骨質(zhì)疏松癥治療的聯(lián)合用藥

1、會計學(xué)1骨質(zhì)疏松癥治療的聯(lián)合用藥骨質(zhì)疏松癥治療的聯(lián)合用藥第1頁/共34頁第2頁/共34頁第3頁/共34頁1,25(OH)2D3 普通維生素D活性維生素D3 1,25(OH)2D31(OH)D3活性維生素D31,25(OH)2D3活性維生素D325羥化酶1羥化酶25羥化酶骨化三醇骨化三醇第4頁/共34頁第5頁/共34頁J Musculoskelet Neuronal Interact 2007; 7(2):174-184第6頁/共34頁成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞抗骨吸收藥物抑制破骨細(xì)胞活性，抑制吸收羅蓋全促進(jìn)成骨細(xì)胞形成，進(jìn)而促進(jìn)骨形成開源節(jié)流第7頁/共34頁 羅蓋全聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療有效增加骨密度Mas

2、ud T et al.Ann Rheum Dis 1998;57:346-349 羅蓋全+阿侖膦酸鈉單用阿侖膦酸鈉治療24月后的BMD變化率%軀干骨盆脊柱全身第8頁/共34頁骨質(zhì)疏松癥患者治療12和24個月后腰椎和股骨頸骨密度改善情況Ringe JD, et al. Rheumatol Int. 2007 Mar;27(5):425-34.活性維生素D（n=30）阿侖膦酸鈉+普通維生素D(n=30)阿侖膦酸鈉+活性維生素D(n=30)n=90L2-L4：腰椎T.hip:雙側(cè)股骨頸m:月活性維生素D聯(lián)合阿侖膦酸鈉與普通維生素D聯(lián)合阿侖膦酸鈉相比*P0.0002;*P0.0001;#P0.0016

3、;#P0.0002m12m12m24m24*#第9頁/共34頁*包括椎體和非椎體骨折骨質(zhì)疏松癥患者治療24個月后新發(fā)骨折和跌倒情況Ringe JD, et al. Rheumatol Int. 2007 Mar;27(5):425-34.（n=30）（n=30）（n=30）n=90新發(fā)骨折新發(fā)跌倒第10頁/共34頁J Bone Joint Surg Am. 2008 ;90(4):824-32. 第11頁/共34頁羅蓋全聯(lián)合雌激素治療較雌激素單藥能更有效增加股骨頸、腰椎、股骨轉(zhuǎn)子和全髖的骨密度Gallagher J.C et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;8

4、6(8):361828活性維生素活性維生素D+D+雌激素治療雌激素治療3 3年，骨密度觀察（年，骨密度觀察（n=489n=489）第12頁/共34頁羅蓋全與密蓋息聯(lián)合應(yīng)用3周，緩解骨痛療效更顯著杜平.實用臨床醫(yī)學(xué).2006;7(9):60-61*P0.01n=58第13頁/共34頁骨化三醇顯著降低老年骨質(zhì)疏松患者跌倒發(fā)生率骨化三醇顯著降低老年骨質(zhì)疏松患者跌倒發(fā)生率平平均均每每年年跌跌倒倒發(fā)發(fā)生生率率38%Gallagher對489名老年婦女,采用隨機、雙盲和安慰劑對照的研究方法,隨訪觀察三年-Gallagher J.C et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 A

5、ug;86(8):3618-36282743第14頁/共34頁Fu LJ, Dai KR, et al. Bone. 2009, 44:893-898.動物實驗證實，羅蓋全顯動物實驗證實，羅蓋全顯著增加去卵巢雌性骨折小著增加去卵巢雌性骨折小鼠骨密度，促進(jìn)骨折愈合。鼠骨密度，促進(jìn)骨折愈合。（P0.001）第15頁/共34頁初級預(yù)防二級預(yù)防骨折定義：尚無骨質(zhì)疏松單有骨質(zhì)疏松癥危險因素者目的：防止或延緩其進(jìn)展 避免發(fā)生第一次骨折定義：已有骨質(zhì)疏松癥，T值=-2.5，或已發(fā)生過脆性骨折目的：避免發(fā)生再次骨折第16頁/共34頁第17頁/共34頁孟迅吾孟迅吾,等等.國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊

6、.2005,25(5):292-295.Bischoff-Ferrari HA, et al. BMJ. 2009 Oct 1;339:b3692.第18頁/共34頁24168030406070120血漿血漿D D激素激素 小時小時 805041220正常青年人正常青年人老年骨質(zhì)疏松癥患者老年骨質(zhì)疏松癥患者11010090P 0.05P 0.01P 0.01P 0.05P8090肌肉力量低于此值，則不足于步行者穿越馬路肌肉力量低于此值，則不足于步行者穿越馬路女性女性男性男性第21頁/共34頁血清1,25(OH)2D3水平(pg/ml) P=0.008遠(yuǎn)端肢體力量(瓦)血清1,25(OH)2D3

7、水平12ng/ml的老年人Bischoff HA, et al. Arch Phy Med Rehabil, 1999;80:54-58N=31922第22頁/共34頁Lips P , et al. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2011 Aug;25(4):585-91.日曬減少血清25(OH)D減少1,25(OH)2D合成減少鈣吸收降低礦物質(zhì)缺乏骨軟化骨折骨折肌無力跌倒維生素D攝入減少腎功能下降PTH升高骨轉(zhuǎn)換加快骨質(zhì)疏松癥23維生素D缺乏引起跌倒和骨折的病理生理途徑第23頁/共34頁骨化三醇（羅蓋全）調(diào)節(jié)肌肉的鈣代謝促進(jìn)肌細(xì)胞的終末分化優(yōu)化肌

8、細(xì)胞的形態(tài)誘導(dǎo)神經(jīng)生長因子合成降低跌倒的傾向肌肉力量增加緩解關(guān)節(jié)及其周圍軟組織疼痛神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性增強直接作用于控制平衡的中樞神經(jīng)系統(tǒng)1.Gallagher JC, et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(8):3618-3628 2. Molecular Brain Research 24 (1994) 70-76增加身體平衡力24第24頁/共34頁3年內(nèi)累計跌倒率P=0.0015P=0.0015P=0.025P=0.025平均每年跌倒率Gallagher J.C et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):

9、3618-3628 羅蓋全羅蓋全 安慰劑安慰劑第25頁/共34頁26第26頁/共34頁Runge, Aerpah Clinic Esslingen 2007Julis Wolff, Berlin 1892, Wolffs lawH. Frost & W. Jee, Utah-Paradigm骨量骨結(jié)構(gòu)骨強度 最大肌力決定第27頁/共34頁第28頁/共34頁第29頁/共34頁骨質(zhì)疏松癥患者治療12和24個月后腰椎和股骨頸骨密度改善情況Ringe JD, et al. Rheumatol Int. 2007 Mar;27(5):425-34.活性維生素D（n=30）阿侖膦酸鈉+普通維生素D(n=3

10、0)阿侖膦酸鈉+活性維生素D(n=30)n=90L2-L4：腰椎T.hip:雙側(cè)股骨頸m:月活性維生素D聯(lián)合阿侖膦酸鈉與普通維生素D聯(lián)合阿侖膦酸鈉相比*P0.0002;*P0.0001;#P0.0016;#P0.0002m12m12m24m24*#第30頁/共34頁*包括椎體和非椎體骨折骨質(zhì)疏松癥患者治療24個月后新發(fā)骨折和跌倒情況Ringe JD, et al. Rheumatol Int. 2007 Mar;27(5):425-34.（n=30）（n=30）（n=30）n=90新發(fā)骨折新發(fā)跌倒第31頁/共34頁J Bone Joint Surg Am. 2008 ;90(4):824-32. 第32頁/共34頁 血清1,25(OH)2D3水平高,跌倒發(fā)生率低Faulkner KA et al. Osteoporos Int 2006;17:1318-1328血清血清1,25(OH)2D3水平水平(pg/ml) n=9526跌倒發(fā)生率下降27%33第33頁/共34頁骨化三醇（羅蓋全）調(diào)節(jié)肌肉的鈣代謝促進(jìn)肌細(xì)胞的終末分化優(yōu)化肌細(xì)胞的形態(tài)誘導(dǎo)神經(jīng)生長因子合成降低跌倒的傾向肌肉力量增