液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用研究進(jìn)展

1、目 錄摘要1前言21 LC-MS分析原理22 LC-MS儀的組成及其分析條件的選擇32.1 LC-MS聯(lián)用儀的組成32.2 LC-MS分析條件的選擇和優(yōu)化3接口的選擇3正、負(fù)離子模式的選擇32.2.3流動(dòng)相的選擇32.2.4流量和色譜柱的選擇32.2.5輔助氣體流量和溫度的選擇43 LC-MS在藥物分析中的應(yīng)用43.1 LC-MS在藥物篩選方面的應(yīng)用43.2 LC-MS在藥物成分鑒定研究4中藥成分分析53.2.2 抗生素藥物成分分析5中成藥、保健品、食品中非法添加化學(xué)藥物成分的鑒定分析53.3 LC-MS在藥物代謝分析的應(yīng)用63.4 LC-MS在殘留藥物分析的應(yīng)用74 展望7參考文獻(xiàn)910液質(zhì)

2、聯(lián)用技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用研究進(jìn)展摘要：液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)以其高別離能力，高靈敏度和專屬性強(qiáng)的優(yōu)勢，在藥物成分的鑒定分析、藥物代謝研究、中成藥和保健品中非法添加化學(xué)藥物成分的鑒定分析以及藥物殘留分析等方面得到廣泛的應(yīng)用。本文簡要綜述了近年來液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用，闡述了LC-MS技術(shù)在藥物篩選，藥物成分鑒定研究，藥物代謝分析以及殘留藥物分析方面的研究進(jìn)展，并對其開展趨勢進(jìn)行了展望。關(guān)鍵詞：液質(zhì)聯(lián)用；藥物分析；應(yīng)用；進(jìn)展Recent Development in the Application of LC-MS in Pharmaceutical AnalysisChuanyang

3、SuAbstract: Liquid chromatography-mass spectrometry is regarded as an important technology for many advantages such as high separating efficiency, good sensitivity and strong specifity. So it is widely used in analysis of drugs and metabolites, chemical medicine mixed illegally in Chinese medicine a

4、nd drug residue. This paper briefly reviewed its application in pharmaceutical analysis, the application and development as drug screening, analysis of drugs and metabolites, drug residues were mainly introduced. Finally, the development trend of LC-MS is proposed.個(gè)人收集整理 勿做商業(yè)用途Key words: LC-MS；pharm

5、aceutical analysis ; application; development前言液相-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC-MS)是20世紀(jì)90年代開展起來的一門綜合分析技術(shù), LC的高別離效能與MS的高靈敏度,高選擇性使之成為當(dāng)代最重要的別離和鑒定分析方法之一。該技術(shù)自20 世紀(jì)70 年代進(jìn)行開創(chuàng)研究以來，經(jīng)歷了長期的實(shí)踐和研究過程，直到90 年代大氣壓電離技術(shù)成熟后，各種商品化儀器相繼問世，LC-MS技術(shù)才得以迅速開展，成為科研和日常分析的有力工具。液相-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)與氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)( GC-MS)相比,氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)開展較早,技術(shù)較為成熟,但GC樣品要求有一定的蒸汽壓,實(shí)際應(yīng)

6、用中,只有少局部樣品可以不經(jīng)過預(yù)先處理可到達(dá)GC的別離要求,多數(shù)情況下需要做預(yù)處理或衍生化使之成為易汽化的樣品才能進(jìn)行GC-MS分析;而液相色譜不受上述限制,可別離高極性的和熱不穩(wěn)定的化合物,這使得液相-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)具有更廣闊的應(yīng)用前景1。1 LC-MS分析原理LC-MS儀主要由高效液相色譜，接口裝置(LC與MS之間的連接裝置，同時(shí)也是電離源)，質(zhì)譜儀組成?；旌蠘悠吠ㄟ^液相色譜系統(tǒng)進(jìn)樣，由色譜柱別離，從色譜儀流出的被別離組分依次通過接口進(jìn)入質(zhì)譜儀的離子源處并被離子化，然后離子被聚焦于質(zhì)量分析器中，根據(jù)質(zhì)荷比而別離，別離后的離子信號被轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘?，傳遞至計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，根據(jù)質(zhì)譜峰的強(qiáng)度和位置

7、對樣品的成分和結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。LC-MS是通過一個(gè)“接口來實(shí)現(xiàn)的，所用接口適宜與否，不僅會(huì)影響質(zhì)譜儀的靈敏度，而且影響質(zhì)譜儀所能提供的結(jié)構(gòu)信息和應(yīng)用范圍。在接口研制方面，前后開展了有20多種2，其中主要有直接導(dǎo)入界面、傳送帶界面、滲透膜界面、熱噴霧界面和離子束界面，但這些技術(shù)都有不同方面的限制和缺陷，直到大氣壓電離技術(shù)(API)成熟后，液-質(zhì)才得以飛速開展。大氣壓電離技術(shù)包括電噴霧電離和大氣壓化學(xué)電離(APCI)。作為LC-MS聯(lián)用儀的質(zhì)量分析器，最常用的是四極桿分析器，離子阱分析器和飛行時(shí)間分析器。四極桿分析器由4根棒狀電極組成3，當(dāng)樣品量很少，而且樣品中特征離子時(shí)，可以采用離子監(jiān)測，這種掃描

8、方式靈敏度高，通過選擇適當(dāng)?shù)碾x子使干擾組分不被采集，可以消除組分間的干擾。飛行時(shí)間質(zhì)量分析器的特點(diǎn)是質(zhì)量范圍寬，掃描速度快，既不需電場也不需磁場。但是，長時(shí)間以來一直存在分辨率低這一缺點(diǎn)，主要原因在于離子進(jìn)入漂移管前的時(shí)間分散、空間分散和能量分散。目前，通過采取激光脈沖電離方式，離子延遲引出技術(shù)和離子反射技術(shù)，可以在很大程度上克服上述3個(gè)原因造成的分辨率下降，這種分析器已廣泛應(yīng)用于液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀中。離子阱質(zhì)量分析器的特點(diǎn)是結(jié)構(gòu)小巧，質(zhì)量輕，靈敏度高，而且還有多級質(zhì)譜功能，其與四極桿分析器類似，離子在離子阱內(nèi)的運(yùn)動(dòng)遵守所謂馬蒂厄微分方程，也有類似四極桿分析器的穩(wěn)定圖。在穩(wěn)定區(qū)內(nèi)的離子，軌道

9、振幅保持一定大小，可以長時(shí)間留在阱內(nèi)，不穩(wěn)定區(qū)的離子振幅很快增長，撞擊到電極而消失。2 LC-MS儀的組成及其分析條件的選擇2.1 LC-MS聯(lián)用儀的組成HPLC局部：高壓輸液系統(tǒng)、進(jìn)樣系統(tǒng)、色譜柱、檢測系統(tǒng)、記錄儀。MS局部：供電系統(tǒng)、進(jìn)樣系統(tǒng)、離子源、質(zhì)量分析器、離子檢測器。接口裝置：也是電離源。2.2 LC-MS分析條件的選擇和優(yōu)化2.2.1接口的選擇ESI適合于中等極性到強(qiáng)極性的化合物分子，特別是那些在溶液中能預(yù)先形成離子的化合物和可以獲得多個(gè)質(zhì)子的大分子(如蛋白質(zhì))APCI不適合可帶多個(gè)電荷的大分子，其優(yōu)勢在于弱極性或中等極性的小分子的分析。2.2.2正、負(fù)離子模式的選擇選擇的一般原

10、那么為:正離子模式適合于堿性樣品，可用乙酸或甲酸對樣品加以酸化。樣品中含有仲氨或叔氨時(shí)可優(yōu)先考慮使用正離子模式。負(fù)離子模式適合于酸性樣品，可用氨水或三乙胺對樣品進(jìn)行堿化。樣品中含有較多的強(qiáng)伏電性基團(tuán)，如含氯，含溴和多個(gè)羥基時(shí)可嘗試使用負(fù)離子模式。2.2.3流動(dòng)相的選擇常用的流動(dòng)相為甲醇，乙腈，水和它們不同比例的混合物以及一些易揮發(fā)鹽的緩沖液，如甲酸銨，乙酸銨等，還可以參加易揮發(fā)酸堿如甲酸，乙酸和氨水等調(diào)節(jié)pH值。LC/MS接口防止進(jìn)入不揮發(fā)的緩沖液，防止含磷和氯的緩沖液，含鈉和鉀的成分必須送樣前一定要摸好LC條件，能夠根本別離，緩沖體系符合MS要求。2.2.4流量和色譜柱的選擇不加熱ESI的最

11、正確流速4是150ul/min，應(yīng)用4。6 mm內(nèi)徑LC柱時(shí)要求柱后分流，目前大多采用 l2.1 mm內(nèi)徑的微柱，TIS源最高允許lml/min，建議200400ul/minAPCI的最正確流速lml/min，常規(guī)的直徑4.6mm柱最適宜。為了提高分析效率，常采用< 100 mm的短柱(此時(shí)UV圖上并不能獲得完全別離，由于質(zhì)譜定量分析時(shí)使用MRM的功能，所以不要求各組分沒有完全別離)。這對于大批量定量分析可以節(jié)省大量的時(shí)間。2.2.5輔助氣體流量和溫度的選擇霧化氣對流出液形成噴霧有影響，枯燥氣影響噴霧去溶劑效果，碰撞氣影響二級質(zhì)譜的產(chǎn)生。操作中溫度的選擇和優(yōu)化主要是指接口的枯燥氣體而言，

12、一般情況下選擇枯燥氣溫度高于分析物的沸點(diǎn)20 左右即可5。對熱不穩(wěn)定性化合物，要選用更低的溫度以防止顯著的分解。選用枯燥氣溫度和流量大小時(shí)還要考慮流動(dòng)相的組成，有機(jī)溶劑比例高時(shí)可采用適當(dāng)?shù)偷臏囟群土髁啃∫稽c(diǎn)的。3 LC-MS在藥物分析中的應(yīng)用3.1 LC-MS在藥物篩選方面的應(yīng)用在藥物篩選工作中，是否能有效去除的化合物，以及能否對潛在的新藥前體進(jìn)行早期鑒定是高通量篩選的關(guān)鍵。因此，必須在別離化合物的初期，運(yùn)用各HPLC檢測手段來指導(dǎo)別離具有特定結(jié)構(gòu)的化合物。目前MS是分子檢測中最靈敏的方法，并能得到被測物的分子量及化學(xué)結(jié)構(gòu)信息。Bringmann6等采用HPLC-核磁共振(nuclear ma

13、gnetic resenace，NMR)和LC-MS等幾種分析手段相結(jié)合的方法考察了熱帶葛藤類植物提取物中所含有的成分，利用HPLC-NMR和LC-MS分析發(fā)現(xiàn)了2個(gè)新的天然產(chǎn)物，并鑒定了結(jié)構(gòu)，確定了絕對構(gòu)型。Wolfender7等運(yùn)用此法對龍膽科、豆科的多種植物進(jìn)行了檢測，實(shí)驗(yàn)說明，僅用少量的樣品就能快速而準(zhǔn)確地對具有生物活性的化合物進(jìn)行別離與鑒別。蘿摩科三酚丹是一種具有抗腫瘤活性的藥用植物，其主要有效成分為菲吲哚里西丁類生物堿。首先采用別離得到3種骨架10個(gè)菲吲哚里西丁類生物堿，在此根底上用LC-MS技術(shù)對有效部位進(jìn)行了考察，分析檢測到11個(gè)微量的菲吲哚里西丁類生物堿成分。通過參照單體化合

14、物的質(zhì)譜裂解規(guī)律，分析推測了一些微量成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)。3.2 LC-MS在藥物成分鑒定研究 液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)將液相色譜高效的在線別離能力與質(zhì)譜的高選擇性、高靈敏度的檢測能力相結(jié)合,可以同時(shí)得到化合物的保存時(shí)間、分子量及特征結(jié)構(gòu)碎片等豐富的信息,是組分復(fù)雜樣品和微重樣品別離分析最有力的研究手段。3.2.1中藥成分分析中藥藥物成分復(fù)雜多樣,別離提純難度大,液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對樣品不需要進(jìn)行繁瑣和復(fù)雜的前處理,因此在中藥成分分析研究得到廣泛應(yīng)用,包括對成分的定性定量分析,在對未知成分的研究中,質(zhì)譜檢測器可以給出大量的結(jié)構(gòu)信息,結(jié)合同類結(jié)構(gòu)化合物的裂解規(guī)律,或結(jié)合其他檢測方法,即可對未知成分進(jìn)行直接分析。袁杰8等

15、采用 HPLC /ESI-MS 聯(lián)用的方法對朝鮮淫羊藿的化學(xué)成分進(jìn)行分析,以ESI-MS 獲得的準(zhǔn)分子離子峰確定化合物的分子量,根據(jù)多級質(zhì)譜所得的碎片峰,結(jié)合紫外光譜、HPLC 的保存時(shí)間等信息鑒定了 9 個(gè)黃酮苷類化合物。KiteG C9等采用 HPLC /ESI-MS 分析了皂樹中一百多種皂苷類成分的結(jié)構(gòu)?？傊?液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)不僅能夠?qū)χ兴幓瘜W(xué)成分進(jìn)行定性和定量研究,還能夠通過串聯(lián)質(zhì)譜給出的結(jié)構(gòu)信息推測某些未知成分,指導(dǎo)下一步的研究工作。3.2.2 抗生素藥物成分分析許多抗生素品種由于其產(chǎn)生菌絕大多數(shù)都是產(chǎn)生結(jié)構(gòu)相似的多組分復(fù)合物,用常規(guī)分析方法對其進(jìn)行快速鑒別和相關(guān)物質(zhì)分析比擬困難,藥品質(zhì)

16、量難以控制。液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)以其強(qiáng)有力的別離和分析能力,在這類抗生素藥物成分分析和相關(guān)物質(zhì)的鑒定上顯示了巨大的優(yōu)勢。牛長群10等用 LC -ESI - MS 分析了氨芐西林、阿莫西林中的相關(guān)物質(zhì)，確定了其結(jié)構(gòu),為氨芐西林、阿莫西林的相關(guān)物質(zhì)的質(zhì)量控制提供了重要證據(jù)。胡敏等11應(yīng)用 HPLC-(+) ESI-MS 快速鑒定了頭孢硫脒的降解產(chǎn)物。總之,高效液相質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)集液相色譜的高別離能力和質(zhì)譜的高靈敏度高選擇性于一體,使同時(shí)分析多個(gè)化合物成為可能,并顯示了極大優(yōu)勢。3.2.3中成藥、保健品、食品中非法添加化學(xué)藥物成分的鑒定分析近幾年來，中成藥或保健品非法添加化學(xué)藥物屢見不鮮,患者在不知情的情況大

17、量服用,可能造成嚴(yán)重的不良反響。液相-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù),靈敏度高的優(yōu)點(diǎn),越來越多地應(yīng)用于中成藥或保健品非法添加藥物成分的鑒別,成為打假治劣的一把利劍。張啟明12等用LC2ESI(+)/MS對補(bǔ)腎壯陽類中藥及中藥保健品中非法摻入的化學(xué)藥物成分枸櫞酸西地那非進(jìn)行定性鑒定分析,在所測的65批樣品中,13種被檢測出含有枸櫞酸西地那非。丘穎姮13等建立了LC-ESI(+)/MS對減肥類藥品和保健品中非法摻入的酚酞的專屬性方法,結(jié)果在114種受試減肥類藥品及保健品中, 42種被檢測到摻入酚酞。3.3 LC-MS在藥物代謝分析的應(yīng)用藥物代謝是研究藥物進(jìn)入人體后，在體液、酶等的作用下進(jìn)行的生化反響過程14。對藥物

18、代謝的研究，包括藥物及其代謝物的別離、鑒定、體內(nèi)體外代謝的比擬、代謝途徑的追蹤、痕量分析測定。利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，可以很好地別離純化鑒定代謝物樣品，并且能對以往難于辨識的痕量藥物代謝物進(jìn)行鑒定及定量分析。液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在分析各種復(fù)雜生物基質(zhì)中的藥物代謝產(chǎn)物時(shí),由于其選擇性強(qiáng),靈敏度高,不僅可以防止復(fù)雜、繁瑣、耗時(shí)的樣品前處理工作,而且能別離鑒定以往難于辨識的痕量藥物代謝產(chǎn)物,尤其是串聯(lián)質(zhì)譜(MS/MS)的應(yīng)用,通過多反響監(jiān)測(MRM) ,可以大大提高分析的專一性和靈敏度。同時(shí)利用碰撞誘導(dǎo)解離可將化合物的分子離子或準(zhǔn)分子離子打碎,通過中性喪失掃描、母離子掃描和子離子掃描,并與原型藥物結(jié)構(gòu)信息相比擬,

19、即可鑒定出代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。國內(nèi)外曾多有采用LC-MS法進(jìn)行藥物代謝研究的報(bào)道，不僅可以防止復(fù)雜的別離純化代謝物樣品，而且能別離鑒定難于辨識的痕量代謝產(chǎn)物。表1列舉了2004年以來國內(nèi)外的局部應(yīng)用。表1串聯(lián)質(zhì)譜在藥物代謝研究中的局部應(yīng)用藥物及代謝物藥代動(dòng)力學(xué)研究內(nèi)容分析方法法羅培南15匹多莫德16羅通定17羅紅霉素18黃芩素19蒿甲醚20佐米曲普坦21鹽酸哌唑嗪22氯雷他定23在健康人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及飲食對藥動(dòng)學(xué)的影響建立LC /MS/MS測定人血漿中匹多莫德的濃度研究羅通定在大鼠膽汁中的主要代謝產(chǎn)物建立人血漿中羅紅霉素的HPLC2MS方法,測定其片劑的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)及相對生物利用度。發(fā)現(xiàn)了黃芩素

20、在小鼠體內(nèi)兩個(gè)代謝產(chǎn)物建立快速、靈敏液相色譜2串連質(zhì)譜法測定血漿中蒿甲醚及其活性代謝產(chǎn)物雙氫青蒿素濃度建立測定人血漿佐米曲普坦血藥濃度的液質(zhì)聯(lián)用方法,研究佐米曲普坦在中國健康志愿者體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)。研究鹽酸哌唑嗪的人體藥動(dòng)學(xué)及生物等效性用于人血漿中氯雷他定濃度的測定LC-API/MSLC-ESI(+)/MSLC-ESI(+)/MSLC-ESI(+)/MSLC-ESI(-)/MSLC-ESI/MSLC-ESI(+)/MSLC-ESI(+)/MSLC-ESI(+)/MS3.4 LC-MS在殘留藥物分析的應(yīng)用在液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)出現(xiàn)以前,殘留藥品由于其含量很低,缺乏適用儀器,檢測方法落后,因此沒有引起人們的重視

21、。隨著科學(xué)技術(shù)的開展成熟,液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)由于其高靈敏度的優(yōu)勢,廣泛用于殘留藥物分析中。吉永亮24等采用高效液相色譜-電噴霧-串聯(lián)四極桿質(zhì)譜法,以甲醇-乙腈-0.1%甲酸(202060)為流動(dòng)相建立了測定蜂蜜中殘留氯霉素的方法,參加同位素內(nèi)標(biāo)氯霉素-d5,經(jīng)Oasis SPE柱凈化,采用多反響檢測(MRM)方式測定321 /152(氯霉素)和326 /157 (氯霉素-d5 ) ,方法檢出限為0.02g·kg- 1 ,定量限為0.1 g·kg- 1。謝文25等建立了動(dòng)物源食品中氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考?xì)埩袅康腖C-ESI/MS方法。以甲醇-水為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫,采

22、用負(fù)離子方式掃描,多反響監(jiān)測氯霉素四對離子(321.0/151.9, 3211/256.6, 321.0/194.2, 321.0/175.4) ,甲砜霉素兩對離子( 354.1/185.0, 354.1/290.0) ,氟苯尼考兩對離子( 356.0/335.9, 356.0/185.1 ) 和同位素內(nèi)標(biāo)氯霉素-d5( 326.0/157.1 ) 。該方法的測定低限是0.1g·kg- 1。文檔來自于網(wǎng)絡(luò)搜索4 展望LC-MS技術(shù)是一種普適性的分析技術(shù)，近年來獲得了迅速的開展，在藥物分析檢驗(yàn)方面具有十分廣闊的應(yīng)用前景26。該技術(shù)路線的起點(diǎn)較高，故與目前的各種免疫法和高效液相色譜法相比

23、，具有專一可靠、靈敏度高、操作簡便、試劑本錢低廉、可應(yīng)對高通量的樣品分析測試等特點(diǎn)，可對眾多生物基質(zhì)內(nèi)的微量物質(zhì)進(jìn)行可靠的定量檢測與定性驗(yàn)證，遠(yuǎn)遠(yuǎn)滿足國內(nèi)外對食品平安控制與監(jiān)管的要求，與已成熟的GC-MS聯(lián)用技術(shù)相比，LC-MS還處于開展階段，但LC-MS所具備的一系列優(yōu)點(diǎn)，決定了它的應(yīng)用前景比GC-MS更為廣泛。LC-MS的開展可以說是接口技術(shù)的開展，擴(kuò)大LC-MS應(yīng)用范圍以使熱不穩(wěn)定和強(qiáng)極性化合物在不加衍生化的情況下得以直接分析并將質(zhì)譜分析用于生物大分子是液質(zhì)接口技術(shù)的開展方向27。LC-MS各種“軟離子化接口技術(shù)，特別是大氣壓電離(API)技術(shù)的開發(fā)正是迎合了這個(gè)方向，簡化了樣品處理過程

24、，被人們稱為LC-MS技術(shù)乃至質(zhì)譜技術(shù)的革命性突破。HPLC/API/MS作為高靈敏度的簡捷方法被廣泛應(yīng)用于食品分析的各個(gè)領(lǐng)域，API接口的研制成功，解決了HPLC流速與MS儀在真空條件下工作的匹配問題，擴(kuò)大了HPLC /MS聯(lián)用技術(shù)的應(yīng)用范圍，極大地促進(jìn)了食品平安分析學(xué)科的開展。在串聯(lián)質(zhì)譜方面，目前以四極桿串聯(lián)質(zhì)譜為主，它可進(jìn)行MS1和MS2操作(空間上)。離子阱質(zhì)譜和傅利葉變換質(zhì)譜(FT-ICR-MS)亦可完成多級串聯(lián)質(zhì)譜分析(時(shí)間上)，離子阱質(zhì)譜通過改變阱里射頻場最多可進(jìn)行10級MS操作，F(xiàn)T-ICR-MS通過離子盤旋共振進(jìn)行多級MS操作。飛行時(shí)間質(zhì)譜(TOF)作為第2個(gè)質(zhì)量分析器，由于

25、其分辨率高、質(zhì)量范圍寬、掃描快和靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)，成為一個(gè)重要的開展方向。LC-MS/MS聯(lián)用技術(shù)愈來愈多地受到人們的重視，一些國際著名的分析儀器公司和研究機(jī)構(gòu)建立多個(gè)實(shí)驗(yàn)室參于研究開發(fā)?？傊瑸閼?yīng)用目的而建立的LC-MS/MS聯(lián)用技術(shù)會(huì)越來越多，應(yīng)用研究課題也會(huì)越來越多。文檔來自于網(wǎng)絡(luò)搜索綜上所述，LC-MS聯(lián)用技術(shù)在藥學(xué)研究中的應(yīng)用日趨廣泛，LC-MS技術(shù)將色譜的高別離性能和質(zhì)譜的高鑒別特點(diǎn)能力相結(jié)合，組成了較完美的現(xiàn)代分析技術(shù)。近年來，LC-MS技術(shù)在應(yīng)用方面取得了很大進(jìn)展，國家標(biāo)準(zhǔn)委、美國FDA 及歐盟等權(quán)威機(jī)構(gòu)也該技術(shù)引入藥品食品質(zhì)量監(jiān)控中，LC-MS技術(shù)由原先只是少數(shù)專家進(jìn)行研究的手

26、段開展成為一種常規(guī)應(yīng)用技術(shù)。隨著現(xiàn)代化高新技術(shù)的不斷開展，LC-MS技術(shù)將不斷完善，必將在藥物分析領(lǐng)域中發(fā)揮越來越重要的作用。參考文獻(xiàn)：1Liu X D, Liang Q L, Luo G A, et al1The app lication of Liquid Chromatography-mass Spectrometry in the field of Medicine Chin J Pharm Anal ,2005,25 (1):1102115.2 Fenn J B.Ion formation from charged droplets: roles of ge-ometry, ener

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