藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南(試行)

1、藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南(試行各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局(藥品監(jiān)督管理局,總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局:為加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的管理,提高生物樣本分析數(shù)據(jù)的質(zhì)量和管理水平,根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范,參照國(guó)際規(guī)范,國(guó)家局組織制定了藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南(試行,現(xiàn)予印發(fā)。請(qǐng)你局組織本行政區(qū)域內(nèi)有關(guān)單位學(xué)習(xí),參照?qǐng)?zhí)行。附件:藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南(試行起草說明國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局二一一年十二月二日藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南(試行第一章總則第一條為加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)生物樣本

2、分析實(shí)驗(yàn)室的管理,提高生物樣本分析數(shù)據(jù)的質(zhì)量和管理水平。根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范,參照國(guó)際規(guī)范,制定本指南。第二條藥物臨床試驗(yàn)生物樣本(以下簡(jiǎn)稱生物樣本是指按照藥物臨床試驗(yàn)方案的要求、從臨床試驗(yàn)受試者采集的需要進(jìn)行分析的材料(如血漿、血清、尿液、糞便、組織和細(xì)胞等。藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室(以下簡(jiǎn)稱實(shí)驗(yàn)室是指對(duì)生物樣本中藥物、藥物代謝物及生物標(biāo)志物等進(jìn)行分析,為藥品注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁?shù)據(jù)支持的機(jī)構(gòu)。第三條凡為提交藥品監(jiān)督管理部門作為藥品注冊(cè)數(shù)據(jù)而進(jìn)行生物樣本分析的實(shí)驗(yàn)室,均須遵循本指南,并接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。第二章組織機(jī)構(gòu)和人員第四

3、條實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立完善的組織管理體系,任命實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人,并配備相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)人員。隸屬于藥物I期臨床試驗(yàn)研究室(以下簡(jiǎn)稱研究室的實(shí)驗(yàn)室,應(yīng)納入研究室的質(zhì)量保證體系;獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立質(zhì)量保證部門,并任命質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人。第五條實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人應(yīng)具備相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷,熟悉業(yè)務(wù),能有效組織、指導(dǎo)和開展實(shí)驗(yàn)室業(yè)務(wù)工作。對(duì)分析工作的實(shí)施和結(jié)果負(fù)責(zé)。其職責(zé)包括:(一全面負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室的建設(shè),確保實(shí)驗(yàn)室具有滿足工作要求的各項(xiàng)條件。(二組織制定和修改管理制度、技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程;定期審閱所有管理制度、技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件,確保所有文件適時(shí)更新。(三制定主計(jì)劃表,掌握各項(xiàng)分析工作的進(jìn)展。(四確保質(zhì)

4、量保證工作的開展。(五建立有效的溝通交流機(jī)制,以保證與申辦者、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者之間可以及時(shí)、有效地溝通。(六建立完善的教育培訓(xùn)和考核制度。(七在每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)開始前,指定項(xiàng)目負(fù)責(zé)人,試驗(yàn)過程中確需更換項(xiàng)目負(fù)責(zé)人時(shí),應(yīng)記錄更換的原因和時(shí)間,并保留相關(guān)記錄。(八審查、批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、結(jié)果或報(bào)告。(九指定專人負(fù)責(zé)檔案資料與生物樣本的管理。第六條質(zhì)量保證部門應(yīng)配備與其開展的工作相適應(yīng)的人員。質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人的職責(zé)為:(一負(fù)責(zé)質(zhì)量保證部門的工作安排和運(yùn)行;(二審核分析實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)記錄、結(jié)果或報(bào)告;(三根據(jù)每項(xiàng)工作的內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制訂稽查計(jì)劃并實(shí)施稽查,詳細(xì)記錄稽查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采

5、取的措施等,并向?qū)嶒?yàn)室負(fù)責(zé)人和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人報(bào)告;(四檢查實(shí)驗(yàn)室環(huán)境、設(shè)施、儀器設(shè)備和檔案管理等;(五參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂和審核,并保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本。第七條項(xiàng)目負(fù)責(zé)人具體負(fù)責(zé)某項(xiàng)臨床試驗(yàn)生物樣本的分析工作,具備相應(yīng)專業(yè)本科或以上學(xué)歷,兩年以上生物樣本分析工作經(jīng)驗(yàn),能夠獨(dú)立進(jìn)行生物樣本分析方法的建立和驗(yàn)證,并對(duì)所承擔(dān)項(xiàng)目的分析方法、分析結(jié)果和分析報(bào)告負(fù)直接責(zé)任。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的職責(zé)包括:(一制訂該項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)方案;(二全面負(fù)責(zé)該項(xiàng)目的運(yùn)行管理、組織實(shí)施;(三建立并驗(yàn)證分析方法,撰寫驗(yàn)證分析報(bào)告;(四確保所有參與該項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)人員明確各自所承擔(dān)的工作,并掌握和執(zhí)行相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程;(五掌握工作進(jìn)展,

6、確保實(shí)驗(yàn)記錄及時(shí)、完整、準(zhǔn)確和清晰;(六確保實(shí)驗(yàn)中偏離方案的情況及采取的措施均有詳細(xì)記錄;(七整理、分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果,撰寫分析報(bào)告;(八及時(shí)處理質(zhì)量保證部門的報(bào)告。第八條實(shí)驗(yàn)室工作人員應(yīng)符合以下要求:(一具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷,經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)與考核,并保存?zhèn)€人的培訓(xùn)與考核記錄,具備相應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)和能力并取得上崗資格;(二熟悉本指南要求,掌握并嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程;(三及時(shí)、完整、準(zhǔn)確和清晰地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)記錄,對(duì)實(shí)驗(yàn)中發(fā)生的可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的任何情況應(yīng)及時(shí)報(bào)告給項(xiàng)目負(fù)責(zé)人;(四對(duì)涉及保密的技術(shù)資料、受試者信息等履行其保密責(zé)任;(五根據(jù)工作崗位的需要著裝,保持工作環(huán)境正常有

7、序,遵守健康檢查制度,確保實(shí)驗(yàn)樣本不受污染。第三章實(shí)驗(yàn)室設(shè)施第九條實(shí)驗(yàn)場(chǎng)所應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定,布局合理,實(shí)驗(yàn)室面積應(yīng)與其開展的分析工作相適應(yīng),根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要合理劃分功能區(qū)域。第十條實(shí)驗(yàn)室環(huán)境應(yīng)保持清潔、衛(wèi)生,環(huán)境調(diào)控應(yīng)符合相應(yīng)工作的要求。第十一條實(shí)驗(yàn)設(shè)施的基本要求:(一有完善的實(shí)驗(yàn)設(shè)施,并處于良好狀態(tài)。(二具備相應(yīng)的安全防護(hù)、應(yīng)急和急救設(shè)施。(三潔凈區(qū)與污染區(qū)分離。(四具備保存生物樣本的設(shè)施;具有監(jiān)測(cè)生物樣本保存條件的設(shè)施,確保樣本的完整性,并防止交叉污染。(五具備不同實(shí)驗(yàn)用品的儲(chǔ)存設(shè)施,確保實(shí)驗(yàn)材料、試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等的儲(chǔ)存符合相關(guān)要求;危險(xiǎn)化學(xué)品、歸屬于麻醉藥品和精神藥品的物質(zhì)、放射性物質(zhì)的保

8、管設(shè)施應(yīng)符合危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例、麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例、放射性藥品管理辦法的相關(guān)規(guī)定。第十二條檔案設(shè)施的基本要求:(一應(yīng)具備保管實(shí)驗(yàn)資料的場(chǎng)所和設(shè)施;(二應(yīng)具有適宜的溫度和濕度及相應(yīng)記錄,應(yīng)配備防盜、防火、防水、防蟲害等必要設(shè)施;(三如實(shí)驗(yàn)室使用特定合同方的檔案設(shè)施,亦應(yīng)符合以上條件。第十三條廢物處理的基本要求:(一應(yīng)按照醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)療廢物管理辦法的相關(guān)規(guī)定處理醫(yī)療廢物;(二應(yīng)參照實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求的要求妥善處理過期的化學(xué)試劑、含化學(xué)試劑的廢物。第四章儀器與材料第十四條儀器設(shè)備應(yīng)滿足以下基本要求:(一配有與分析工作相適應(yīng)的儀器設(shè)備,儀器的量程、精度、分辨率等應(yīng)符

9、合相應(yīng)技術(shù)指標(biāo)的要求。(二放置地點(diǎn)合理。(三應(yīng)有專人管理,由專業(yè)技術(shù)人員按照相關(guān)要求定期進(jìn)行校正、維護(hù)。(四應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí);新購進(jìn)儀器具有安裝驗(yàn)證、操作驗(yàn)證以及性能驗(yàn)證報(bào)告;對(duì)不合格、待修、待檢的儀器,應(yīng)及時(shí)聯(lián)系相關(guān)技術(shù)人員進(jìn)行處理并確保維修記錄存檔。(五根據(jù)儀器設(shè)備的性能要求定期進(jìn)行性能驗(yàn)證,確保儀器設(shè)備處于良好的狀態(tài)。儀器定期性能驗(yàn)證的文件應(yīng)存檔。(六設(shè)備操作人員應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn),考核合格后方可上崗,并嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。第十五條實(shí)驗(yàn)材料的管理應(yīng)符合以下基本要求:(一應(yīng)根據(jù)分析工作選擇、使用與方法驗(yàn)證和方案要求中一致的實(shí)驗(yàn)材料,并確保實(shí)驗(yàn)材料充足;(二應(yīng)有專人負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)材料的管理,實(shí)驗(yàn)材

10、料的采購、接收、儲(chǔ)存和分發(fā)均有詳細(xì)記錄;(三實(shí)驗(yàn)材料的儲(chǔ)存條件應(yīng)符合要求,儲(chǔ)存容器應(yīng)貼有標(biāo)簽,標(biāo)明品名、來源、批號(hào)、有效期和儲(chǔ)存條件等。第十六條試劑的管理應(yīng)符合以下要求:(一應(yīng)根據(jù)分析工作選擇、使用相應(yīng)的試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等;(二應(yīng)有專人負(fù)責(zé)試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等的管理,有采購、接收、儲(chǔ)存、分發(fā)、使用的記錄;(三應(yīng)記錄試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的稱量、溶液配制;(四配制的溶液應(yīng)貼有標(biāo)簽,標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期、有效期及配制人員名字等必要的信息;(五實(shí)驗(yàn)中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液,保留處理過期試劑的記錄。第五章合同管理第十七條實(shí)驗(yàn)開始前,實(shí)驗(yàn)室或其所在的機(jī)構(gòu)應(yīng)與申辦者簽訂具有中國(guó)法律約束力的委托合同

11、。第十八條實(shí)驗(yàn)室不可將實(shí)驗(yàn)工作轉(zhuǎn)包;如果不能完成部分工作,應(yīng)事先由申辦者與相應(yīng)機(jī)構(gòu)簽署相關(guān)委托合同。第十九條實(shí)驗(yàn)室不應(yīng)擅自增加實(shí)驗(yàn)內(nèi)容或改變實(shí)驗(yàn)方法。申辦者如要求進(jìn)行附加服務(wù),雙方應(yīng)于相關(guān)工作開始之前簽署附加協(xié)議,并承諾額外的工作不與臨床試驗(yàn)方案相沖突。第六章標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第二十條實(shí)驗(yàn)室應(yīng)制訂與實(shí)驗(yàn)工作相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,主要包括(但不限于以下方面:(一標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂和管理;(二質(zhì)量控制程序和質(zhì)量保證;(三合同的制訂及審查;(四環(huán)境因素的調(diào)控;(五設(shè)施、儀器設(shè)備的安裝、使用、檢查、測(cè)試和校正、維護(hù);(六計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的安裝、驗(yàn)證、使用、維護(hù);(七試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的采購、接收、貯存、分發(fā)、使用;(

12、八實(shí)驗(yàn)材料的準(zhǔn)備;(九生物樣本的轉(zhuǎn)運(yùn)、交接、保存、追蹤和處理;(十分析方法學(xué)的驗(yàn)證;(十一生物樣本的分析測(cè)定;(十二實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析處理、偏差分析及報(bào)告;(十三實(shí)驗(yàn)資料的歸檔保存;(十四實(shí)驗(yàn)廢物的處理;(十五工作人員培訓(xùn)與繼續(xù)教育制度。第二十一條標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)由質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人簽字確認(rèn),實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后生效。第二十二條標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本放置應(yīng)方便使用。第二十三條根據(jù)需要對(duì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行定期和不定期修訂與廢止,將相關(guān)信息記錄在案并及時(shí)更新版本和版本序列號(hào)。需要撤銷的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程需歸檔保管并有作廢標(biāo)記,保證現(xiàn)行所用的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程為最新版本。第二十四條記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂、修改、分發(fā)、學(xué)

13、習(xí)培訓(xùn)、歸檔情況和日期。第七章實(shí)驗(yàn)的實(shí)施第二十五條分析工作應(yīng)有項(xiàng)目名稱和統(tǒng)一編號(hào),并在有關(guān)文件資料及實(shí)驗(yàn)記錄中使用該項(xiàng)目名稱和編號(hào)。第二十六條分析工作開始之前,項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)方案制訂一份詳細(xì)、清晰的分析工作實(shí)施方案,即實(shí)驗(yàn)方案,基本內(nèi)容包括:(一項(xiàng)目名稱、編號(hào);(二申辦者、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、實(shí)驗(yàn)室的信息;(三實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、申辦者的簽字及簽字的日期;(四實(shí)驗(yàn)的計(jì)劃開始和結(jié)束的日期;(五實(shí)驗(yàn)?zāi)康?(六生物樣本的種類、數(shù)量、包裝、轉(zhuǎn)運(yùn)、交接、保存和處理;(七識(shí)別生物樣本的唯一編碼;(八儀器設(shè)備、材料、試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì);(九生物樣本分析的方法及方法學(xué)驗(yàn)證;(十分析批次、每批次的質(zhì)控

14、樣本量和待測(cè)樣本量;(十一生物樣本重復(fù)分析的相關(guān)規(guī)定;(十二需要保留的實(shí)驗(yàn)資料的清單,保存地點(diǎn);(十三處理、報(bào)告實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的方法。第二十七條對(duì)實(shí)驗(yàn)方案的制訂與管理有以下基本要求:(一應(yīng)由實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、申辦者簽字同意,并注明日期后生效;(二不應(yīng)與委托合同或臨床試驗(yàn)方案相沖突;(三對(duì)已有實(shí)驗(yàn)方案的修改,應(yīng)書面說明原因,由實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、申辦者簽字同意后生效;(四針對(duì)實(shí)驗(yàn)方案或修改后的實(shí)驗(yàn)方案,應(yīng)對(duì)參加相關(guān)工作的實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行培訓(xùn)并記錄存檔。第二十八條項(xiàng)目負(fù)責(zé)人按照已生效的實(shí)驗(yàn)方案組織開展分析工作,嚴(yán)格執(zhí)行相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程;質(zhì)控人員發(fā)現(xiàn)任何偏離標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的操作或異?，F(xiàn)象時(shí)

15、應(yīng)及時(shí)報(bào)告質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人和實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人,項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)作出答復(fù)。第二十九條生物樣本的接收和管理應(yīng)符合以下要求:(一應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆绞胶蜅l件轉(zhuǎn)運(yùn)生物樣本,監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)過程中樣本的保存條件。(二接收生物樣本時(shí),應(yīng)檢查樣本的標(biāo)識(shí)、狀態(tài)、數(shù)量,保存記錄有樣本標(biāo)識(shí)、狀態(tài)、數(shù)量、來源、轉(zhuǎn)運(yùn)方式和條件、到達(dá)日期等信息的文件。(三生物樣本的保存應(yīng)符合方案中規(guī)定的條件;監(jiān)測(cè)保存樣本的設(shè)施設(shè)備,以確保其在可接受的參數(shù)范圍內(nèi)工作;監(jiān)測(cè)參數(shù)偏離可接受范圍時(shí),應(yīng)及時(shí)采取應(yīng)急措施,并保存監(jiān)測(cè)和采取應(yīng)急措施的記錄。(四生物樣本保存以樣本長(zhǎng)期凍存穩(wěn)定時(shí)間為限;超過保存期后,在取得申辦者書面同意后,按相關(guān)規(guī)定進(jìn)行銷毀處理。(五應(yīng)按

16、照醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)療廢物管理辦法的相關(guān)規(guī)定處理超過保存期的生物樣本。第三十條應(yīng)根據(jù)具體的分析工作選擇儀器和分析方法,依據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證,并提供方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告。其內(nèi)容應(yīng)包括:特異性、靈敏度、標(biāo)準(zhǔn)曲線與定量范圍、提取回收率、精密度與準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性、基質(zhì)效應(yīng)等。第三十一條對(duì)已驗(yàn)證的分析方法進(jìn)行改進(jìn)時(shí),應(yīng)根據(jù)分析方法的改進(jìn)程度進(jìn)行完整的或部分的方法驗(yàn)證,告知申辦者并取得其書面同意后方可進(jìn)行。第三十二條生物樣本的重復(fù)分析應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的有關(guān)規(guī)定,并記錄重復(fù)分析的理由以及采用相關(guān)數(shù)據(jù)的理由。第八章數(shù)據(jù)管理第三十三條應(yīng)使用專用的記錄本或記錄紙及時(shí)、規(guī)范地記錄實(shí)驗(yàn)

17、過程及數(shù)據(jù),確保實(shí)驗(yàn)記錄的完整、準(zhǔn)確、清晰。操作人應(yīng)簽名,并注明日期。記錄需要修改時(shí),應(yīng)保持原記錄清晰可辨,注明修改理由,修改者簽名,并注明日期。第三十四條數(shù)據(jù)以電子文件形式產(chǎn)生、記錄、處理、存儲(chǔ)和修改時(shí),應(yīng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)系統(tǒng);記錄所有操作以及操作的實(shí)驗(yàn)人員、時(shí)間;確保數(shù)據(jù)的真實(shí)、可靠及可溯源性。第三十五條項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)撰寫分析報(bào)告,交質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。第三十六條分析報(bào)告的主要內(nèi)容如下:(一分析工作的項(xiàng)目名稱、編號(hào);(二實(shí)驗(yàn)?zāi)康?(三申辦者、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、實(shí)驗(yàn)室的信息;(四實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、分析負(fù)責(zé)人、參加分析的實(shí)驗(yàn)人員的姓名;(五實(shí)驗(yàn)的起止日期;(六儀器設(shè)備的

18、名稱、型號(hào)、生產(chǎn)廠家等;(七實(shí)驗(yàn)材料、試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的名稱、來源、批號(hào)、純度(含量、濃度等特性;(八分析的方法;(九分析方法驗(yàn)證的結(jié)果;(十生物樣本分析的數(shù)據(jù)(應(yīng)包含隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線及質(zhì)控樣品的數(shù)據(jù);(十一統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的方法和結(jié)果;(十二造成分析工作偏離實(shí)驗(yàn)方案或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況及其對(duì)結(jié)果的影響;(十三結(jié)果和結(jié)論;(十四參考資料;(十五實(shí)驗(yàn)資料和生物樣本的保存地點(diǎn)。第三十七條已批準(zhǔn)的分析報(bào)告需要修改或補(bǔ)充時(shí),有關(guān)人員應(yīng)詳細(xì)說明修改或補(bǔ)充的內(nèi)容、理由,需經(jīng)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人認(rèn)可、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。第三十八條實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)將實(shí)驗(yàn)資料(包括實(shí)驗(yàn)方案、原始資料、實(shí)驗(yàn)記錄、分析

19、報(bào)告、質(zhì)控記錄等歸檔保存。第三十九條分析工作被取消或中止時(shí),項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)書面說明取消或中止原因,并將已進(jìn)行工作的相關(guān)實(shí)驗(yàn)資料歸檔保存。第四十條檔案室負(fù)責(zé)人應(yīng)詳細(xì)核對(duì)歸檔的實(shí)驗(yàn)資料,確保歸檔資料完整、規(guī)范;嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)資料查閱、借閱和歸還制度。第四十一條實(shí)驗(yàn)資料至少保存到藥品上市后五年。第四十二條計(jì)算機(jī)系統(tǒng)指用于直接或間接參與數(shù)據(jù)接收、采集、處理、報(bào)告和存儲(chǔ)的信息系統(tǒng),或是整合在自動(dòng)化設(shè)備中的系統(tǒng),包括一個(gè)或多個(gè)硬件單元和相關(guān)軟件。為確保數(shù)據(jù)的可靠性、完整性和安全性,計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)滿足以下基本要求:(一系統(tǒng)的設(shè)備及其附件應(yīng)放置在適當(dāng)?shù)膱?chǎng)所,確保數(shù)據(jù)安全可靠。(二系統(tǒng)應(yīng)由專業(yè)技術(shù)人員負(fù)責(zé)開發(fā)、驗(yàn)證、

20、操作和維護(hù),并保留相關(guān)記錄。(三系統(tǒng)必須通過驗(yàn)證后才能用于數(shù)據(jù)的采集、錄入、處理和報(bào)告等;更換硬件、軟件,或者升級(jí)系統(tǒng)、安裝補(bǔ)丁后,應(yīng)重新進(jìn)行系統(tǒng)驗(yàn)證;應(yīng)使用通過驗(yàn)證的軟件及軟件版本。(四系統(tǒng)應(yīng)規(guī)定其源數(shù)據(jù)的輸出類型。(五應(yīng)定期備份并妥善保存系統(tǒng)的源數(shù)據(jù)文件。(六應(yīng)對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行常規(guī)預(yù)防性維護(hù),有系統(tǒng)故障應(yīng)急系統(tǒng)和災(zāi)難后恢復(fù)的措施。(七當(dāng)其他計(jì)算機(jī)系統(tǒng)與已配置、驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行連接時(shí),應(yīng)評(píng)估新系統(tǒng)對(duì)原系統(tǒng)功能的影響。第九章質(zhì)量管理第四十三條應(yīng)建立完善的質(zhì)量管理體系,對(duì)分析工作的全過程進(jìn)行質(zhì)量控制,以確保數(shù)據(jù)和結(jié)果的可靠性、完整性和科學(xué)性。第四十四條質(zhì)量保證部門應(yīng)制訂計(jì)劃,對(duì)實(shí)驗(yàn)人員、實(shí)驗(yàn)室設(shè)施

21、、儀器設(shè)備、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、實(shí)驗(yàn)材料和試劑、實(shí)驗(yàn)方案、分析方法、實(shí)驗(yàn)記錄、分析報(bào)告,以及質(zhì)量控制程序等進(jìn)行稽查。第四十五條質(zhì)量保證人員應(yīng)具備相應(yīng)資格,且獨(dú)立于其所稽查的工作;可以聘請(qǐng)實(shí)驗(yàn)室以外的專家進(jìn)行稽查工作。第四十六條質(zhì)量保證人員應(yīng)及時(shí)將稽查內(nèi)容和意見形成稽查報(bào)告,項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或?qū)嶒?yàn)室負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)對(duì)稽查報(bào)告做出反饋。第四十七條實(shí)驗(yàn)室應(yīng)積極配合申辦者質(zhì)量保證部門的稽查、第三方的稽查。附件:藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南(試行起草說明藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的分析數(shù)據(jù)是新藥注冊(cè)申請(qǐng)的重要組成部分,也是藥品監(jiān)管部門進(jìn)行新藥注冊(cè)技術(shù)審評(píng)的重要依據(jù)。因此藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室(簡(jiǎn)稱生

22、物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)管是藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管的重要內(nèi)容。為加強(qiáng)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量管理,根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織起草了藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南(試行(簡(jiǎn)稱實(shí)驗(yàn)室管理指南?，F(xiàn)將有關(guān)情況說明如下:一、背景與必要性自GCP實(shí)施以來,我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)的總體能力和監(jiān)管水平有了很大提升,但生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的條件參差不齊,發(fā)展不均衡,亟需規(guī)范其質(zhì)量管理,提高其分析能力和水平。目前,發(fā)達(dá)國(guó)家已紛紛出臺(tái)了生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的相關(guān)規(guī)定或規(guī)范性文件,作為生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行管理的標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)。如英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA發(fā)布了關(guān)于對(duì)臨床試驗(yàn)樣本進(jìn)行分析或評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)室遵循法規(guī)的指南,提出了對(duì)分析測(cè)試實(shí)驗(yàn)室建立、管理和操作的指導(dǎo)原則;美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA于2001年頒布了生物分析方法驗(yàn)證指南,成為廣泛采