接受高致吐性化療患者的止吐治療策略2016

1、接受高致吐性化療患者的止吐治療策略 高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3化療致吐風險分級2013NCCN指南CINV 進程:全程: 0-120 h急性期: 0-24 h 延遲期: 25-120 h臨床中應用的高致吐性化療藥物/方案2013NCCN指南常見高度致吐化療(HEC)中CINV的發(fā)生率 NV=惡心 和 嘔吐.1. Jones SE et al. J Clin Oncol. 2006;24:53815387. 2. Neijt JP et al. J Clin Oncol. 2000;18(1

2、7):30843092. 3. Piccart MJ et al. Int J Gynecol Cancer. 2003;13(suppl 2):196203. 4. Manegold C et al. Ann Oncol. 2000;11:435-4405常見中度致吐化療(MEC )方案中CINV的發(fā)生率NV=惡心和嘔吐; FOLFOX6=5-氟尿嘧啶+亞葉酸+奧沙利鉑; FOLFIRI=5-氟尿嘧啶+亞葉酸+伊立替康。 .1. Jones SE et al. J Clin Oncol. 2006;24:53815387. 2. Neijt JP et al. J Clin Oncol. 2

3、000;18(17):30843092. 3. Bradley JD et al. J Clin Oncol. 2005;23:34803487. 4. Tournigand C et al. J Clin Oncol. 2004;22:229237.6CINV的醫(yī)生預期與現(xiàn)實的醫(yī)生預期與現(xiàn)實Grunberg SM, et al. Cancer. 2004 May 15; 100(10): 2261-2268. 高致吐性化療方案高致吐性化療方案中致吐性化療方案中致吐性化療方案8亞洲CINV的醫(yī)生預期與現(xiàn)實臺灣中度致吐方案（臺灣中度致吐方案（MEC）預期與現(xiàn)實）預期與現(xiàn)實Liau CT, et

4、al. Support Care Cancer. 2005 May;13(5):277-86.9目前高致吐性化療患者的遲發(fā)性CINV控制不佳思考：如何解決？ 高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3不同化療藥物引起的嘔吐模式1. Reprinted from Martin M. Oncology. 1996;53(suppl 1):2631. Used with permission from S. Karger AG，Basel.11急性期延遲期致吐強度時間，天急性期延遲期 順鉑 環(huán)磷酰胺/卡鉑12C

5、INV:各時間段不同神經(jīng)遞質(zhì)的參與10 08 812122424120120 順鉑給藥后時間（小時） 1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):10741080.13P物質(zhì)與NK-1受體在CINV中的關(guān)鍵作用化療藥物通過中樞和外周兩條通路同時作用于嘔吐中樞，引起CINV：中樞通路：主要由P物質(zhì)調(diào)節(jié)，作用于在大腦嘔吐中樞高度聚集的NK-1 受體，該通路與急性和遲發(fā)性惡心嘔吐均相關(guān)。外周通路：主要由5-羥色胺調(diào)節(jié)，作用于腸道部位的5-HT3受體，該通路主要與急性惡心嘔吐相關(guān)。1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 20

6、03;39(8):10741080.1. Kramer MS et al. Science. 1998;281:16401645. 2. Tattersall FD et al. Neuropharmacology. 2000;39:652663. 3. Huskey S-EW et al. Drug Metab Dispos. 2003;31:785791.4. Bergstrm M et al. Biol Psychiatry. 2004;55:10071012.阿瑞匹坦: 首個 NK1受體拮抗劑人NK1受體選擇性高親和力拮抗劑1在動物模型中顯示，通過中樞作用，可抑制例如順鉑等細胞毒性化療

7、藥物引起的嘔吐2動物和人體的PET研究顯示阿瑞匹坦可穿透血-腦屏障，并占據(jù)大腦的NK1受體3,41. Adapted from Hargreaves R. J Clin Psychiatry. 2002;63（suppl 11）:1824.口服阿瑞匹坦125mg可結(jié)合NK-1受體90%以上受體阻滯率 %預計嘔吐發(fā)生阿瑞匹坦阿瑞匹坦+5-HT3 RA+ +5-HT3 RA+ 地塞米松地塞米松效果明顯優(yōu)于以往治療效果明顯優(yōu)于以往治療5 19785-天無嘔吐: 1998 無有效止吐藥 5-HT3 + 地塞米松 5-HT3 +地塞米松+ 阿瑞匹坦阿瑞匹坦 20081.Hesketh Support C

8、are Cancer 2011, 2. Di Renzo Support Care Cancer 2010, 3.Gralla ESMO 2009, 4.Warr J Clin Oncol 2005, 5.Warr Eur J Cancer 2005 順鉑“AC” 化療0%10%50%55%70%75%100%75%50%25%20%20% 在以順鉑為基礎(chǔ)的化療和“AC” (蒽環(huán)類+ 環(huán)磷酰胺)中，添加阿瑞匹坦均可使總體止吐療效再提高 20%17國際權(quán)威指南一致推薦意美三聯(lián)止吐方案用于高致吐性化療National Comprehensive Cancer Network.Clinical Pr

9、actice Guidelines in Oncology-V.1.2013:Antiemesis./clinical.asp.Ethan B,et al.Antiemetics:American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update.Herrstedt J, Roila F. et al. Chemotherapy-induced nausea and vomiting: ESMO Clinical Recommendations

10、for prophylaxis.Annals of Oncology 20 (Supplement 4):iv156iv158,2009. 高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3阿瑞匹坦治療高致吐性化療引起惡心嘔吐的臨床研究研究目的： 評估阿瑞匹坦預防急性、延遲性化療引起的惡心嘔吐療效。研究方法： 一項隨機雙盲安慰劑對照臨床研究，共有521例順鉑化療患者接受止吐治療，隨機分入阿瑞匹坦三聯(lián)方案組和標準治療組。嘔吐發(fā)作頻率、惡心程度、生活質(zhì)量通過功能性生活指數(shù)(FLIE)問卷評估。研究終點： 主要終點為化

11、療后1-5天的完全有效率（無嘔吐且未予以挽救性治療）。耐受性通過記錄不良事件發(fā)生率評估。完全有效率：無嘔吐且未予以挽救性止吐治療。Hesketh PJ,et al.The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients receiving high-dose cisplatin-

12、the Aprepitant Protocol 052 Study Group.J Clin Oncol.2003 Nov 15;21（22）:4112-9.給藥方法Hesketh PJ,et al.The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients receiving hi

13、gh-dose cisplatin-the Aprepitant Protocol 052 Study Group.J Clin Oncol.2003 Nov 15;21（22）:4112-9.阿瑞匹坦三聯(lián)方案組的完全有效率顯著高于標準治療組Hesketh PJ,et al.The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a multinational, randomized, double-blind, placebo-con

14、trolled trial in patients receiving high-dose cisplatin-the Aprepitant Protocol 052 Study Group.J Clin Oncol.2003 Nov 15;21（22）:4112-9.完全有效率(%)P0.001P0.001P0.001P0.001P0.001P 1）（ 1） 高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3阿瑞匹坦對部分化療藥物的影響阿瑞匹坦說明書Aapro MS,et al.Aprepitant: drug

15、-drug interactions in perspective.Ann Oncol.2010 Dec;21(12):2316-23.阿瑞匹坦對部分止吐藥物的影響阿瑞匹坦說明書Aapro MS,et al.Aprepitant: drug-drug interactions in perspective.Ann Oncol.2010 Dec;21(12):2316-23.阿瑞匹坦對其他藥物的影響阿瑞匹坦說明書意美使用方法意美用法：意美用法：第一天 化療前1小時口服125mg第二天、第三天清晨每天一次口服80mg其他藥物用法：其他藥物用法：在第一天化療前30分鐘以及第2-4天早上服用地塞米松在第一天化療前30分鐘使用5-HT3拮抗劑28意美產(chǎn)品信息通用名（英文名）：通用名（英文名）：阿瑞匹坦膠囊Aprepitant Capsules;商品名：商品名：意美，英文EMEND；規(guī)格：規(guī)格：80mg和125mg；包裝規(guī)格：包裝規(guī)格：每盒含1粒125mg膠囊和2粒80mg膠囊；質(zhì)量層次：質(zhì)量層次：原研；零售價：零售價：650元/盒；購買途徑：購買途徑：中腫大藥房29問題問題1、不用三聯(lián)療法可以嗎？用意美后是否可以不用地米或司瓊？、不用三聯(lián)療法可以嗎？用意美后是否可以不用地米或司瓊？2、是否可以嘔吐后