.22187 0.94 0.1175 68281 28.91 1.9

27、2 13.790 3.45 35.48837 5.03207 0.99 0.1092 88401 3.86 1.07 苯苯 16.561 4.35 108.28754 13.81196 0.93 0.1217 102646 14.11 1.26 正丙醇（內(nèi)標）正丙醇（內(nèi)標） 17.284 4.58 176.36856 32.17123 0.99 0.0850 229055 4.11 1.05甲苯甲苯 20.546 5.63 187.77402 15.24329 0.00 0.5333 8222 6.20 1.23 二甲苯二甲苯 21.989 6.10 9.09254 2.05657 0.96

28、0.0675 587913 2.82 1.08 23.590 6.62 165.84439 43.12835 1.03 0.0583 905987 14.95 1.08 苯乙烯苯乙烯 24.620 6.95 209.43953 36.64619 0.00 0.0533 1180528 10.84 1.05 二乙基苯二乙基苯對照品色譜圖對照品色譜圖RetTime k Area Height Symm. Width Plates Resol Select min pA*s pA min ution ivity -|-|-|-|-|-|-|-|- 7.612 1.46 20.29181 2.6122

29、2 0.80 0.1158 23927 - - 8.202 1.65 18.16790 3.87212 0.95 0.0708 74289 3.71 1.13 正己烷正己烷 12.990 3.19 882.74316 106.11767 0.00 0.1133 72778 30.54 1.94 13.696 3.42 28.84378 4.10805 0.95 0.1092 87205 3.73 1.07 苯苯 16.474 4.32 70.48396 8.93215 0.93 0.1217 101564 14.14 1.26 正丙醇（內(nèi)標）正丙醇（內(nèi)標） 17.194 4.55 138.14

30、931 25.00896 0.98 0.0858 222316 4.08 1.05 甲苯甲苯 20.546 5.63 129.79469 10.13706 0.00 0.5467 7826 6.23 1.24 二甲苯二甲苯 21.938 6.08 5.95435 1.30555 0.95 0.0692 557319 2.65 1.08 23.552 6.60 112.18333 29.31713 1.04 0.0575 929496 14.98 1.09 苯乙烯苯乙烯 24.620 6.95 119.61139 20.91699 0.00 0.0533 1180544 11.32 1.0二乙基

31、苯二乙基苯min051015202530pA15202530354045 FID1 A, (ZSJMLT08022110.D) 7.612 8.202 12.990 13.696 16.474 17.194 20.546 21.938 23.552 24.620含對照品與內(nèi)標物的含對照品與內(nèi)標物的供試品色譜圖供試品色譜圖D -4系統(tǒng)適用性系統(tǒng)適用性1.精密度試驗精密度試驗 取對照品溶液，進樣取對照品溶液，進樣6次，測定色譜峰面積，計算各對照品峰次，測定色譜峰面積，計算各對照品峰面積與內(nèi)標物峰面積比值的面積與內(nèi)標物峰面積比值的RSD。名稱名稱對照品與內(nèi)標物峰面積比值對照品與內(nèi)標物峰面積比值平均平

32、均RSDRSD% %1 12 23 34 45 56 6正己烷正己烷0.40840.40840.41090.41090.40870.40870.40290.40290.40470.40470.41260.41260.40800.40800.90.9苯苯0.32820.32820.32820.32830.32830.33540.33540.33440.33440.32820.32820.33040.33041.01.0甲苯甲苯1.62871.62431.62431.62131.62131.67081.67081.65421.65421.62421.62421.63731.63732.32.3二甲

33、苯二甲苯1.69111.68691.68691.67981.67981.73141.73141.71841.71841.67491.67491.69711.69711.31.3苯乙烯苯乙烯1.53151.51981.51981.51671.51671.56031.56031.55221.55221.51861.51861.53321.53321.21.2二乙基苯二乙基苯1.87951.86631.86631.84921.84921.88021.88021.88931.88931.82941.82941.86561.86561.2D -5方法學考察方法學考察RSD5.0，表明儀器的精密度良好。，

34、表明儀器的精密度良好。 2.重復性試驗重復性試驗隨機抽取一批樣品，連續(xù)進樣隨機抽取一批樣品，連續(xù)進樣6 6次，按上述色譜條件進行檢測分析，除未次，按上述色譜條件進行檢測分析，除未檢出正己烷、苯、二甲苯外，共余裂解產(chǎn)物結果如下：檢出正己烷、苯、二甲苯外，共余裂解產(chǎn)物結果如下：名稱名稱對照品與內(nèi)標物峰面積比值對照品與內(nèi)標物峰面積比值( (1010-6-6%)%) 平均平均RSDRSD% %1 12 23 34 45 56 6甲苯甲苯8.888.889.289.289.809.809.439.439.769.769.589.589.469.463.63.6苯乙烯苯乙烯9.899.8910.910.9

35、9.889.889.859.8510.210.29.699.6910.110.14.44.4二乙基苯二乙基苯33.333.330.430.431.931.932.832.831.331.330.830.831.831.83.63.6RSD5.0%,表明方法的重復性良好。表明方法的重復性良好。 D -5方法學考察方法學考察3.線性關系考察線性關系考察取各對照品，制成取各對照品，制成6 6個系列濃度，頂空進樣，以各對照品的峰面積與內(nèi)標個系列濃度，頂空進樣，以各對照品的峰面積與內(nèi)標物正丙醇峰面積之比物正丙醇峰面積之比F F為縱坐標為縱坐標Y Y，各對照品濃度，各對照品濃度C C為橫坐標，分別進行線為

36、橫坐標，分別進行線性回歸，結果如下：性回歸，結果如下：名稱名稱回歸方程回歸方程r r濃度范圍濃度范圍/g/gmLmL-1-1正己烷正己烷Y=1.6357X-0.04331Y=1.6357X-0.043310.99930.99930.30480.30480.68580.6858苯苯Y=3.9004X+0.02078Y=3.9004X+0.020780.99470.99470.071120.071120.16000.1600甲苯甲苯Y=3.8555X+0.09627Y=3.8555X+0.096270.99590.99590.33590.33590.75580.7558二甲苯二甲苯Y=3.8270

37、X+0.09118Y=3.8270X+0.091180.99620.99620.32260.32260.72580.7258苯乙稀苯乙稀Y=3.1941X+0.3091Y=3.1941X+0.30910.99580.99580.35170.35170.79130.7913二乙基苯二乙基苯Y=4.4081X+0.2077Y=4.4081X+0.20770.99280.99280.32340.32340.72760.7276注：二甲苯、二乙基苯為鄰、間、對注：二甲苯、二乙基苯為鄰、間、對3 3峰，以峰面積和計算。峰，以峰面積和計算。相關系數(shù)相關系數(shù)r r0.990.99，表明各對照品溶液線性關系良

38、好。表明各對照品溶液線性關系良好。 D -5方法學考察方法學考察名稱名稱回收率回收率平均平均RSDRSD% %1 12 23 34 45 56 6正己烷正己烷91.391.395.495.489.789.793.293.294.894.896.296.293.493.42.72.7苯苯104.0104.099.899.8102.0102.0101.7101.7101.7101.797.197.1101.0101.02.32.3甲苯甲苯97.397.399.299.297.497.494.194.194.294.290.490.495.495.43.33.3二甲苯二甲苯92.392.393.99

39、3.992.792.790.090.090.190.186.586.590.990.92.92.9苯乙烯苯乙烯90.590.591.491.495.895.896.196.193.293.291.091.093.093.02.62.6二乙基苯二乙基苯85.685.684.284.286.186.182.182.188.588.586.586.585.585.52.54.回收率試驗回收率試驗取已知檢測結果的本品約取已知檢測結果的本品約0.2g0.2g，精密稱定，置，精密稱定，置10ml10ml頂空瓶中，精密加入頂空瓶中，精密加入對照品溶液與內(nèi)標溶液對照品溶液與內(nèi)標溶液1ml1ml，制成所需溶液，

40、測得目標物峰面積與內(nèi)標物，制成所需溶液，測得目標物峰面積與內(nèi)標物峰面積比值，計算回收率：峰面積比值，計算回收率：D -5方法學考察方法學考察回收率回收率8282105105，表明方法的準確性良好。，表明方法的準確性良好。D -5方法學考察方法學考察回收率試驗回收率試驗% %管狀圖管狀圖分離度分離度R R3.03.0重復性試驗重復性試驗RSDRSD5.0%5.0%回收率試驗回收率試驗85%85%102%102%驗證結論驗證結論我們我們達到達到目標目標了！了！護佑護佑QC小組小組A目錄目錄D6.確認確認 效果效果C1.1.重復性試驗效果檢查重復性試驗效果檢查采用新方法測定采用新方法測定3 3批樣品

41、的裂解產(chǎn)物含量，測得量如下：批樣品的裂解產(chǎn)物含量，測得量如下： 效果確認效果確認效果檢查效果檢查批號批號名稱名稱結果結果(10-5%)平均平均(10-5%)RSD%06012001正己烷正己烷00000/苯苯0.130.130.120.130.133.9甲苯甲苯1.21.31.21.21.24.1二甲苯二甲苯0.180.160.170.170.174.8苯乙稀苯乙稀2.62.42.62.62.63.9二乙基苯二乙基苯2.93.13.0 2.93.0 3.206011901正己烷正己烷0.180.170.2 0.180.2 2.8苯苯000.0 00.0 /甲苯甲苯0.670.680.630.6

42、50.663.4二甲苯二甲苯0.670.680.630.650.663.4苯乙稀苯乙稀1.21.11.21.21.24.3二乙基苯二乙基苯4.84.64.34.54.64.606041401正己烷正己烷4.84.74.84.84.81苯苯0.450.450.440.420.443.2甲苯甲苯1.11.11.21.11.14.4二甲苯二甲苯0.840.850.790.850.833.5苯乙稀苯乙稀1.11.0 1.0 1.0 1.0 4.9 二乙基苯二乙基苯3.12.9 3.1 3.0 3.0 3.2 重復性試驗效果檢查錐形圖重復性試驗效果檢查錐形圖RSD5.0%RSD%2.2.回收率試驗效果檢查回收率試驗效果檢查 采用新方法對采用新方法對3 3批樣品進行回收率計算批樣品進行回收率計算, ,結果如下：結果如下： 效果確認效果確認效果檢查效果檢查批號批號名稱名稱結果結果%平均平均%12345606012001正己烷正己烷96.391.593.489.998.596.294.3苯苯102.1 100.498.5 102.597.695.899.5甲苯甲苯90.594.89894.795.691.494.2二甲苯二甲苯92.393.992.790.0 90.186.590.9苯乙烯苯乙烯9