《腫瘤基礎(chǔ)知識》ppt課件

1、腫瘤根底知識腫瘤根底知識CAR-T細(xì)胞部向莉偉 2021.06.30.腫瘤的概念和特點(diǎn)腫瘤的概念和特點(diǎn)腫瘤的生長方式和分散腫瘤的生長方式和分散腫瘤的組織構(gòu)造腫瘤的組織構(gòu)造腫腫 瘤瘤 的的 異異 型型 性性腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化及分期腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化及分期腫瘤對機(jī)體的影響腫瘤對機(jī)體的影響腫瘤的來源學(xué)說腫瘤的來源學(xué)說腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)腫瘤的治療腫瘤的治療.一、腫瘤的概念和特點(diǎn)一、腫瘤的概念和特點(diǎn).腫瘤的概念腫瘤的概念腫瘤腫瘤tumortumor：腫瘤是機(jī)體在各種致瘤要素作用下，部分組織的細(xì)胞在：腫瘤是機(jī)體在各種致瘤要素作用下，部分組織的細(xì)胞在基因程度上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)

2、致克隆性異常增生基因程度上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生( (這種增殖既這種增殖既不符合生理的要求，也不受正常調(diào)控機(jī)制的控制不符合生理的要求，也不受正常調(diào)控機(jī)制的控制) )而構(gòu)成的新生物，常表而構(gòu)成的新生物，常表現(xiàn)為部分腫塊。腫瘤構(gòu)成后可在原位繼續(xù)生長，也可轉(zhuǎn)移并進(jìn)入其他組織現(xiàn)為部分腫塊。腫瘤構(gòu)成后可在原位繼續(xù)生長，也可轉(zhuǎn)移并進(jìn)入其他組織器官，而侵襲到其他部位的腫瘤惡性程度較高。腫瘤屬于體細(xì)胞遺傳。根器官，而侵襲到其他部位的腫瘤惡性程度較高。腫瘤屬于體細(xì)胞遺傳。根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特性及其對機(jī)體危害性的不同，將腫瘤分為良性與惡性，據(jù)腫瘤的生物學(xué)特性及其對機(jī)體危害性的不同，將腫瘤分為良性

3、與惡性，后者常見的為癌與肉瘤后者常見的為癌與肉瘤 本質(zhì)：細(xì)胞失去控制的異常增殖。本質(zhì)：細(xì)胞失去控制的異常增殖。.腫瘤性增生與非腫瘤性增生鑒別 腫瘤性增生 非腫瘤性增生增生 單克隆性 多克隆性 分化程度 失去分化成熟才干 分化成熟與機(jī)體協(xié)調(diào)性 相對自主性 具有自限性病因去除 繼續(xù)生長 停頓生長形狀構(gòu)造、功能 異常 正常 對機(jī)體影響 有害 有利.腫瘤的特點(diǎn)腫瘤的特點(diǎn) 1、生長的自主性：即CaC可以逃避控制正常細(xì)胞增殖要素的調(diào)控作用，無限制生長。 2、侵襲性和轉(zhuǎn)移性：即CaC可以侵襲臨近組織或向宿主遠(yuǎn)處器官或全身分散。 3、去分化特性：即CaC往往喪失對正常C分化調(diào)理機(jī)制的反響，且缺乏成熟的形狀與功

4、能，處于去分化形狀。 4、可移植性：即將腫瘤C移植于同種動物或免疫缺陷動物體內(nèi)，它可以再次生長，開展為與原發(fā)瘤完全一樣的腫瘤組織。.腫瘤的特點(diǎn)腫瘤的特點(diǎn)5、細(xì)胞接觸抑制喪失：正常C在培育基中生長時，彼此接觸后即停頓生長，只能構(gòu)成單層C，而Cac那么不能抑制構(gòu)成多層C6、體外培育時密度依賴性抑制喪失。7、貼壁依賴性生長特性喪失。.一腫瘤的生長速度二腫瘤的生長方式三腫瘤的分散二、腫瘤的生長方式和分散二、腫瘤的生長方式和分散.一腫瘤的生長速度 取決于分化程度良性腫瘤惡性腫瘤 慢，呈間歇性生長 忽然加快思索惡變 快，呈繼續(xù)性生長 血供相對缺乏，易壞死、出血.二腫瘤的生二腫瘤的生長方式長方式1.膨脹性生

5、長2.浸潤性生長3.外生性生長.1.1.膨脹性生長膨脹性生長大多數(shù)良性腫瘤的生長方式.大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式2.2.浸潤性生長浸潤性生長.3.3.外生性生長外生性生長與部位有關(guān)，良、惡性腫瘤皆可呈外生性生長但惡性腫瘤會外生加浸潤，惡性可構(gòu)成潰瘍。.腫瘤的生長腫瘤的生長 膨脹性生長膨脹性生長 外生性生長外生性生長 浸潤性生長浸潤性生長 良性腫瘤多數(shù)以膨脹性或外生性生長方式為主，形狀表現(xiàn)為結(jié)良性腫瘤多數(shù)以膨脹性或外生性生長方式為主，形狀表現(xiàn)為結(jié)節(jié)狀，界限清楚，包膜完好，不侵襲周圍正常組織，普通緩慢節(jié)狀，界限清楚，包膜完好，不侵襲周圍正常組織，普通緩慢生長，不明顯破壞器官的構(gòu)造和功能，但可對部分器

6、官、組織生長，不明顯破壞器官的構(gòu)造和功能，但可對部分器官、組織呵斥壓迫或阻塞。呵斥壓迫或阻塞。 浸潤性生長方式是惡性腫瘤的共性，在體表或腔道可表現(xiàn)為外浸潤性生長方式是惡性腫瘤的共性，在體表或腔道可表現(xiàn)為外生性、乳頭狀、菜花狀；浸潤性生長的腫瘤無包膜，界限不清，生性、乳頭狀、菜花狀；浸潤性生長的腫瘤無包膜，界限不清，難以確認(rèn)范圍，生長迅速，侵襲性強(qiáng)，浸潤周圍組織，破壞正難以確認(rèn)范圍，生長迅速，侵襲性強(qiáng)，浸潤周圍組織，破壞正常組織器官構(gòu)造，導(dǎo)致功能妨礙。常組織器官構(gòu)造，導(dǎo)致功能妨礙。.病理學(xué)三腫瘤的分散三腫瘤的分散 惡性腫瘤的重要特征之一惡性腫瘤的重要特征之一1.直接蔓延2.轉(zhuǎn)移：血道轉(zhuǎn)移 淋巴道

7、轉(zhuǎn)移 種植性轉(zhuǎn)移.病理學(xué) 隨著腫瘤不斷長大，瘤細(xì)胞可延續(xù)不斷地沿著組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束侵入并破壞臨近正常組織或器官繼續(xù)生長，稱直接蔓延。 1.直接蔓延(direct spread).2.轉(zhuǎn)移(metastasis)1概念： 是指惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處繼續(xù)生長，構(gòu)成與原發(fā)腫瘤同類型的繼發(fā)性腫瘤，這個過程稱為轉(zhuǎn)移。 舉例：肺轉(zhuǎn)移性肝癌。2常見轉(zhuǎn)移途徑淋巴道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移. 是癌最常見的轉(zhuǎn)移途徑， 多見于上皮組織的惡性腫瘤。瘤細(xì)胞淋巴管淋巴結(jié)構(gòu)成轉(zhuǎn)移瘤下一站淋巴結(jié)胸導(dǎo)管血液血道轉(zhuǎn)移 左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常見淋巴道轉(zhuǎn)移淋巴道轉(zhuǎn)移. 是肉瘤最常見的轉(zhuǎn)移途

8、徑 癌晚期也發(fā)生血道轉(zhuǎn)移 最常見于肝和肺轉(zhuǎn)移 各種惡性腫瘤均可發(fā)生。瘤細(xì)胞血液遠(yuǎn)隔器官構(gòu)成轉(zhuǎn)移瘤 。血道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移.血道轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn) 毛細(xì)血管、靜脈壁薄、壓力低常見肺、肝、骨。 轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn):多發(fā)、散在、界清、位于器官外表。 癌臍：器官外表轉(zhuǎn)移瘤結(jié)節(jié)，中央出血壞死、下陷.種植性轉(zhuǎn)移 體腔內(nèi)器官惡性腫瘤侵破外表，瘤細(xì)胞像播種一樣種植在體腔內(nèi)器官外表，構(gòu)成轉(zhuǎn)移瘤。.三、腫瘤的組織構(gòu)造三、腫瘤的組織構(gòu)造一腫瘤的本質(zhì)二腫瘤的間質(zhì).一腫瘤的本質(zhì)一腫瘤的本質(zhì) 具有特異性具有特異性1.定義：是腫瘤細(xì)胞的總稱，是腫瘤的主要成分。2.特點(diǎn)：決議腫瘤的生物學(xué)特征以及每種腫瘤的特殊性3.數(shù)量：一種腫瘤通常只需一種本質(zhì)

9、，少數(shù)腫瘤含 兩種或多種本質(zhì)。 纖維腺瘤、畸胎瘤.二腫瘤的間質(zhì)二腫瘤的間質(zhì) 沒有特異性沒有特異性1.組成：結(jié)締組織和血管，肌成纖維細(xì)胞，伴淋巴管。2.功能：支持、營養(yǎng)本質(zhì)。 血管豐富生長快4.肌成纖維細(xì)胞：抑制瘤細(xì)胞游走、分散。3.淋巴細(xì)胞：機(jī)體對腫瘤的免疫反響，多那么預(yù)后較好.四、腫四、腫 瘤瘤 的的 異異 型型 性性.一概念：一概念： 腫瘤組織無論在細(xì)胞形狀和組織構(gòu)造上，都與其腫瘤組織無論在細(xì)胞形狀和組織構(gòu)造上，都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差別，這種差別稱發(fā)源的正常組織有不同程度的差別，這種差別稱為異型性。為異型性。二分類：二分類：腫瘤組織構(gòu)造的異型性腫瘤組織構(gòu)造的異型性腫瘤細(xì)胞的異型

10、性腫瘤細(xì)胞的異型性.組織異型性 是指組織構(gòu)造與其來源的組織比較在空間陳列方式上有不同的差別。 良惡性腫瘤均具有組織異型性 表現(xiàn)：腫瘤細(xì)胞陳列，極性，層次以及本質(zhì)與間質(zhì)關(guān)系。.細(xì)胞異型性 良性腫瘤細(xì)胞異型性小，惡性腫瘤異型性明顯。 表現(xiàn)： 1 細(xì)胞形狀：大小不一，外形不 一 ，瘤巨細(xì)胞。 2 細(xì)胞核：病理性核分裂，核漿比例失調(diào)。 3 細(xì)胞漿：多呈現(xiàn)嗜堿性。核蛋白體增多。.分化程度分化程度 異型性異型性 惡性程度惡性程度 高高 小小 低低 中中 較大較大 中中 低低 大大 高高 未分化未分化 顯著顯著 很高很高分化(differentiation) 原始幼稚細(xì)胞發(fā)育為成熟細(xì)胞的過程。 異型性反響了

11、腫瘤組織的成熟程度分化程度 .五、腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化五、腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化.1.1.腫瘤的演進(jìn)腫瘤的演進(jìn) ：惡性腫瘤在生長過程中變得：惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性的景象。越來越富有侵襲性的景象。-生長加快、浸潤生長加快、浸潤周圍組織、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移周圍組織、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2.2.腫瘤的異質(zhì)化：由一個克隆來源的腫瘤細(xì)胞在生長腫瘤的異質(zhì)化：由一個克隆來源的腫瘤細(xì)胞在生長過程中構(gòu)成在侵襲力、生長速度、對激素的反響、對過程中構(gòu)成在侵襲力、生長速度、對激素的反響、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程。抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程。附加的基因突變所致附加的基因突變所致.轉(zhuǎn)化演進(jìn)遺傳學(xué)

12、上不穩(wěn)定的細(xì)胞增生腫瘤細(xì)胞的變異異質(zhì)化發(fā)生 轉(zhuǎn)化正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞變異腫瘤細(xì)胞存活的腫瘤細(xì)胞變種的克隆性擴(kuò)增實體性惡性腫瘤無抗原性侵襲性轉(zhuǎn)移需求較少生長因子.腫瘤發(fā)生開展的腫瘤發(fā)生開展的5 5個階段個階段 癌前階段：細(xì)胞已發(fā)生一定改動，但依然不是癌，可以雙癌前階段：細(xì)胞已發(fā)生一定改動，但依然不是癌，可以雙向開展；向開展； 原位癌原位癌( (普通稱為普通稱為0 0期期) )：細(xì)胞剛剛發(fā)生惡變；：細(xì)胞剛剛發(fā)生惡變； 浸潤癌浸潤癌( (普通用普通用T T代表代表) )：細(xì)胞已由發(fā)生的部位向深處浸潤；：細(xì)胞已由發(fā)生的部位向深處浸潤； 部分或區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移部分或區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移( (普通用普通用N N代

13、表代表) )：細(xì)胞由發(fā)生的組：細(xì)胞由發(fā)生的組織沿淋巴管轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)；織沿淋巴管轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)； 遠(yuǎn)處播散遠(yuǎn)處播散( (普通用普通用M M代表代表) )：指腫瘤細(xì)胞隨血流轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器：指腫瘤細(xì)胞隨血流轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官。官。. 腫瘤的TNM分期 TNM分期主要是為順應(yīng)手術(shù)治療而制定的。在TNM三個字母右下方附加一些數(shù)字，闡明某一詳細(xì)腫瘤惡化的范圍程度，T分為四級，N分為三級，M分為二級。 T代表了原發(fā)腫瘤，根據(jù)腫瘤大小和部分范圍分為四級(T1、T2、T3、T4)。 N用以闡明區(qū)域淋巴結(jié)的情況，按淋巴結(jié)的受累范圍可分為四級(N0、N1、N2、N3)。 M代表遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，M0代表無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，M1代表有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)

14、移。.癌癥的早、中、晚期癌癥的早、中、晚期 癌癥的早、中、晚期與癌癥的治愈率有親密的關(guān)系，臨床醫(yī)師常根據(jù)病情早、中、晚期采取不同的治療方法。 早期癌包括原位癌和I 期癌，原位癌指原發(fā)部分的癌非常小，非常淺，沒有轉(zhuǎn)移性癌；I 期癌指原發(fā)部位的癌小，只需23cm直徑，無轉(zhuǎn)移癌；早期是無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 中期癌指II 期癌，原發(fā)部位癌有部分浸潤，或有較少的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；III 期癌在臨床為中期偏晚，原發(fā)部位癌有廣泛浸潤，已有廣泛的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；中期是有部分淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移但仍可切除。 晚期癌在原發(fā)部位有廣泛浸潤，或有遠(yuǎn)地器官的轉(zhuǎn)移性癌。.六 腫瘤對機(jī)體的影響.良性腫瘤與惡性腫瘤比較良性腫瘤與惡性腫瘤比較生

15、物特性生物特性 良性腫瘤良性腫瘤惡性腫瘤惡性腫瘤生長方式生長方式 膨脹性或外生性膨脹性或外生性侵襲性侵襲性生長速度生長速度 緩慢緩慢迅速迅速邊境、包膜邊境、包膜 清楚清楚/ /有包膜有包膜不清楚不清楚/ /無包膜無包膜侵襲性侵襲性 無，少數(shù)部分浸潤無，少數(shù)部分浸潤侵襲、蔓延侵襲、蔓延轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移 不轉(zhuǎn)移不轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 完好切除不復(fù)發(fā)完好切除不復(fù)發(fā)易復(fù)發(fā)易復(fù)發(fā).一、良性腫瘤 普通對機(jī)體影響較小，主要有：普通對機(jī)體影響較小，主要有：部 分 壓 迫 和 阻 塞 ： 良 性 腫 瘤 的 主 要 影 響 。 如部 分 壓 迫 和 阻 塞 ： 良 性 腫 瘤 的 主 要 影 響 。 如 “腸梗阻腸梗阻

16、 ，“氣管狹窄。氣管狹窄。繼發(fā)性改動：腸息肉型腺瘤、膀胱乳頭狀瘤繼發(fā)性改動：腸息肉型腺瘤、膀胱乳頭狀瘤潰瘍時潰瘍時出血、感染。出血、感染。內(nèi)分泌性良性腫瘤：因分泌某種激素內(nèi)分泌性良性腫瘤：因分泌某種激素相應(yīng)的內(nèi)分泌相應(yīng)的內(nèi)分泌病癥。垂體前葉嗜酸性腺瘤病癥。垂體前葉嗜酸性腺瘤巨人癥或肢端肥大巨人癥或肢端肥大癥；胰島細(xì)胞瘤癥；胰島細(xì)胞瘤陣性低血糖。陣性低血糖。.二、惡性腫瘤除有良性腫瘤的影響外，還因生長快、能浸潤除有良性腫瘤的影響外，還因生長快、能浸潤破壞組織、轉(zhuǎn)移等，影響更為嚴(yán)重。破壞組織、轉(zhuǎn)移等，影響更為嚴(yán)重。并發(fā)癥：可因浸潤、壞死，并發(fā)出血、穿孔及并發(fā)癥：可因浸潤、壞死，并發(fā)出血、穿孔及感染

17、。不明緣由的出血是危險信號感染。不明緣由的出血是危險信號頑固性疼痛：浸潤、壓迫頑固性疼痛：浸潤、壓迫神經(jīng)。神經(jīng)。惡病質(zhì)：惡性腫瘤晚期惡病質(zhì)：惡性腫瘤晚期消瘦、無力、貧血，消瘦、無力、貧血，全身衰竭形狀。全身衰竭形狀。.七、腫瘤的來源學(xué)說 腫瘤的二次突變學(xué)說 腫瘤的單克隆來源學(xué)說 腫瘤干細(xì)胞學(xué)說 腫瘤的多步驟遺傳損傷學(xué)說.腫瘤的二次突變學(xué)說 兩次突變學(xué)說兩次突變學(xué)說 一些細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化需求兩次或兩次以上的突變。第一次突變能夠發(fā)生在生殖一些細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化需求兩次或兩次以上的突變。第一次突變能夠發(fā)生在生殖細(xì)胞或由父母遺傳得來，為合子前突變細(xì)胞或由父母遺傳得來，為合子前突變,也能夠發(fā)生在體細(xì)胞；第二次

18、突變那么均發(fā)生在體細(xì)也能夠發(fā)生在體細(xì)胞；第二次突變那么均發(fā)生在體細(xì)胞本身，這就是兩次突變擊中說。兩次突變說對一些遺傳性腫瘤，如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的胞本身，這就是兩次突變擊中說。兩次突變說對一些遺傳性腫瘤，如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生作出了合了解釋。遺傳型的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)病很早，并多雙側(cè)性或多發(fā)性。這是由于發(fā)生作出了合了解釋。遺傳型的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)病很早，并多雙側(cè)性或多發(fā)性。這是由于患兒出生時全身一切細(xì)胞已有一次基因突變，只需求在出生后某個視網(wǎng)膜母細(xì)胞再發(fā)后一次患兒出生時全身一切細(xì)胞已有一次基因突變，只需求在出生后某個視網(wǎng)膜母細(xì)胞再發(fā)后一次突變第二次突變。就會轉(zhuǎn)變成為腫瘤細(xì)胞，故較易表現(xiàn)為雙側(cè)性或多發(fā)

19、性。非遺傳型視突變第二次突變。就會轉(zhuǎn)變成為腫瘤細(xì)胞，故較易表現(xiàn)為雙側(cè)性或多發(fā)性。非遺傳型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生那么需求同一個細(xì)胞在出生后積累兩次突變，而且兩次都發(fā)生在同座位，網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生那么需求同一個細(xì)胞在出生后積累兩次突變，而且兩次都發(fā)生在同座位，因此概率很小，因此發(fā)病較晚，不具有遺傳性，并多為單側(cè)性，但該座位假設(shè)已發(fā)生過一次因此概率很小，因此發(fā)病較晚，不具有遺傳性，并多為單側(cè)性，但該座位假設(shè)已發(fā)生過一次突變，那么較易發(fā)生第二次突變，這也是非遺傳型腫瘤不是太少的緣由。突變，那么較易發(fā)生第二次突變，這也是非遺傳型腫瘤不是太少的緣由。.腫瘤的單克隆來源學(xué)說 腫瘤細(xì)胞群體來自單一細(xì)胞的克隆 最

20、初由于某些要素導(dǎo)致某一細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化，構(gòu)成不可控制的細(xì)胞增殖，最終構(gòu)成腫瘤 致癌因子引起體C基因突變，使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為前癌細(xì)胞，然后在一些促癌要素的作用下，開展成為腫瘤C。即腫瘤C是由單個細(xì)胞增殖而成，也即腫瘤C是突變C的單克隆增殖C群，稱“腫瘤的單克隆。如今證明，一切的腫瘤幾乎都是單克隆來源。也就是說病人的一切腫瘤細(xì)胞都來源于一個前癌細(xì)胞，最初是一個關(guān)鍵的基因突變或一系列相關(guān)事件導(dǎo)致單一細(xì)胞向腫瘤C的轉(zhuǎn)化，隨后產(chǎn)生不可控制的細(xì)胞增殖，最后構(gòu)成腫瘤。.腫瘤干細(xì)胞學(xué)說.腫瘤干細(xì)胞學(xué)說.腫瘤的多步驟遺傳損傷學(xué)說 細(xì)胞癌變需求多個腫瘤相關(guān)基因的協(xié)同作用，需經(jīng)過多階段的演化，這些基因的激活、失活再

21、也時間上有先后順序，在空間位置上有一定配合 即細(xì)胞的癌變至少需求兩種致癌基因的結(jié)協(xié)作用。每個基因的改動只能完成其中的一個步驟，另一些基因的變異最終完成癌變過程，稱“腫瘤的多步驟遺傳損傷學(xué)說。 目前以為細(xì)胞癌變往往需求更多個腫瘤相關(guān)基因的協(xié)同作用，要經(jīng)過多階段的演化。在惡性腫瘤的起始階段，原癌基因激活的方式主要表現(xiàn)為逆轉(zhuǎn)錄病毒的插入和原癌基因的點(diǎn)突變，而染色體重排，基因重組和基因擴(kuò)增等激活方式的出現(xiàn)那么意味著惡性腫瘤進(jìn)入演進(jìn)階段。.八、 腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué) 一、腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)根底二、環(huán)境致癌要素及機(jī)制三、腫瘤發(fā)生的內(nèi)因及其作用機(jī)制 .一、腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)根底一、腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)根

22、底一癌基因二腫瘤抑制基因三凋亡調(diào)理基因和DNA 修復(fù)調(diào)理基因四端粒、端粒酶和腫瘤五多步癌變的分子根底.一癌基因一癌基因1.原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物2.原癌基因的激活編碼促進(jìn)細(xì)胞生長的基因序列原癌基因激活癌基因腫瘤生長相關(guān)蛋白構(gòu)造改動基因表達(dá)調(diào)理改動過度表達(dá)異常蛋白產(chǎn)生過量的構(gòu)造正常的生長促進(jìn)蛋白靶細(xì)胞構(gòu)成腫瘤原癌基因(proto-oncogene)是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，是維持機(jī)體正常生命活動所必需的，在進(jìn)化上高度保守。當(dāng)原癌基因的構(gòu)造或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性加強(qiáng)時，使細(xì)胞過度增殖，從而構(gòu)成腫瘤。.二抑癌基因?qū)?xì)胞增殖起負(fù)調(diào)控作用缺失發(fā)生腫瘤抑癌基因的

23、發(fā)現(xiàn)是從細(xì)胞雜交實驗開場的，當(dāng)一個腫瘤細(xì)胞和一個正常細(xì)胞交融為一個雜交細(xì)胞，往往不具有腫瘤的表型，甚至由兩種不同腫瘤細(xì)胞構(gòu)成的雜交細(xì)胞也非腫瘤型的，只需當(dāng)這些正常親代細(xì)胞失去了某些基因后，才會構(gòu)成腫瘤的子代細(xì)胞。由此人們推測，在正常細(xì)胞中能夠存在一種腫瘤抑制基因，阻止雜交細(xì)胞發(fā)生腫瘤，當(dāng)這種基因缺失或變異時，抑瘤功能喪失，導(dǎo)致腫瘤生成。而在兩種不同腫瘤細(xì)胞雜交交融后，由于它們?nèi)笔У囊职┗虿煌?，在?gòu)成的雜交體中，各自不齊全的抑癌基因發(fā)生交叉互補(bǔ)，所以也不會構(gòu)成腫瘤。抑癌基因的產(chǎn)物是抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞分化，和抑制細(xì)胞遷移，因此起負(fù)調(diào)控作用，通常以為抑癌基因的突變是隱性的。抑癌基因也稱為抗癌基

24、因。正常細(xì)胞中存在的基因，在被激活情況下它們具有抑制細(xì)胞增殖作用，但在一定情況下被抑制或喪失后可減弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情況下它們對細(xì)胞的發(fā)育、生長和分化的調(diào)理起重要作用。.三凋亡調(diào)理基因和DNA 修復(fù)調(diào)理基因抑制凋亡，那么促腫瘤促進(jìn)凋亡，那么抑腫瘤DNA 受損假設(shè)修復(fù)基因失活促腫瘤.四端粒、端粒酶和腫瘤決議復(fù)制次數(shù)堅持端粒構(gòu)造，維持細(xì)胞復(fù)制活性含有端粒酶活性端粒(英文名:Telomeres)是存在于真核細(xì)胞線狀染色體末端的一小段DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合體，它與端粒結(jié)合蛋白一同構(gòu)成了特殊的帽子構(gòu)造，作用是堅持染色體的完好性和控制細(xì)胞分裂周期。端粒、著絲粒和復(fù)制原點(diǎn)是染色體堅持完好和穩(wěn)定的三大

25、要素。端粒DNA是由簡單的DNA高度反復(fù)序列組成，端粒酶可用于給端粒DNA加尾，DNA分子每次分裂復(fù)制，端粒就縮短一點(diǎn)(如岡崎片段)，一旦端粒耗費(fèi)殆盡，細(xì)胞將會立刻激活凋亡機(jī)制，即細(xì)胞走向凋亡。所以端粒其長度反映細(xì)胞復(fù)制史及復(fù)制潛能，被稱作細(xì)胞壽命的 有絲分裂鐘。.二、環(huán)境致癌要素及機(jī)制一化學(xué)致癌要素二物理致癌要素三生物致癌要素最主要的致癌要素.一化學(xué)致癌要素1.間接作用的化學(xué)致癌物2.直接作用的化學(xué)致癌物多環(huán)芳烴類：最多最廣最親密芳香胺和氨基偶氮類 亞硝胺類真菌毒素烷化劑類其他直接致癌物.1.電離輻射 指X 射線、Y 射線，亞原子微粒等2.紫外線照射 尤其是白種人皮膚癌3.其他要素 慢性炎癥

26、，熱輻射、創(chuàng)傷和異物二物理致癌要素二物理致癌要素.三生物致癌要素三生物致癌要素1.RNA 病毒1急轉(zhuǎn)化病毒 含有癌基因2慢轉(zhuǎn)化病毒 不含癌基因，但可以激活原癌基因2.DNA 病毒1人類乳頭狀瘤病毒 HPV2EB 病毒3乙型肝炎 病毒HBV3.幽門螺旋桿菌HP 4.寄生蟲.三、腫瘤發(fā)生的內(nèi)因及其作用機(jī)制三、腫瘤發(fā)生的內(nèi)因及其作用機(jī)制 一遺傳要素二免疫要素三其他要素1.常染色體顯性遺傳2.常染色體隱性遺傳3.腫瘤易感性遺傳1.腫瘤抗原2.腫瘤的免疫逃逸1.內(nèi)分泌要素2.性別要素3.年齡要素4.腫瘤和地理環(huán)境.正常細(xì)胞正常細(xì)胞DNADNA損傷損傷DNADNA修復(fù)失敗修復(fù)失敗體細(xì)胞基因組突變體細(xì)胞基因

27、組突變活化促進(jìn)生長的癌基因活化促進(jìn)生長的癌基因滅活腫瘤抑制基因滅活腫瘤抑制基因改動凋亡調(diào)理基因改動凋亡調(diào)理基因細(xì)胞生長失控細(xì)胞生長失控細(xì)胞凋亡減少細(xì)胞凋亡減少克隆性擴(kuò)增克隆性擴(kuò)增侵襲和轉(zhuǎn)移侵襲和轉(zhuǎn)移腫瘤的演進(jìn)腫瘤的演進(jìn)惡性腫瘤惡性腫瘤血管構(gòu)成血管構(gòu)成免疫逃逸免疫逃逸附加突變附加突變遺傳性遺傳性DNADNA突變見于：突變見于： DNADNA修復(fù)有關(guān)基因修復(fù)有關(guān)基因 細(xì)胞生長或凋亡基因細(xì)胞生長或凋亡基因獲得性環(huán)境性獲得性環(huán)境性DNADNA損傷要素：損傷要素：化學(xué)物化學(xué)物電離輻射電離輻射病毒病毒.小結(jié)1.從遺傳的角度上，腫瘤是一種基因病2.腫瘤的構(gòu)成是瘤細(xì)胞單克隆性擴(kuò)增的結(jié)果3.環(huán)境和遺傳的致癌要素引起遺傳物質(zhì)的改動主要靶基因 原癌基因和腫瘤抑制基因4.腫瘤的發(fā)生不是單個基因突變的結(jié)果，而是一個長期的，分階段的、多種基因突變積累的過程5.機(jī)體免疫監(jiān)視體系在防止腫瘤發(fā)生上起重要作用，腫瘤的發(fā)生是免疫監(jiān)視功能喪失的結(jié)果。.九、腫瘤的治療九、腫瘤的治療.治療治療 第