醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：9-免疫細胞膜分子

1、 免疫應(yīng)答的完成依賴于免疫細胞間的相互作用，免疫應(yīng)答的完成依賴于免疫細胞間的相互作用，作用方式：作用方式： 細胞間的直接接觸；細胞間的直接接觸； 細胞因子或其它介質(zhì)介導(dǎo)。細胞因子或其它介質(zhì)介導(dǎo)。 免疫細胞膜分子是免疫細胞之間或細胞與介質(zhì)之免疫細胞膜分子是免疫細胞之間或細胞與介質(zhì)之間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)。間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)。免疫細胞膜分子免疫細胞膜分子 Membrane molecules of immune cellsP18-26Engelhardt, K.R. et al, J Allergy Clin Immunol, 2012. 129(2): 294-305.介導(dǎo)免疫細胞間的相互作用介

2、導(dǎo)免疫細胞間的相互作用 部分免疫細胞膜分子也被稱為細胞表面標(biāo)記（部分免疫細胞膜分子也被稱為細胞表面標(biāo)記（Cell Surface Marker），包括），包括TCR、BCR、MHC、LDA、AM等。等。細胞表面標(biāo)記細胞表面標(biāo)記（一）（一）LDA（Leukocyte Differentiation Antigen）白）白 細胞分化抗原細胞分化抗原 1、概念：在白細胞發(fā)育、成熟、分化、活化過程中、概念：在白細胞發(fā)育、成熟、分化、活化過程中 出現(xiàn)或消失的細胞表面標(biāo)志。出現(xiàn)或消失的細胞表面標(biāo)志。 2、特點：表達廣泛；多為跨膜糖蛋白；、特點：表達廣泛；多為跨膜糖蛋白； 部分被糖基磷脂酰肌醇部分被糖基磷脂

3、酰肌醇 （Glycosylphosphatidylinositol，GPI） 錨定在細胞膜表面。錨定在細胞膜表面。 3、根據(jù)胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)分類：、根據(jù)胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)分類：IgSF；TNFSF；TNFRSF； 整合素；選擇素等。整合素；選擇素等。 第一節(jié)白細胞分化抗原第一節(jié)白細胞分化抗原一、概念及結(jié)構(gòu)表達特點一、概念及結(jié)構(gòu)表達特點ITAM免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motifs, ITAM）：基本結(jié)構(gòu)為YxxL/V，在胞膜相連的PTK作用下，Y發(fā)生磷酸化，招募胞漿中具有SH2結(jié)構(gòu)域的其它PTK，啟動細胞活化。ITIM免疫受

4、體酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs, ITIM ）：基本結(jié)構(gòu)為I/VxYxxL，在胞膜相連的PTK作用下，Y發(fā)生磷酸化，招募胞漿中具有SH2結(jié)構(gòu)域的PTP，抑制細胞活化。（二）（二）CD（Cluster of Differentiation） 1、概念：以單克隆抗體鑒定為主，、概念：以單克隆抗體鑒定為主，由國際白細胞分化由國際白細胞分化 抗原會議抗原會議將來自不同實驗室的單克隆抗體所將來自不同實驗室的單克隆抗體所 識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群，識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群， 簡稱簡稱CD。 2、 組成

5、：組成： CD1-CD363； 多為動態(tài)表達；多為動態(tài)表達； T細胞發(fā)育細胞發(fā)育: CD4-CD8-; CD4+CD8+; CD4+ or CD8+。 The molecules appear or disappear on the cell surface of human leukocyte during the processes of development, differentiation, maturation, and activation.Human Leukocyte Differentiation Antigen (HLDA)HLDA Workshop （ http:/hc

6、/ ）Section of CDs（1）T cells: CD2, CD3, CD4, CD8, et al.（2） B cells：CD19, CD20, CD21, et al.（3）Myeloid cells: CD14, CD64, et al.（4）Dendritic cells：CD273, CD274, et al.（5）Adhesion structures: CD11a-CD11c, et al.（6）Cytokine/chemokine receptors.（7）Stem/Progenitor cells：CD133, et al.（8）Stromal cell

7、s：CD292, et al.（9）Erythroid cells：CD233-CD242, et al.（10）Platelets：CD36, CD41, CD51, CD61, et al.（11）NK cells：CD16, CD56, et al.（12）Endothelial cells: CD105, CD106 et al. （13）Non-lineage molecules：CD30, CD32, CD46, et al. （14）Carbohydrate structures: CD60a-CD60c, CD75, et al.二、與二、與T細胞增殖、活化有關(guān)的細胞增殖、活化

8、有關(guān)的CD分子分子CD2；CD3；CD4/CD8；CD28/CD152；CD278（ICOS）；）；CD279（PD-1）。）。屬于屬于IgSF分子。分子。IgIg超家族的結(jié)構(gòu)特點超家族的結(jié)構(gòu)特點 此類分子多為此類分子多為Ig超家族分子；超家族分子； Ig超家族分子：由約超家族分子：由約100個氨基酸組成、通過個氨基酸組成、通過鏈內(nèi)二硫鍵鏈內(nèi)二硫鍵形成的具有類似形成的具有類似Ig可變區(qū)（可變區(qū)（V區(qū)）或穩(wěn)定區(qū)（區(qū)）或穩(wěn)定區(qū)（C區(qū)）結(jié)構(gòu)區(qū)）結(jié)構(gòu)的功能區(qū)（的功能區(qū)（domain），），并在氨基酸序列上與并在氨基酸序列上與Ig有一定的有一定的同源性的分子。同源性的分子。（一）（一）CD2(淋巴細胞淋

9、巴細胞功能功能相關(guān)相關(guān)抗原抗原-2, Lymphocyte Function associated Antigen-2, LFA-2, E-receptor, SRBC-receptor ) 配體：配體：人人LFA-3(CD58)、SRBC等；等； 主要功能：介導(dǎo)主要功能：介導(dǎo)T細胞與細胞與APC之間的作用。之間的作用。T cell （二）（二） CD3 與與TCR共同組成共同組成T細胞抗原受體；細胞抗原受體； 膜內(nèi)區(qū)含有膜內(nèi)區(qū)含有ITAM，其，其Y被被p56lck磷酸化后，結(jié)合磷酸化后，結(jié)合ZAP-70，在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起關(guān)鍵作用。在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起關(guān)鍵作用。 （三）（三）CD4/CD8：

10、CD4：單鏈跨膜蛋白，胞膜外區(qū)：單鏈跨膜蛋白，胞膜外區(qū)含含4個個Ig結(jié)構(gòu)域，遠膜端的結(jié)構(gòu)域，遠膜端的兩個結(jié)合兩個結(jié)合MHCII類抗原的類抗原的 2區(qū)。區(qū)。 CD8：異源雙體分子異源雙體分子，均為單鏈跨膜蛋白，胞膜外區(qū)均為單鏈跨膜蛋白，胞膜外區(qū)各各含含1個個Ig結(jié)構(gòu)域，結(jié)合結(jié)構(gòu)域，結(jié)合MHCI類抗原的類抗原的3區(qū)區(qū)。 TCR的的co-receptor，輔助，輔助TCR識別識別pMHC； 胞內(nèi)區(qū)與胞內(nèi)區(qū)與PTK p56lck結(jié)合結(jié)合，參與，參與T細胞活化。細胞活化。 CD4是是HIV gp120的受體。的受體。（四）（四）CD28/CD152 均為同源二聚體；共用配體均為同源二聚體；共用配體CD8

11、0（B7-1）/CD86（B7-2）；）； CD28：靜息和活化：靜息和活化T細胞均表達，細胞均表達，90CD4+T細胞和細胞和 50CD8+T細胞；細胞； CD152（CTLA-4）：活化的）：活化的CD4+和和CD8+T細胞。細胞。 CD28：具有：具有ITAM基序，基序，與與CD80或或CD86結(jié)合后結(jié)合后，產(chǎn)生協(xié)同產(chǎn)生協(xié)同刺激信號（刺激信號（co-stimulatory signal），促進），促進T細胞活化；細胞活化； CD152：具有：具有ITIM 基序，與基序，與CD28競爭結(jié)合競爭結(jié)合CD80或或CD86，抑制抑制T細胞活化。細胞活化。CTLA-4Ig融合蛋白結(jié)構(gòu)示意圖融合蛋白

12、結(jié)構(gòu)示意圖 -S-S-IgG FcCTLA-4CTLA4-IgCTLA4-Ig抑制免疫應(yīng)答抑制免疫應(yīng)答, , 治療移植排斥治療移植排斥、自身免疫病自身免疫病。Biological activities of CTLA-4 antibody blockadeMellman I, et al. Nature. 2011 Dec 21;480(7378):480-9. （五）（五）CD278（ICOS）協(xié)同刺激分子，配體為協(xié)同刺激分子，配體為ICOSL/B7-H2；在初始在初始T細胞中，其表達水平較低；在活化細胞中，其表達水平較低；在活化T細胞中，與細胞中，與CD28相當(dāng)；相當(dāng)；在在CD28之后發(fā)揮

13、作用；之后發(fā)揮作用；促進促進T細胞增殖，調(diào)節(jié)多種細胞因子產(chǎn)生。細胞增殖，調(diào)節(jié)多種細胞因子產(chǎn)生。協(xié)同抑制分子協(xié)同抑制分子, 配體為配體為PD-L1與與PD-L2；抑制；抑制T細胞增殖和存活。細胞增殖和存活。 PD-1 inhibits TCR/CD28 signaling. Upon engagement with PD-L1 or PD-L2, PD-1 is phosphorylated at both tyrosine containing motifs ITIM and ITSM. The phosphatase SHP2 (and possible SHP1 as well) is r

14、ecruited to phosphorylated ITSM (immunoreceptor tyrosine-based switch motif). SHP2 dephosphorylates phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) and ZAP70/CD3, ultimately attenuating TCR/CD28 signaling and T cell activation. Kamphorst AO, et al. Curr Opin Immunol. 2013 Jun;25(3):381-8（六）（六）PD-1（CD279）PD-1 i

15、n T-cell activation, exhaustion, and effector functionMcDermott DF, et al. Cancer Med. 2013 Oct;2(5):662-73. Manipulating the PD-1 pathway to improve immunity Blocking PD-1 signaling rescues exhausted T cells in chronic infections and cancer. PD-1 pathway blockade unleashes effector T cell functions

16、 on target cells. Combining PD-1 pathway blockade to therapeutic vaccination improves T cell rescue.Kamphorst AO, et al. Curr Opin Immunol. 2013 Jun;25(3):381-8Breakthrough of the year 2013 Science. 2013 Dec 20;342(6165):1442. Blocking the blocker;Suppressing the suppressor.三、與三、與B B細胞增殖活化有關(guān)的膜分子細胞增殖

17、活化有關(guān)的膜分子B細胞抗原受體復(fù)合物：細胞抗原受體復(fù)合物：mIg+Ig/Ig；B細胞共受體：細胞共受體：CD19/CD21/CD81，CD19可傳遞活化信號；可傳遞活化信號；協(xié)同刺激分子：協(xié)同刺激分子：CD40，CD80，CD86；其它：其它：CD20，CD22，CD32。（一）（一）BCR和和BCR輔助受體輔助受體1、結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： CD40：TNFRSF成員；成員； CD40L：TNFSF成員。成員。2、分布：分布： CD40：B細胞細胞； CD40L：活化的活化的CD4T細胞細胞。 3、功能、功能： 二者相互作用二者相互作用后，促進后，促進B細胞增殖細胞增殖、分化分化，促進促進Ig類別轉(zhuǎn)換

18、、類別轉(zhuǎn)換、親和力成熟；促進親和力成熟；促進T細胞細胞活化?；罨?。 CD40L缺陷導(dǎo)致性聯(lián)高缺陷導(dǎo)致性聯(lián)高IgM綜合征綜合征（Hyper IgM syndrome，HIGM1), IgG、 IgA、IgE缺陷缺陷。（二）（二）CD40和和CD40L (CD154)B細胞活化的雙信號細胞活化的雙信號 靜息靜息B細胞不表達或低表達，活化后表達增強，結(jié)合細胞不表達或低表達，活化后表達增強，結(jié)合CD28和和CTLA-4，為，為T細胞活化提供第二信號。細胞活化提供第二信號。（三）（三）CD80，CD86（四）（四）CD20，CD22CD20：B細胞的特異性標(biāo)志，是治療性單抗的靶點；細胞的特異性標(biāo)志，是治

19、療性單抗的靶點；CD22：抑制性受體，胞內(nèi)段含有：抑制性受體，胞內(nèi)段含有ITIM，特異性表達于，特異性表達于B細胞，負向調(diào)節(jié)細胞，負向調(diào)節(jié)CD19/CD21/CD81。Potential anti-CD20 mAb effctor mechanismsAlduaij W, et al. Blood. 2011 Mar 17;117(11):2993-3001.第二節(jié)第二節(jié) 粘附分子粘附分子 (Adhesion Molecule, AM)一、概念一、概念介導(dǎo)細胞與細胞、介導(dǎo)細胞與細胞、 細胞與胞外基質(zhì)間相互接觸、相互細胞與胞外基質(zhì)間相互接觸、相互作用的膜分子。絕大多數(shù)粘附分子已被命名為作用的膜分

20、子。絕大多數(shù)粘附分子已被命名為CD分子。分子。二、分類二、分類 (Classification) Ig超家族粘附分子（超家族粘附分子（Ig Super family）；）；整合素（整合素（Integrin）；）；選擇素（選擇素（Selectin）。）。 1、結(jié)構(gòu)特征結(jié)構(gòu)特征: 含含Ig樣樣結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)域的AM;（ICAM-1, CD54 )。 ( (一一) )IgIgSFSF粘附分子粘附分子D1D2D3D4D5細胞膜細胞膜LFA1, LFA1, 鼻病毒鼻病毒CR32 2、 配體配體及功能：及功能： LFA-1(CD11a/CD18)LFA-1(CD11a/CD18); ; CD11CD11b

21、b/CD18/CD18等；等； （1 1）介導(dǎo)）介導(dǎo)APCAPC與與T T細胞細胞間間的非特異結(jié)合；的非特異結(jié)合；（2 2）協(xié)助介導(dǎo)白細胞從血管向炎癥部位的遷移。）協(xié)助介導(dǎo)白細胞從血管向炎癥部位的遷移。1 1、概念：介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)、細胞與細胞之間的粘附，、概念：介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)、細胞與細胞之間的粘附， 使細胞得以附著而形成整體的粘附分子。使細胞得以附著而形成整體的粘附分子。2 2、組成：組成： 、 鏈通過非共價鍵連接形成的鏈通過非共價鍵連接形成的異源異源二二體體 分子分子；不同不同 鏈或鏈或 鏈之間有一定的同源性。鏈之間有一定的同源性。 （二）整合素（二）整合素（ Integrin）

22、3 3、分類：、分類： 目前發(fā)現(xiàn)目前發(fā)現(xiàn)1818種種 鏈，鏈，8 8種種 鏈，組合形成鏈，組合形成2424種整合素分子；種整合素分子； 根據(jù)根據(jù) 鏈不同，整合素可分為鏈不同，整合素可分為 1-1- 8 8共共8 8個亞群，每一亞群個亞群，每一亞群利用同一種利用同一種 鏈，而鏈，而 鏈各不同；鏈各不同； 多數(shù)多數(shù) 鏈只能與一種鏈只能與一種 鏈結(jié)合；而大部分鏈結(jié)合；而大部分 鏈可結(jié)合不同的鏈可結(jié)合不同的 鏈。鏈。整合素家族整合素家族 1 1主要涉及細胞與細胞外基質(zhì)的結(jié)合；主要涉及細胞與細胞外基質(zhì)的結(jié)合； 2 2參與白細胞與內(nèi)皮細胞或其它免疫細胞的粘附；參與白細胞與內(nèi)皮細胞或其它免疫細胞的粘附； 3

23、 3涉及炎癥部位或血管損傷部位血小板和中性粒涉及炎癥部位或血管損傷部位血小板和中性粒細胞的相互作用。細胞的相互作用。 1 1、 2 2和和 3 3亞群是整合素家族的主要成員亞群是整合素家族的主要成員組成：組成：12個成員；個成員； 鏈為鏈為CD29。 VLA：Very Late Activation Antigen，遲現(xiàn)抗原，遲現(xiàn)抗原，T細胞細胞 活化晚期才能從細胞表面檢測到的抗原。其實，多數(shù)活化晚期才能從細胞表面檢測到的抗原。其實，多數(shù) VLA表達廣泛，并不局限于淋巴細胞。表達廣泛，并不局限于淋巴細胞。配體配體：胞外基質(zhì)蛋白，：胞外基質(zhì)蛋白，IgSF AM等。等。功能：功能：作用廣泛，調(diào)控細

24、胞增殖、存活、遷移等；作用廣泛，調(diào)控細胞增殖、存活、遷移等； VLA4（CD49d/CD29）參與免疫細胞粘附；）參與免疫細胞粘附； 為為T細胞活化提供協(xié)同刺激信號。細胞活化提供協(xié)同刺激信號。 1 integrin，VLA CD11a/CD18(LFA-1), L 2； CD11b/CD18(CR3), M 2； CD11c/CD18 (CR4), x 2; CD11d/CD18 , D 2。 2 integrin(CD11/CD18，白細胞整合素，白細胞整合素)（1）CD11a/CD18(LFA-1)的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)Nature reviews of immunology, 2011, 11,

25、416-426.配體配體：CD54CD54等；等；功能：功能：淋巴細胞活化淋巴細胞活化、白細胞粘附白細胞粘附。CD11a/CD18(LFA-1)的配體及功能的配體及功能又稱又稱Mac-1Mac-1抗原抗原； 配體：配體：CD54CD54、iC3biC3b等等。功能：功能：介導(dǎo)細胞粘附；介導(dǎo)細胞粘附； 促吞噬，抗感染。促吞噬，抗感染。（2） CD11b/CD18(CR3)（3） CD11c/CD18 (CR4) 配體、功能：同配體、功能：同CR3CR3。（4 4） 2 2整合素缺陷的表現(xiàn)整合素缺陷的表現(xiàn) 2整合素及其配體基因敲除小鼠：白細胞增多、整合素及其配體基因敲除小鼠：白細胞增多、粘附缺陷粘

26、附缺陷，免疫力下降。免疫力下降。 I型型白細胞粘附缺陷白細胞粘附缺陷（Leukocyte adhesion deficiency，LAD-I） 癥狀：反復(fù)發(fā)作的感染。癥狀：反復(fù)發(fā)作的感染。 病因：病因： 2 整合素特別是整合素特別是CD18基因缺陷，白細胞不能向感染部基因缺陷，白細胞不能向感染部位遷移，吞噬功能下降，抵抗力差，患者早期死亡。位遷移，吞噬功能下降，抵抗力差，患者早期死亡。 組成：組成： IIbIIb 3 (CD41/CD61)3 (CD41/CD61)； v/v/ 3 3（CD51/CD61CD51/CD61）。）。 前者又稱前者又稱GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa； 配

27、體：配體：含含RGD (RGD (精氨酸精氨酸- -甘氨酸甘氨酸- -天冬氨酸天冬氨酸) )序列的蛋白，序列的蛋白，如纖維蛋白原、纖連蛋白等如纖維蛋白原、纖連蛋白等； 表達譜：表達譜：血小板血小板； 功能：血小板粘附功能：血小板粘附，凝血。，凝血。 3 integrin（三（三）選擇素（選擇素（Selectin）1、簡介：、簡介： Selectin：由：由Select和和Lectin合并而來，暫譯為選擇素。合并而來，暫譯為選擇素。 The selectins are a family of cell-adhesion proteins that mediate the rolling of l

28、eukocytes on activated endothelial cells through the recognition of the carbohydrate epitope sialyl Lewis(x) (sLe(x) (唾液酸化的路易斯糖唾液酸化的路易斯糖x）。）。2、配體配體： 包括唾液酸化的路易斯糖包括唾液酸化的路易斯糖X在內(nèi)的寡糖基團。在內(nèi)的寡糖基團。3、分類：分類： L（Leukocyte）選擇素，）選擇素，CD62L； P（Platelet）選擇素，）選擇素，CD62P； E（Endothelium）選擇素，）選擇素，CD62E。 分別代表最初發(fā)現(xiàn)相應(yīng)選擇素分子的細胞

29、。分別代表最初發(fā)現(xiàn)相應(yīng)選擇素分子的細胞。I I型膜分子；胞外區(qū)同源性高；跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)無同源性。型膜分子；胞外區(qū)同源性高；跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)無同源性。 CaCa2+2+依賴的依賴的C C型外源凝集素型外源凝集素(Lectin)(Lectin)結(jié)構(gòu)域，配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域，配體結(jié)合 部位；部位； 表皮生長因子樣結(jié)構(gòu)域，維持分子構(gòu)象所必需；表皮生長因子樣結(jié)構(gòu)域，維持分子構(gòu)象所必需； 補體調(diào)節(jié)蛋白結(jié)構(gòu)域補體調(diào)節(jié)蛋白結(jié)構(gòu)域(CCP),(CCP),增加分子的柔韌性增加分子的柔韌性, , 與與CR1CR1、CR2CR2、C4bpC4bp等結(jié)構(gòu)同源；等結(jié)構(gòu)同源； 跨膜區(qū)跨膜區(qū) 胞內(nèi)區(qū)胞內(nèi)區(qū)4 4、選擇素的、選擇素的分

30、子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)L- E- P-5 5、功能：、功能： 參與參與白白細胞與血管內(nèi)皮細胞的早期粘附細胞與血管內(nèi)皮細胞的早期粘附和滾和滾動動( (rolling)rolling)； 參與血小板與血管內(nèi)皮細胞的粘附。參與血小板與血管內(nèi)皮細胞的粘附。三、粘附分子的主要功能三、粘附分子的主要功能（一）為免疫細胞提供協(xié)同刺激信號，如：（一）為免疫細胞提供協(xié)同刺激信號，如：ICAM-1-LFA-1ICAM-1-LFA-1；（二）炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞的粘附；（二）炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞的粘附；（三）淋巴細胞歸巢（三）淋巴細胞歸巢（hominghoming）。（一）為免疫細胞提供協(xié)同刺激信號（一

31、）為免疫細胞提供協(xié)同刺激信號（二）炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞的粘附（二）炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞的粘附1 1、炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)、炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)ECEC表達表達CD62ECD62E，與，與NeuNeu表面的表面的sLexsLex結(jié)結(jié)合，介導(dǎo)了其滾動和最初結(jié)合，可逆；合，介導(dǎo)了其滾動和最初結(jié)合，可逆；3 3、IL-8IL-8與與IL-8RIL-8R結(jié)合，活化并上調(diào)結(jié)合，活化并上調(diào) LFA-1 LFA-1 、Mac-1Mac-1；二者與二者與ECEC表面的表面的ICAM-1ICAM-1結(jié)合，介導(dǎo)結(jié)合，介導(dǎo)NeuNeu與與ECEC的緊密粘的緊密粘附，不可逆；附，不可逆；3 3、在、在IL-8IL-8的進一步作用下，穿出血管壁、遷移至炎的進一步作用下，穿出血管壁、遷移至炎癥部位。癥部位。炎癥過程中白細胞的遷移過程炎癥過程中白細胞的遷移過程（三）參與（三）參與淋巴細胞歸巢淋巴細胞歸巢Lymphocyte homing：淋巴細胞歸巢，成熟淋巴細胞離開中：淋巴細胞歸巢，成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定位于外周免疫器樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性