溶血磷脂G蛋白偶聯(lián)受體

1、 黃文龍2015年7月9日 The many biological responses documented for lysophospholipidsthat include lysophosphatidic acid (LPA) and sphingosine 1-phosphate (S1P)can be mechanistically attributed to signaling through specific G protein-coupled receptors. In this brief review, we note cogent features of lysophos

2、pholipidreceptors, including the current nomenclature, signalingproperties, development of agonists and antagonists,and physiological functions G蛋白偶聯(lián)受體（G Protein-Coupled Receptors， GPCRs），是一大類膜蛋白受體的統(tǒng)稱。這類受體的共同點(diǎn)是其立體結(jié)構(gòu)中都有七個(gè)跨膜螺旋，且其肽鏈的C端和連接第5和第6個(gè)跨膜螺旋的胞內(nèi)環(huán)上都有G蛋白（鳥苷酸結(jié)合蛋白）的結(jié)合位點(diǎn)。 血清反應(yīng)因子(serum response factor,

3、 SRF)是高度保守的磷酸化 DNA 結(jié)合蛋白，是重要的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。SRF不僅可以廣泛調(diào)控細(xì)胞增殖因子的轉(zhuǎn)錄，而且特異性調(diào)控細(xì)胞肌動(dòng)蛋白的轉(zhuǎn)錄。以往研究發(fā)現(xiàn)，RhoA 在纖維母細(xì)胞纖維狀肌動(dòng)蛋白(F-actin)重構(gòu)中起著重要作用，RhoGTPases通過激活SRF參與對(duì)平滑肌細(xì)胞骨架的動(dòng)態(tài)調(diào)控。 大多數(shù)情況DAG/PKC,IP3/Ca2+通路相互協(xié)同起作用。如血小板活化、平滑肌收縮、基因表達(dá)調(diào)控、細(xì)胞增殖等。 最近研究表明，肝癌的發(fā)生與異常Ras-MAPK（絲裂原活化蛋白激酶，一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。主要作用是促進(jìn)細(xì)胞增殖和調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。 PI3K （磷脂酰肌醇3-激

4、酶）通過產(chǎn)生磷脂把多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞內(nèi)信息，從而激活和其他下游的效應(yīng)通路。 PI3K-Akt信號(hào)通路在廣泛的人類腫瘤譜中失調(diào)。該通路某些成分的突變所導(dǎo)致的功能獲得或功能缺失能夠引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化這條通路調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖和存活與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移行為也密切相關(guān)。 小G蛋白是細(xì)胞內(nèi)一類重要的信號(hào)傳導(dǎo)分子,根據(jù)結(jié)構(gòu)至少可以分為Ras、Rho、Rab、Sar1/Arf和Ran等5個(gè)家族,其中Ras、Rho家族與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系最為密切。Rho家族參與了腫瘤的惡性轉(zhuǎn)型、生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移以及腫瘤的血管生成等各個(gè)方面,其包含有RhoA、Rac、Cdc42 3個(gè)亞家族,其中Rac亞家族在細(xì)胞遷移

5、的過程中發(fā)揮了重要作用。 cAMP-PKA是細(xì)胞內(nèi)經(jīng)典途徑之一，由G蛋白偶聯(lián)受體（Gi或Gs）將信號(hào)首先傳至腺苷酸環(huán)化酶（AC），由它控制cAMP的含量,cAMP決定蛋白激酶A的活性，蛋白激酶A（PKA）負(fù)責(zé)很多蛋白的磷酸化，比如受體、離子通道、轉(zhuǎn)錄因子等等，由此調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的生物活性反應(yīng)和平衡。 以cAMP為第二信使的信號(hào)通路的主要效應(yīng)是通過活化cAMP依賴的PKA使下游靶蛋白磷酸化，從而影響細(xì)胞代謝和細(xì)胞行為，這是細(xì)胞快速應(yīng)答胞外信號(hào)的過程。此外，還有一類細(xì)胞緩慢應(yīng)答胞外信號(hào)的過程，就是cAMP信號(hào)通路對(duì)細(xì)胞基因表達(dá)的影響。 LPs通過G蛋白受體介導(dǎo)的多種信號(hào)傳導(dǎo)通路發(fā)揮其多種生物效應(yīng):(1)對(duì)血小板活化作用起正反饋?zhàn)饔?，促血小板聚集和血栓形成?2)促平滑肌收縮；(3)促細(xì)胞增殖和分化，對(duì)成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及早期胚胎均起作用；(4)趨化作用，增強(qiáng)腫