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1、這篇藥學(xué)專業(yè)知識一背誦版總結(jié)了各個章節(jié)重要考點,涵蓋了考試85%的內(nèi)容。所以,還沒 記住的知識點就是死記硬背也要記下來。另,藥劑各制劑輔料已在之前總結(jié)過,也全是考試重點。還沒記住的學(xué)員請看前兩期的推送內(nèi)容。這是重點!重點!重點!上篇(西藥一第15章高頻考點)第一章:八大考點考點一:劑型分類形態(tài)、給藥途徑、分散系統(tǒng)、制法、作用時間1. 按形態(tài)學(xué)分類: 固體(散劑、顆粒劑、片劑等)、半固體(軟膏劑、糊劑等)、液體(溶膠劑、芳香水劑等)和氣體(氣霧劑、部分吸入劑等)2. 按給藥途徑分類 經(jīng)胃腸道給藥劑型:口服給藥 非經(jīng)胃腸道給藥劑型:注射給藥、皮膚給藥、口腔給藥、鼻腔給藥、肺部給藥、眼部給藥、直腸、
2、 陰道和尿道給藥等3. 按分散體系分類 真溶液類膠體溶液類乳劑類混懸液類氣體分散類:如氣霧劑、噴霧劑等。固體分散類: 如散劑、丸劑、膠囊劑、片劑等普通劑型。微粒類:如微囊、微球等4. 按制法分類: 浸出制劑、無菌制劑等5. 按作用時間分類: 速釋、普通、緩控釋制劑等考點二:藥物劑型的重要性可改變藥物的作用性質(zhì)可調(diào)節(jié)藥物的作用速度可降低(或消除)藥物的不良反應(yīng)可產(chǎn)生靶向作用可提高藥物的穩(wěn)定性可影響療效(影響不是決定)考點三:藥用輔料的作用賦型使制備過程順利進行 提高藥物穩(wěn)定性 提高藥物療效 降低藥物毒副作用 調(diào)節(jié)藥物作用增加病人用藥的順應(yīng)性考點四:藥物化學(xué)降解途徑水解和氧化是藥物降解的兩個主要途
3、徑。 水解:主要有酯類(包括內(nèi)酯)、酰胺類(包括內(nèi)酰胺) 青霉素類分子中存在不穩(wěn)定的P -內(nèi)酰胺環(huán),在H+或0H-影響下,很易裂環(huán)失效。 氧化:酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類藥物較易氧化 腎上腺素氧化后先生成腎上腺素紅,后變成棕紅色聚合物或黑色素。 異構(gòu)化 左旋腎上腺素外消旋化作用;毛果蕓香堿差向異構(gòu)作用;維生素A幾何異構(gòu)化 脫羧:對氨基水楊酸鈉 在光、熱、水分存在的條件下很易脫羧,生成間氨基酚。 聚合:氨芐青霉素濃的水溶液在貯存過程中可發(fā)生聚合反應(yīng), 形成二聚物,此過程可繼續(xù)下去形成 高聚物??键c五:影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素1. 處方因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響 pH的影響廣義酸堿催化
4、的影響 溶劑的影響 離子強度的影響 表面活性劑的影響 處方中基質(zhì)或賦形劑的影響2. 外界因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響溫度的影響光線的影響 空氣(氧)的影響金屬離子的影響:微量金屬離子對自氧化反應(yīng)有明顯的催化作用濕度和水分的影響包裝材料的影響考點六:藥物穩(wěn)定性試驗方法影響因素試驗(高溫、高濕、強光試驗) 加速試驗(化學(xué)動力學(xué)理論) 長期試驗(留樣觀察法)考點七:藥物配伍變化1. 物理學(xué)的配伍變化溶解度改變:安定注射液(含40%丙二醇和10%乙醇)與5%葡萄糖注射液配伍析沉淀 吸濕、潮解、液化與結(jié)塊(散劑、顆粒劑) 粒徑或分散狀態(tài)的改變(乳劑、混懸劑)2. 化學(xué)的配伍變化(熟悉例子)渾濁或沉淀pH改
5、變產(chǎn)生沉淀:酸性藥物鹽酸氯丙嗪注射液同堿性藥物異戊巴比妥鈉注射液混合;水解產(chǎn)生沉淀:如苯巴比妥鈉水溶液;生物堿鹽溶液的沉淀:大多數(shù)生物堿鹽的溶液,當(dāng)與鞣酸、碘、碘化鉀、烏洛托品等相遇時能產(chǎn)生沉 淀等;黃連素和黃苓苷在溶液中能產(chǎn)生難溶性沉淀;復(fù)分解產(chǎn)生沉淀:如硫酸鎂遇可溶性的鈣鹽產(chǎn)生沉淀。變色:如含有酚羥基的藥物與鐵鹽相遇,可使顏色變深。產(chǎn)氣:如碳酸鹽、碳酸氫鈉與酸類藥物配伍發(fā)生中和反應(yīng),產(chǎn)生二氧化碳。發(fā)生爆炸:強氧化劑+強還原劑,如高錳酸鉀與甘油產(chǎn)生有毒物質(zhì):如含朱砂的中藥制劑與碘化鉀等還原性藥物配伍分解破壞、療效下降:如維生素B12和維生素C合用考點八:藥品的包裝材料的分類按使用方式:可分為
6、i、u、m三類按形狀:可分為容器、片材、袋、塞、蓋等。按材料組成:可分為金屬、玻璃、塑料、橡膠及上述成分的組合第二章:六大考點考點一:藥物的溶解度、分配系數(shù)和滲透性對藥效的影響1. 溶解度: 親水性或親脂性過高或過低都對藥效產(chǎn)生不利影響。 水溶性(親水性)是藥物 可口服的前提 藥物透過生物膜(磷脂)要求有一定脂溶性2. 脂水分配系數(shù)(P):P值越大,脂溶性越高3. 滲透性:藥物既具有脂溶性又有水溶性??键c二:藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥效的影響生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類:分類體內(nèi)吸收第1類高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物取決于胃排空速率第n類低
7、水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物取決于溶解速率第m類高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物受滲透效率影響第W類低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物體內(nèi)吸收比較困難(酸酸堿堿促吸收,酸堿堿酸促排泄)弱酸性藥物胃液中(pH 低)呈非解離型,易吸收胃液中(pH 低)呈解離型,難吸收弱堿性藥物極弱堿性強堿性 完全離子化腸液中(pH高)呈非解離型,易吸收酸性中解離少,易吸收胃腸中多離子化,吸收差考點三:藥物的結(jié)構(gòu)與官能團有機化合物二母核(基本骨架)+藥效團(母核連接基團)烴基T位阻,穩(wěn)定性T鹵素強吸電子基T水溶性巰基脂溶性更高, 作為解毒的 基團酯基酰胺一般無活性, 作為前藥 易與生物大 分子形成氫 鍵
8、,增強與受 體的結(jié)合能 力考點四:藥物的轉(zhuǎn)運與結(jié)合形式1.小腸上皮細(xì)胞的寡肽藥物轉(zhuǎn)運體(PEPT1 底物:二肽類(烏苯美司、P內(nèi)酰胺類、ACEI、伐昔洛韋);三肽類(頭抱氨芐)2.腎近端小管上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運體 P-糖蛋白(P-gP) 舉例:底物地高辛;抑制劑一奎尼?。岫∫种芇-gP,使地高辛經(jīng)P-gP的外排性分泌受到抑制,重吸收增加,血藥濃度T)3. 藥物與受體的結(jié)合類型 不可逆性:共價鍵 可逆性:范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶極相互作用力考點五:藥物的轉(zhuǎn)運與結(jié)合形式1. 對映異構(gòu)體之間具有等同的藥理活性和強度:普羅帕酮、氟卡尼。2. 對映異構(gòu)體具有相同的藥理活性,但強
9、弱不同。氯苯那敏(右旋 左旋);萘普生(S) - (+)( R)-(-)3. 對映異構(gòu)體一個有活性,一個沒活性:L甲基多巴4. 對映異構(gòu)體產(chǎn)生相反的活性藥物相反作用哌西那朵(+) /阿片受體激動藥,鎮(zhèn)痛作用(-)/阿片受體拮抗藥扎考必利(R) /5-HT3受體拮抗藥,抗精神?。⊿)/5-HT3受體激動藥5.對映異構(gòu)體產(chǎn)生不同類型的藥理活性:奎寧(抗瘧)一奎尼丁(抗心律失常)6.對映異構(gòu)體一個有活性,一個有毒性乙胺丁醇(D)-體,抗結(jié)核;(L)-體,活性弱,毒性強左旋多巴(S)-體,抗震顫麻痹;(R)-體,競爭性拮抗劑考點六:藥物代謝第I相生物轉(zhuǎn)化(官能團化反應(yīng))體內(nèi)酶對藥物分子進行的 氧化、還
10、原、水解、羥基化 物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團( 羥基、 氨基)等反應(yīng),在藥羧基、巰基、第n相生物合成(結(jié)合反應(yīng))將第I相中藥物產(chǎn)生的極性基團與體內(nèi)的內(nèi)源性成分硫酸、氨基酸或谷胱甘肽)經(jīng)共價鍵結(jié)合,生成極性大、易溶于水 和易排出體外的結(jié)合物藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律:含芳環(huán)藥物-氧化代謝烯烴和炔烴的藥物一氧化含飽和碳原子的藥物氧化胺類藥物一氧化或脫氨基/烷基酯和酰胺類藥物一水解第三章:八大考點考點一:顆粒劑分類可溶顆?;鞈翌w粒泡騰顆粒:指含有碳酸氫鈉和有機酸,遇水放出大量氣體。藥物易溶腸溶顆粒:耐胃酸,在腸液中釋放活性成分緩釋顆粒:緩慢非恒速,一級動力學(xué)控釋顆粒:緩慢且恒速,零級
11、動力學(xué)考點二:各制劑的崩解時限標(biāo)準(zhǔn)考點三:膠囊劑 分類:硬膠囊、軟膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、腸溶膠囊 不適宜制成膠囊藥物:水溶液或稀乙醇溶液藥物;醛類藥物;導(dǎo)致囊材軟化或溶解的揮發(fā)性、小 分子有機物的液體藥物;0/W型乳劑藥物。 膠囊殼的主要成囊材料是明膠考點四:液體制劑分類考點五:表面活性劑表面活性劑毒性 毒性順序:陽離子型 陰離子型,兩性離子型 非離子型 溶血作用的順序:吐溫20吐溫60吐溫40吐溫80 表面活性劑的應(yīng)用:增溶劑、乳化劑、潤濕劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑及殺菌劑考點六:低分子溶液劑水溶液。芳香水劑:芳香揮發(fā)性藥物(多為揮發(fā)油)的飽和或近飽和醑劑:揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液
12、。甘油劑:藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。用于口腔、耳鼻喉科疾病。糖漿劑:含有藥物的濃蔗糖水溶液。矯味劑、助懸劑。高濃度抑制微生物生長繁殖,低濃度添加 防腐劑。搽劑:供無破損皮膚揉擦用的液體制劑。涂劑:供臨用前用 消毒紗布或棉球等柔軟物料蘸取 涂于皮膚或口腔與喉部黏膜的液體制劑。 涂膜劑:原料藥物溶解或分散于 含有膜材料溶劑中,涂搽患處后形成薄膜的外用液體制劑。 灌腸劑:灌注于直腸的液體制劑,以治療、診斷或營養(yǎng)為目的。洗劑:供清洗或涂抹無破損皮膚或腔道用的液體制劑。灌洗劑:用于清洗陰道、尿道的液體制劑??键c七:混懸劑的質(zhì)量要求沉降容積比(FT,穩(wěn)定性T)重新分散性微粒大?。?.5-10卩
13、m)絮凝度(PT,穩(wěn)定性T)流變學(xué)考點八:乳劑的穩(wěn)定性分層密度差可逆絮凝Z 電位 ;合并與破裂乳化膜部分破裂,乳化劑失去乳化作用不可逆轉(zhuǎn)相乳化劑性質(zhì)改變酸敗外界因素及微生物影響,變質(zhì)第四章:四大考點考點一:注射劑溶劑制藥用水純化水:不含任何附加劑,不得用于注射劑的配制與稀釋。注射用水:蒸餾得到,無熱原水。作為注射劑、滴眼劑的的溶劑或稀釋劑及容器的清洗溶劑。 滅菌注射用水:用于注射用 滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑, 無菌無熱原??键c二:熱原1. 熱原的性質(zhì) 水溶性:化學(xué)本質(zhì)為脂多糖,易溶于水 不揮發(fā)性:本身不揮發(fā),但因溶于水,在蒸餾中,可被霧滴帶入蒸餾水中,故應(yīng)有隔沫裝置 耐熱性:180C 2
14、00C干熱 2h, 250r 3045min, 650C 1min徹底破壞 過濾性:15nm 其他:能被強酸、強堿、強氧化劑、超聲波破壞2. 熱原的除去方法 除去藥液或溶劑中熱原的方法:吸附法(活性炭)、離子交換法、凝膠濾過法、超濾法、反滲透 法 除去容器或用具上熱原的方法:高溫法、酸堿法考點三:溶解度與溶出速度1. 影響溶解度的因素藥物分子結(jié)構(gòu)與溶劑:相似相溶溫度晶型:穩(wěn)定型小,不穩(wěn)定型大溶劑化物:水合物V無水物V有機溶劑化物粒子大?。弘y溶性藥物微粉化(W 0.1卩m)加入第三種物質(zhì):助溶劑、增溶劑、電解質(zhì)2. 增加藥物溶解度的方法加入增溶劑(表面活性劑)、助溶劑(碘-碘化鉀、咖啡因-苯甲酸
15、鈉)制成鹽類使用混合溶劑:潛溶劑(乙醇/丙二醇/甘油/聚乙二醇+水)制成共晶(阿德福韋酯+糖精)其他:溫度T,改變pH,微粉化、包合3.溶出速度方程:Noyes-Whitney 方程考點四:氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑1. 氣霧劑的分類2. 氣霧劑的拋射劑氫氟烷烴:四氟乙烷(HFA-134a)、七氟丙烷(HFA-227)碳?xì)浠衔铮罕椤⒄⊥?、異丁烷。常用作打火機燃料壓縮氣體:CO?、n2> no第五章:大考點1.溶出原理(Noyes-Whitney方程)考點一:固體分散體中間體,可制成任何劑型藥物高度分散載體的作用:提高藥物溶解度、抑晶作用、保證藥物的高度分散性、潤濕性(水溶性載體材料)
16、速釋原理:分子狀態(tài)、微晶態(tài)、無定形態(tài)、膠體狀態(tài)、亞穩(wěn)定態(tài)固體分散體的分類:低共熔混合物(微晶狀態(tài))、固體溶液(分子狀態(tài))、共沉淀物(無定形物)考點二:緩釋、控釋制劑的釋藥原理制成溶解度小的鹽或酯與高分子結(jié)合成難溶性鹽控制粒子大小(T)2.擴散原理增加黏度以減小擴散速度(親水性高分子材料) 包衣、微囊不溶性骨架植入劑、乳劑3.溶蝕與溶出、擴散結(jié)合原理溶蝕性骨架片親水性凝膠骨架片4. 滲透壓驅(qū)動原理:滲透泵 5.離子交換作用:樹脂考點三:靶向制劑按靶向原動力分類:被動靶向制劑、主動靶向制劑、物理化學(xué)靶向制劑1. 被動靶向制劑: 脂質(zhì)體、微乳、微球、微囊、納米粒等。2. 主動靶向制劑 修飾的藥物載體
17、 修飾性脂質(zhì)體:長循環(huán)脂質(zhì)體(PEG修飾)、免疫脂質(zhì)體、糖基修飾的脂質(zhì)體、修飾的納米乳、修 飾的微球、修飾的納米球 前體藥物:腦部靶向前體藥物、結(jié)腸靶向前體藥物3. 物理化學(xué)靶向制劑: 磁性靶向制劑、熱敏靶向制劑、pH敏感靶向制劑、栓塞性制劑 靶向性評價:相對攝取率、靶向效率、峰濃度比下篇(西藥一第610章咼頻考點)尺片 、亠 6 :第八早:個考點考點:藥物的轉(zhuǎn)運方式第七章:六大考點考點一:量效關(guān)系1. 量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng) 量反應(yīng):可用數(shù)或量或最大反應(yīng)的百分率表示,研究對象為單 一個體。如血壓、心率、血糖。 質(zhì)反應(yīng):反應(yīng)性質(zhì)變化,一般以 陽性或陰性、全或無的方式表示,研究對象為一個群體。如存活 與
18、死亡、驚厥與不驚厥、睡眠與否。2. 最大效應(yīng)/效能:效應(yīng)增至最大時,繼續(xù)增加劑量或濃度,效應(yīng)不再上升。效能反應(yīng)藥物的內(nèi)在活性。3. 效價強度: 引起等效反應(yīng)(一般采用50%效應(yīng)量)的相對劑量或濃度,其值越小,強度越大。呋塞米效能最大。效價強度:環(huán)戊噻嗪 氫氯噻嗪呋塞米 氯噻嗪4. 半數(shù)有效量 半數(shù)有效量(ED5O):引起50%陽性反應(yīng)(質(zhì)反應(yīng))或50%最大效應(yīng)(量反應(yīng))的劑量半數(shù)致死量(LD50)治療指數(shù):ti=LD50/ed50,TI越大,越安全藥物安全范圍:LD5ed95考點二:藥物的作用機制與受體1. 藥物的作用靶點:酶、離子通道、核酸、免疫系統(tǒng)、基因、受體2. 受體的化學(xué)本質(zhì):蛋白質(zhì)3
19、. 受體的性質(zhì):飽和性、特異性(專一性)、可逆性、靈敏性、多樣性4. 受體的類型:G蛋白偶聯(lián)受體、配體門控的離子通道蛋白、酶活性受體、細(xì)胞核激素受體5. 受體作用的信號轉(zhuǎn)導(dǎo):第一信使:多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子等 第二信使:環(huán)磷酸腺苷(CAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)、三磷酸肌醇(IP3)、二酰基甘油(DG)、Ca+、NO 注:NO既有第一信使特征,也有第二信使特征??键c三:藥物分類1. 激動藥:與受體 既有親和力又有內(nèi)在活性。完全激動劑:親和力很高,內(nèi)在活性很強(a =1)部分激動劑:親和力很高,內(nèi)在活性不強(a <1)2. 拮抗藥:具有較強的親和力,但缺乏內(nèi)在活性(a =0),
20、不能產(chǎn)生效應(yīng)。 競爭性拮抗藥:結(jié)合可逆,Emax不變,量效曲線平行右移 非競爭性拮抗藥:結(jié)合牢固,Emax下降考點四:影響藥物作用的因素-機體方面生理因素:年齡、體重與體型、性別(注意身高不選)精神因素 疾病因素: 遺傳因素: 時辰因素心臟、肝臟、腎臟、胃腸、營養(yǎng)不良、酸堿平衡失調(diào)、電解質(zhì)紊亂、發(fā)熱 種族差異、特異質(zhì)反應(yīng)、個體差異、種屬差異生活習(xí)慣與環(huán)境考點五:藥動學(xué)方面的藥物相互作用1. 藥動學(xué)過程:吸收、分布、代謝和排泄2. 影響藥物的分布 游離型藥物:具有藥理活性 結(jié)合型藥物:不呈現(xiàn)藥理活性、不能通過血腦屏障、不被肝臟代謝滅活、不被腎排泄3. 肝藥酶誘導(dǎo)劑與抑制劑 肝藥酶誘導(dǎo)劑:利福平、
21、水合氯醛、苯巴比妥、甲丙氨酯、苯妥因鈉、卡馬西平、尼可剎米、螺 內(nèi)酯、格魯米特、撲米酮、灰黃霉素 肝藥酶抑制劑:紅霉素、磺吡酮、氯霉素、西咪替丁、異煙肼、三環(huán)類抗抑郁藥、吩噻嗪類藥物、 胺碘酮、甲硝唑、咪康唑考點六:藥效學(xué)方面的藥物相互作用1. 協(xié)同作用:相加、加強、增敏2. 拮抗作用第八章:四大考點考點一:藥品不良反應(yīng)的分類1.藥品不良反應(yīng)的傳統(tǒng)分類2.根據(jù)藥品不良反應(yīng)的性質(zhì)分類副作用:正常用法用量毒性作用:藥物劑量過大或體內(nèi)蓄積過多,造成功能性或器質(zhì)性損害。如基糖苷類抗生素鏈霉素、 慶大霉素等具有的耳毒性。 后遺效應(yīng):停藥后血藥濃度已降低至最低有效濃度以下時仍殘存的藥理效應(yīng)。如服用苯二氮卓
22、類 鎮(zhèn)靜催眠藥后,在次晨仍有乏力、困倦等“宿醉”現(xiàn)象。首劑效應(yīng):哌唑嗪按常規(guī)劑量開始治療??芍卵獕后E降 繼發(fā)性反應(yīng):“二重感染”停藥反應(yīng):“反跳反應(yīng)”依賴性:阿片類、可卡因、大麻及某些精神藥物變態(tài)反應(yīng):“過敏反應(yīng)”,免疫反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng):遺傳異常,一般是體內(nèi)缺少某種酶。如紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏 所致的溶血性貧血。特殊毒性:致癌、致畸、致突變考點二:藥源性疾病分類1.按病因?qū)W分類:量相關(guān)的藥源性疾?。ˋ型藥品不良反應(yīng))、劑量不相關(guān)的藥源性疾?。˙型藥品 不良反應(yīng))。2.按病理學(xué)分類:功能性改變的藥源性疾病、器質(zhì)性改變的藥源性疾病。3. 按量-效關(guān)系分類:量-效關(guān)系密切型(
23、A型)、量-效關(guān)系不密切型(B型)、長期用藥致病性、藥 物后效應(yīng)型。4. 按給藥劑量及用藥方法分類:與劑量有關(guān)的反應(yīng)、與劑量無關(guān)的反應(yīng)、與用藥方法有關(guān)的反應(yīng)。5. 按藥理作用及致病機制分類:由藥物的藥理作用增強或毒副作用所致、意外特異性藥源性疾病、 由于藥物相互作用所致、由于藥物的雜質(zhì)、異常性及污染所致??键c三:藥物流行病學(xué)主要研究方法1.2.描述性研究:藥物流行病學(xué)研究的起點。包括病例報告、生態(tài)學(xué)研究、橫斷面調(diào)查。分析性研究隊列研究(定群研究):是否暴露于藥物病例對照研究:有病與無病3.實驗性研究(隨機分配原則):實驗組、對照組考點四:阿片類藥物的依賴性治療美沙酮替代治療可樂定治療東莨菪堿綜合戒毒法:不僅可控制戒斷癥狀,還可促進毒品的排泄 預(yù)防復(fù)吸:納曲酮,長效阿片受體阻斷藥心理干預(yù)和其他療法第九章:重要公式1血藥濃度寸間關(guān)系章:八大考點考點一:藥品標(biāo)準(zhǔn)與藥典1.國家藥品標(biāo)準(zhǔn):中華人民共和國藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)2.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定原則:針對性、科學(xué)性(“準(zhǔn)確、靈敏、簡便、快速”)、合理性4.中國藥典3.藥典英文縮寫美國藥典USP英國藥典BP日本藥典JP歐洲藥典EP中國藥典ChP部中藥二部化學(xué)藥三部生物制品四部凡例、通
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