實(shí)驗(yàn)三葡萄糖注射液

1、實(shí)驗(yàn)三 葡萄糖注射液的制備一、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、掌握注射劑的生產(chǎn)工藝過程和操作要點(diǎn)。2、掌握注射劑成品的質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和方法。3、了解注射劑灌裝量的調(diào)節(jié)要求。二、 基本概念與實(shí)驗(yàn)原理（一）注射劑的定義、種類、常用溶劑和附加劑1注射劑定義：俗稱針劑,系指藥物制成的供注入機(jī)體內(nèi)的一種制劑.包括滅菌或 無菌溶液,乳狀液和混懸液以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末。2注射劑的分類(1) 溶液型注射劑；(2) 混懸型注射劑；(3) 乳劑型注射劑；(4) 注射用無菌粉末3常用溶劑包括：注射用水、注射用油、其他注射用非水溶劑；制藥用水包括純化水，注射用水與滅菌注射用水。4常用附加劑：一般有滲透壓和pH值調(diào)節(jié)劑、

2、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等。（二）溶液型注射劑配制過程和一般制備工藝 主 藥 適量溶劑溶解粗濾補(bǔ)加溶劑精濾 附加劑 安瓿檢查洗滌干燥灌裝封口質(zhì)檢包裝（三）注射劑的質(zhì)量要求1.無菌；2.無熱原；3.不得有肉眼可見的渾濁和異物；4.滲透壓應(yīng)等滲或稍偏高滲；5.pH值盡量與血液的pH7.4相近，允許49范圍內(nèi)；6.安全性；7.穩(wěn)定性；8.藥物含量符合規(guī)定；9.不溶性微粒等符合藥典規(guī)定。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（一）實(shí)驗(yàn)材料與儀器材料：無水葡萄糖、鹽酸、注射用活性炭、注射用水。儀器：電子天平、燒杯（200ml）、布氏漏斗、微孔濾膜過濾器、安瓿瓶、熔封儀，高壓滅菌鍋、pH試紙和pH計(jì)、紫外分光光度計(jì)、澄明度檢查儀、旋

3、光儀等。（二）實(shí)驗(yàn)部分5%葡萄糖注射液的制備及質(zhì)量檢查處方 無水葡萄糖 5g稀鹽酸適量 調(diào)pH 4.5注射用水加至 100ml制備 見崔福德藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)操作注意（1） 配制前注意原輔料的質(zhì)量。（2） 在全部制備過程應(yīng)嚴(yán)防污染，以免引起熱原反應(yīng)。（3） 過濾要求濾速快，澄明度好，要防止漏炭。輸液可一次完成除炭、預(yù)濾和精濾。（4） 滅菌溫度超過120時(shí)間超過30min溶液變黃，故應(yīng)注意滅菌溫度和時(shí)間。滅菌完畢，要特別注意降溫、降壓后才能啟蓋。注解 （1） 葡萄糖溶液在滅菌后，常使pH值下降，故經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為先調(diào)節(jié)至5左右，再加熱滅菌較為穩(wěn)定，變色較淺，且能使pH值符合藥典規(guī)定。（2） 色澤的深淺與5-

4、羥甲基糠醛產(chǎn)生的量成正比。（3） 盡管葡萄糖注射液滅菌時(shí)易降解，但一般不允許加入抗氧劑。質(zhì)量檢驗(yàn)：性狀 本品為無色或幾乎無色的澄明液體，味甜。鑒別 取本品，緩緩滴入微溫的堿性酒石酸銅試液中，即生成氧化亞銅紅色沉淀。檢查 pH值：用pH計(jì)測定應(yīng)為3.2-5.5。5-羥甲基糠醛：精密量取本品適量（約20ml），約相當(dāng)于葡萄糖1.0g，置于100ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，以蒸餾水（或加稀鹽酸調(diào)pH值至4.5）作為空白，照紫外分光光度法在284波長處測定吸光度應(yīng)不大于0.32。其它，除檢查重金屬外，按中國藥典2005版二部注射劑通則(附錄I B)項(xiàng)下應(yīng)檢查 裝量、可見異物、不溶性微粒、無菌、

5、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原。 含量測定 取本品適量，按中國藥典2005版二部旋光法測定旋光度（附錄VI E，使用測定管長為1dm，讀數(shù)為0.01°的旋光計(jì)；測定溫度為20），與2.0852相乘，即得100ml供試液中含有C6H12O6.H2O的重量（g）。應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%105.0%。標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù) = 測得重量（g）/ 標(biāo)示量 四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論1將質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果填入下表內(nèi)。2根據(jù)質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果對該實(shí)驗(yàn)進(jìn)行討論。表2-1 5%葡萄糖注射液的質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果項(xiàng)目結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定結(jié)論性狀為無色澄明液體應(yīng)為無色澄明液體pH值應(yīng)為3.25.55-羥甲基糠醛（吸光度A）應(yīng)0.32可見異物應(yīng)無異物葡萄糖含量應(yīng)

6、為標(biāo)示量的95.0%105.0%討論五、思考題1如何保證葡萄糖輸液熱原與色澤合格？2哪些品種應(yīng)檢查不溶性微粒？不溶性微粒對人體有危害性？實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)：為了降低輸液成品中微粒的發(fā)生率，需注意以下幾點(diǎn)： （1）必須選用優(yōu)質(zhì)規(guī)格原料，對葡萄糖注射液，最好在脫炭前的濃配液中用鹽酸調(diào)節(jié)pH至3.84.0。 （2）掌握安瓿瓶、輸液瓶、橡膠塞、隔離膜的處理方法。（3）使用適當(dāng)?shù)臑V材、濾器，使用微孔濾膜可使微粒大幅度降低。（4）采用潔凈技術(shù)和凈化設(shè)施改善制劑操作環(huán)境的潔凈度，一般采用高效空氣過濾器可降低微粒的發(fā)生率。（5）掌握好滅菌溫度、時(shí)間，一般以115、30為宜?？傊獓?yán)格把關(guān)大輸液生產(chǎn)的每個環(huán)節(jié)，控制微粒

7、的產(chǎn)生，降低微粒的發(fā)生率。附一： 旋光儀的使用方法 1-底座；2-電源開關(guān)；3-刻度盤旋轉(zhuǎn)手輪；4-目鏡；5-視度調(diào)節(jié)螺旋；6-刻度盤游標(biāo)；7-鏡筒；8-鏡筒蓋；9-鏡蓋手柄；10-鏡蓋連接圈；11-燈罩；12-燈座（1）首先打開電源開關(guān)2，待23分鐘鈉光燈穩(wěn)定后，從望遠(yuǎn)鏡的“目鏡4”觀察視場，如不清楚可調(diào)節(jié)“視度調(diào)節(jié)螺旋5”。（2）在樣品管（旋光管）中充滿蒸餾水（無氣泡），置入旋光儀的“鏡筒7”中。調(diào)節(jié)“刻度盤旋轉(zhuǎn)手輪3”使三分視場消失（視場較暗），從“刻度盤6”讀取此時(shí)的角度，記作旋光儀的零點(diǎn)。（3）將被測樣品裝入旋光管中，置入旋光儀的鏡筒7中。按上述方法調(diào)節(jié)三分視場消失，從刻度盤讀取此時(shí)

8、的角度。此角度與零點(diǎn)之差即為被測樣品的旋光度。在目前一些新型的旋光儀（如WZZ-1型）中，三分視野的檢測以及檢偏鏡角度的調(diào)整，都是通過光電檢測、電子放大及機(jī)械反饋系統(tǒng)自動完成的，最后用數(shù)字顯示或自動記錄等二次儀表顯示物質(zhì)的旋光度，因此使測量過程更加快速，測量結(jié)果更加精確。旋光度測定實(shí)驗(yàn)步驟1.旋光儀零點(diǎn)的校正：每次測定前，將測定管洗凈后，左手拿住管子把它豎立，裝上溶劑作空白校正。使液面凸出管口。將護(hù)片玻璃沿管口邊緣平推蓋好(以免使管內(nèi)留存氣泡),裝上橡皮填圈,擰緊螺帽至不漏水(太緊會使玻片產(chǎn)生應(yīng)力,影響測量)。旋光儀接通電源,鈉光燈發(fā)光穩(wěn)定后(約5min),將裝滿蒸餾水的測定管放人旋光儀中,校

9、正目鏡的焦距,使視野清晰.旋轉(zhuǎn)手輪,調(diào)整檢偏鏡刻度盤,使視場中三分視場的明暗程度一致,讀取刻度盤上所示的刻度值.反復(fù)操作兩次,取其平均值作為零點(diǎn)(零點(diǎn)偏差值)。2、裝待測液方法：洗凈測定管后,用少量待測液沖洗23次,緩緩注入待測液,并使管口液面呈凸面。用軟布擦凈測定管,備用 (如有氣泡,應(yīng)趕至管頸突出處)。將擦干的裝有待測液樣品管，放入旋光儀內(nèi)罩上蓋子，開啟鈉光燈按上述1方法測其旋光度值,重復(fù)三次,取其平均值,由葡萄糖溶液的比旋光度計(jì)算濃度。3、實(shí)驗(yàn)完畢,洗凈測定管,再用蒸餾水洗凈,擦干存放。注意鏡片應(yīng)用軟絨布揩擦,勿用手觸摸。測定旋光度時(shí)，將測定管用供試液體沖洗數(shù)次，緩緩注放供試液體（溫度應(yīng)

10、調(diào)至20）適量（注意勿發(fā)生氣泡），置于旋光計(jì)內(nèi)檢測讀數(shù)，即得供試品的旋光度。用同法讀取旋光度3次，取3次平均值。實(shí)驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)記錄測定管長度 dm。注意事項(xiàng)：1、 每次測定前應(yīng)以溶劑作空白校正，測定后，再校正1次，以確定在測定時(shí)零點(diǎn)有無變動，如再第二次校正時(shí)發(fā)現(xiàn)零點(diǎn)有變動，則應(yīng)重新測定旋光度。2、 配制溶液及測定時(shí)，均應(yīng)調(diào)節(jié)溫度至20±0.5。供試液體應(yīng)充分混勻，應(yīng)澄清。自動旋光儀使用操作方法一、 操作方法1  將儀器電源插頭插入220V交流電源，要求使用交流電子穩(wěn)壓器（1KVA）并將接地腳可靠接地。2  打開電源開關(guān)，需經(jīng)5min鈉光燈預(yù)熱，使之發(fā)光穩(wěn)定。3

11、60; 打開直流開關(guān)，（若直流開關(guān)扳上后，鈉光燈熄滅，則再將直流開關(guān)上下重復(fù)扳動1到2次，使鈉光燈在直流下點(diǎn)亮，為正常。）4  打開示數(shù)開關(guān)，調(diào)節(jié)零位手輪，使旋光示值為零。5  將裝有蒸餾水或其它空白溶劑的試管放入樣品室，蓋上箱蓋。試管中若有氣泡，應(yīng)先讓氣泡浮在凸頸處；通光面兩端的霧狀水滴。應(yīng)用軟布揩干。試管螺帽不宜旋得過緊，以免產(chǎn)生應(yīng)力，影響讀數(shù)。試管安放時(shí)應(yīng)注意標(biāo)記的位置和方向。6取出試管。將待測樣品注入試管，按相同的位置和方向放入樣品室內(nèi)，蓋好箱蓋。示數(shù)盤將轉(zhuǎn)出該樣品的旋光度。示數(shù)盤上紅色示值為左旋（）黑色示值為右旋（）。7  逐次撳下復(fù)測按鈕，重復(fù)讀幾次數(shù)

12、，取平均值作為樣品的測定結(jié)果。8  如樣品超過測量范圍，儀器在±45處自動停止。此時(shí)，取出試管，撳一下復(fù)位按鈕開關(guān)，儀器即自動轉(zhuǎn)回零位。9  儀器使用完畢后，應(yīng)依次關(guān)閉示數(shù)、直流、電源開關(guān)。10  鈉燈在直流供電系統(tǒng)出現(xiàn)故障不能使用時(shí)，儀器也可在鈉燈交流供電的情況下測試，但儀器的性能可能略有降低。附二：手提式高壓蒸汽滅菌器手提式熱壓滅菌器的結(jié)構(gòu)包括主體、消毒鍋、蓋、安全閥、放氣軟管、壓力表等。其主體及蓋采用鋁合金的鑄件，消毒鍋采用鋁板壓制成，總重量12公斤，消毒鍋直徑28厘米，深28厘米，容積約18升。使用時(shí)將欲消毒物品包扎后放入消毒桶內(nèi)的篩板上。在主體

13、內(nèi)加水3升。將消毒桶放入主體內(nèi)，此時(shí)水不應(yīng)該倒入消毒桶內(nèi)，蓋上軟管插入消毒桶的槽內(nèi)，蓋上的螺栓緊固槽應(yīng)與主體的螺栓槽對正，然后順序地將相對方位的翼形螺母均勻旋緊，使蓋與主體密口。再將消毒器放在熱源上加熱，開始時(shí)將放氣閥放在垂直開放位置，消毒器內(nèi)空氣會隨著加熱由此閥孔逸出，當(dāng)水煮沸時(shí)有一股較急蒸汽沖出，將放氣閥關(guān)閉，此時(shí)消毒器內(nèi)壓力隨著繼續(xù)加熱而上升，在壓力表上指示出來。當(dāng)器內(nèi)壓力至所需范圍時(shí)，適當(dāng)調(diào)整熱源，便之維持恒壓，并開始計(jì)算時(shí)間。待滅菌時(shí)間到達(dá)，除去熱源，便其自然冷卻，待壓力回復(fù)到零時(shí)，將放氣活門打開，待氣放完開啟蓋子。注意:熱壓滅菌器為受壓容器，使用時(shí)務(wù)必謹(jǐn)慎細(xì)致以免發(fā)生危險(xiǎn)事故。如果

14、突然開蓋，冷空氣大量進(jìn)入，蒸汽凝成水滴，使物品潮濕，且玻璃類易爆裂。附三：紫外可見分光光度計(jì)的使用注意事項(xiàng)（一）使用的吸收池必須潔凈，并注意配對使用。量瓶、移液管均應(yīng)校正、洗凈后使用。（二）取吸收池時(shí)，手指應(yīng)拿毛玻璃面的兩側(cè)，裝盛樣品以池體的4/5為度，使用揮發(fā)性溶液時(shí)應(yīng)加蓋，透光面要用擦鏡紙由上而下擦拭干凈，檢視應(yīng)無溶劑殘留。吸收池放入樣品室時(shí)應(yīng)注意方向相同。用后用溶劑或水沖洗干凈，晾干防塵保存。（三）供試品溶液濃度除各該品種已有注明外，其吸收度以在0.30.7之間為宜。（四）測定時(shí)除另有規(guī)定外，應(yīng)以配制供試品溶液的同批溶劑為空白對照，采用1cm石英吸收池，在規(guī)定的吸收峰±2nm以

15、內(nèi)，測幾個點(diǎn)的吸收度或由儀器在規(guī)定的波長附近自動掃描測定，以核對供試品的吸收峰位置是否正確，并以吸收度最大的波長作為測定波長，除另有規(guī)定外吸收度最大波長應(yīng)在該品種項(xiàng)下規(guī)定的測定波長±2nm以內(nèi)。（五）供試品應(yīng)取2份，如為對照品比較法，對照品一般也應(yīng)取2份。平行操作，每份結(jié)果對平均值的偏差應(yīng)在±0.5%以內(nèi)（六）選用儀器的狹縫寬度應(yīng)小于供試品吸收帶的半寬度，否則測得的吸收度值會偏低，狹縫寬度的選擇應(yīng)以減少狹縫寬度時(shí)供試品的吸收度不再增加為準(zhǔn)，對于大部分被測品種，可以使用2nm縫寬。附四：pH計(jì)操作方法及注意事項(xiàng)（一）操作方法1、將mv、pH旋鈕置pH檔。2、溫度補(bǔ)償開關(guān)置被測溶液溫度（如20）處。3、將與供試液pH值接近的pH=4.00的緩沖溶液放入50ml小燒杯中，置復(fù)合電極下端，輕輕搖動燒杯，此時(shí)pH值應(yīng)為4.00±0.02pH，如偏差較大，小心地調(diào)節(jié)定位旋鈕使儀器示值為pHS。4、將電極洗凈擦干后，插入接近被測溶液pH值的緩沖液中（如被測溶液為酸性時(shí)，緩沖液應(yīng)選pH=6.86；如被測溶液為堿性時(shí)則選pH=9.18的緩沖液），pH應(yīng)為緩沖液溫度對應(yīng)pHS。如不是調(diào)斜率旋鈕。5、再將電極浸入pH=4.00的緩沖溶液，