(試用)中藥譜效關(guān)系研究

1、厚德精醫(yī) 博學(xué)篤行 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院中藥譜效關(guān)系研究中藥譜效關(guān)系研究 20142014年年2 2月月2727日日主要內(nèi)容主要內(nèi)容中藥譜效關(guān)系的概念中藥譜效關(guān)系在中藥研究中的應(yīng)用中藥譜效關(guān)系的數(shù)據(jù)處理技術(shù)中藥譜效關(guān)系的相關(guān)思考及展望中藥譜效關(guān)系的概念 藥品的質(zhì)量監(jiān)控是決定藥物在臨床應(yīng)用中安全性和有效性的重要手段，是新藥研究和開發(fā)中面臨的一項(xiàng)重要而又艱巨的難題。 一般來說，西藥是成分單一的化合物或者是化學(xué)成分明確的混合物，這些化學(xué)成分的性質(zhì)和數(shù)量決定了藥品的療效，因此定性和定量地控制這些化學(xué)成分即可以全面地控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。中藥譜效關(guān)系的概念 但中藥與西藥不同，中藥含有許多化學(xué)成份，是一個復(fù)雜體

2、系，大部分中藥的化學(xué)成分不完全明確，某些己知成分并不能代表中藥的療效，用傳統(tǒng)的質(zhì)量控制模式即單一成分的定性與定量很難控制中藥的質(zhì)量。 因此，迫切需要研究新的方法用于中藥質(zhì)量監(jiān)控，這也是中藥現(xiàn)代化發(fā)展的必然要求。中藥譜效關(guān)系的概念近年來，隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的不斷進(jìn)步及對中藥系統(tǒng)研究的不斷深入，中藥指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。所謂指紋圖譜是指某種中藥經(jīng)過適當(dāng)?shù)奶幚砗螅捎靡欢ǖ姆治鍪侄?，得到的能夠?biāo)志該中藥特征的色譜圖。然而指紋圖譜與藥效相脫節(jié)的問題，限制了指紋圖譜的發(fā)展和應(yīng)用。中藥譜效關(guān)系的概念李戎等最早較為明確提出“中藥譜效學(xué)”。指出不能只局限于指紋圖譜本身的研究，必須將指紋圖譜中的化學(xué)成分與中藥

3、藥效聯(lián)系起來，找出規(guī)律，才能建立中藥產(chǎn)品與其療效基本一致的反映產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。中藥譜效關(guān)系它是指建立在中藥指紋圖譜的研究基礎(chǔ)上，最大限度地獲取有用的化學(xué)信息，將標(biāo)示物質(zhì)群特征峰的指紋圖譜與藥效結(jié)果聯(lián)系起來，為確立中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、制定反映產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的控制標(biāo)準(zhǔn)而進(jìn)行的研究。中藥譜效關(guān)系的概念圖 1中藥譜效關(guān)系在中藥研究中的應(yīng)用譜效關(guān)系研究可以揭示中藥的藥效物質(zhì)，解決了中藥研究領(lǐng)域的關(guān)鍵問題，因此在中藥研究領(lǐng)域得到重視和應(yīng)用。主要應(yīng)用研究如下：單味藥藥效物質(zhì)復(fù)方藥效物質(zhì)炮制機(jī)理組分配伍藥效作用預(yù)測工藝優(yōu)化1.單味藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究單味藥譜效關(guān)系研究中，多以不同產(chǎn)地或不同提取方法制備的中藥

4、為研究對象，進(jìn)行指紋圖譜研究，同時進(jìn)行藥效學(xué)研究，通過采用多種統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，建立相應(yīng)的譜效關(guān)系，進(jìn)而確定單味中藥中的主要活性成分或藥效物質(zhì)。中藥譜效關(guān)系在中藥研究中的應(yīng)用2.復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究復(fù)方譜效關(guān)系研究中，多以不同廠家、不同配伍組合或不同提取方法制備的復(fù)方為研究對象，進(jìn)行指紋圖譜研究，同時進(jìn)行藥效學(xué)研究，通過采用多種統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，建立相應(yīng)的譜效關(guān)系，進(jìn)而確定復(fù)方中的主要活性成分或藥效物質(zhì)中藥譜效關(guān)系在中藥研究中的應(yīng)用3.組分配伍研究組分配伍研究是近年來逐漸形成的中藥研究模式之一。組分配伍既可以提高中藥療效，又有利于創(chuàng)制現(xiàn)代中藥。譜效關(guān)系研究可以應(yīng)用于組分配伍研究

5、，揭示組分中藥的藥效物質(zhì)，并可以篩選更好的組分配伍組合。中藥譜效關(guān)系在中藥研究中的應(yīng)用中藥譜效關(guān)系在中藥研究中的應(yīng)用李振坤等采用譜效關(guān)系的方法研究了川芎成分組合與血管活性的關(guān)系，得到阿魏酸、丁基苯酞、藁本內(nèi)酯3種成分不同組合與血管活性的關(guān)系，優(yōu)選了川芎組分配伍的血管活性。4.中藥炮制機(jī)理研究中藥炮制前后臨床療效發(fā)生了很大改變，說明炮制前后物質(zhì)基礎(chǔ)也發(fā)生了改變，這種改變可能是量變也可能是質(zhì)變。揭示中藥炮制前后成分變化與藥效變化的相關(guān)性是中藥炮制機(jī)理研究的重要內(nèi)容。因此，在中藥炮制機(jī)理的研究中，譜效關(guān)系研究可以起到重要的作用。中藥譜效關(guān)系在中藥研究中的應(yīng)用中藥譜效關(guān)系在中藥研究中的應(yīng)用 朱詩塔等研

6、究了掌葉大黃不同炮制品止血作用的譜效關(guān)系，采用HPLC法研究掌葉大黃不同炮制品水提取物指紋圖譜；用小鼠剪尾尖法研究其止血作用；用灰關(guān)聯(lián)度分析方法研究其譜效關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)掌葉大黃不同炮制品的止血作用是其多種化學(xué)成分共同作用的結(jié)果，包括沒食子酸、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃素甲醚。5.藥效預(yù)測研究譜效關(guān)系研究可以建立指紋圖譜和藥效作用的相關(guān)性，并建立相應(yīng)的譜效關(guān)系方程，在此基礎(chǔ)上開發(fā)相應(yīng)的軟件，可以實(shí)現(xiàn)對中藥藥效的預(yù)測，即通過輸入指紋圖譜數(shù)據(jù)，可以計(jì)算出該藥的藥效作用，實(shí)現(xiàn)對藥效作用的預(yù)測和計(jì)算。中藥譜效關(guān)系在中藥研究中的應(yīng)用李珂等對大量金銀花樣品的指紋圖譜和藥效指標(biāo)(抑菌率)數(shù)據(jù)進(jìn)行多元多項(xiàng)式擬

7、合，建立了金銀花藥材質(zhì)量評價(jià)的多維數(shù)學(xué)模型，在此基礎(chǔ)上開發(fā)出了金銀花藥材譜-效相關(guān)質(zhì)量綜合評價(jià)系統(tǒng)軟件，通過該軟件，輸入金銀花藥材樣品的指紋圖譜數(shù)據(jù)，即可顯示出其藥效表達(dá)值(即抑菌率) 。中藥譜效關(guān)系在中藥研究中的應(yīng)用6.工藝優(yōu)化研究中藥制備工藝優(yōu)化的核心是最大限度的保留藥效物質(zhì)，最大限度的除去無效物質(zhì)。譜效關(guān)系研究可以通過研究建立譜效關(guān)系，闡明中藥的藥效物質(zhì)。因此，在中藥制備工藝優(yōu)化研究中，應(yīng)用譜效關(guān)系研究方法可以發(fā)現(xiàn)和跟蹤藥效物質(zhì)，指導(dǎo)制備工藝的優(yōu)化，保證中藥的臨床療效。中藥譜效關(guān)系在中藥研究中的應(yīng)用中藥譜效關(guān)系在中藥研究中的應(yīng)用王鳳云等分別以HPLC指紋圖譜主成分保留率和急性肝損傷藥效模

8、型為指標(biāo)，評價(jià)綿茵陳提取液的大孔吸附樹脂精制工藝的合理性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)綿茵陳提取液精制前后的指紋圖譜基本一致，保肝作用無顯著差異，未發(fā)現(xiàn)明顯的急性毒性反應(yīng)。說明以指紋圖譜和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方法，可以用于評價(jià)綿茵陳提取液大孔吸附樹脂的精制工藝。中藥譜效關(guān)系的數(shù)據(jù)處理技術(shù)將中藥指紋圖譜與其藥效聯(lián)系起來需要通過數(shù)據(jù)處理的方法來實(shí)現(xiàn)。這些數(shù)據(jù)的處理、分析和管理需要借助專門的數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)及信息學(xué)方法。目前，中藥譜效關(guān)系研究采用的數(shù)據(jù)處理方法并不統(tǒng)一，主要包括以下方法： 中藥譜效關(guān)系的數(shù)據(jù)處理技術(shù)1.相關(guān)分析 相關(guān)分析是研究變量之間密切程度的一種統(tǒng)計(jì)方法。當(dāng)分析指紋圖譜的色譜峰與藥效指標(biāo)之間的密切程度時，可采

9、用相關(guān)分析方法，密切程度的大小可由相關(guān)系數(shù)來評價(jià)。中藥譜效關(guān)系的數(shù)據(jù)處理技術(shù)2.聚類分析聚類分析是研究分類問題的一種統(tǒng)計(jì)方法。它是將數(shù)據(jù)集中的樣本聚集成簇以實(shí)現(xiàn)分類 。同一類別中的樣本彼此相似，不同類別中的樣本差異較大。聚類可以反映出同類樣本的共性特征和不同類樣本之間的差異性特征。中藥譜效關(guān)系的數(shù)據(jù)處理技術(shù)3.回歸分析回歸分析是處理變量之間關(guān)系的一種統(tǒng)計(jì)方法和技術(shù)。在研究譜效關(guān)系的工作中，為了探索“譜”和“效”之間的內(nèi)在聯(lián)系，最常用的方法就是回歸分析。中藥譜效關(guān)系的數(shù)據(jù)處理技術(shù)4.灰色關(guān)聯(lián)度分析法灰色關(guān)聯(lián)度是分析系統(tǒng)中各因素關(guān)聯(lián)程度的一種方法，是兩個系統(tǒng)或兩個因素間關(guān)聯(lián)性大小的量度。根據(jù)關(guān)聯(lián)序

10、確定各指紋特征峰對應(yīng)的化學(xué)成分對藥效的貢獻(xiàn)。中藥譜效關(guān)系的數(shù)據(jù)處理技術(shù)5.圖譜比對方法圖譜比對方法實(shí)際上是圖譜的直觀比對，主要用于血清藥效指紋圖譜的研究。中藥傳統(tǒng)口服給藥形式?jīng)Q定其被吸收入血或在經(jīng)體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化后才能產(chǎn)生相應(yīng)的活性。因此，藥物體外實(shí)驗(yàn)不能完全反映其藥效活性。通過造模動物給藥前后或不同給藥時刻的血清指紋圖譜的比對差異，一定程度上可以反映譜效關(guān)系。中藥譜效關(guān)系的數(shù)據(jù)處理技術(shù)楊靜等通過比較血瘀大鼠紅花提取物及服用紅花提取物后最大藥效時刻、最小藥效時刻的含藥血清色譜圖，初步闡明了紅花提取物在血瘀大鼠體內(nèi)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥譜效關(guān)系的相關(guān)思考及展望1.應(yīng)用先進(jìn)的現(xiàn)代分析技術(shù)在譜效關(guān)系研究中

11、，鑒定指紋圖譜中的主要化學(xué)成分是關(guān)鍵。目前，譜效關(guān)系研究結(jié)果多為揭示指紋圖譜中的主要活性色譜峰，尚沒有鑒定其結(jié)構(gòu)。因此，采用多種現(xiàn)代分析技術(shù)，實(shí)現(xiàn)指紋圖譜中主要成分的結(jié)構(gòu)鑒定，對譜效關(guān)系研究尤為必要，如采用多種液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)、氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)等。通過鑒定指紋圖譜中的主要活性成分，結(jié)合譜效關(guān)系的研究方法，才能確定中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥譜效關(guān)系的相關(guān)思考展望2.選擇更有針對性的藥效學(xué)指標(biāo)譜效關(guān)系研究中，選擇更有針對性的藥效學(xué)指標(biāo)是重點(diǎn)。中藥常具有多種藥效作用，甚至包括相互相反的兩種作用，如興奮與抑制、鎮(zhèn)痛與致痛、升壓與降壓等，選擇不同的藥效學(xué)指標(biāo)，可能獲得不同的結(jié)果。中藥譜效關(guān)系的相關(guān)思考及展望中藥譜

12、效關(guān)系的相關(guān)思考展望因此，在譜效關(guān)系研究中，要選擇更有針對性的藥效學(xué)指標(biāo)。由于中藥的藥效作用偏重于整體調(diào)節(jié)，在譜效關(guān)系研究中，要盡可能選用整體動物進(jìn)行試驗(yàn)，同時選擇更為客觀的檢測指標(biāo)。此外，藥效學(xué)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性直接決定譜效關(guān)系研究結(jié)果的正確性，因此，藥效學(xué)研究要盡可能實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化，保證研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，建立更為真實(shí)、可靠的譜效關(guān)系。中藥譜效關(guān)系的相關(guān)思考及展望中藥譜效關(guān)系的相關(guān)思考展望3.采用更為合理的數(shù)據(jù)分析方法譜效關(guān)系研究中，運(yùn)用更為合理的數(shù)據(jù)處理分析方法是核心。在數(shù)據(jù)處理方面，譜效關(guān)系的闡釋依賴于數(shù)據(jù)分析方法，但現(xiàn)階段采用的數(shù)據(jù)分析方法并不統(tǒng)一規(guī)范。各種方法有其各自的優(yōu)點(diǎn)和不足，采用何種方法或多種方法組合使用來研究譜效關(guān)系仍需要進(jìn)一步研究和探討。中