毒理學教學課件

1、2022年4月26日1衛(wèi)生毒理學教研室衛(wèi)生毒理學教研室2004.52022年4月26日2 2022年4月26日3 N第一節(jié)第一節(jié) 毒理學概述毒理學概述 N第二節(jié)第二節(jié) 毒理學簡史毒理學簡史N第三節(jié)第三節(jié) 毒理學的研究方法毒理學的研究方法 N第四節(jié)第四節(jié) 毒理學展望毒理學展望 2022年4月26日4 是研究化學、物理和生物因素對機體的損害作用、生是研究化學、物理和生物因素對機體的損害作用、生物學機制（物學機制（biologic mechanisms）、）、危險度評價（危險度評價（risk assessment）和危險度管理（和危險度管理（risk management）的科學。的科學。毒理學主要

2、分為三個研究領域，即描述毒理學毒理學主要分為三個研究領域，即描述毒理學、機制毒理機制毒理學和管理毒理學學和管理毒理學。 是利用毒理學的概念和方法，從預防醫(yī)學角度，研究人類是利用毒理學的概念和方法，從預防醫(yī)學角度，研究人類生活和生產(chǎn)活動中可能接觸到的外來化合物對機體的生物學作生活和生產(chǎn)活動中可能接觸到的外來化合物對機體的生物學作用，特別是損害作用，亦即毒性作用及其機理的科學。衛(wèi)生毒用，特別是損害作用，亦即毒性作用及其機理的科學。衛(wèi)生毒理學屬于預防醫(yī)學的范疇，也是毒理學的一個分支學科。理學屬于預防醫(yī)學的范疇，也是毒理學的一個分支學科。 2022年4月26日5 是在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機

3、體接是在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機體接觸并進入機體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學作用的一些觸并進入機體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學作用的一些化學物質(zhì)，又稱為化學物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)外源生物活性物質(zhì)”。 是指機體內(nèi)原已存在的和代謝過程中所形成的產(chǎn)是指機體內(nèi)原已存在的和代謝過程中所形成的產(chǎn)物或中間產(chǎn)物。毒理學研究外源化學物對機體的有害物或中間產(chǎn)物。毒理學研究外源化學物對機體的有害作用，而不是有益作用作用，而不是有益作用(如營養(yǎng)作用、治療作用等如營養(yǎng)作用、治療作用等)。 2022年4月26日6 任何一種化學物質(zhì)在一定條件下都可能是任何一種化學物質(zhì)在一定條件下都可能是對機體有害的，毒理學的目的

4、就在于研究外源對機體有害的，毒理學的目的就在于研究外源化學物質(zhì)的毒性和產(chǎn)生毒性作用的條件，闡明化學物質(zhì)的毒性和產(chǎn)生毒性作用的條件，闡明劑量一效應劑量一效應(反應反應)關系，為制訂衛(wèi)生標準及防治關系，為制訂衛(wèi)生標準及防治措施提供理論依據(jù)。措施提供理論依據(jù)。 2022年4月26日716 世紀世紀 瑞士 Paracelsus The dose makes the poison. 2022年4月26日8 表表1-1 某些化學物的半數(shù)致死量（某些化學物的半數(shù)致死量（LD50）化學物化學物物物 種種LD50（mg/kg)乙醇乙醇小小 鼠鼠10,000 氯化鈉氯化鈉小小 鼠鼠 4,000硫酸亞鐵硫酸亞鐵大大

5、 鼠鼠 1,500硫酸嗎啡硫酸嗎啡大大 鼠鼠 900苯巴比托鈉鹽苯巴比托鈉鹽大大 鼠鼠 150DDT大大 鼠鼠 100木印防已苦毒素木印防已苦毒素大大 鼠鼠 5硫酸士的寧硫酸士的寧大大 鼠鼠 2煙堿煙堿大大 鼠鼠 1d-筒劍毒堿筒劍毒堿大大 鼠鼠 0.5河豚毒素河豚毒素大大 鼠鼠 0.1二惡英二惡英豚豚 鼠鼠 0.001肉毒桿菌毒素肉毒桿菌毒素大大 鼠鼠 0.000,012022年4月26日9 采用實驗動物進行適當?shù)亩拘栽囼?，獲得用于評價人采用實驗動物進行適當?shù)亩拘栽囼灒@得用于評價人群和環(huán)境特定化學物暴露的危險度信息。群和環(huán)境特定化學物暴露的危險度信息。 為化學物的毒作用機制提供重要線索，通

6、過形成假設為為化學物的毒作用機制提供重要線索，通過形成假設為發(fā)展機制毒理學作出貢獻。發(fā)展機制毒理學作出貢獻。 2022年4月26日10證實與人類直接相關的實驗動物中所觀察到的損害作用證實與人類直接相關的實驗動物中所觀察到的損害作用（癌癥、出生缺陷等）。（癌癥、出生缺陷等）。驗證可能與人類無關的發(fā)生于實驗動物中的有害效應。驗證可能與人類無關的發(fā)生于實驗動物中的有害效應。設計和生產(chǎn)較為安全的化學物以及合理治療化學中毒和臨設計和生產(chǎn)較為安全的化學物以及合理治療化學中毒和臨床疾病。床疾病。進一步加深對基進一步加深對基礎生理學、藥理學、細胞生物學和生物化礎生理學、藥理學、細胞生物學和生物化學的了解。學的

7、了解。 2022年4月26日11 人類基因組計劃（人類基因組計劃（HGPHGP） 環(huán)境基因組計劃（環(huán)境基因組計劃（EGPEGP） 毒理基因組學（毒理基因組學（toxicogenomicstoxicogenomics） 2022年4月26日12根據(jù)描述和機制毒理學的研究資料進行科學決策，根據(jù)描述和機制毒理學的研究資料進行科學決策，協(xié)助政府部門制定衛(wèi)生標準、相關法規(guī)條例和管協(xié)助政府部門制定衛(wèi)生標準、相關法規(guī)條例和管理措施并付諸實施，以確?；瘜W物、藥品、食品理措施并付諸實施，以確?；瘜W物、藥品、食品等進入市場足夠安全，達到保護人民群眾身心健等進入市場足夠安全，達到保護人民群眾身心健康的目的?？档哪康?/p>

8、。 2022年4月26日13古代與中世紀毒理學古代與中世紀毒理學 毒理學一詞源于希臘文字毒理學一詞源于希臘文字“toxikontoxikon” 公元前公元前27352735年，神農(nóng)編輯完成了年，神農(nóng)編輯完成了4040卷卷“本草本草”典籍典籍 公元前公元前26502650年，黃帝撰寫了內(nèi)經(jīng)年，黃帝撰寫了內(nèi)經(jīng) 古埃及、古希臘及古羅馬等有關文獻中都有關于有古埃及、古希臘及古羅馬等有關文獻中都有關于有 毒植物和礦物的描述，積累了關于有毒物質(zhì)及中毒毒植物和礦物的描述，積累了關于有毒物質(zhì)及中毒 的知識。的知識。 2022年4月26日14啟蒙時代毒理學啟蒙時代毒理學1616世紀瑞士醫(yī)生世紀瑞士醫(yī)生Parac

9、elsus(1493Paracelsus(14931541)1541) 意大利內(nèi)科醫(yī)生意大利內(nèi)科醫(yī)生Ramazzini(1633Ramazzini(16331714)1714) 17751775年英國外科醫(yī)生年英國外科醫(yī)生Pott(1714-1788)Pott(1714-1788) 意大利內(nèi)科醫(yī)生意大利內(nèi)科醫(yī)生Fontana(1720-1853)Fontana(1720-1853)進一步發(fā)展了靶器進一步發(fā)展了靶器官毒性概念。官毒性概念。西班牙醫(yī)生西班牙醫(yī)生OrfilaOrfila被認為是現(xiàn)代毒理學的奠基人，他是被認為是現(xiàn)代毒理學的奠基人，他是系統(tǒng)利用實驗動物的第一個科學家，并發(fā)展了在組織和系統(tǒng)

10、利用實驗動物的第一個科學家，并發(fā)展了在組織和體液中鑒定毒物的化學分析方法體液中鑒定毒物的化學分析方法。1919世紀世紀的的MegendieMegendie、BernardBernard對對依米丁、士的寧和箭毒依米丁、士的寧和箭毒、 COCO中毒的作用機制進行了研究中毒的作用機制進行了研究。 2022年4月26日15現(xiàn)代毒理學現(xiàn)代毒理學19301930年實驗毒理學的第一本雜志年實驗毒理學的第一本雜志Toxicology創(chuàng)刊，創(chuàng)刊，同年在美國成立了同年在美國成立了NIHNIH19371937年引起急性腎衰竭和死亡的年引起急性腎衰竭和死亡的“磺胺事件磺胺事件”，促使了，促使了美國美國FDAFDA的成

11、立的成立19551955年，年，LehmanLehman和他的同事共同出版了食品、藥品和和他的同事共同出版了食品、藥品和化妝品中化學物的安全性評價化妝品中化學物的安全性評價通過了許多新的法規(guī)，創(chuàng)辦了許多新的雜志，成立了國通過了許多新的法規(guī)，創(chuàng)辦了許多新的雜志，成立了國際毒理學協(xié)會（際毒理學協(xié)會（19651965）2022年4月26日16主要研究藥物對生物體的有益作主要研究藥物對生物體的有益作用，從而發(fā)揮其在治療疾病中的效能；藥理學用，從而發(fā)揮其在治療疾病中的效能；藥理學是針對某一種功能異常的研究，如心功能、神是針對某一種功能異常的研究，如心功能、神經(jīng)傳遞或腎重吸收異常；經(jīng)傳遞或腎重吸收異常；

12、研究化學物在一定條件下對生物研究化學物在一定條件下對生物體的有害作用。毒理學則研究化學物對機體的體的有害作用。毒理學則研究化學物對機體的全面的有害作用，具有明顯的多樣性，是回答全面的有害作用，具有明顯的多樣性，是回答這樣一個問題：這樣一個問題：“會有什么有害作用發(fā)生會有什么有害作用發(fā)生?”?”特特別是化學物的安全性毒理學評價別是化學物的安全性毒理學評價( (描述毒理學描述毒理學) )，具有篩查的特征。具有篩查的特征。2022年4月26日17： 接觸相接觸相毒物動力學相毒物動力學相毒效相毒效相 吸收吸收 彌散彌散 分布分布 劑量劑量溶解溶解代謝代謝靶器官靶器官效應效應 揮發(fā)揮發(fā) 排泄排泄： 藥劑

13、相藥劑相藥物動力學相藥物動力學相藥效相藥效相圖圖l-1 l-1 毒理學和藥理學的共性毒理學和藥理學的共性可吸收可吸收部份部份 起作用起作用部分部分2022年4月26日182022年4月26日19反應停thalidomide2022年4月26日20v毒理學主要是借助于動物模型模擬引起人體中毒的毒理學主要是借助于動物模型模擬引起人體中毒的各種條件，觀察實驗動物的毒性反應，再外推到人。各種條件，觀察實驗動物的毒性反應，再外推到人。由于動物，特別是哺乳動物和人體在解剖、生理和由于動物，特別是哺乳動物和人體在解剖、生理和生化代謝過程方面有很多相似之處，這就是利用動生化代謝過程方面有很多相似之處，這就是利

14、用動物實驗的結(jié)果可以外推到人的基礎。物實驗的結(jié)果可以外推到人的基礎。v毒理學實驗可采用整體動物、游離的動物臟器、組毒理學實驗可采用整體動物、游離的動物臟器、組織、細胞進行。根據(jù)所采用的方法不同，可分為體織、細胞進行。根據(jù)所采用的方法不同，可分為體內(nèi)試驗內(nèi)試驗( (in vivo testin vivo test) )和體外試驗和體外試驗( (in vitro in vitro testtest) )。毒理學還利用限定人體試驗和流行病學調(diào)毒理學還利用限定人體試驗和流行病學調(diào)查直接研究外源化學物對人體和人群健康的影響。查直接研究外源化學物對人體和人群健康的影響。 2022年4月26日21 也稱為整

15、體動物試驗。可嚴格控制接觸條件，測定多也稱為整體動物試驗。可嚴格控制接觸條件，測定多種類型的毒作用。種類型的毒作用。 實驗多采用哺乳動物，例如大鼠、小鼠、脈鼠、家兔、實驗多采用哺乳動物，例如大鼠、小鼠、脈鼠、家兔、倉鼠倉鼠(hamster)、狗和猴等。在特殊需要情況下，也采用狗和猴等。在特殊需要情況下，也采用魚類或其他水生生物、鳥類、昆蟲等。魚類或其他水生生物、鳥類、昆蟲等。 檢測外源化學物的一般毒性，多在整體動物進行，例檢測外源化學物的一般毒性，多在整體動物進行，例如急性毒性試驗，亞急性毒性試驗、亞慢性毒性試驗如急性毒性試驗，亞急性毒性試驗、亞慢性毒性試驗和慢性毒性試驗等。和慢性毒性試驗等。

16、 哺乳動物體內(nèi)試驗是毒理學的基本研究方法，其結(jié)果哺乳動物體內(nèi)試驗是毒理學的基本研究方法，其結(jié)果原則上可外推到人；但體內(nèi)試驗影響因素較多，難以原則上可外推到人；但體內(nèi)試驗影響因素較多，難以進行代謝和機制研究。進行代謝和機制研究。2022年4月26日22利用游離器官、培養(yǎng)的細胞或細胞器進行毒理學利用游離器官、培養(yǎng)的細胞或細胞器進行毒理學研究，多用于外源化學物對機體急性毒作用的初研究，多用于外源化學物對機體急性毒作用的初步篩檢、作用機制和代謝轉(zhuǎn)化過程的深入觀察研步篩檢、作用機制和代謝轉(zhuǎn)化過程的深入觀察研究。體外試驗系統(tǒng)缺乏整體毒物動力學過程，并究。體外試驗系統(tǒng)缺乏整體毒物動力學過程，并且難以研究外源

17、化學物的慢性毒作用。且難以研究外源化學物的慢性毒作用。 2022年4月26日23 (1)(1)游離器官：利用器官灌流技術將特定的液體通過血管流經(jīng)某游離器官：利用器官灌流技術將特定的液體通過血管流經(jīng)某一離體的臟器一離體的臟器( (肝臟、腎臟、肺、腦等肝臟、腎臟、肺、腦等) )，借此可使離體臟器在一，借此可使離體臟器在一定時間內(nèi)保持生活狀態(tài)，與受試化學物接觸，觀察在該臟器出現(xiàn)定時間內(nèi)保持生活狀態(tài)，與受試化學物接觸，觀察在該臟器出現(xiàn)有害作用，以及受試化學物在該臟器中的代謝情況。有害作用，以及受試化學物在該臟器中的代謝情況。 (2)(2)細胞：利用從動物或人的臟器新分離的細胞細胞：利用從動物或人的臟器

18、新分離的細胞( (原代細胞原代細胞，primary cell)或經(jīng)傳代培養(yǎng)的細胞如細胞株或經(jīng)傳代培養(yǎng)的細胞如細胞株(cell strain)及細胞系及細胞系(cell line)。 (3)細胞器細胞器(organelle)：將細胞制作勻漿，進一步離心分離成為不將細胞制作勻漿，進一步離心分離成為不同的細胞器或組分，例如線粒體、微粒體、核等，用于實驗。同的細胞器或組分，例如線粒體、微粒體、核等，用于實驗。 體內(nèi)試驗和體外試驗各有其優(yōu)點和局限性，應主要根據(jù)實驗研究體內(nèi)試驗和體外試驗各有其優(yōu)點和局限性，應主要根據(jù)實驗研究的目的要求，采用最適當?shù)姆椒?，并且互相驗證。的目的要求，采用最適當?shù)姆椒?，并且互?/p>

19、驗證。2022年4月26日24 通過中毒事故的處理或治療，可以直接通過中毒事故的處理或治療，可以直接獲得關于人體的毒理學資料，這是臨床獲得關于人體的毒理學資料，這是臨床毒理學的主要研究內(nèi)容。有時可設計一毒理學的主要研究內(nèi)容。有時可設計一些不損害人體健康的受控的實驗，但僅些不損害人體健康的受控的實驗，但僅限于低濃度、短時間的接觸，并且毒作限于低濃度、短時間的接觸，并且毒作用應有可逆性。用應有可逆性。 2022年4月26日25 對于在環(huán)境中已存在的外源化學物，可以用流行病對于在環(huán)境中已存在的外源化學物，可以用流行病學方法，將動物實驗的結(jié)果進一步在人群調(diào)查中驗學方法，將動物實驗的結(jié)果進一步在人群調(diào)查

20、中驗證，可從對人群的直接觀察中，取得動物實驗所不證，可從對人群的直接觀察中，取得動物實驗所不能獲得的資料，優(yōu)點是接觸條件真實，觀察對象包能獲得的資料，優(yōu)點是接觸條件真實，觀察對象包括全部個體，可獲得制訂和修訂衛(wèi)生標準的資料，括全部個體，可獲得制訂和修訂衛(wèi)生標準的資料，以及制定預防措施的依據(jù)。利用流行病學方法不僅以及制定預防措施的依據(jù)。利用流行病學方法不僅可以研究已知環(huán)境因素可以研究已知環(huán)境因素( (外源化學物外源化學物) )對人群健康的對人群健康的影響影響( (從因到果從因到果) )，而且還可對已知疾病的環(huán)境病因，而且還可對已知疾病的環(huán)境病因進行探索進行探索( (從果到因從果到因) )。但流行

21、病學研究干擾因素多，。但流行病學研究干擾因素多，測定的毒效應還不夠深入，有關的生物學標志還有測定的毒效應還不夠深入，有關的生物學標志還有待于發(fā)展。待于發(fā)展。 2022年4月26日26 表表1-3 毒理學研究方法的優(yōu)缺點毒理學研究方法的優(yōu)缺點 研究方法研究方法流行病學研究流行病學研究 受控的臨床研究受控的臨床研究 毒理學體內(nèi)試驗毒理學體內(nèi)試驗 毒理學體外試驗毒理學體外試驗 優(yōu)點優(yōu)點 真實的暴露條件真實的暴露條件在各化學物之間發(fā)生在各化學物之間發(fā)生相互作用相互作用測定在人群的作用測定在人群的作用表示全部的人敏感性表示全部的人敏感性 規(guī)定的限定暴露條件規(guī)定的限定暴露條件在人群中測定反應在人群中測定反

22、應對某組人群對某組人群(如哮喘如哮喘)的研究是有力的的研究是有力的能測定效應的強度能測定效應的強度 易于控制暴露條件易于控制暴露條件能測定多種效應能測定多種效應能評價宿主持征的作能評價宿主持征的作用用(如：性別、年齡、如：性別、年齡、遺傳特征等和其他調(diào)遺傳特征等和其他調(diào)控因素飲食等控因素飲食等)能評價機制能評價機制 影響因素少，易于控影響因素少，易于控制制可進行某些深入的研可進行某些深入的研究究(如：機制，代謝如：機制，代謝)人力物力花費較少人力物力花費較少 缺點缺點耗資、耗時多耗資、耗時多(多為回顧性多為回顧性)，無健，無健康保護康保護難以確定暴露，有混難以確定暴露，有混雜暴露問題雜暴露問題

23、可檢測的危險性增加可檢測的危險性增加必需達到必需達到2倍以上倍以上測定指標較粗測定指標較粗(發(fā)病發(fā)病率，死亡率率，死亡率) 耗資多耗資多較低濃度和較短時間較低濃度和較短時間的暴露的暴露限于較少量的人群限于較少量的人群(一般一般50)限于暫時、微小、可限于暫時、微小、可逆的效應逆的效應一般不適于研究最敏一般不適于研究最敏感的人群感的人群動物暴露與人暴露相動物暴露與人暴露相關的不確定性關的不確定性受控的飼養(yǎng)條件與人受控的飼養(yǎng)條件與人的實際情況不一致的實際情況不一致暴露的濃度和時間的暴露的濃度和時間的模式顯著地不同于人模式顯著地不同于人群的暴露群的暴露 不能全面反映毒作用，不能全面反映毒作用，不能作

24、為毒性評價和不能作為毒性評價和危險性評價的最后依危險性評價的最后依據(jù)據(jù)難以觀察慢性毒作用難以觀察慢性毒作用 2022年4月26日27X 從高度從高度綜合（集化學、生命科學和基礎學科知綜合（集化學、生命科學和基礎學科知識為一體）到高度分化（形成多個交叉分支學識為一體）到高度分化（形成多個交叉分支學科）；科）；X 從體內(nèi)試驗（從體內(nèi)試驗（in vivoin vivo）到體外試驗（到體外試驗（in in vitrovitro）；）；X 從結(jié)構(gòu)活性關系（從結(jié)構(gòu)活性關系（SARsSARs）到三維（到三維（3 3D D）定定量結(jié)構(gòu)活性關系（量結(jié)構(gòu)活性關系（QSARsQSARs）；）；X 從定性毒理學到定量

25、毒理學；從定性毒理學到定量毒理學；X 從微觀（細胞、生化、分子）、宏觀（環(huán)境）從微觀（細胞、生化、分子）、宏觀（環(huán)境） 2022年4月26日28v從高度綜合到高度分化從高度綜合到高度分化 靶器官毒理學已成為毒理學的主要組成部分，靶器官毒理學已成為毒理學的主要組成部分，如肺毒如肺毒理學、血液毒理學、免疫系統(tǒng)毒理學等理學、血液毒理學、免疫系統(tǒng)毒理學等 以機制研究為基礎的毒理學已形成許多重要的交叉學以機制研究為基礎的毒理學已形成許多重要的交叉學科科 ，如分子毒理學、細胞毒理學、遺傳毒理學等如分子毒理學、細胞毒理學、遺傳毒理學等 根據(jù)研究對象和學科領域的不同，毒理學又進一步分根據(jù)研究對象和學科領域的不

26、同，毒理學又進一步分化為：藥物毒理學、食品毒理學、臨床毒理學等化為：藥物毒理學、食品毒理學、臨床毒理學等 按照毒理學的不同性質(zhì)，毒理學的分支學科主要劃分按照毒理學的不同性質(zhì)，毒理學的分支學科主要劃分為：農(nóng)藥毒理學、金屬毒理學、有機溶劑毒理學等為：農(nóng)藥毒理學、金屬毒理學、有機溶劑毒理學等 2022年4月26日29v從整體動物試驗到替代試驗從整體動物試驗到替代試驗 替代法（替代法（alternativesalternatives）又稱又稱“3“3R”R”法，法，即即 優(yōu)化（優(yōu)化（refinementrefinement）試驗方法和技術試驗方法和技術 減少（減少（reductionreduction

27、）受試動物的數(shù)量和痛苦受試動物的數(shù)量和痛苦 取代（取代（replacementreplacement）整體動物試驗的方法整體動物試驗的方法2022年4月26日30v從閾劑量到基準劑量從閾劑量到基準劑量 不可能獲得準確的閾劑量和最大無作用劑量，但可以獲不可能獲得準確的閾劑量和最大無作用劑量，但可以獲得得 “ “觀察到損害作用的最低劑量（觀察到損害作用的最低劑量（LOAELLOAEL）” ” 和和“未未觀察到損害作用的劑量（觀察到損害作用的劑量（NOAELNOAEL）” LOAELLOAEL和和NOAELNOAEL是計算參考劑量（是計算參考劑量（RfDRfD）和確定和確定SFSF時的關時的關鍵參數(shù)

28、。因其常受試驗組數(shù)、每組樣本量大小和劑量組鍵參數(shù)。因其常受試驗組數(shù)、每組樣本量大小和劑量組距寬窄等因素的影響，故有一定的局限性。距寬窄等因素的影響，故有一定的局限性。 由由GrumpGrump（19841984）提出并由提出并由KimmelKimmel和和GaylorGaylor（19881988）進進一步發(fā)展的基準劑量法（一步發(fā)展的基準劑量法（BMDBMD），），被推薦用來替代被推薦用來替代NOAELNOAEL或或LOAELLOAEL。BMDBMD是指是指ED1ED1、ED5ED5或或ED10ED10的的9595可信區(qū)間?？尚艆^(qū)間。2022年4月26日31v從結(jié)構(gòu)從結(jié)構(gòu)-活性關系到定量結(jié)構(gòu)活

29、性關系到定量結(jié)構(gòu)-活性關系活性關系 根據(jù)化學物的結(jié)構(gòu)、理化特性和某些生物學活性，即根據(jù)化學物的結(jié)構(gòu)、理化特性和某些生物學活性，即SARsSARs，可初步預測其潛在危害性或致癌性可初步預測其潛在危害性或致癌性 SARsSARs 法不能超越化學物的種類，尤其是避開多個毒性法不能超越化學物的種類，尤其是避開多個毒性終點，而僅以一種生物學反應來預測化學物的毒性終點，而僅以一種生物學反應來預測化學物的毒性 QSARsQSARs研究，尤其是包括多個毒性終點以及致突變、致研究，尤其是包括多個毒性終點以及致突變、致畸和致癌的畸和致癌的QSARsQSARs 研究，為開展環(huán)境中大量存在的混研究，為開展環(huán)境中大量存

30、在的混合化合物的危險度評價創(chuàng)造了良好的條件。合化合物的危險度評價創(chuàng)造了良好的條件。2022年4月26日32v從危險度評價到危險度管理從危險度評價到危險度管理 危險度評價程序危險度評價程序 危害性認定，即通過危害性認定，即通過SARsSARs或或QSARsQSARs分析、體內(nèi)和體外試分析、體內(nèi)和體外試驗以及人群流行病學調(diào)查，評價特定化學物產(chǎn)生損害作驗以及人群流行病學調(diào)查，評價特定化學物產(chǎn)生損害作用的可能性；用的可能性； 劑量反應關系評價，即通過分析接觸一定劑量或濃度劑量反應關系評價，即通過分析接觸一定劑量或濃度的化學物與人群中產(chǎn)生有害效應之間的關系，確定危險的化學物與人群中產(chǎn)生有害效應之間的關系

31、，確定危險度的基準值；度的基準值； 接觸評定，即要明確人群接觸特定化學物的總量，并闡接觸評定，即要明確人群接觸特定化學物的總量，并闡明接觸特征，例如接觸類型、水平和持續(xù)時間等；明接觸特征，例如接觸類型、水平和持續(xù)時間等； 危險度特征分析，即通過綜合分析前三個時段提供的信危險度特征分析，即通過綜合分析前三個時段提供的信息，闡明接觸人群中產(chǎn)生損害作用的性質(zhì)，并預測該損息，闡明接觸人群中產(chǎn)生損害作用的性質(zhì)，并預測該損害作用在接觸害作用在接觸人群中的發(fā)生率。人群中的發(fā)生率。2022年4月26日33v從危險度評價到危險度管理從危險度評價到危險度管理 危險度評價的根本目的是危險度管理。危險度評價的根本目的

32、是危險度管理。 從危險度評價到危險度管理，反應了從描述毒理學、機從危險度評價到危險度管理，反應了從描述毒理學、機制毒理學到管理毒理學研究的全過程。制毒理學到管理毒理學研究的全過程。 我國政府陸續(xù)頒布了許多法規(guī)條例、毒理學評價程序或我國政府陸續(xù)頒布了許多法規(guī)條例、毒理學評價程序或試驗方法。例如，試驗方法。例如，19831983年試行并于年試行并于19941994年批準的年批準的食品食品安全性毒理學評價程序安全性毒理學評價程序，19871987年頒布的年頒布的化妝品安全化妝品安全性評價程序和方法性評價程序和方法，19911991年頒布的年頒布的農(nóng)藥安全性毒理農(nóng)藥安全性毒理學評價程序?qū)W評價程序和和1

33、9951995年頒布的年頒布的農(nóng)藥登記毒理學試驗方農(nóng)藥登記毒理學試驗方法法，19991999年試行的年試行的藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范和和20002000年頒布的年頒布的化學品毒性鑒定管理規(guī)范化學品毒性鑒定管理規(guī)范等。等。2022年4月26日34q毒理學的發(fā)展是與生命科學的發(fā)展同步的，毒理學的發(fā)展是與生命科學的發(fā)展同步的，生命科學的新理論新技術推動了毒理學的發(fā)生命科學的新理論新技術推動了毒理學的發(fā)展，而具有各種各樣的特異性毒作用的毒物展，而具有各種各樣的特異性毒作用的毒物也成為生命科學打開生命奧秘的工具和鑰匙。也成為生命科學打開生命奧秘的工具和鑰匙。q幾乎沒有一個學科可以同時是基礎學科又有幾乎沒有一個學科可以同時是基礎學科又有直接的應用，研究外源化學物有害作用的毒直接的應用，研究外源化學物有害作用的毒理學可能是