淋巴細(xì)胞ppt課件

1、HLAHLA的構(gòu)造、分布和功能的構(gòu)造、分布和功能類別類別 構(gòu)造構(gòu)造 肽結(jié)合槽肽結(jié)合槽 分布分布 功能功能類分子類分子類分子類分子鏈鏈2m2m鏈鏈鏈鏈1+21+21+11+1有核有核細(xì)胞細(xì)胞APCAPC提呈內(nèi)源提呈內(nèi)源性性AgAg激活激活CTLCTL提呈外提呈外源性源性AgAg激活激活ThThT淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞第一節(jié)第一節(jié) HSC HSC的特性和分化的特性和分化 自學(xué)自學(xué)thymus-dependent lymphocytes, T cells一、一、T T細(xì)胞發(fā)育細(xì)胞發(fā)育 陽(yáng)性選擇陽(yáng)性選擇MHC限限制性制性 陰性選擇陰性選擇 本身耐受本身耐受性性CD8+TCD8+

2、T發(fā)育發(fā)育CD4CD4表達(dá)消逝表達(dá)消逝CD4+TCD4+T發(fā)育發(fā)育CD8CD8表達(dá)消逝表達(dá)消逝陽(yáng)性選擇陽(yáng)性選擇在胸腺皮質(zhì)內(nèi)進(jìn)展在胸腺皮質(zhì)內(nèi)進(jìn)展 TCR能與能與MHC識(shí)別并結(jié)合的識(shí)別并結(jié)合的DP細(xì)胞可繼續(xù)細(xì)胞可繼續(xù)分化、發(fā)育分化、發(fā)育SP細(xì)胞細(xì)胞TCR不能與不能與MHC識(shí)別并結(jié)合的識(shí)別并結(jié)合的DP細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞發(fā)生凋亡凋亡MHC在陽(yáng)性選擇中發(fā)揚(yáng)重要作用：在陽(yáng)性選擇中發(fā)揚(yáng)重要作用： MHC-CD8+ MHC-CD4+獲得獲得MHC限制性限制性陰性選擇陰性選擇在胸腺皮在胸腺皮-髓交界和髓質(zhì)內(nèi)進(jìn)展髓交界和髓質(zhì)內(nèi)進(jìn)展TCR不能識(shí)別或低親和力結(jié)合本身抗原肽的不能識(shí)別或低親和力結(jié)合本身抗原肽的SP繼續(xù)分化發(fā)育

3、繼續(xù)分化發(fā)育TCR能識(shí)別并高親和力結(jié)合本身抗原肽的能識(shí)別并高親和力結(jié)合本身抗原肽的SP 被去除克隆去除被去除克隆去除獲得本身耐受性獲得本身耐受性二、二、T T細(xì)胞的外表標(biāo)志及其作用細(xì)胞的外表標(biāo)志及其作用 TCRTCR復(fù)合體復(fù)合體 CD4/CD8CD4/CD8 CD28CD28 CD40LCD40L CD2CD2 LFA-1LFA-1 病毒受體病毒受體 絲裂原受體絲裂原受體 細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體IL-2RIL-2R、IL-4RIL-4R等等1 1、TCR TCR 復(fù)合體復(fù)合體TCR - CD3 TCR - CD3 復(fù)合體復(fù)合體TCR T cell antigen receptor T細(xì)胞抗原

4、受體細(xì)胞抗原受體,為成熟為成熟T細(xì)胞外表的特征性標(biāo)志。細(xì)胞外表的特征性標(biāo)志。 可特異性識(shí)別可特異性識(shí)別Ag肽肽/MHC復(fù)合物。復(fù)合物。T細(xì)胞抗原特異性識(shí)別的部位細(xì)胞抗原特異性識(shí)別的部位轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位 TCR與與CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合。分子以非共價(jià)鍵結(jié)合。V、V極度多樣性極度多樣性V區(qū)決議區(qū)決議TCR識(shí)識(shí)別特異性別特異性胞內(nèi)段短胞內(nèi)段短TCR組成：組成：、或或、 TCR類型：類型： TCR (90%外周血外周血T TCR 構(gòu)造構(gòu)造 或 功能功能 胞內(nèi)段長(zhǎng)，具有胞內(nèi)段長(zhǎng)，具有ITAM基序基序 傳送信號(hào)傳送信號(hào)CD3TCR TCR 復(fù)合體復(fù)合體TCR-CD3 TCR-CD3

5、復(fù)合體復(fù)合體TCR: 特異性識(shí)別結(jié)合抗原肽特異性識(shí)別結(jié)合抗原肽-MHC復(fù)合物復(fù)合物pMHCCD3： 傳送抗原肽信息入傳送抗原肽信息入T細(xì)胞細(xì)胞TCR TCR 復(fù)合體復(fù)合體TCR - CD3 TCR - CD3 復(fù)合體功能復(fù)合體功能2 2、CD4CD4和和CD8CD8分子分子 又稱又稱T T細(xì)胞活化細(xì)胞活化共受體共受體CD4+TCD4+T細(xì)胞細(xì)胞606065%65%/CD8+T/CD8+T細(xì)胞細(xì)胞303035%35%介導(dǎo)和穩(wěn)定介導(dǎo)和穩(wěn)定APC-TAPC-T細(xì)胞間黏附細(xì)胞間黏附 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 鑒定分類標(biāo)志鑒定分類標(biāo)志CD4CD4能與能與HIVHIV結(jié)合結(jié)合gp120gp120- HIV- HI

6、V受體受體3 3、協(xié)同刺激分子、協(xié)同刺激分子T T細(xì)胞的活化需求雙信號(hào)刺激：細(xì)胞的活化需求雙信號(hào)刺激：抗原刺激第一信號(hào)抗原刺激第一信號(hào)初步活化初步活化 TCR-CD3 TCR-CD3 特異性識(shí)別特異性識(shí)別MHC-MHC-抗原肽抗原肽協(xié)同刺激第二信號(hào)協(xié)同刺激第二信號(hào)完全活化完全活化 CD28 CD28等粘附分子等粘附分子 結(jié)合相應(yīng)配體結(jié)合相應(yīng)配體協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子T細(xì)胞活化細(xì)胞活化APCCD28B7第第1信號(hào)信號(hào)主要的第主要的第2信號(hào)信號(hào)CTLA-4CTLA-4CD152CD152 活化的活化的T T細(xì)胞外表細(xì)胞外表 同樣結(jié)合同樣結(jié)合APCAPC外表外表B7-1B7-1CD80CD80或或

7、B7-2B7-2CD86) CD86) 親和力高親和力高CD28CD28分子分子 20 20倍，含倍，含ITIMITIM抑制活化的抑制活化的T T細(xì)胞細(xì)胞活化的活化的T T細(xì)胞細(xì)胞 結(jié)合結(jié)合APCAPC外表外表 CD40 CD40促進(jìn)促進(jìn)APCAPC活化，繼而使活化，繼而使T T細(xì)胞活化細(xì)胞活化 促進(jìn)促進(jìn)B B細(xì)胞細(xì)胞IgIg的類別轉(zhuǎn)換的類別轉(zhuǎn)換 促使促使B B細(xì)胞活化增殖和記憶性細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞活化增殖和記憶性細(xì)胞產(chǎn)生 CD40L CD40L CD40 CD40 配體，配體， CD154 CD154CD2 (LFA-2CD2 (LFA-2，SRBCSRBC受體受體 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原淋巴細(xì)胞功

8、能相關(guān)抗原2 2成熟成熟T細(xì)胞，部分胸腺細(xì)胞，細(xì)胞，部分胸腺細(xì)胞， NK細(xì)胞細(xì)胞 結(jié)合結(jié)合CD58LFA-3，CD59介導(dǎo)介導(dǎo)T細(xì)胞與細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的黏附，介導(dǎo)或靶細(xì)胞的黏附，介導(dǎo)T細(xì)細(xì)胞旁路激活途徑胞旁路激活途徑表達(dá)于表達(dá)于T T細(xì)胞及細(xì)胞及APCAPC介導(dǎo)介導(dǎo)T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC黏附黏附 促使促使T T細(xì)胞活化細(xì)胞活化 促使促使APCAPC活化活化LFA 1LFA 1淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1 14 4、其他外表分子自學(xué)、其他外表分子自學(xué)絲裂原受體絲裂原受體: PHA ConA PWM 細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體: IL-1R、 IL-2R 、IL-4R、IL

9、-6R、IL-7R等等FasL三、三、T T淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群1 1、T T細(xì)胞活化階段區(qū)分三亞群：細(xì)胞活化階段區(qū)分三亞群：初始初始T T細(xì)胞細(xì)胞(naive T cell(naive T cell效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞細(xì)胞effector T celleffector T cell記憶記憶T T細(xì)胞細(xì)胞( memory T cell)( memory T cell)TCRTTCRT細(xì)胞細(xì)胞90%90%95%95%成熟成熟T T，CD4+CD8+CD4+CD8+ 識(shí)別識(shí)別MHC-MHC-肽復(fù)合物，具有肽復(fù)合物，具有MHCMHC限制限制性，識(shí)別極度多樣的抗原性，識(shí)別極度多樣的抗原 細(xì)胞免疫的主

10、體承當(dāng)細(xì)胞細(xì)胞免疫的主體承當(dāng)細(xì)胞TCRTTCRT細(xì)胞細(xì)胞5%5%10%10%，CD4-CD8-CD4-CD8-或或CD4-CD8+CD4-CD8+ 識(shí)別非多肽類抗原，無(wú)識(shí)別非多肽類抗原，無(wú)MHCMHC限制性，限制性，抗原受體缺乏多樣性抗原受體缺乏多樣性 主要參與固有免疫主要參與固有免疫2 2、按、按TCRTCR雙肽鏈區(qū)分二亞群：雙肽鏈區(qū)分二亞群：3 3、按、按CD4/CD8CD4/CD8分子區(qū)分亞群：分子區(qū)分亞群：CD4+ T CD4+ T 細(xì)胞細(xì)胞CD8+ T CD8+ T 細(xì)胞細(xì)胞CD4+CD25+TrCD4+CD25+Tr細(xì)胞細(xì)胞(Tr)(Tr) Th亞亞群群IL-13Th1Th1與與T

11、h2Th2的平衡的平衡CD8+CD8+殺傷性殺傷性T T細(xì)胞細(xì)胞CTL細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T細(xì)胞，細(xì)胞，cytotoxic T lymphocyte特異性直接殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞特異性直接殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞機(jī)機(jī) 制：制：(1) 顆粒外排穿孔素，顆粒酶，顆粒溶解素顆粒外排穿孔素，顆粒酶，顆粒溶解素(2) Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡 CD4 CD4CD25CD25調(diào)理性調(diào)理性T T細(xì)胞了解細(xì)胞了解能夠機(jī)制：能夠機(jī)制：1 1與靶細(xì)胞直接接觸發(fā)揚(yáng)抑制性作用與靶細(xì)胞直接接觸發(fā)揚(yáng)抑制性作用2 2分泌分泌IL-10IL-10、TGF-TGF-等細(xì)胞因子間接等細(xì)胞因子間接 發(fā)揚(yáng)作用

12、發(fā)揚(yáng)作用抑制性調(diào)理抑制性調(diào)理CD4+和和CD8+T細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化增殖增殖表型分子：表型分子：NK1.1NK1.1、TCR-CD3TCR-CD3TCRTCR型，型，IL-7IL-7是誘導(dǎo)分化的主要是誘導(dǎo)分化的主要CKCK識(shí)別由識(shí)別由CD1CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原，分子提呈的脂類和糖脂類抗原，不受不受MHCMHC限制限制分泌分泌IL-4IL-4等，參與等，參與Th2Th2亞群的產(chǎn)生亞群的產(chǎn)生NK1.1+TNK1.1+T細(xì)胞細(xì)胞 了解了解 主要參與固有免疫和免疫主要參與固有免疫和免疫調(diào)理調(diào)理分泌抗體分泌抗體提呈抗原提呈抗原一、一、B B細(xì)胞發(fā)育了解細(xì)胞發(fā)育了解 干細(xì)胞 早原B 晚原B

13、前B 未成熟B 成熟B重鏈 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 輕鏈 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 SmIg 缺如 缺如 缺如 鏈 IgM IgM/IgDB B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育陰性選擇陰性選擇類別轉(zhuǎn)換抗原依賴期類別轉(zhuǎn)換抗原依賴期二、二、B B細(xì)胞外表分子細(xì)胞外表分子1、BCR復(fù)合物復(fù)合物BCR-Ig/Ig復(fù)合復(fù)合物物BCR為為B細(xì)胞的特征性標(biāo)志細(xì)胞的特征性標(biāo)志未成熟：未成熟：mIgM 成熟成熟: mIgM mIgD接受抗原特接受抗原特異信號(hào)異信號(hào)BCRBCR復(fù)合物復(fù)合物極度多樣性極度多樣性：B細(xì)胞的特異性抗原識(shí)別單位細(xì)胞的特異性抗原識(shí)別單位I

14、g/Ig： 轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)BCR-Ig/Ig復(fù)合物復(fù)合物成熟成熟B B細(xì)胞的重要標(biāo)志細(xì)胞的重要標(biāo)志穩(wěn)定穩(wěn)定BCRBCR與抗原的結(jié)合與抗原的結(jié)合加強(qiáng)加強(qiáng)B B細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)對(duì)細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)對(duì)促進(jìn)促進(jìn)B B細(xì)胞的增殖細(xì)胞的增殖參與記憶參與記憶B B細(xì)胞的生成細(xì)胞的生成C3d/EBC3d/EB病毒受體病毒受體B細(xì)胞活化輔助受體：細(xì)胞活化輔助受體：CD19/CD21/CD812、參與、參與B細(xì)胞活化及應(yīng)對(duì)的其他分子細(xì)胞活化及應(yīng)對(duì)的其他分子協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子: CD40；CD80，CD86MHC-、MHC-補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體: CD35、CD21c受體：受體：

15、IgGFcR CD32 、FcRCD23等等絲裂原受體：與絲裂原受體：與LPS、SPA、PWM結(jié)合結(jié)合其他膜分子其他膜分子: CD22、CD203 3、參與、參與B B細(xì)胞功能、調(diào)理的其他分子自學(xué)細(xì)胞功能、調(diào)理的其他分子自學(xué)三、三、B細(xì)胞亞群及功能細(xì)胞亞群及功能B細(xì)胞：細(xì)胞：B1 CD5 ；B2 CD5 B1細(xì)胞：細(xì)胞：CD5、mIgM 成熟時(shí)也幾乎不表達(dá)成熟時(shí)也幾乎不表達(dá)mIgD；自我更新；多不依賴骨髓；自我更新；多不依賴骨髓細(xì)胞；細(xì)胞；IgM為主；無(wú)免疫記憶為主；無(wú)免疫記憶 B1細(xì)胞功能：細(xì)胞功能：抗微生物感染、去除變性的本身抗原、誘導(dǎo)本身免疫病抗微生物感染、去除變性的本身抗原、誘導(dǎo)本身免疫病參與固有免疫參與固有免疫 性質(zhì) B-1細(xì)胞 B-2細(xì)胞外表標(biāo)志外表標(biāo)志 CD5+ CD5- 初次產(chǎn)生時(shí)間初次產(chǎn)生時(shí)間 胎兒胎兒 出生后出生后更新方式更新方式 自我更新自我更新 骨髓產(chǎn)生骨髓產(chǎn)生自發(fā)性自發(fā)性Ig 高高 低低特異性特異性 多反響性多反響性 單特異性單特異性Ig的同種型的同種型 IgMIgG IgG IgM抗原應(yīng)對(duì)抗原應(yīng)對(duì) 多糖多糖 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)B淋巴細(xì)胞的功能淋巴細(xì)胞的功能三大功能：三大功能： 產(chǎn)生抗體產(chǎn)生抗體提呈抗原提呈抗原分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)理分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)