超敏cTnINTproBNP檢測的臨床應(yīng)用

1、會(huì)計(jì)學(xué)1超敏超敏cTnINTproBNP檢測的臨床應(yīng)用檢測的臨床應(yīng)用2 23 3Jaffe AS, Apple FS, Morrow DA, et al. Being rational about (im)precision: a statement from the Biochemistry Subcommittee of the Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the definition of myocardial infarction. Clin Chem,2010, 56: 941-943.肌鈣蛋白檢測計(jì)分卡肌鈣蛋白檢測計(jì)分卡單位單位/ /

2、平臺(tái)平臺(tái)/ /檢驗(yàn)檢驗(yàn)99%99%分位值分位值( ug/L)( ug/L) 99%99%分位值的分位值的CV%CV%接受導(dǎo)則接受導(dǎo)則Abbott AxSYM ADV (雅培)0.0417.5臨床可用Abbott Architect (雅培)0.02815臨床可用Abbott i-STAT (雅培)0.0816.5臨床可用Beckman Access Accu (貝克曼)0.0414臨床可用bioMerieux Vidas (梅里埃)0.0127.7不可接受Inverness Biosite Triage (博適)0.05未知未知Inverness Biosite Triage (r) (博適)

3、0.05617臨床可用Mitsubishi PATHFAST (三菱化學(xué)三菱化學(xué))0.0295滿足指導(dǎo)原則滿足指導(dǎo)原則Ortho Vitros ECi ES (2nd) (強(qiáng)強(qiáng)生生)0.03410滿足指導(dǎo)原則滿足指導(dǎo)原則Radiometer AQT90 (雷度)0.02317.7臨床可用Response Biomedical RAMP（鋭普）0.118.5臨床可用Roche Elecsys2010 (羅氏)0.0118臨床可用Siemens Centaur Ultra (西西門門子子)0.0410滿足指導(dǎo)原則滿足指導(dǎo)原則Siemens Dimension RxL (西門子)0.0720臨床可用

4、Siemens Immulite (西門子)0.2未知不可接受Siemens Stratus CS (西西門門子子)0.0710滿足指導(dǎo)原則滿足指導(dǎo)原則摘自：Apple Clin Chem 2009臨臨床靈敏度床靈敏度(95% CI)臨臨床特異性床特異性(95% CI)PATHFAST100%(86.8% - 100%)91.8%(86.6% - 95.4%)PATHFAST注冊患者：注冊患者：急診室胸疼發(fā)生急診室胸疼發(fā)生6小時(shí)內(nèi)的小時(shí)內(nèi)的194個(gè)患者個(gè)患者AMI診斷：初期診斷：初期ER評估中使用評估中使用ESC/ACC導(dǎo)則（依據(jù)出院時(shí)的最終診斷）導(dǎo)則（依據(jù)出院時(shí)的最終診斷）臨界值臨界值(99

5、分位值分位值)：三菱：三菱PATHFAST: 0.02ng/mL, 西門子西門子 Stratus CS: 0.07 ng/mLAUC95% CIPATHFAST0.9960.991 - 1.000Stratus CS0.9960.991 1.00012121212普通普通cTnIcTnI檢測與高敏檢測與高敏cTnIcTnI檢測的直接比較檢測的直接比較103103例有心肌損傷的患者到急診室的首次檢測中，例有心肌損傷的患者到急診室的首次檢測中，60%60%患者的高敏患者的高敏cTnIcTnI檢測結(jié)果呈陽性，而同時(shí)進(jìn)行的普通檢測結(jié)果呈陽性，而同時(shí)進(jìn)行的普通cTnIcTnI檢測結(jié)果都為陰性。檢測結(jié)果都

6、為陰性。早期早期cTnIcTnI的變化可幫助診斷的變化可幫助診斷MI,MI,并獨(dú)立于診斷臨界值并獨(dú)立于診斷臨界值381381名伴有名伴有ACSACS癥狀的急診病人癥狀的急診病人5252名（名（13.6%13.6%）診斷為心梗）診斷為心梗 - 以以99%99%分位值為臨界值分位值為臨界值連續(xù)監(jiān)測可提高臨床特異性！連續(xù)監(jiān)測可提高臨床特異性！超敏超敏cTnIcTnI檢測可以使檢測可以使MIMI診斷提前診斷提前2 2小時(shí)小時(shí)到急診的首個(gè)到急診的首個(gè)樣本樣本6 6小時(shí)后樣本小時(shí)后樣本兩次樣本結(jié)果兩次樣本結(jié)果變化變化30%30%特異性特異性77.5%77.5%81.2%81.2%90.6% (p0.02)

7、90.6% (p0.02)Apple Clin Chem 2009 醫(yī)院執(zhí)行新醫(yī)院執(zhí)行新ESC/ACCESC/ACC指南比例越高指南比例越高, , 其院內(nèi)病人死亡率越低其院內(nèi)病人死亡率越低LLD: 最低檢測限99%: 正常人群的99%分位值URL: 廠商提供的心梗診斷臨界值Clinical Chemistry 53, 4, 552-574, 2007病人就診后病人就診后2424小時(shí)內(nèi)的小時(shí)內(nèi)的cTnI cTnI 檢測結(jié)果與就診后檢測結(jié)果與就診后3030天內(nèi)發(fā)生天內(nèi)發(fā)生MI MI 或或6 6個(gè)月內(nèi)死亡的病人數(shù)個(gè)月內(nèi)死亡的病人數(shù)(%)(%)的關(guān)系的關(guān)系*222223 無癥狀心衰無癥狀心衰/ /癥狀

8、性心衰發(fā)癥狀性心衰發(fā)病率病率早期早期/ /輕度心衰往往沒有輕度心衰往往沒有心室結(jié)構(gòu)的改變，癥狀也心室結(jié)構(gòu)的改變，癥狀也不明顯早期，診斷比較困不明顯早期，診斷比較困難難5050的心衰患者不能獲得的心衰患者不能獲得及時(shí)診斷及時(shí)診斷在表現(xiàn)為呼吸困難的患者在表現(xiàn)為呼吸困難的患者中，只有中，只有20203535的患者的患者是心衰所致是心衰所致心衰的早期診斷有助心衰的早期診斷有助于早期及時(shí)干預(yù)治療于早期及時(shí)干預(yù)治療改善預(yù)后改善預(yù)后有效的排除非心源性有效的排除非心源性呼吸困難也非常重要呼吸困難也非常重要2424 BNPBNP和和NTproBNPNTproBNP關(guān)鍵不同點(diǎn)關(guān)鍵不同點(diǎn) 特點(diǎn)特點(diǎn) BNP NT-p

9、roBNP 成份成份 BNP分子（分子（32個(gè)氨基酸）個(gè)氨基酸） NT-proBNP（76個(gè)氨基酸）個(gè)氨基酸） 生物活性生物活性 有有 無無半衰期半衰期 20分鐘分鐘 120分鐘分鐘清除機(jī)制清除機(jī)制 通過與通過與BNPBNP清除受體結(jié)合而清除清除受體結(jié)合而清除 經(jīng)經(jīng)腎小球?yàn)V過清除腎小球?yàn)V過清除體外室溫穩(wěn)定性體外室溫穩(wěn)定性 4小時(shí)小時(shí) 72小時(shí)以上小時(shí)以上 (方法依賴性；標(biāo)本采集方法依賴性；標(biāo)本采集 后后BNP馬上開始降解馬上開始降解)是否受重組是否受重組BNP藥物影響藥物影響 是是 否否NTproBNPNTproBNP與與BNPBNP檢測在診斷檢測在診斷早期輕度心衰方面的比較早期輕度心衰方面的

10、比較結(jié)果結(jié)果尤其在檢測心衰尤其在檢測心衰I-III-II級(jí)，心室射血分?jǐn)?shù)級(jí)，心室射血分?jǐn)?shù)(EF)(EF) 在在35%35% 50%50%的病人時(shí)，的病人時(shí)，NT-proBNPNT-proBNP檢測檢測 的優(yōu)勢更明顯。的優(yōu)勢更明顯。在區(qū)分正常人群與輕度心衰病人時(shí)，在區(qū)分正常人群與輕度心衰病人時(shí)， NT-proBNPNT-proBNP檢測比檢測比BNPBNP檢測顯示出更大的檢測顯示出更大的 優(yōu)越性優(yōu)越性(P0.01)(P0.01)。31NT-proBNPNT-proBNP評估急性充血性心衰的多中心評估急性充血性心衰的多中心國際性薈萃分析國際性薈萃分析（ICONICON研究）研究）The Value

11、 of NT-proBNP for the EvaluationThe Value of NT-proBNP for the Evaluationof Acute CHF: A Multicenter, International of Acute CHF: A Multicenter, International Meta-Analysis of 1256 SubjectsMeta-Analysis of 1256 SubjectsThe ICON studyJames L. Januzzi, Jr., Roland RJ van Kimmenade, John Lainchbury, An

12、toni Bayes-Genis,Yigal M. Pinto, A. Mark Richards, Massachusetts General Hospital, Boston, MAEur Heart J 2006; 27:330Eur Heart J 2006; 27:33032 NTproBNP NTproBNP 對進(jìn)行充血性心衰的評估對進(jìn)行充血性心衰的評估方法：方法：四個(gè)研究中心四個(gè)研究中心,1256,1256例有急性呼吸困難的癥狀的患者例有急性呼吸困難的癥狀的患者目的：目的：分析了分析了NT-proBNPNT-proBNP診斷急性充血性心衰不同年齡層的診斷急性充血性心衰不同年齡層的

13、 理想臨界值理想臨界值結(jié)果：結(jié)果：多變量回歸分析顯示多變量回歸分析顯示NT-proBNPNT-proBNP升高是急性充血性心升高是急性充血性心 衰的最強(qiáng)預(yù)測指標(biāo)衰的最強(qiáng)預(yù)測指標(biāo)Januzzi et al. Eur Heart J 200633 NTproBNP NTproBNP 診斷和排除急性充血性心衰的理想臨界值診斷和排除急性充血性心衰的理想臨界值Januzzi et al. Eur Heart J 2006分類分類最佳節(jié)點(diǎn)最佳節(jié)點(diǎn)（）（）敏感度敏感度（）（）特異度特異度（）（）PPVPPV（）（）NPVNPV（）（）準(zhǔn)確率準(zhǔn)確率（）（）肯定性診斷節(jié)點(diǎn)肯定性診斷節(jié)點(diǎn)75歲（歲（n=535）1

14、800pg/ml8573925583Januzzi, JL, in press, 2004. Anwaruddin S, et al, in press 2005.3535Kaplan-Meier curves for the cumulative probability of death during 1 year for patients stratification based on quartiles for NT-proBNPJames et al. Dialogues in Cardiovasc Med 2005James, et al. NTproBNP and Predicti

15、on of Mortality and MI in Unstable CAD.Circulation 2003;108:275-281.3939排除心衰排除心衰的臨界值的臨界值: : 300 pg/ml:300 pg/ml: 在急診對急性呼困難的患者進(jìn)行急性心衰的排除性診斷在急診對急性呼困難的患者進(jìn)行急性心衰的排除性診斷.診斷心衰診斷心衰的臨界值的臨界值: : 50 450 pg/ml 450 pg/ml 50-7550-75 歲歲: : 900 pg/ml 900 pg/ml 75 75 歲歲: : 1800 pg/ml 1800 pg/ml40非急診心衰非急診心衰急診心衰急診心衰125pg

16、/ml125pg/ml125pg/ml先天性心臟病患兒先天性心臟病患兒 7171例（經(jīng)彩色超聲心動(dòng)圖診斷）例（經(jīng)彩色超聲心動(dòng)圖診斷）心衰組心衰組 2323例（例（3 3分，小兒心衰改良分，小兒心衰改良ROSSROSS標(biāo)準(zhǔn)）標(biāo)準(zhǔn)）無心衰組無心衰組 4848例（例（0 02 2分，小兒心衰改良分，小兒心衰改良ROSSROSS標(biāo)準(zhǔn)）標(biāo)準(zhǔn)）3535例健康兒童的例健康兒童的NTproBNP NTproBNP 的中位數(shù)：的中位數(shù)：101.7pg/ml101.7pg/ml伴隨著妊娠進(jìn)程，妊娠高血壓的進(jìn)展，NT-proBNP的濃度逐漸增高疾病組分為妊娠高血壓疾病I組，子?jì)笽I組研究分組。試驗(yàn)組：妊娠合并心功能

17、衰竭組例，年齡歲，平均歲。孕周 周，患者均按紐約心臟協(xié)會(huì)（）標(biāo)準(zhǔn)診斷為心功能衰竭，心功能級(jí)例，級(jí)例，其中原發(fā)病包括先天性心臟病例，風(fēng)濕性心臟病例，高血壓性心臟病例，甲亢性心臟病例，心肌病例，其他例。對照組例，年齡歲，平均歲。孕周周，心功能均正常，不合并心臟基礎(chǔ)疾病。Jaffe AS, Apple FS, Morrow DA, et al. Being rational about (im)precision: a statement from the Biochemistry Subcommittee of the Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for t

18、he definition of myocardial infarction. Clin Chem,2010, 56: 941-943.肌鈣蛋白檢測計(jì)分卡肌鈣蛋白檢測計(jì)分卡單位單位/ /平臺(tái)平臺(tái)/ /檢驗(yàn)檢驗(yàn)99%99%分位值分位值( ug/L)( ug/L) 99%99%分位值的分位值的CV%CV%接受導(dǎo)則接受導(dǎo)則Abbott AxSYM ADV (雅培)0.0417.5臨床可用Abbott Architect (雅培)0.02815臨床可用Abbott i-STAT (雅培)0.0816.5臨床可用Beckman Access Accu (貝克曼)0.0414臨床可用bioMerieux Vidas (梅里埃)0.0127.7不可接受Inverness Biosite Triage (博適