藥物化學(xué)抗真菌藥

1、http:/抗真菌藥和抗病毒藥抗真菌藥和抗病毒藥antifugals and Antiviral Drugs抗真菌藥，真菌的感染是一種嚴(yán)重危害人類健康抗真菌藥，真菌的感染是一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病的疾病,據(jù)在人體感染的情況，可以分為淺部的真據(jù)在人體感染的情況，可以分為淺部的真菌感染和深部的真菌感染。從來源上可分為菌感染和深部的真菌感染。從來源上可分為抗生抗生素類及合成類抗真菌藥兩大類（唑類和其他類）素類及合成類抗真菌藥兩大類（唑類和其他類）1http:/抗生素類抗真菌藥抗生素類抗真菌藥 antifugals antibiotics可以分為多烯類和非多烯類兩類，多烯類是在結(jié)可以分為多烯類和非多

2、烯類兩類，多烯類是在結(jié)構(gòu)中間含有一些構(gòu)中間含有一些共軛的烯烴共軛的烯烴，主要有，主要有兩性霉素兩性霉素B、制霉菌素制霉菌素 ，非多烯類如，非多烯類如灰黃霉素和西卡寧灰黃霉素和西卡寧類類355。2http:/兩性霉素兩性霉素B和制霉菌素和制霉菌素356兩性霉素兩性霉素B：有：有7個共軛雙鍵，有個糖，有一個個共軛雙鍵，有個糖，有一個內(nèi)酯環(huán)。內(nèi)酯環(huán)。制霉菌素：制霉菌素：4+2雙鍵，中間隔了一個飽和乙基。雙鍵，中間隔了一個飽和乙基。制霉菌素制霉菌素兩性霉素兩性霉素B3http:/合成類的抗真菌藥合成類的抗真菌藥 發(fā)展最快的是唑類的抗真菌藥，最早的發(fā)現(xiàn)的發(fā)展最快的是唑類的抗真菌藥，最早的發(fā)現(xiàn)的克霉唑克霉

3、唑 （咪唑的化合物（咪唑的化合物 ），），后來開發(fā)的有益后來開發(fā)的有益康唑，克霉唑等?？颠?，克霉唑等。克霉唑克霉唑 357 4http:/咪康唑咪康唑 2個二氯苯環(huán)個二氯苯環(huán) 咪康唑咪康唑 3575http:/咪康唑的合成咪康唑的合成 6http:/咪康唑作用機(jī)制咪康唑作用機(jī)制 7http:/硫康唑硫康唑 357一個一個S原子，代替了原子，代替了O原子。原子。硫康唑硫康唑咪康唑咪康唑8http:/酮康唑酮康唑 358這個縮酮結(jié)構(gòu)，增加了一個手性這個縮酮結(jié)構(gòu)，增加了一個手性C原子，在這些抗真菌原子，在這些抗真菌的藥物中間，克霉唑，益康唑，噻康唑，咪康唑和硫康的藥物中間，克霉唑，益康唑，噻康唑，咪

4、康唑和硫康唑大多是外用，唑大多是外用，酮康唑可以內(nèi)用酮康唑可以內(nèi)用，但它有比較多的毒副，但它有比較多的毒副作用。他可以抑制頭皮滲溢的脂溢性皮炎，所以可以用作用。他可以抑制頭皮滲溢的脂溢性皮炎，所以可以用于作為香波洗發(fā)精里面，來抑制真菌的生長。于作為香波洗發(fā)精里面，來抑制真菌的生長。9http:/伊曲康唑伊曲康唑 358結(jié)構(gòu)與酮康唑相似，不同的是環(huán)上引入不同的取代基結(jié)構(gòu)與酮康唑相似，不同的是環(huán)上引入不同的取代基（酮康唑（酮康唑-乙?；?，伊曲康唑是一個芳香環(huán)）。這是三乙?；燎颠蚴且粋€芳香環(huán)）。這是三唑類的抗真菌藥，前面都是咪唑類的抗真菌藥。唑類的抗真菌藥，前面都是咪唑類的抗真菌藥。10htt

5、p:/氟康唑氟康唑 358三唑類的抗真菌藥，三唑類的抗真菌藥，氟康唑氟康唑是比較新的一代抗真菌藥，是比較新的一代抗真菌藥，他可以口服，他可以口服，生物利用率將近生物利用率將近100%，抗真菌譜比較廣，抗真菌譜比較廣，副作用比較小。在尿中以原型排泄，極性大，可以穿透副作用比較小。在尿中以原型排泄，極性大，可以穿透中樞，生物利用度高。是一個優(yōu)秀的藥物。中樞，生物利用度高。是一個優(yōu)秀的藥物。11http:/唑類構(gòu)效關(guān)系唑類構(gòu)效關(guān)系分子中的分子中的氮唑環(huán)（咪唑或三氮唑）是氮唑環(huán)（咪唑或三氮唑）是必需的，必需的，咪唑環(huán)的咪唑環(huán)的3位、三氮唑的位、三氮唑的4位氮原子與血紅素位氮原子與血紅素鐵原子形成配位鍵

6、，競爭抑制酶的活性。三氮鐵原子形成配位鍵，競爭抑制酶的活性。三氮唑類活性優(yōu)于咪唑唑類活性優(yōu)于咪唑苯環(huán)的苯環(huán)的2，4位有電負(fù)性取位有電負(fù)性取代基對抗真菌活性有利代基對抗真菌活性有利氮唑的取代氮唑的取代基必須與氮基必須與氮雜環(huán)的雜環(huán)的1位位N原子相連原子相連R1，R2形成二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)，成為芳乙形成二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)，成為芳乙基氮唑環(huán)狀縮酮（酮康唑、依曲康唑），基氮唑環(huán)狀縮酮（酮康唑、依曲康唑），抗菌活性強(qiáng)，但在體內(nèi)對肝毒性大，為抗菌活性強(qiáng)，但在體內(nèi)對肝毒性大，為外用首選藥，外用首選藥，R1為為OH，得氟康唑，體，得氟康唑，體外無活性，體內(nèi)活性強(qiáng)，治深部真菌首外無活性，體內(nèi)活性強(qiáng)，治深部真菌首選藥選藥12http:/其他抗真菌藥其他