生物化學(xué)知識(shí)點(diǎn)整理

1、生物化學(xué)知識(shí)點(diǎn)整理注：1 .此材料根據(jù)老師的PPT及課堂上強(qiáng)調(diào)需掌握的內(nèi)容整理 而成，個(gè)人主觀性較強(qiáng)，僅供參考。（如有錯(cuò)誤，請(qǐng)以課 本為主）2 .顏色注明：紅色：多為名解、簡(jiǎn)答（或較重要的內(nèi)容） 藍(lán)色：多為選擇、填空第八章脂類(lèi)代謝第一節(jié)脂類(lèi)化學(xué)脂類(lèi)：包括脂肪和類(lèi)脂，是一類(lèi)不溶于水而易溶于有機(jī)溶劑，并能為機(jī)體利用的有機(jī)化合物。脂肪：三脂肪酸甘油酯或甘油三酯。類(lèi)脂：膽固醇、膽固醇酯、磷脂、糖脂。分類(lèi)含量分布生理功能脂肪95%脂肪組織、血漿1 ,儲(chǔ)能供能2.提供必需脂肪酸3 .促脂溶性維生素吸收4 .熱墊作用5 .保護(hù)墊作用6 .構(gòu)成血漿脂蛋白類(lèi)脂5%生物膜、神經(jīng)、1 .維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2 .

2、膽固醇可轉(zhuǎn)變成類(lèi)固醇激血漿素、維生素、膽汁酸等3.構(gòu)成血漿脂蛋白第二節(jié)脂類(lèi)的消化與吸收脂類(lèi)消化的主要場(chǎng)所：小腸上段脂類(lèi)吸收的部位：主要在十二指腸下段及空腸上段第三節(jié)三酰甘油（甘油三酯）代謝一、三酰甘油的分解代謝1. 1）脂肪動(dòng)員：儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為脂肪酸及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過(guò)程。2）關(guān)鍵酶：三酰甘油脂肪酶（又稱(chēng)“激素敏感性三酰甘油脂肪酶"，HSL）3）脂解激素：能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、腎上腺素等。4）抗脂解激素：抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素、煙酸、 雌二醇等。2 .甘油的氧化甘油在甘油激酶的催化下生成3磷酸甘油

3、，隨后脫氫生成磷酸 二羥丙酮，再經(jīng)糖代謝途徑氧化分解釋放能量或經(jīng)糖異生途徑生成 糖。3 .脂肪酸的分解代謝飽和脂肪酸氧化的方式主要是8氧化。1）部位：組織：腦組織及紅細(xì)胞除外。心、肝、肌肉最活躍；亞細(xì)胞：細(xì)胞質(zhì)、線粒體。2）過(guò)程：脂酸的活化脂酰CoA的生成（細(xì)胞質(zhì)）脂酰CoA合成酶脂肪酸 + HSCoA + ATP 脂酰 SCoA + AMP + Pi消耗了 2個(gè)高能磷酸鍵脂酰CoA進(jìn)入線粒體酶：a.肉堿?；D(zhuǎn)移酶I （脂肪酸氧化分解的關(guān)鍵酶、限速酶）b.肉堿?；D(zhuǎn)移酶IIc.脂酰肉堿肉堿轉(zhuǎn)位酶（轉(zhuǎn)運(yùn)體）脂酸的B氧化脂酰CoA脫氫酶a.脫氫：脂酰CoA + FADa , B 烯脂酰 C0A+F

4、ADH2b.加水B -羥脂酰CoA脫氫酶c.再脫氫：B 羥脂酰CoA + NAD+ B 酮脂酰 CoA+ NADH +H+硫解3）脂酸氧化的能量生成活化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵以軟脂酸（16C） 8氧化為例：7次8氧化，生成8分子乙酰CoA、7分子NADH+、7分子FADHzo能量計(jì)算： 生成 ATP 8X10 + 7X2.5 + 7X1.5 = 108凈生成 ATP 108 - 2 = 1064 .酮體的生成與利用1）酮體：是指脂酸在肝氧化分解時(shí)特有的中間代謝物，是乙酰乙酸、8 羥丁酸及丙酮的總稱(chēng)。2）酮體生成的部位：肝細(xì)胞線粒體原料：乙酰CoA關(guān)鍵酶：HMGCoA合成酶3）酮體的利用：心、腎、

5、腦、骨骼肌等肝外組織細(xì)胞內(nèi)的線粒體。4）酮體生成利用的特點(diǎn)：酮體肝內(nèi)生成，肝外利用5）酮體生成利用的生理意義：正常情況下是肝輸出能源的一種形式；在饑餓狀態(tài)或糖供應(yīng)不足時(shí)可代替葡萄糖成為腦組織的重word要能源;酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒 定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消化。6）酮癥酸中毒機(jī)制：在饑餓、高脂低糖膳食，特別糖尿病時(shí)，一方面，腹高血糖 素等脂解激素分泌增多，脂肪動(dòng)員增強(qiáng)，脂肪酸B氧化加快，酮 體生成增加；另一方面，糖來(lái)源不足或糖代謝障礙，草酰乙酸生 成減少，乙酰CoA進(jìn)入三段酸循環(huán)受阻，乙酰CoA大量堆積， 使酮體生成進(jìn)一步增加，當(dāng)超過(guò)肝外組織利用時(shí)，血中酮體會(huì)異 常升高，

6、產(chǎn)生酮癥酸中毒。二、三酰甘油的合成代謝1 .部位：肝和脂肪組織（最主要）、小腸黏膜部位原料途徑去路肝3 磷酸甘油脂肪酸甘油二酯極低密度脂蛋白（VLDL）脂肪儲(chǔ)存小腸甘油一酯脂肪酸甘油一酯乳糜微粒（CM）2 .脂肪酸的合成1）合成部位：組織：肝、脂肪等組織亞細(xì)胞：細(xì)胞質(zhì)（16碳的軟脂酸）主要原料：乙酰CoA、NADPH （主要來(lái)自磷酸戊糖途徑2）乙酰CoA的活化乙酰CoA在乙酰CoA藪化酶（脂肪酸合成的關(guān)鍵酶）的作用 下竣化成丙二酸單酰CoA。3）軟脂酸的合成縮合；加氫；脫水；再加氫。4）脂肪酸碳鏈的加工場(chǎng)所：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體。第四節(jié)美脂代謝脂類(lèi)：包括磷脂、糖脂、類(lèi)固醇。一、甘油磷脂代謝1 .甘油

7、磷脂是人體內(nèi)含量最多的磷脂，最主要的甘油磷脂有卵磷脂 （磷脂酰膽堿）和腦磷脂（磷脂酰乙醇胺）2 .甘油磷脂水解的磷脂酶類(lèi)：磷脂酶（PL） Ai、Az. C、D等。3 .甘油磷脂的合成代謝1）部位：全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。2）原料：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮堿、ATP、CTP等。3）合成的兩條途徑：甘油二酯途經(jīng)和CDP甘油二酯途徑。4）磷脂酶作用的Xo ch2ohRrZlo，H OPLB1IICWEHO-CH OI IICH2O-Fj>-OXOH二、膽固醇代謝1 .合成部位：肝、小腸（細(xì)胞質(zhì)及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）2 .合成原料：乙酰 CoA、ATP、NADPH + H+3 .合成的基本

8、過(guò)程：甲羥戊酸的合成；鯊烯的生成（30C）；膽固醇的生成（27C）O關(guān)鍵酶：HMGCoA還原酶4 .膽固醇酯在細(xì)胞、血漿中合成。5 .膽固醇的轉(zhuǎn)化：膽汁酸、類(lèi)固醇激素、7脫氫膽固醇第五節(jié)血脂與血漿脂蛋白代謝1 .血漿脂蛋白：是脂類(lèi)在血液中的存在和運(yùn)輸形式。組成：脂類(lèi)、載脂蛋白2 .血脂：主要包括甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂肪酸3 .電泳法與超速離心法的分類(lèi)及對(duì)應(yīng)關(guān)系：。脂蛋白 前B 脂蛋白8 脂蛋白 乳糜微粒（電泳法）! 1 高密度脂蛋白（HDL）、極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、乳糜微粒（CM） （超速離心法）4 .血脂蛋白的組成及功能CMVLDL前B 脂蛋白L

9、DL8 脂蛋白HDL。脂蛋白密度<0.950.95-1.0061.006-1.0631.063-1.210組成脂類(lèi)含TG最多，80-90%含TG50-70%含膽固醇及其酯最多，4050%含脂類(lèi)50%蛋 白 質(zhì)最少，1%5-10%20-25%最多，約50%合成部位小腸粘膜細(xì) 胞肝細(xì)胞血漿肝、腸、血漿功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG及膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇注：TG：甘油三酯word第九章氨基酸代謝第一節(jié)蛋白質(zhì)的消化與吸收1 .氨基酸的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)1）氨基酸的吸收是需要載體蛋白幫助的、耗能、需鈉的主動(dòng)吸收 過(guò)程。2）常見(jiàn)載體類(lèi)型如下：中性氨基酸載體；堿性氨基酸載體； 酸性氨基酸載體

10、；亞氨基酸和甘氨酸載體。2 .蛋白質(zhì)的功能：作為能源物質(zhì)氧化供能；參與構(gòu)成各種細(xì)胞組織；參與體內(nèi)多種重要的生理活動(dòng)。（催化（酶）、免 疫（抗原和抗體）、運(yùn)動(dòng)（肌肉）、物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)（載 體）、凝血（凝血因子）3 .氮平衡：是指攝入氮和排出氮之間的平衡關(guān)系。（蛋白質(zhì)含氮特點(diǎn)：平均為16%, 1gN相當(dāng)于6.25g蛋白質(zhì)） 氮平衡的三種情況及人群分布：1）氮總平衡：攝入氮=排出氮；常見(jiàn)于健康成年人。2）氮正平衡：攝入氮 > 排出氮；常見(jiàn)于兒童、孕婦和康復(fù)期患 意。3）氮負(fù)平衡：攝入氮 < 排出氮；常見(jiàn)于饑餓、消耗性疾病、大 面積燒傷、大量失血的患者。4 .蛋白質(zhì)的生理需要量成人每天最低分解約

11、20g蛋白質(zhì)；成人每日最低生理需要量：3050g；我國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦成人每日80g。5 .蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值與互補(bǔ)作用1）必需氨基酸：指人體不能合成、而必須由食物提供的氨基酸。（包括繳氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、亮 氨酸、色氨酸、蘇氨酸，即：“攜（綴）一（異）本（苯）賴 甲亮色書(shū)（）”）2）蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的高低主要取決于必需氨基酸的種類(lèi)、含量和 比例是否與人體蛋白質(zhì)的氨基酸組成接近。3）食物蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用：將不同種類(lèi)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較低是蛋白質(zhì)混 合使用，則可以互相補(bǔ)充所缺少的必需氨基酸，從而提高蛋白 質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。6 .蛋白質(zhì)的腐敗作用：在腸內(nèi)未被消化的蛋白質(zhì)和未被消化的氨基 酸，在腸

12、道下端細(xì)菌的作用下，產(chǎn)生一系列對(duì)人體有害物質(zhì)的過(guò) 程。7 .肝昏迷的假神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)：苯丙氨酸與酪氨酸經(jīng)腸道細(xì)菌的作用下分別生成苯乙胺和酪 胺，兩者進(jìn)入腦組織，經(jīng)B -羥化酶作用，轉(zhuǎn)化為苯乙醇胺或 羥酪胺，其結(jié)構(gòu)類(lèi)似與兒茶酚胺，故稱(chēng)為假神經(jīng)遞質(zhì)。假神經(jīng)遞word.質(zhì)增多時(shí)，可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制兒茶酚胺受體，使神經(jīng)沖動(dòng)受阻，導(dǎo) 致大腦功能障礙，發(fā)生深度抑制而昏迷，即肝昏迷。第二節(jié)氨基酸的一般代謝1 .氨基酸的來(lái)源與去路1）來(lái)源：食物蛋白的消化吸收；組織蛋白的分解；利用a 酮酸和氨合成一些非必需氨基酸。2）去路：合成組織蛋白；脫氨基生成a 酮酸和氨；脫藪 基生成氨類(lèi)和C02;經(jīng)特殊代謝生成其它含氮化合 物

13、。2 .氨基酸脫氨基作用主要的4種方式：1）轉(zhuǎn)氨基作用基本模式：將氨基酸的a 氨基轉(zhuǎn)移到一個(gè)。酮酸的酮基位 置上，生成相應(yīng)的。-酮酸和一個(gè)相應(yīng)的Q 氨基。體內(nèi)重要的轉(zhuǎn)氨酶：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）（或稱(chēng)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT）谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）（或稱(chēng)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST ）臨床意義：急性肝炎患者血清ALT活性顯著增高；心肌梗死患者血清中AST活性明顯升高。各種轉(zhuǎn)氨酶的輔酶是磷酸比哆醛2）氧化脫氨基作用分布廣、活性高（肌肉中例外，肌肉通過(guò)喋吟核甘酸循環(huán)脫氨）;L谷氨酸脫氫酶（主要酶）以NAD+/NADP+作為氫受體；L 谷氨酸脫氫酶只能催化谷氨酸發(fā)生脫氨基作用。3）聯(lián)合脫氨基作用主要在肝、腎組

14、織中進(jìn)行，是體內(nèi)氨基酸脫氨基的主要方式。4）嘿吟核昔酸循環(huán)（肌肉組織中）3 . a 酮酸的代謝1）還原氨基化合成非必需氨基酸；2）合成轉(zhuǎn)變?yōu)樘腔蛲w；生糖和生酮氨基酸種類(lèi)分類(lèi)氨基酸生酮氨基酸亮氨酸、賴氨酸生糖氨基酸甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、精氨酸、脯氨酸 谷氨酰胺等等生糖兼生酮氨基酸異亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、蘇氨酸（“一（異）本（苯）酪色書(shū)（）”）3）氧化供能。4 .氨基酸的脫段基產(chǎn)生的重要活性物質(zhì)1）Y 氨基丁酸（谷氨酸脫兼基生成）2） 5羥色胺（色氨酸脫峻基生成）3）?；撬幔ò腚装彼崦撍捇桑┑谌?jié)氫的代謝1 .氫的來(lái)源：1）氨基酸的脫氨基和氨類(lèi)分解產(chǎn)氨；2）腸道吸收的氨；3）腎

15、小管上皮細(xì)胞分泌氨。2 .氫的去路：1）合成尿素；2）轉(zhuǎn)變?yōu)榉潜匦璋被峒捌渌铮?）生成谷氨酰胺3 .谷氨酰胺的運(yùn)氫作用1）過(guò)程：谷緞酰胺合成酶谷氨酸+NH3+ATP 谷氨酰胺+ ADP +Pi谷氨酰胺酶谷氨酰胺+ HzO谷氨酸+ NH3該形式主要從腦和肌肉等組織向肝和腎運(yùn)氨。谷氨酰胺的合成與分解是由不同酶催化的不可逆反應(yīng)。2）意義：谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式。3）臨床上治療氨中毒?？诜蜢o脈注射谷氨酸鈉鹽。4 .尿素合成1）尿素合成是由五個(gè)不可逆反應(yīng)組成的循環(huán)反應(yīng)過(guò)程；2）每合成1分子尿素，共消耗4個(gè)高能磷酸鍵；3）尿素分子中的兩個(gè)N, 一個(gè)來(lái)自NH3, 一個(gè)來(lái)自天

16、冬氨酸；4）尿素合成過(guò)程中的變構(gòu)酶是氨甲酰磷酸合成酶 I ,活性最低 的酶（限速酶）是精氨酸代琥珀酸合成酶；5）尿素合成的部位是在肝臟細(xì)胞的線粒體和細(xì)胞質(zhì)，意義是解除 氨毒。5 .肝昏迷的氨中毒學(xué)說(shuō)嚴(yán)重肝功能障礙時(shí)，尿素合成功能不足，導(dǎo)致血氨升高。大 量的氨進(jìn)入腦組織，與腦細(xì)胞中的a 酮戊二酸結(jié)合生成谷氨酸， 并進(jìn)一步生成谷氨酰胺。此過(guò)程中，需消耗NADH和ATP等能源 物質(zhì)；同時(shí)也消耗大量的a 酮戊二酸，使三竣酸循環(huán)速率降低， 影響ATP的生成，使腦組織供能不足。此外，谷氨酸屬于興奮性 神經(jīng)遞質(zhì)，能量及興奮性神經(jīng)遞質(zhì)嚴(yán)重缺乏時(shí)將影響腦正常功能 甚至昏迷，臨床稱(chēng)為氨中毒或肝昏迷。此即為肝昏迷的

17、氨中毒學(xué) 說(shuō)。第四節(jié)個(gè)別氨基酸的代謝1 . 一碳單位的代謝1）一碳單位：含有一個(gè)碳原子的活性單位。 一碳單位不能游離存在體內(nèi)，常與四氫葉酸結(jié)合2）類(lèi)型與來(lái)源（格式：“類(lèi)型（來(lái)源）”）甲?；ǜ拾彼幔?、甲烘基（組氨酸）、亞胺甲基（絲氨酸）、甲烯基（色氨酸）、甲基（甲硫氨酸）甲基無(wú)法參加核昔酸代謝3）生理意義：一碳單位經(jīng)FH4攜帶，參與喋吟堿和喀噴堿的合成；卡甲基四氫葉酸經(jīng)甲硫氨酸循環(huán)過(guò)程提供甲基，參與重要 甲基化合物的合成。2 .甲硫氨酸循環(huán)的生理意義：提供活性甲基：用于合成肌酸、腎上腺素、磷脂酰膽堿等重要 的生理活性物質(zhì)。再生四氫葉酸3 .缺乏維生素&2導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血的原因：當(dāng)缺

18、乏維生素B12時(shí)，N5.甲基四氫葉酸的甲基不能轉(zhuǎn)移出 去，既影響甲硫氨酸的再生，又影響四氫葉酸的再生，進(jìn)而影響 一碳單位的代謝，導(dǎo)致核酸的合成減少，細(xì)胞分裂速度下降，從 而出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血。4 .半胱氨酸與胱氨酸的代謝1）半胱氨酸與胱氨酸的互變意義：影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。2）半胱氨酸氧化分解產(chǎn)生活性硫酸根意義：提供活性硫酸根：合成硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素和 肝素等粘多糖；參與解毒：促使固醇類(lèi)、酚類(lèi)酯化，增大水溶性，隨尿液排出體外。3）半胱氨酸參與合成谷胱甘肽意義：谷胱甘肽是體內(nèi)重要的抗氧化劑5 .芳香族氨基酸的代謝1）芳香族氨基酸：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸2）轉(zhuǎn)變的活性物質(zhì)一一缺乏對(duì)應(yīng)酶所

19、導(dǎo)致的疾病苯丙氨酸羥化為酪氨酸一一苯丙酮酸尿癥酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榧谞钕偌に匾灰淮粜“Y酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)閮翰璺影奉?lèi)一一帕金森?。ㄕ痤澛楸裕├野彼徂D(zhuǎn)變?yōu)楹谏匕谆±野彼岬难趸纸廪D(zhuǎn)變?yōu)槟蚝谒崮蚝谒岚Y第十章核昔酸代謝1 .體內(nèi)能量的利用形式：ATP、GTP （蛋白質(zhì)合成）、UTP （糖原合成）、CTP （磷脂合成）2 .核昔酸的合成途徑：1）從頭合成途徑：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位和C02等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過(guò)一系列酶促反應(yīng)，合 成核甘酸的途徑。（主要合成途徑）主要在肝臟進(jìn)行，其次是小腸和胸腺，而腦、骨髓則無(wú)法進(jìn)行此合成途徑。2）補(bǔ)救合成途徑：利用游離的堿基或核苔，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的反應(yīng)過(guò)程,合成核甘酸的途徑。腦

20、、骨髓等只能進(jìn)行此途徑。第一節(jié)噤吟核苔酸的代謝1 .嘿吟核甘酸的從頭合成：利用磷酸核糖、氨基酸、-碳單位和C02等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過(guò)一系列酶促反應(yīng)，合成核昔酸的過(guò)程。2 .喋吟核甘酸的從頭合成口票吟堿合成的元素來(lái)源天冬氨酸一甲酰基.（一碳單位）谷額酰胺 （酰胺基）1）嘿吟環(huán)合成原料的元素來(lái)源Ni天冬氨酸C2和C8N1。甲酰基四氫葉酸N3和N9谷氨酰胺的酰胺基C4、C5和N7甘氨酸C6C022） PRPP生成的關(guān)鍵酶：磷酸核糖焦磷酸激酶（PRPP合成酶或PRPPK）IMP （一磷酸次黃苔）合成的關(guān)鍵酶：磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶（PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶或GPAT）3）生成AMP和GMP的氨基及能量來(lái)源AM

21、P：天冬氨酸、GTPGMP：谷氨酰胺、ATP4 ） IMP的合成要點(diǎn)：在磷酸核糖分子上逐步合成喋吟環(huán)；PRPP是重要的中間代謝物，它不僅參與嘿吟核昔酸的從 頭合成，而且參與喀噫核甘酸的從頭合成及兩類(lèi)核昔酸的 補(bǔ)救合成。是5磷酸核糖的活性供體。5 .嘿吟核昔酸的補(bǔ)救合成的生理意義補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和一些氨基酸的消耗；體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。6 . HGPRT缺陷引起Lesch - Nyhan綜合征（自毀容貌癥）嘿吟核昔酸補(bǔ)救合成途徑障礙，腦合成嘿吟次黃喋吟鳥(niǎo)喋吟磷 酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）基因缺陷引起核昔酸能力低下，造成中樞神 經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良。此綜合征以高尿酸

22、血癥及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為特征。7 .別嘿吟醇治療痛風(fēng)癥的生化機(jī)理：通風(fēng)是由于大量的尿酸鹽在關(guān)節(jié)腔中累積引起的。尿酸是嘿 吟分解代謝的最終產(chǎn)物，黃嘿吟氧化酶是該代謝途徑的關(guān)鍵酶， 催化次黃嘿吟生成黃喋吟，并繼續(xù)催化黃嘿吟最終生成尿酸。別 喋吟醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)與次嘿吟醇高度相似，可互相競(jìng)爭(zhēng)與黃喋吟氧 化酶的活性中心部位相結(jié)合，影響正常底物的結(jié)合，使得噤吟分 解生成的尿酸減少，從而降低血中尿酸的含量。其抑制作用取決 于抑制劑別喋吟醇與酶的親和力、別嘿吟醇與正常底物的相對(duì)濃word度。第二節(jié)喀噫核苔酸的代謝1.喀喘核昔酸的補(bǔ)救合成：利用游離的堿基或核苛，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的反應(yīng)過(guò)程，合成喀黨核甘酸的過(guò)程。2.喀味環(huán)合成

23、原料的元素來(lái)源Ni、C4、C5、C6天冬氨酸N3谷氨酰胺的酰胺基嗨脆合成的元素來(lái)源大冬家酸3.喀黨環(huán)合成的關(guān)鍵酶：PRPP合成酶、CPS-II （氨基甲酰磷酸合成酶H）4.喀噫核甘酸的分解代謝的終產(chǎn)物（喀咤終產(chǎn)物）胞喀噫一一8 丙氨酸胸腺喀黨一一8 一氨基異丁酸第三節(jié)核普酸抗代謝物1 .抗代謝物：是指與機(jī)體正常代謝物的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，能競(jìng)爭(zhēng)性抑 制機(jī)體正常代謝的物質(zhì)。2 .喋吟核甘酸的抗代謝物喋吟類(lèi)似物：6-疏基喋吟（與次黃喋吟結(jié)構(gòu)相似）氨基酸類(lèi)似物：重氮絲氨酸（干擾谷氨酰胺參與的反應(yīng)）葉酸類(lèi)似物：氨基蝶吟（競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶）3.喀咤核甘酸的抗代謝物喀味類(lèi)似物：5-氟尿啥唳（與尿喘噫結(jié)構(gòu)

24、相似）氨基酸類(lèi)似物：Azas （干擾谷氨酰胺參與的反應(yīng)）葉酸類(lèi)似物：MTX （競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶）喀暖核昔類(lèi)似物：阿糖胞昔（與胞昔結(jié)構(gòu)相似）第十一章物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)第二節(jié)細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)1.高等動(dòng)物體內(nèi)，有三個(gè)層次的代謝調(diào)節(jié)機(jī)制：細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)；激素水平的調(diào)節(jié)；整體水平的調(diào)節(jié)。細(xì)胞水平調(diào)節(jié)是整個(gè)代謝調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)2 .細(xì)胞內(nèi)酶的區(qū)隔分布：將各代謝途徑限制在特定區(qū)域。3 .酶活性的調(diào)節(jié)通過(guò)改變關(guān)鍵酶的結(jié)構(gòu)（快調(diào)）或數(shù)量（慢調(diào)），從而改變酶活。1）變構(gòu)調(diào)節(jié)：又稱(chēng)別構(gòu)調(diào)節(jié)，是指某些小分子化合物與酶分子 活性中心以外的特定部位特異結(jié)合，改變酶蛋白分 子構(gòu)象，從而改變酶的活性。 變構(gòu)酶結(jié)構(gòu)一般包

25、括：催化亞基和調(diào)節(jié)亞基2）化學(xué)修飾調(diào)節(jié)：又稱(chēng)共價(jià)修飾調(diào)節(jié)，是指酶蛋白肽鏈上的某些 氨基酸殘基側(cè)鏈在另一種酶的催化下發(fā)生可逆 的共價(jià)修飾，從而改變酶活性。 主要方式：磷酸化和去磷酸化 酶蛋白分子中磷酸化的主要修飾位點(diǎn)：絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸 的羥基第十二章DAN的生物合成第一節(jié)概述1. DAN復(fù)制：是以親代DAN為模板，合成與其堿基序列幾乎完全相 同的子代DAN分子的過(guò)程，是細(xì)胞內(nèi)DNA合成的最主 要方式。參與物質(zhì)：DNA模板、dNTP底物、DNA聚合酶、引物和Mg?+等。 方向：5' 3'2. DNA復(fù)制的基本規(guī)律1）半保留復(fù)制：復(fù)制時(shí)，親代DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)解開(kāi)，每條單鏈 各自

26、作為模板指導(dǎo)子代DNA的合成，并在子 代雙鏈DNA分子中，一條鏈全來(lái)自親代DNA, 另一條鏈?zhǔn)切潞铣傻?，此?fù)制方式即為半保留 復(fù)制。2）雙向復(fù)制：多起點(diǎn)、雙方向3）半不連續(xù)復(fù)制：DNA復(fù)制過(guò)程中，前導(dǎo)鏈合成方向與解鏈方 向一致，連續(xù)復(fù)制，后隨鏈合成方向與解鏈方 向相反，不連續(xù)復(fù)制，此復(fù)制模式稱(chēng)為半不連 續(xù)復(fù)制。4） DNA復(fù)制必須有引物5） DNA復(fù)制的高保真性第二節(jié)DNA復(fù)制體系1 .原核生物的聚合酶1）大腸桿菌三種主要的DNA聚合酶：DNA pol I、DNA polll. DNA polIII2） DNApol I ： 5'>3'聚合酶：催化DNA合成3'&

27、gt;5'核酸外切酶：校讀功能5,一3'核酸外切酶：切除引物、修復(fù)填補(bǔ)DNA2 .真核生物DNA聚合酶主要有：DNApolQ ：催化RNA引物的合成與隨從鏈中岡崎片段的合成DNA pol 6：催化DNA鏈的延長(zhǎng)（需增殖細(xì)胞核抗原蛋白質(zhì)的幫 助）3 .參與復(fù)制的其他酶和蛋白質(zhì)因子DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶：松弛超螺旋和解除解鏈過(guò)程中的、打結(jié)、纏繞解鏈酶：斷裂氫鍵單鏈DNA結(jié)合蛋白：防止重新配對(duì)形成雙鏈DNA或遭到核酸酶 的降解，以維持模板處于穩(wěn)定的單鏈狀態(tài)。引物酶與DNA連接酶：催化磷酸二酯鍵4 .原核生物DNA復(fù)制的基本過(guò)程：DNA的復(fù)制分三個(gè)步驟：復(fù)制的起始、延長(zhǎng)、終止(1)起始階段：

28、DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶消除DNA的超螺旋，解旋酶解 開(kāi)雙螺旋，引物酶催化合成RNA引物；(2)延長(zhǎng)階段：在DNA聚合酶的催化下催化底物加到RNA引物 上，并且通過(guò)DNA聚合酶的不斷作用使子鏈不斷 延長(zhǎng)；(3)終止階段：DNA聚合酶I將RNA引物水解并填補(bǔ)留下的空 隙，DNA連接酶將片段連接以成完整的DNA鏈。第三節(jié)逆轉(zhuǎn)錄1 .逆轉(zhuǎn)錄：是以RNA為模板，又逆轉(zhuǎn)錄酶催化合成與模板RNA互補(bǔ) 的DNA的過(guò)程。2 .逆轉(zhuǎn)錄酶(又稱(chēng)依賴RNA的DNA聚合酶)的3種催化活性：RNA指導(dǎo)的DNA聚合酶活性；RNA酶活性；DNA指導(dǎo)的DNA聚合酶活性。第十三章RAN的生物合成第一節(jié)概述1 . RNA合成的方式：轉(zhuǎn)錄

29、和RNA復(fù)制2 .轉(zhuǎn)錄：以DNA為模板，根據(jù)堿基互補(bǔ)配對(duì)原貝:指導(dǎo)合成RNA單 鏈的過(guò)程。參與轉(zhuǎn)錄的物質(zhì)：DNA模板、NTP底物、RNA聚合酶、Mg?+等 方向：5' 3'第二節(jié)RNA聚合酶1 .大腸桿菌RNA聚合酶：由5種亞基組成的六聚體(a zB B' 3 o )o azBB' 3稱(chēng)為核心酶；。因子與核心酶稱(chēng)為全酶。2 . RNA聚合酶各亞基的功能：。亞基：識(shí)別RNA模板上的啟動(dòng)子；。亞基：與啟動(dòng)子結(jié)合，決定被轉(zhuǎn)錄基因的類(lèi)型和種類(lèi)；B亞基：催化形成3', 5' 磷酸二酯鍵；B'亞基：與DNA模板結(jié)合，促進(jìn)DNA解鏈；3亞基：功能尚不清

30、楚。3 .真核生物不同RNA聚合酶催化產(chǎn)生的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物種類(lèi)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物對(duì)鵝膏簟堿的敏感性DNA pol I45S rRNA耐受DNA polllhnRNA （mRNA 的前體）、某些snRNA極敏感DNA polIII5SrRNA、tRNA、snRNA中度敏感4 . RNA聚合酶的特點(diǎn)：不需要引物，直接合成RNA；只轉(zhuǎn)錄模板鏈；按照堿基互補(bǔ)配對(duì)原則；按5' - 3'方向催化合成RNA；催化RNA連續(xù)合成；能識(shí)別轉(zhuǎn)錄終止信號(hào)；沒(méi)有校對(duì)功能能與調(diào)控蛋白相互作用，調(diào)控基因表達(dá)。第三節(jié)轉(zhuǎn)錄過(guò)程1 .原核生物轉(zhuǎn)錄的基本過(guò)程（與翻譯同時(shí)進(jìn)行）：原核生物轉(zhuǎn)錄分為3個(gè)步驟：起始、延長(zhǎng)、終止。（1）起

31、始階段：RNA聚合酶全酶與啟動(dòng)子結(jié)合，形成閉合起始復(fù) 合物；DNA雙鏈解開(kāi)，在RNA聚合酶作用下發(fā)生第一次聚 合反應(yīng)，形成開(kāi)放起始復(fù)合物。（2）延長(zhǎng)階段：o亞基脫落，RNA聚合酶核心酶變構(gòu)，與啟動(dòng)子 結(jié)合松弛，沿著DNA模板前移；并在核心酶作用下，NTP 不斷聚合，RNA鏈不斷延長(zhǎng)。 轉(zhuǎn)錄空泡：由RNA聚合酶-DNARNA形成的轉(zhuǎn)錄復(fù)合物。 原核生物轉(zhuǎn)錄過(guò)程中的羽毛狀現(xiàn)象是因?yàn)椴粚?duì)稱(chēng)性轉(zhuǎn)錄導(dǎo) 致的。（3）轉(zhuǎn)錄終止：RNA聚合酶在DNA模板上停頓下來(lái)不再前進(jìn)， 轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物RNA鏈從轉(zhuǎn)錄復(fù)合物上脫落下來(lái)。 原核生物轉(zhuǎn)錄終止的兩種方式：依賴P因子的轉(zhuǎn)錄終止 非依賴P因子的轉(zhuǎn)錄終止2 .轉(zhuǎn)錄的基本特征及

32、其簡(jiǎn)要描述：（1）選擇性轉(zhuǎn)錄：人體全套基因組中只有少數(shù)基因發(fā)生轉(zhuǎn)錄，不 同階段，某些基因會(huì)被選擇性轉(zhuǎn)錄。（2）不對(duì)稱(chēng)轉(zhuǎn)錄：對(duì)于不同的基因，其模板鏈并非總在同一股單 鏈上，即某異基因以DNA分子中的一股鏈為模 板鏈，而另一基因又以其對(duì)應(yīng)鏈作為模板；不 對(duì)稱(chēng)還體現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄過(guò)程中出現(xiàn)“羽毛狀”現(xiàn)象。（3）轉(zhuǎn)錄后加工：真核生物轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物都是各種RNA前體，無(wú)生物活性，必須經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)錄后加工，使之變成具有活性的RNA后，才能執(zhí)行功能。3 .真核生物轉(zhuǎn)錄（1）真核生物轉(zhuǎn)錄起始時(shí)RNA聚合酶不直接與模板結(jié)合。（2）核小體在真核生物轉(zhuǎn)錄延長(zhǎng)中可能發(fā)生了移位和解聚現(xiàn)象。第十四章蛋白質(zhì)的生物合成翻譯：以mRNA為模板，2

33、0種氨基酸為原料，在核糖體上合成蛋白 質(zhì)多肽鏈的過(guò)程。參與物質(zhì)：mRNA模板、20種氨基酸、tRNA、核糖體、酶、蛋白因 子、ATP 和 GTP方向：N端 C端第一節(jié)蛋白質(zhì)生物合成的反應(yīng)體系1.密碼子：在mRNA編碼區(qū)，從5'端到3'端方向，每三個(gè)相鄰 堿基構(gòu)成一個(gè)三聯(lián)體密碼，即遺傳密碼或稱(chēng)為密碼子。它 們代表著某種氨基酸或起始和終止信號(hào)。 密碼子有64個(gè)，其中61個(gè)編碼氨基酸 起始密碼子：AUG （也編碼甲硫氨酸） 終止密碼子：UAA、UAG、UGA2 .遺傳密碼的特點(diǎn)及其簡(jiǎn)要描述：（1）方向性：密碼子的閱讀方向從5'端到3'端；（2）連續(xù)性：密碼子間無(wú)標(biāo)點(diǎn)符

34、號(hào)，無(wú)停頓；（3）簡(jiǎn)并性：同一種氨基酸可以有不同的遺傳密碼，這些密碼子 的第一和第二位堿基大多相同，只是第三位堿基不 同。（除色氨酸和甲硫氨酸只有一個(gè)密碼子外）（4）擺動(dòng)性：擺動(dòng)配對(duì)是密碼子的第三位堿基與反密碼子的第一 位堿基不嚴(yán)格遵守堿基配對(duì)原則。（種類(lèi)：密碼子 > 反密碼子）（5）通用性：整個(gè)生物界基本使用同一套密碼子。3 .tRNA既是氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)工具又是讀碼器；tRNA種類(lèi)數(shù)多于編碼氨基酸數(shù)（簡(jiǎn)并性），少于密碼子數(shù)（擺動(dòng)性）。4.核糖體大小亞基及其構(gòu)成組分核糖體沉 降系數(shù)亞基種類(lèi)亞基沉降系數(shù)rRNA種類(lèi)核糖體 蛋白質(zhì) 種類(lèi)原核生物70S大亞基50 S5S、23 S34小亞基30 S

35、16S21真核生物80S大亞基60S5S、5.8S、28 S49小亞基40 S18S33核糖體的功能位點(diǎn)：A位：氨基酰位；P位：肽酰位；E位：排出位。5.參與蛋白質(zhì)合成的相關(guān)酶類(lèi)和蛋白質(zhì)因子（1）氨酰tRNA合成酶的特點(diǎn):特異性：氨基酸和tRNA有極高的特異性；校讀功能：可以水解錯(cuò)誤活化的氨基酸。氨酰tRNA合成酶活化的反應(yīng)耗能（2個(gè)ATP）,產(chǎn)物是氨基酰-tRNA（2）肽酰轉(zhuǎn)移酶（核酶）（3）轉(zhuǎn)位酶（4）蛋白質(zhì)因子第二節(jié)蛋白質(zhì)的生物合成過(guò)程蛋白質(zhì)合成過(guò)程：（氨基酸活化）、起始、延長(zhǎng)、終止、（翻譯后修飾）1 .原核生物的蛋白質(zhì)合成過(guò)程（1）原核生物肽鏈合成的起始過(guò)程：核糖體大、小亞基的分離；m

36、RNA與小亞基的結(jié)合；起始甲酰甲硫氨酰tRNA與mRNA的結(jié)合；核糖體大亞基的結(jié)合。(2)翻譯延長(zhǎng)核糖體循環(huán)三個(gè)步驟：進(jìn)位、成肽、轉(zhuǎn)位。(3)翻譯終止2 .以原核生物為例簡(jiǎn)述蛋白質(zhì)肽鏈生物合成過(guò)程：蛋白質(zhì)合成可分為4個(gè)步驟：(1)氨基酸的活化：游離氨基酸必須經(jīng)過(guò)活化以獲得能量此案參 與蛋白質(zhì)合成，由氨基酰tRNA合成酶催化，消耗1分子ATP 兩個(gè)高能鍵，形成氨基酰tRNA。(2)肽鏈合成的起始：由起始因子參與，mRNA與30s小亞基、 50s大亞基及起始甲酰甲硫氨酰tRNA形成70s起始復(fù)合物， 整個(gè)過(guò)程需要GTP水解提供能量。(3)肽鏈的延長(zhǎng)：起始復(fù)合物形成后肽鏈即開(kāi)始延長(zhǎng)，其是在和 核蛋白

37、體上連續(xù)性循環(huán)過(guò)程。首先進(jìn)位：氨基酰tRNA結(jié)合 到核糖體的A位，由延長(zhǎng)因子EFT參與；然后成肽：肽酰轉(zhuǎn) 移酶催化與P位的起始氨基酸或肽?；纬呻逆I，空載tRNA 仍留在P位；最后轉(zhuǎn)位：核糖體沿mRNA5'端到3'端的方 向移動(dòng)一個(gè)密碼子的距離，A位上的延長(zhǎng)一個(gè)氨基酸單位的 肽酰tRNA轉(zhuǎn)移到P位，A為空留，繼續(xù)下一循環(huán)。全部過(guò) 程需延伸因子EF-Tu、EF-Ts,能量由GTP提供。(4)肽鏈合成終止：當(dāng)核糖體移至終止密碼UAA、UAG或UGA 時(shí)，終止因子RF1、RF2識(shí)別終止密碼，并使肽酰轉(zhuǎn)移酶活 性轉(zhuǎn)為水解作用，將P位肽酰tRNA水解，解放肽鏈，合成 終止。3 .真核生物

38、蛋白質(zhì)合成過(guò)程與原核生物不同的是翻譯起始階段的第二步與第三步顛倒。第十九章肝膽生物化學(xué)第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用1 .肝臟在糖代謝中的作用維持血糖濃度相對(duì)恒定（肝糖原的合成、分解及儲(chǔ)存，糖異生）2 .肝臟在脂類(lèi)代謝中的作用（1）促進(jìn)脂類(lèi)的消化吸收；（2）肝臟是脂肪酸分解、合成和轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所；（3）肝臟是酮體生成的唯一場(chǎng)所；（4）肝臟是膽固醇代謝的主要場(chǎng)所；（5）肝臟是磷脂和脂蛋白的合成場(chǎng)所。3 .肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用（1）肝臟是合成蛋白質(zhì)的重要器官清蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原只在肝內(nèi)合成；。1 球蛋白、a 2球蛋白主要在肝內(nèi)合成；8 球蛋白較大部分在肝內(nèi)合成；Y一球蛋白只能在肝外合成；A

39、/G比值：即清蛋白與球蛋白的比值（正常值：1.52.5） A/G比值的診斷意義：慢性肝炎、肝硬化患者或長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng) 不良者，清蛋白合成量減少，血漿膠體滲透壓下降， 導(dǎo)致組織液回流障礙，過(guò)多水液潴留在組織間，形成 水腫或腹水。從而使A/G < 1.0,稱(chēng)此為A/G比值倒 置。此外，肝功能?chē)?yán)重受損時(shí)，可影響多種凝血因子 和纖維蛋白原等的合成，進(jìn)而導(dǎo)致凝血功能障礙，呈 現(xiàn)出血和凝血時(shí)間延長(zhǎng)的現(xiàn)象。（2）肝臟是氨基酸分解的主要場(chǎng)所約80%的氨基酸在肝內(nèi)經(jīng)聯(lián)合脫氨基作用而分解； 約85%的N%在肝內(nèi)合成尿素,以解除NH3毒；腸菌腐敗產(chǎn)生的胺類(lèi)，主要在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化。4 .肝臟在維生素代謝中的作用（1）促進(jìn)脂溶性維生素的吸收；（2）儲(chǔ)存多種維生素；夜盲癥：維生素有95%儲(chǔ)存在肝，肝病變時(shí)，影響維生素A的儲(chǔ) 存，使血中維生素A水平低下，進(jìn)而影響視桿細(xì)胞中視 紫紅質(zhì)的合成，導(dǎo)致“夜盲癥”。（3）參與多種B族維生素代謝轉(zhuǎn)變?yōu)檩o酶5 .肝臟在激素代謝中的作用激素的滅活主要在肝臟進(jìn)行。word.（1）肝?。愿窝住⒏斡不┏霈F(xiàn)水腫腹水的原因:醛固酮、抗利尿激素（ADH）的滅活減弱，血中醛固酮、 ADH過(guò)多積聚，大大加強(qiáng)腎對(duì)鈉（鹽）和水的重吸收，從而 引起水、鹽在體內(nèi)過(guò)多滯留，出現(xiàn)水腫、腹水。（2）