彌漫性大B細胞淋巴瘤

1、 彌漫性大彌漫性大B細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma）復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院 朱雄增朱雄增彌漫性大彌漫性大B細胞淋巴瘤（細胞淋巴瘤（DLBCL） 是一種大是一種大B淋巴細胞彌漫性惡性增生性淋巴細胞彌漫性惡性增生性疾病，瘤細胞核的大小至少疾病，瘤細胞核的大小至少2倍于正常小倍于正常小淋巴細胞核或大于巨噬細胞（組織細胞）淋巴細胞核或大于巨噬細胞（組織細胞）核。核。 DLBCL常見，約占常見，約占NHL的的30%-40%。臨床特點臨床特點任何年齡，但高峰年齡任何年齡，但高峰年齡50-70歲，男稍多于女歲，男稍多于女淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大

2、40%位于結(jié)外（位于結(jié)外（GI,皮膚皮膚,CNS,骨骨,軟組織和各種軟組織和各種臟器）臟器）大多數(shù)臨床大多數(shù)臨床-期期5年生存率年生存率47%預后與年齡、臨床分期、活動狀態(tài)和預后與年齡、臨床分期、活動狀態(tài)和LDH有關(guān)有關(guān)形形 態(tài)態(tài) 學學瘤細胞瘤細胞:中心母細胞中心母細胞 免疫母細胞免疫母細胞 多葉核細胞多葉核細胞 漿母細胞漿母細胞 偶爾上皮樣、印戒細胞樣、梭形等偶爾上皮樣、印戒細胞樣、梭形等生長方式：彌漫浸潤生長方式：彌漫浸潤間質(zhì)：纖維化、壞死間質(zhì)：纖維化、壞死 反應(yīng)性反應(yīng)性T細胞和組織細胞增生細胞和組織細胞增生形態(tài)學變型形態(tài)學變型中心母細胞性中心母細胞性免疫母細胞性免疫母細胞性富于富于T細胞

3、細胞/組織細胞組織細胞間變性間變性 罕見變型罕見變型漿母細胞性漿母細胞性表達表達ALK全長全長DLBCLCBIBT/H RCD20ALBCLCD20ALBCLPBALK全長全長ALK-1免疫表型（一）免疫表型（一）全全B細胞抗原細胞抗原CD45（LCA）：）： 絕大多數(shù)絕大多數(shù)DLBCL表達表達CD45 少數(shù)免疫母細胞性、間變性或表達少數(shù)免疫母細胞性、間變性或表達ALK全長全長 DLBCL弱表達或不表達弱表達或不表達 漿母細胞性漿母細胞性DLBCL常不表達常不表達CD20：除漿母細胞性和表達：除漿母細胞性和表達ALK全長全長DLBCL 不表達外，大多數(shù)表達不表達外，大多數(shù)表達CD20PAX5/

4、BSAP：同：同CD20CD20免疫表型（一）免疫表型（一）CD79a：除表達：除表達ALK全長全長DLBCL一般不一般不 表達，其余表達，其余DLBCL均表達均表達CD79aIg：大多數(shù)：大多數(shù)DLBCL表達表達sIg，常為，常為IgM/G 免疫母細胞性和漿母細胞性免疫母細胞性和漿母細胞性DLBCL 可表達可表達cIg 原發(fā)性縱隔（胸腺）原發(fā)性縱隔（胸腺）DLBCL不表達不表達Ig免疫表型（二）免疫表型（二）GC和和GC后后B細胞分化抗原細胞分化抗原GC相關(guān)抗原：相關(guān)抗原：bcl-6和和CD10bcl-6+（60-80%）CD10+（30-40%） bcl-6+/CD10+GC免疫表型免疫表

5、型 bcl-6+/CD10-：bcl-2+ 起自起自FCC bcl-2- 組織發(fā)生有爭議組織發(fā)生有爭議Bcl-6Bcl-6CD10CD10免疫表型（二）免疫表型（二） GC和和GC后后B細胞分化抗原細胞分化抗原GC后相關(guān)抗原：后相關(guān)抗原：MUM1/IRF4 VS38C CD138MUM1/IRF+（50-75%）VS38C+和和CD138+（少）（少）MUM1MUM1VS38cCD138VS38c免疫表型（二）免疫表型（二） 依據(jù)依據(jù)bcl-6、CD10、MUM1/IRF4和和CD138，可，可將將DLBCL區(qū)分為三類區(qū)分為三類GC B細胞型：細胞型： bcl-6+和和/或或CD10+/MUM

6、1-/CD138-晚晚GC或早或早GC后后B細胞型：細胞型： bcl-6-、CD10-/+/MUM1+/CD138-GC后后B細胞型：細胞型： bcl-6-、CD10-/MUM1+/CD138+免疫表型（三）免疫表型（三）預后相關(guān)標記物預后相關(guān)標記物CD5 10%表達表達CD5，患者多為老年，常累及，患者多為老年，常累及 結(jié)外（尤其骨髓和脾），預后差結(jié)外（尤其骨髓和脾），預后差bcl-2 30-60%表達表達bcl-2，其中，其中20-30% t（14;18)， 其余其余bcl-2基因擴增，陽性細胞數(shù)基因擴增，陽性細胞數(shù)50%預后差預后差survivin 60%表達表達survivin，預后差

7、，預后差p53 20%表達表達p53，與該基因突變有關(guān)，與該基因突變有關(guān)，p53+/p21- 預后差預后差 另另30-40%表達表達p53與野生型與野生型p53 積聚有關(guān)，積聚有關(guān)， p53+/p21+CD5p53p21Bcl-2免疫表型（三）免疫表型（三）預后相關(guān)標記物預后相關(guān)標記物Ki-67 陽性細胞數(shù)陽性細胞數(shù)60%或或80%預后差預后差p27、cyclin D3、CD44V6和和caspase B表達表達預后差預后差Rb 陽性細胞數(shù)陽性細胞數(shù)80%預后差預后差bcl-6和和CD10表達預后好表達預后好Ki-67遺遺 傳傳 學學Ig基因重排基因重排染色體易位染色體易位 t(3;14)(q

8、27;q32) BCL-6 t(14;18)(q32;q21) BCL-2 t(8;14)(q24;q32) c-MYC染色體擴增染色體擴增 REL,MYC,BCL,GLI,CDK4,MDM2遺遺 傳傳 學學基因印記表達基因印記表達GC B細胞樣細胞樣DLBCL 存在正在突變的存在正在突變的IgVH基因基因 表達表達CD10 可能有可能有t(14;18)活化活化B細胞樣細胞樣DLBCL遺遺 傳傳 學學 Shipp等等(2002)對對GC B細胞樣和活化細胞樣和活化B細細胞樣兩組胞樣兩組DLBCL用用CHOP方案治療顯示前方案治療顯示前者者5年生存率年生存率(70%)顯著比后者顯著比后者(12%

9、)好。好。DLBCL的臨床亞型的臨床亞型縱隔（胸腺）大縱隔（胸腺）大B細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤血管內(nèi)大血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤原發(fā)性滲出性淋巴瘤原發(fā)性滲出性淋巴瘤膿胸相關(guān)性原發(fā)性淋巴瘤膿胸相關(guān)性原發(fā)性淋巴瘤縱隔（胸腺）大縱隔（胸腺）大B細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤（MediastinalthymicLarge B-Cell Lymphoma，MLBCL）好發(fā)于好發(fā)于30-40歲女性歲女性縱隔巨大腫塊縱隔巨大腫塊播散時累及腎、腎上腺、肝、胰、肺和播散時累及腎、腎上腺、肝、胰、肺和性腺等，但不累及淋巴結(jié)（除偶爾鎖骨性腺等，但不累及淋巴結(jié)（除偶爾鎖骨下淋巴結(jié)）下淋巴結(jié)）MACOP-B治療后放療和造血干細胞

10、移治療后放療和造血干細胞移植，植，5年生存率達年生存率達60%MLBCL形態(tài)學：形態(tài)學： 瘤細胞大，胞漿豐富、淡染或透明瘤細胞大，胞漿豐富、淡染或透明 間質(zhì)內(nèi)膠原纖維增生間質(zhì)內(nèi)膠原纖維增生免疫表型：免疫表型： LCA+，CD20+，CD79a+ CD30+（約（約70%病例，反應(yīng)弱）病例，反應(yīng)弱） sIg-，cIg-遺傳學：遺傳學： MAL基因過度表達基因過度表達 RER基因擴增基因擴增 +9pCD20CD3Ki-67CK血管內(nèi)大血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤（Intravascular Large B-Cell Lymphoma，IVLBCL）好發(fā)于成人，無性別差異好發(fā)于成人，無性別差異結(jié)外

11、（結(jié)外（CNS，皮膚，肺，腎，腎上腺，皮膚，肺，腎，腎上腺，骨髓）骨髓）無腫塊形成，無白血病性播散無腫塊形成，無白血病性播散少數(shù)患者伴噬血細胞綜合征少數(shù)患者伴噬血細胞綜合征高度侵襲，治療反應(yīng)差，預后不良高度侵襲，治療反應(yīng)差，預后不良IVLBCL形態(tài)學：形態(tài)學： 瘤細胞位于小血管（終末小動脈、小靜脈、毛瘤細胞位于小血管（終末小動脈、小靜脈、毛 細血管和血竇）腔內(nèi)，可伴有纖維性血栓細血管和血竇）腔內(nèi)，可伴有纖維性血栓 瘤細胞大，核空泡狀，核仁顯著，核分裂象多瘤細胞大，核空泡狀，核仁顯著，核分裂象多免疫表型：免疫表型： LCA+，CD20+，CD79a+ CD30-/+，CD5-/+，CD10-/+

12、 CD29-，CD54-，CD11a-，CD18-遺傳學遺傳學 無特殊無特殊CD20原發(fā)性滲出性淋巴瘤原發(fā)性滲出性淋巴瘤（Primary Effusion Lymphoma，PEL）好發(fā)于青年或中年男性好發(fā)于青年或中年男性胸水、腹水、心包積液胸水、腹水、心包積液無明顯腫塊形成，偶累及無明顯腫塊形成，偶累及GI和軟組織和軟組織HHV8/KSHV和和EBV共同感染共同感染無論治療與否，預后極差無論治療與否，預后極差PEL形態(tài)學：形態(tài)學： 滲出液離心沉淀物制片見瘤細胞大，免疫母滲出液離心沉淀物制片見瘤細胞大，免疫母細胞性或漿母細胞性，明顯異型細胞性或漿母細胞性，明顯異型免疫表型：免疫表型： LCA+，CD20-，CD79a+/-，sIg-，cIg- IRF4+，CD138+/-，CD30+，EMA+遺傳學遺傳學 +12，+X EBER-1（+）膿胸相關(guān)性原發(fā)性淋巴瘤膿胸相關(guān)性原發(fā)性淋巴瘤（Pyothorax-Associated Primary Lymphoma，PAL）主要發(fā)生于人工氣胸治療肺結(jié)核導致慢性主要發(fā)生于人工氣胸治療肺結(jié)核導致慢性膿胸患者膿胸患者附加潛伏性附加潛伏性EBV感染，但患