非小細(xì)胞肺癌放射治療進(jìn)展

1、.非小細(xì)胞肺癌放射治療新進(jìn)展Advancements in RT for NSCLC.1. 1. 因內(nèi)科原因不適合手術(shù)治療的早期因內(nèi)科原因不適合手術(shù)治療的早期NSCLCNSCLC的放的放射治療射治療 2. 2. 早期（早期（-a-a期）期）NSCLCNSCLC的術(shù)后放化療的術(shù)后放化療 3. 3. 潛在可手術(shù)局部晚期潛在可手術(shù)局部晚期NSCLCNSCLC的的放射治療放射治療 4. III4. III期不能手術(shù)期不能手術(shù)NSCLCNSCLC的的個(gè)體化治療個(gè)體化治療 5. 5. 期期NSCLCNSCLC的姑息性放療的姑息性放療放射治療在NSCLC中的應(yīng)用主要包括以下5方面:.一、不能手術(shù)的早期（/）

2、NSCLC的放療 1 1、主要指：、主要指：心肺功能差；心肺功能差； 或者伴高齡等其它手術(shù)禁忌征；或者伴高齡等其它手術(shù)禁忌征； 或患者拒絕手術(shù)治療?；蚧颊呔芙^手術(shù)治療。2 2、盡管這些患者伴發(fā)疾病死亡率較高、盡管這些患者伴發(fā)疾病死亡率較高, ,但因癌癥進(jìn)但因癌癥進(jìn)展而死亡的患者仍達(dá)展而死亡的患者仍達(dá)5050 以上。以上。 常規(guī)放療常規(guī)放療: : 3-53-5年生存率為年生存率為 13%-39% ;13%-39% ; 局部控制率為局部控制率為 33%-61%33%-61%3 3、進(jìn)展、進(jìn)展 為了進(jìn)一步提高療效，目前的研究多集中在如何為了進(jìn)一步提高療效，目前的研究多集中在如何提高腫瘤放療劑量，通過

3、改善局控從而提高患者提高腫瘤放療劑量，通過改善局控從而提高患者生存上生存上 。.用用3DCRT和和 Stereotactic RT 技術(shù)技術(shù) 精確定位、精確計(jì)劃、精確治療精確定位、精確計(jì)劃、精確治療提高腫瘤放射治療劑量提高腫瘤放射治療劑量目前研究方向：目前研究方向：.早期NSCLC 放射治療共識(shí):uI期和II期NSCLC患者如由于醫(yī)學(xué)原因不能接受外科治療，預(yù)計(jì)生存期較長(zhǎng)，建議行根治性放療（3D-CRT）化療。u直徑徑2cm或多組，且包膜外侵或組內(nèi)多個(gè)）可切除的N2，指的是IIIA1期期、IIIA2期期 IIIA3期是否屬于可切除在國(guó)內(nèi)仍然有分歧期是否屬于可切除在國(guó)內(nèi)仍然有分歧.u High P

4、riority North American Intergroup Trial 0139 surgery PE/XRT XRT (61 Gy)u EORTC 08941 surgery CT XRTu RTOG 0412 CT CT/XRT surgery CTu SLCG 9901 CT surgery Stage IIIA: role of surgery. 1. 1. 因內(nèi)科原因不適合手術(shù)治療的早期因內(nèi)科原因不適合手術(shù)治療的早期NSCLCNSCLC的的放射治療放射治療 2. -a2. -a期期NSCLCNSCLC手術(shù)患者的術(shù)后放化療手術(shù)患者的術(shù)后放化療 3. 3. 潛在可手術(shù)局部晚期潛在

5、可手術(shù)局部晚期NSCLCNSCLC的放射治療的放射治療4. III4. III期不能手術(shù)切除期不能手術(shù)切除NSCLCNSCLC的個(gè)體化治療的個(gè)體化治療 5. 5. 期期NSCLCNSCLC的姑息性放療的姑息性放療放射治療在NSCLC中的應(yīng)用主要包括以下5方面:.主要內(nèi)容主要內(nèi)容1 . 1 . 不可手術(shù)切除不可手術(shù)切除LA-NSCLCLA-NSCLC的治療現(xiàn)狀的治療現(xiàn)狀2. 2. 如何進(jìn)行個(gè)體化治療如何進(jìn)行個(gè)體化治療3. 3. 本院在不可手術(shù)切除本院在不可手術(shù)切除LA-NSCLCLA-NSCLC個(gè)體化個(gè)體化治療中的初步探索治療中的初步探索SEER數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)果： （2003年ASCO會(huì)議） 中位生存

6、期（個(gè)月）5年生存率（%）19731974 10.2 10%19951996 16.7 18%同步放化療是目前標(biāo)準(zhǔn)的治療方案同步放化療是目前標(biāo)準(zhǔn)的治療方案 中位生存期（個(gè)月）單純放療 9.8序貫放化療 13.8同步放化療同步放化療 17.7 Choy, JCO 2004 .如何進(jìn)一步提高如何進(jìn)一步提高 LA-NSCLC 的療效的療效？u 手術(shù)與放化療聯(lián)合治療；手術(shù)與放化療聯(lián)合治療；u化療新藥與放療同步聯(lián)合治療；化療新藥與放療同步聯(lián)合治療；u 分子靶向藥物與放化療同步聯(lián)合治療。分子靶向藥物與放化療同步聯(lián)合治療。.uHigh Priority North American Intergroup T

7、rial 0139 surgery PE/XRT XRT (61 Gy)uRTOG 0412 CT surgery CT CT/XRT 手術(shù)與放化療聯(lián)合治療手術(shù)與放化療聯(lián)合治療A/B NSCLC 隨機(jī)分組Carb AUC=5Pem 500mg/m2 4周期RT: 70Gy/over 7WCarb AUC=5Pem 500mg/m2 4周期RT: 70Gy/over 7W +Cetuximab 400mg/m2 首次，然后250mg/m2/WPem 500mg/m2, q3weeks 4A組B組化療新藥培美曲塞與放療同步聯(lián)合治療化療新藥培美曲塞與放療同步聯(lián)合治療主要終點(diǎn)主要終點(diǎn): : OSOS次

8、要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)：TTPTTP，Toxicity, RR, EGFR expression and mutationToxicity, RR, EGFR expression and mutationCALGB 30407：分子靶向新藥與放化療同步聯(lián)合治療分子靶向新藥與放化療同步聯(lián)合治療l Erlotinib/ II II期研究：期研究： 圍手術(shù)期特羅凱聯(lián)合同步放化療后+特羅凱聯(lián)合同步放化療輔助治療+特羅凱維持治療III期非小細(xì)胞肺癌l Gefitinib 期研究：期研究： CALGB 30106 ( Gefitinib + paclitaxel / carboplatin+放療治療期NSCL

9、C) l C225 IIC225 II期研究：期研究：RTOG 0324RTOG 0324 C225+ paclitaxel / carboplatin+放療治療局部晚期NSCLC) 2009 ASCO2007 ASCO2008 ASCO 治療方案治療方案中位生存中位生存期（個(gè)月）期（個(gè)月）手術(shù)與放手術(shù)與放化療聯(lián)合化療聯(lián)合治療治療INT 0139全肺切除手術(shù)19放療29肺葉切除手術(shù)34放療22培美曲塞培美曲塞聯(lián)合同步聯(lián)合同步放療放療CALGB 30407（ II期研究）期研究）carbo-pem/RT22carbo-pem/RT +cetuximab22分子靶向分子靶向新藥與放新藥與放化療聯(lián)合

10、化療聯(lián)合同步治療同步治療Erlotinib/ II期期研究研究圍手術(shù)期Erlotinib+ +paclitaxel / carbo+ 放療；手術(shù)； Erlotinib+ +paclitaxel / carbo+ 放療輔助治療PFS 41.8Gefitinib 期研期研究究Gefitinib +paclitaxel / carbo+ 放療poor risk 19good risk 12C225 II期研究期研究C225+ paclitaxel / carbo+放療22.7.2010版版NCCN 推薦的同步放化療方案推薦的同步放化療方案 2. 2. 如何進(jìn)行個(gè)體化治療如何進(jìn)行個(gè)體化治療？(How

11、to integrate current (How to integrate current knowledge in selecting knowledge in selecting concurrent concurrent chemoradiotherapy ?)chemoradiotherapy ?). ERCC1 RRM1PlatinumGemcitabinDocetaxelPaclitaxelVinorelbinePemetrexedEGFR-TKI -tubulin TSEGFR根據(jù)相關(guān)的藥物敏感基因選擇用藥根據(jù)相關(guān)的藥物敏感基因選擇用藥.(1) 根據(jù)根據(jù)RRM1和和ERCC1指

12、導(dǎo)晚期指導(dǎo)晚期NSCLC個(gè)體化治療的研究個(gè)體化治療的研究 (期臨床研究期臨床研究) Simon, J Clin Oncol, 2007,25:2741-2746 .總有效率 中位生存時(shí)間1年生存率 2年生存率 44% 13.3個(gè)月 59% 37%.TS-gene (/beta-actin)0102030Tanaka F, et al. (manuscript in preparation)SQSMADLAmean4.32413.8392.2968.437median3.09311.3621.6114.812min0.3231.4520.2890.396max78.71559.12145.517

13、74.262P0.001 forSm vs Sq, Ad, LaAd vs Sq, La Squamous Small Adeno Large Adenosquamous (n=520) (n=35) (n=1352) (n=99) (n=22)Scagliotti, et al. ASCO2009TS-gene Expression (DTP) in Japanese Population (n=2863)(2) TS與培美曲塞的關(guān)系與培美曲塞的關(guān)系.培美曲塞對(duì)不同組織學(xué)類型非小細(xì)胞肺癌療效的影響：培美曲塞對(duì)不同組織學(xué)類型非小細(xì)胞肺癌療效的影響：CALGB 30407：不同組織學(xué)類型生存分析

14、：不同組織學(xué)類型生存分析l 中位OS 鱗癌 18 個(gè)月 （95%CI：11.8-NA）非鱗癌 22 個(gè)月 （95%CI：15-NA）l 18個(gè)月 OS 鱗癌 48% （95%CI：32-73）非鱗癌 56% （95%CI：44-71）l中位FFS 鱗癌 12個(gè)月 （95%CI：9-NA）非鱗癌 13 個(gè)月 （95%CI：10-19）l18個(gè)月 FFS 鱗癌 25% （95%CI：12-51）非鱗癌 36% （95%CI：25-51） ( 3) EGFR突變與突變與EGFR-TKI治療的關(guān)系：治療的關(guān)系： 放化療聯(lián)合靶向治療 化療的聯(lián)合未增加療效?；煹穆?lián)合未增加療效。在目前的放化療聯(lián)合靶向治療

15、中，包括了突變與非突變患者（EGFR、K-RAS） EGFR突變的患者約只有突變的患者約只有1/3，療效的提高可能不，療效的提高可能不能顯著影響總的生存。能顯著影響總的生存。lEGFR-TKI在在RR、TTP或或OS方面均沒有顯示出優(yōu)勢(shì)方面均沒有顯示出優(yōu)勢(shì) 。 INTACT 1 INTACT 2 TRIBUTE TALENTlMonoclonal antibodie FLEX 僅延長(zhǎng)僅延長(zhǎng)1.2個(gè)月的中位生存期。個(gè)月的中位生存期。陰性結(jié)論的可能原因之一是陰性結(jié)論的可能原因之一是EGFR-TKIsEGFR-TKIs與化療藥物之間的相互與化療藥物之間的相互作用。作用。EGFR-TKIsEGFR-T

16、KIs使腫瘤細(xì)胞停止增殖、細(xì)胞周期停滯，這使腫瘤細(xì)胞停止增殖、細(xì)胞周期停滯，這樣可能減少了腫瘤細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒類藥物的敏感性。樣可能減少了腫瘤細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒類藥物的敏感性。臨床研究期患者比例測(cè)EGFR突變患者 期測(cè)EGFR突變比例總突變率OPTIMAL11/82(13%)IPASS299/1217 (24.6%)437/1217(35.9%)83/299(27.8%)261/437 (60%)First-SIGNAL31/309 (10%)96/309 (31.1%)7/30(22.6%）42/96 (43.8%)NEJ 00229/198 (14.6%)WJTOG 340519/172 (11.0

17、%)EGFR突變患者有效率突變患者有效率ORR %DCR %Median PFS (mos) PFSHR(95% CI)OPTIMAL82.996.313.10.16(0.10-0.26)SLCG70.689.814.0N/ACALGB30406NRNR15.7N/AIPASS71.291.79.50.48(0.36-0.64)First-SIGNAL84.688.58.40.61(0.31-1.22)WJTOG340562.193.18.40.33(0.20-0.54)NEJSG00273.789.510.80.30(0.22-0.41).IPASS結(jié)果結(jié)果: （Tony M, N Engl

18、 J Med 2009; 361:947-957) 總有效率 EGFR突變+ EGFR 突變-carboplatin/paclitaxel47.3% 23.5%Gefitinib71.2% 1.1%.NEJ002（Maemondo M, N Engl J Med 362;25 2010)總有效率 中位PFS 1年生存率2年生存率Carb/paclitaxel 30.7% 5.4個(gè)月 8.4% 0%Gefitinib 73.7% 10.8個(gè)月 42.1% 3.2%.總有效率 中位PFS 中位OSErlotinib 70.6% 14個(gè)月 27個(gè)月既往化療 30% 5個(gè)月 12個(gè)月 治療方案治療方案

19、中位生存中位生存期（個(gè)月）期（個(gè)月）手術(shù)與放手術(shù)與放化療聯(lián)合化療聯(lián)合治療治療INT 0139全肺切除手術(shù)19放療29肺葉切除肺葉切除手術(shù)手術(shù)34放療22培美曲塞培美曲塞聯(lián)合同步聯(lián)合同步放療放療CALGB 30407（ II期研究）期研究）carbo-pem/RT22carbo-pem/RT +cetuximab22分子靶向分子靶向新藥與放新藥與放化療聯(lián)合化療聯(lián)合同步治療同步治療Erlotinib/ II期期研究研究圍手術(shù)期Erlotinib+ +paclitaxel / carbo+ 放療；手術(shù)； Erlotinib+ +paclitaxel / carbo+ 放療輔助治療PFS 41.8Ge

20、fitinib 期研期研究究Gefitinib +paclitaxel / carbo+ 放療poor risk 19good risk 12C225 II期研究期研究C225+ paclitaxel / carbo+放療22.7.3. 3. 本院在不可手術(shù)切除本院在不可手術(shù)切除LA-NSCLCLA-NSCLC個(gè)體化治療中的初步探索個(gè)體化治療中的初步探索.u年齡（中位年齡（中位 58歲，歲， 39-74歲）歲）u30例IIIA期非小細(xì)胞肺癌u2008.3-2009.7u浙江省腫瘤醫(yī)院u方法：液向芯片法Variable N (%) GenderMale22 (73.3) Female8 (26.

21、7) Smoking No11 (36.7) Yes19 (63.3) Histology AD18 (60.0) SC12 (40.0) DifferentiationMiddle13 (43.3)Middle-Low10 (33.3)Low 6 (20.0) 局部晚期非小細(xì)胞肺癌組織中局部晚期非小細(xì)胞肺癌組織中基因突變和藥物相關(guān)基因的表達(dá)基因突變和藥物相關(guān)基因的表達(dá).3(10)03(10)2(6.7)10(33.3)003(10)01(3.3)2(6.7)2(6.7)4(13.3)6(20)PIK1047PIK545PIK542C13C12E20E21E19PIK3CA mutationN

22、(%)BRAFmutationN(%)KRAS mutationN(%)EGFR mutation N(%) EGFR、 KRAS、 BRAF、 PIK3CA 在非小細(xì)胞肺癌組織中的突變檢測(cè)在非小細(xì)胞肺癌組織中的突變檢測(cè).EGFR突變與臨床病理因素的相關(guān)性突變與臨床病理因素的相關(guān)性 3/6 (50.0) 2/10 (20.0) 4/13 (30.8) 2/12 (16.7) 8/18 (44.4) 3/19 (15.8) 7/11 (63.6) 5/8 (62.5) 5/22 (22.7) EGFR Mutation N (%) 0.4540.1140.0410.007pHistology A

23、DSCLow Middle-LowMiddleDifferentiationYesNoSmoking FemaleMaleGenderVariable .ERCC1、 TUBB3、 TYMS mRNA在非小細(xì)胞肺癌中的表在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床相關(guān)性研究達(dá)及臨床相關(guān)性研究.ERCC1 mRNA表達(dá)與臨床病理因素的相關(guān)性表達(dá)與臨床病理因素的相關(guān)性Differentiation0.0701.46 (1.52, 0.89-2.60)Middle2.79 (1.88, 1.24-9.61)Middle-Low2.01 (2.01, 1.01-2.91)Low 1.45 (1.45, 0.98-2.

24、50)SC0.0222.42 (1.96, 0.89-9.61)ADHistology 2.08 (1.98, 0.89-3.51)No0.1072.00 (1.61, 0.95-9.61)YesSmoking2.23 (2.06, 1.52-3.51) Female0.0241.96 (1.56, 0.89-9.61) MaleGenderERCC1 mRNA Mean (Median,range) pVariable .TUBB3 mRNA表達(dá)與臨床病理因素的相關(guān)性表達(dá)與臨床病理因素的相關(guān)性Differentiation0.1940.30 (0.18, 0.04-1.19)Middle0.

25、55 (0.31, 0.04-1.50)Middle-Low0.52 (0.53, 0.13-0.76)Low 0.24 (0.17, 0.04-0.70)SC0.0420.54 (0.36, 0.08-1.50)ADHistology 0.41 (0.31, 0.08-1.10)No0.5330.43 (0.19, 0.04-1.50)YesSmoking0.48 (0.47, 0.08-1.10) Female0.3990.40 (0.20, 0.04-1.50) MaleGenderTUBB3 mRNA Mean (Median,range) pVariable .TYMS mRNA表達(dá)

26、與臨床病理因素的相關(guān)性表達(dá)與臨床病理因素的相關(guān)性Differentiation0.5910.18 (0.10, 0.05-0.55)Middle0.18 (0.18, 0.00-3.66)Middle-Low0.22 (0.22, 0.01-0.42)Low 0.24 (0.21, 0.07-0.44)SC0.0470.15 (0.10, 0.00-0.55)ADHistology 0.16 (0.14, 0.05-0.42)No0.5050.20 (0.18, 0.00-0.55)YesSmoking0.19 (0.16, 0.06-0.42) Female0.7430.18 (0.16,

27、0.00-0.55) MaleGenderTYMS mRNA Mean (Median,range) pVariable .臨床方面，浙江省腫瘤醫(yī)臨床方面，浙江省腫瘤醫(yī)院在院在LA-NSCLC個(gè)體化個(gè)體化治療所做的系列探索治療所做的系列探索.CONCOMITANT CHEMORADIOTHERAPY USING CONCOMITANT CHEMORADIOTHERAPY USING PEMETREXED AND CARBOPLATIN FOR UNRESECTABLE PEMETREXED AND CARBOPLATIN FOR UNRESECTABLE STAGE III NON-SMALL

28、 CELL LUNG CANCER : STAGE III NON-SMALL CELL LUNG CANCER : PRELIMINARY RESULTS OF A PHASE II STUDYPRELIMINARY RESULTS OF A PHASE II STUDY (RT0801) (RT0801)Shenglin Ma*, Yaping Xu , Yongling Ji, Xiaojiang Sun, Hao Jiang, Jianxiang Chen, Xianghui Du, Yuanda Zheng, Guoqin Qiu Department of Radiation On

29、cology, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou, Zhejiang PR China 310022 2010 ASCO Abstract 7092. Study Study ObjectivesObjectivesConcomitant chemoradiotherapy is the standard treatment of unresectable stage III non-small cell lung cancer (NSCLC). However, the optimal chemotherapy regimen is still contr

30、oversial. To evaluate the efficacy and toxicity of concomitant treatment using pemetrexed/carboplatin chemotherapy and 3-D conformal radiotherapy followed by pemetrexed/carboplatin consolidation chemotherapy. To assess its impact on patient Quality of Life (QoL) and progression-free survival. 2010 A

31、SCO Abstract 7092.W 1 W2 W3 W4 W5 W6 W7RT (2.0 Gy 3033 f) Pemetrexed 500 mg/m2 Carboplatin AUC 524 weeks Study design 對(duì)有組織學(xué)標(biāo)本的患者行TS檢測(cè). Characteristics of study Characteristics of study populationpopulation Characteristics No. of patientsNo. of patients Age (years) Median 59 Range 3670 60 years 12 60

32、 years 9 Gender Male 16 Female 5 Cigarettes/year 400 16 Never a smoker 5 Histology SCC 5 ADC 16 UICC stage IIIA 13 IIIB 8 2010 ASCO Abstract 7092. Treatment Treatment efficacy efficacy Items No. of patients %Response Overall response rate 18 85.7 Disease control rate 20 95.2 Complete response 5 23.8

33、 Partial response 13 61.9 Stable disease 2 9.5 Progressive disease 1 4.8 Survival Median PFS (months) 12.0 (95%CI: 10.6-13.4) 2010 ASCO Abstract 7092.Association between Association between characteristics of patients and characteristics of patients and response to treatmentresponse to treatment Cha

34、racteristics No. of responder (%) P Age (years) 60 years 11 (92%) 0.368 60 years 7 (78%) Gender Male 13 (81%) 0.296 Female 5(100%) Cigarettes/year 400 13 (81%) 0.296 Never a smoker 5 (100%) Histology SCC 3 (60%) 0.060 ADC 15 (94%) UICC stage IIIA 11 (85%) 0.854 IIIB 7 (88%) 2010 ASCO Abstract 7092.

35、Toxicity profile according to Toxicity profile according to gradesgrades Haematological Haematological toxicities:toxicities: Complications0IIIIIIIII Total(I+ II+ III+)Anaemia33%(7)24%(5)19%(4)24%24%(5)(5)0 0 67%total WBC24%(5)29%(6)19%(4)19%19%(4)(4)9%9%(2)(2) 76%Neutropenia19%(4)29%(6)24%(5)14%14%

36、(3)(3)14%14%(3)(3) 81%Thrombocytopeni38%(8)24%(5)19%(4)9.5%9.5%(2)(2)9.5%9.5%(2)(2) 72% 2010 ASCO Abstract 7092. Non-haematological Non-haematological toxicities:toxicities:Complications0IIIIIIIII Total(I+ II+ III+)Nausea52%(11)29%(6)14%(3)5% (1)5% (1)0 0 48%Vomiting62%(13)24%(5)14%(3)0 00 0 38%Anor

37、exia52%(11) 29%(6) 14%(3) 5%(1) 5%(1) 0 0 48%Constipation67%(14) 33%(7) 00 00 0 33%Fatigue52%(11) 24%(5) 14%(3) 9.5%(2) 9.5%(2) 0 0 48%ALT71%(15) 24%(5) 5%(1) 0 00 0 29%AST90%(19) 10%(2) 00 00 0 10% 2010 ASCO Abstract 7092. The The first sites of rst sites of relapse relapse in 20 responders or stab

38、le in 20 responders or stable disease disease Sites Sites No. of No. of patients patients % % Primary lesions 6 42.9 Metastatic lesions 8 57.1 Intrapulmonary 2 14.3 Brain 2 14.3 Bone 2 14.3 Pleura 1 7.1 2010 ASCO Abstract 7092.20. 0015. 0010. 005. 000. 00Fol l ow -up Ti m e si nce treatm ent (m onth

39、)Fol l ow -up Ti m e si nce treatm ent (m onth)1. 00. 80. 60. 40. 20. 0P rogressi on-free S urvi val R ateP rogressi on-free S urvi val R ateFi g. 1. Progressi on-f ree survi val of pat i ent s w i t h unresect abl e st age N on-sm al l cel l l ung cancer20. 0015. 0010. 005. 000. 00Fol l ow -up Ti m

40、 e si nce Treatm ent (m onth)Fol l ow -up Ti m e si nce Treatm ent (m onth)1. 00. 80. 60. 40. 20. 0P rogressi on-free S urvi val R ateP rogressi on-free S urvi val R ateSC CAD CFi g. 2. Pregressi on-f ree survi val of pat i ent s w i t h squam ous cel l carci nom a or adenocarci nom aX2=3.321, P=0.0

41、68. Conclusions Conclusions This first-stage data suggests that concomitant treatment with pemetrexed/carboplatin at full systemic doses and thoracic radiotherapy was well tolerated, with promising activity and a significant improvement of QoL in a Chinese population with unresectable stage III NSCL

42、C. Better outcomes were observed in patients with adenocarcinoma in this study. Although the data presented herwithin appears promising, more data from randomized trials are needed to further validate this regimen. . Clinical Trials NCT 00886678.A/B NSCLC 隨機(jī)分組DDP 75mg/m2, q3wPem 500mg/m2 q3wRT: 66Gy

43、/33fVP16 50mg/m2 d1-5DDP 50mg/m2 d1,d8 q4wRT: 66Gy/33f Pem 500mg/m2, q3weeks 4A組B組正在進(jìn)行的正在進(jìn)行的JMIG 期臨床研究期臨床研究EP,NP,TP,PC 2周期NCT00686959.RT 0902.研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)分子預(yù)測(cè)研究：-tubulin，ERCC1，VEGF和VEGFR。 .入組和完成情況入組和完成情況 基線基線 試驗(yàn)組試驗(yàn)組 對(duì)照組對(duì)照組 例數(shù) 8例 9例 性別 男 7 女1 男9 女0 中位年齡（歲） 57歲 54歲 病理 鱗 7 腺 1 鱗 7 腺1 低-未1 臨床分期 A 3 B 5 A 6

44、B 3 中位同步化療次數(shù) 5 5 因疾病進(jìn)展出組 0 1 因不良事件出組 1 0截止截止2010年年6月月30日，已完成日，已完成同步治療同步治療入組入組17例。例。.結(jié)果結(jié)果Carbo-Pac + 恩度恩度 （ 8例）例）Carbo-Pac （9例）例）PR 8 （ 100%） 7 （ 77.8%）SD 0 1 （11.1%）PD 0 1（11.1%）.血液學(xué)毒性血液學(xué)毒性 Carbo-Pac + 恩度恩度 （ 8例）例） Carbo-Pac （ 9例）例）分級(jí)分級(jí)3434中性粒細(xì)胞下降2211發(fā)熱性中性粒細(xì)胞下降 1000貧血1000血小板1000.其他其他3-4級(jí)非血液學(xué)毒性級(jí)非血液學(xué)毒

45、性 Carbo-Pac + 恩度恩度 （ 8例）例） Carbo-Pac （ 9例）例）分級(jí)分級(jí)3434心律失常心律失常 0000惡心1010乏力0010肝酶升高0000出血0000.RT 0902試驗(yàn)：目前的治療體會(huì)試驗(yàn)：目前的治療體會(huì)u紫杉醇紫杉醇/卡鉑卡鉑+放療加或不加恩度患者耐受性放療加或不加恩度患者耐受性均可。均可。u恩度恩度+紫杉醇紫杉醇/卡鉑卡鉑+放療療效似乎優(yōu)于紫杉醇放療療效似乎優(yōu)于紫杉醇/卡鉑卡鉑+放療組。放療組。u適合患者繼續(xù)入組研究。適合患者繼續(xù)入組研究。.RTOG 0117 研究結(jié)果JCO. 2010,28 (14):2475-2480MST (months)OS25.

46、9PFS12.2.RTOG 0617 ： IIIA/IIIB NSCLCPI： 浙江省腫瘤醫(yī)院 馬勝林教授中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 王綠化教授l彌補(bǔ)基因突變者放療聯(lián)合特羅凱療效數(shù)據(jù)l探討放療后維持治療是否帶給患者更大生存益處30例例IIIA/IIIB期；期；既往未化療；既往未化療；EGFR 突變；突變；PS 0-2;年齡年齡18-75歲；歲；NSCLC患者；患者；特羅凱特羅凱 150mg每天每天1次次(N=30)主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)： ORR 治療安全性治療安全性次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)： QOL PFS O S放療放療60-70Gy/30-35f(N=30)特羅凱特羅凱 150mg維持維持6個(gè)月個(gè)月W 2

47、W 3 W 4W 5W 6W 7W 1 3DCRT (2.0 Gy X 3035 fractions)Tarceva (150 mg /日日) po W 8W9W10W11放療的射線、處方劑量：放療的射線、處方劑量：（1）光束能量：兆束加速器，采用）光束能量：兆束加速器，采用610MV X線，放療技術(shù)采用三維適形放療或調(diào)強(qiáng)放療。線，放療技術(shù)采用三維適形放療或調(diào)強(qiáng)放療。（2）所有患者接受胸部放療每次）所有患者接受胸部放療每次2.0 Gy/次，次，1次次/天，天，5天天/周，周，3035次的總劑量次的總劑量6070Gy共共67周。周。.Induction Chemotherapy Followed

48、 by CCRT According to EGFR Mutation Status in NSCLC IIINCT00620269.不可手術(shù)切除局部晚期非小細(xì)胞肺癌的個(gè)體化治療策略不可手術(shù)切除局部晚期非小細(xì)胞肺癌的個(gè)體化治療策略 The trend of cancer predictive biomarkers published literature.總結(jié)總結(jié)lLA-NSCLC是一種全身性疾病，理論上放療同時(shí)聯(lián)合全身系統(tǒng)性治療是合理的。l根據(jù)腫瘤不同病理組織學(xué)類型、不同分子生物學(xué)特征等進(jìn)行個(gè)體化治療是LA-NSCLC今后研究的一個(gè)方向。l一些正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)結(jié)果值得期待： JMIG 期臨床研究 RTOG 0617 韓國(guó) NCT00620269。 1. 1. 因內(nèi)科原因不適合手術(shù)治療的早期因內(nèi)科原因不適合手術(shù)治療的早期NSCLCNSCLC的放射治療的放射治療 2. -a2. -a期期NSCLCNSCLC手術(shù)患者的術(shù)后放化療手術(shù)患者的術(shù)后放化療 3. 3. 潛在可手術(shù)局部晚期潛在可手術(shù)局部晚期NSCLCNSCLC的放射治療的放射治療 4. III4. III期不能手術(shù)切除期不能手術(shù)切除NSCLCNSCLC的個(gè)體化治療的個(gè)體化治療5. 5. 期期NSCLCNSCLC的姑息性放療的姑息性放療放射治療在NSCLC中的應(yīng)用主要包括以下5方面:五、期NSCLC