醫(yī)療藥品解毒藥

1、一節(jié)非特異性解毒藥非特異性解毒藥又稱一般解毒藥，其解毒范圍廣，但作用無特異性，解毒效果較低，僅在毒物產(chǎn)生毒性作用之前，通過破壞毒物、促進毒物排除、稀釋毒物濃度、保護胃腸黏膜、阻止毒物吸收等方式，保護機體免遭毒物進一步的損害，贏得搶救時間，在實踐中具有重要意義。常用的非特異性解毒藥有以下幾種。一、物理性解毒藥1,吸附劑吸附劑可使毒物附著于其表面或孔隙中，以減少或延緩毒物的吸收，起到解毒的作用。吸附劑不受劑量的限制，任何經(jīng)進入畜體的毒物中毒都可以使用。使用吸附劑的同時配合使用瀉劑或催吐劑。常用的吸附劑有藥用炭、木炭末、通用解毒劑（藥用炭50%、氧化鎂25%和糅酸25%混合后給中等動物每次服2030

2、g,大動物100150g）,其中藥用炭最為常用。2,催吐劑一般用于中毒初期，使動物發(fā)生嘔吐，促進毒物排出。只適用于豬、貓和犬等。常用的催吐劑有硫酸銅、吐根末、吐酒石等。3,瀉藥一般用于中毒的中期，促進胃腸道內毒物的排出，以避免或減少毒物的吸收。一般應用鹽類瀉藥，但升汞中毒時不能用鹽類瀉藥。在巴比妥類、阿片類、顛茄中毒時，可使腸蠕動受抑制，因而增加鎂離子的吸收，尤其是腎功能不全的動物，能加深中樞神經(jīng)及呼吸機能的抑制，不能用硫酸鎂瀉下，盡可能用硫酸鈉。對發(fā)生嚴重腹瀉或脫水的動物應慎用或不用瀉藥。4.其他大部分毒物吸收后主要經(jīng)腎臟排泄，因此可應用利尿劑促進毒物的排出，或通過靜脈輸入生理鹽水、葡萄糖等

3、，以稀釋血液中毒物濃度，減輕毒性作用。二、化學性解毒藥1,氧化劑利用氧化劑與毒物間的氧化反應破壞毒物，使毒物毒性降低或喪失?？捎糜谏飰A類藥物、氧化物、無機磷、巴比妥類、阿片類、土的寧、神化物、一氧化碳、煙堿、毒扁豆堿、蛇毒、棉酚等的解毒，但有機磷毒物如1605、1059、3911、樂果等的中毒絕不能使用氧化劑解毒。常用的氧化劑有高鎰酸鉀、過氧化氫等。2 .中和劑利用弱酸弱堿類與強堿強酸類毒物間發(fā)生中和作用，使其失去毒性。常用的弱酸解毒劑有食醋、酸奶、稀鹽酸、稀醋酸等。常用的弱堿解毒劑有氧化鎂、石灰水上清液、小蘇打水、肥皂水等。3 .還原劑維生素C的解毒作用與其參與某些代謝過程、保護含疏基的酶

4、、促進抗體生成、增強肝臟解毒能力和改善心血管功能等有關（見第七章）。4 .沉淀劑沉淀劑使毒物沉淀，以減少其毒性或延緩吸收產(chǎn)生解毒作用。沉淀劑有糅酸、濃茶、稀碘酊、鈣劑、五倍子、蛋清、牛奶等。其中3%5%糅酸水或濃茶水為常用的沉淀劑，能與多種有機毒物（如生物堿）、重金屬鹽生成沉淀，減少吸收。三、藥理性解毒藥這類解毒藥主要通過藥物與毒物之間的頡放作用，部分或完全抵消毒物的作用而產(chǎn)生解毒。常見的相互頡放的藥物或毒物如下：1 .毛果云香堿、煙堿、氨甲酰膽堿、新斯的明等擬膽堿藥與阿托品、顛茄及其制劑、曼陀羅、葭苦堿等抗膽堿藥有頡放作用，可互相作為解毒藥。阿托品等對有機磷農(nóng)藥及嗎啡類藥物，也有一定的頡放性

5、解毒作用。2 .水合氯醛、巴比妥類等中樞抑制藥與尼克剎米、安鈉咖、土的寧等中樞興奮藥及麻黃堿、山梗菜堿、美解眠（貝美格）等有頡族作用。四、對癥治療藥中毒時往往會伴有一些嚴重的癥狀，如驚厥、呼吸衰竭、心功能障礙、休克等，如不迅速處理，將影響動物康復，甚至危及生命。因此，在解毒的同時要及時使用抗驚厥藥、呼吸興奮藥、強心藥、抗休克藥等對癥治療藥以配合解毒，還應使用抗生素預防肺炎以度過危險期。第二節(jié)特異性解毒藥特異性解毒藥又稱特效解毒藥，是一類可特異性地對抗或阻斷某些毒物中毒效應的解毒藥。這類藥物針對毒物中毒機理，解除其中毒原因，所以其作用具有高度專屬性，解毒效果好，在中毒的治療中占有重要地位。臨床常

6、用的特異性解毒藥根據(jù)解毒對象（毒物或藥物）的性質，可分為以下幾種。一、有機磷酸酯類中毒的特異性解毒藥有機磷酸酯類（簡稱有機磷）系高效殺蟲藥，廣泛用于農(nóng)業(yè)、醫(yī)學及獸醫(yī)學領域，對防治農(nóng)業(yè)害蟲、殺滅人類疫病媒介昆蟲、驅殺動物體內外寄生蟲等都有重要意義。但其毒性強，在臨床實踐中經(jīng)常因管理、使用不當，導致人畜中毒。（一）毒理有機磷酸酯類化合物經(jīng)消化道、皮膚、黏膜或呼吸道進入動物體內，與膽堿酯酶（ChE）結合形成磷酰化膽堿酯酶，使膽堿酯酶失活，不能水解乙酰膽堿，導致乙酰膽堿在體內大量蓄積，引起膽堿受體興奮，出現(xiàn)一系列膽堿能神經(jīng)過度興奮的臨床中毒癥狀（M、N樣癥狀及中樞神經(jīng)先興奮后抑制等）。此外，有機磷酸酯

7、類還可抑制三磷酸腺甘酶、胰蛋白酶、胰凝乳酶、胃蛋白酶等酶的活性，導致中毒癥狀復雜化，加重病情。中毒過程可用下式表示：有機磷酸酯類+膽堿酯酶（有活性）一磷酰化膽堿酯酶（失去活性）（二）解毒機理以膽堿酯酶復活劑結合生理頡放劑進行解毒，配合對癥治療。1 .生理頡放劑又稱M膽堿受體阻斷藥，如阿托品、東蔗苦堿、山蔗苦堿等，可競爭性的阻斷M膽堿受體與乙酰膽堿結合，而迅速解除有機磷酸酯類中毒的M樣癥狀，大劑量時也能進入中樞神經(jīng)消除部分中樞神經(jīng)癥狀，而且對呼吸中樞有興奮作用，可解除呼吸抑制，但其對骨骼肌震顫等N樣中毒癥狀無效，也不能使膽堿酯酶復活，故單獨使用時，只適宜于輕度中毒。有機磷中毒時，動物對阿托品的耐

8、受量遠比正常時大，可用至每千克體重lmg。起始一次量，牛、馬為3050mg,豬、羊1030mg,犬2mg,貓、兔、家禽0.5mg,約經(jīng)lh后，癥狀未見好轉時，應重復用藥，直至病畜出現(xiàn)口腔干燥、瞳孔擴大、呼吸平穩(wěn)、心跳加快，即所謂“阿托品化”（葭苦堿化）時，逐漸減少劑量和用藥次數(shù)。中度或重度中毒時，阿托品可靜脈給藥。如在用藥中，動物出現(xiàn)過度興奮、心率過快、體溫升高等阿托品中毒癥狀時，應減量或暫停給藥。反芻獸用藥后可能引起瘤胃曦氣，應加強護理，嚴重時應穿刺放氣。2.膽堿酯酶復活劑碘解磷定、氯解磷咤、雙解磷和雙復磷等“膽堿酯酶復活劑”在化學結構上均屬季胺類化合物，分子中含有的曲基（=N-OH）具有強

9、大的親磷酸酯作用，能與磷原子牢固地結合，所以能奪取與有機磷結合的、已失去活性的磷酰化膽堿酯酶中帶有磷的化學基團（磷?；鶊F），并與其結合后脫離膽堿酯酶，使ChE恢復原來狀態(tài)，重新呈現(xiàn)活性。另外這類化合物也能直接與體內游離有機磷酸酯類的磷?；Y合，生成磷?；饨饬锥ǖ葻o毒物質由尿排出體外，解除有機磷的毒性作用。解毒過程可用下式表示：膽堿酯酶復活劑+磷?；憠A酯酶（無活性）一磷?；憠A酯酶復活劑+膽堿酯酶（復活）膽堿酯酶復活劑+游離有機磷酸酯類（有毒性）一磷?；憠A酯酶復活劑+鹵化氫如果中毒時間過久，超過36h,磷酰化膽堿酯酶即發(fā)生“老化”，膽堿酯酶復活劑難以使膽堿酯酶恢復活性，所以應用膽堿酯酶復

10、活劑治療有機磷中毒時，早期用藥效果較好。在解救有機磷酸酯類化合物中毒時，對輕度的中毒可用生理頡放劑，緩解癥狀，但對中度和重度的中毒，必須以膽堿酯酶復活劑結合生理頡放劑解毒，才能取得較好的效果。（三）常用藥物碘解磷定（Pralidoximelodide）理化性質又名派姆，為最早合成的兩類膽堿酯酶復活劑。本品呈黃色顆粒狀結晶或晶粉。無臭，味苦，遇光易變質。在水（1:20）或熱乙醇中溶解，水溶液穩(wěn)定性不如氯解磷定。如藥液顏色變深，則不可以使用。藥動學本品靜脈注射后，很快達到有效血濃度，數(shù)分鐘后被抑制的血中膽堿酯酶活性即開始復活，臨床中毒癥狀也有所緩解。靜注后在肝、腎、脾、心等器官含量較高，肺、骨骼肌

11、和血中次之。因脂溶性差，不易透過血腦屏障，但臨床應用大劑量時，對中樞癥狀有一定緩解作用，故認為碘解磷定在大劑量時也能通過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。本品在肝臟迅速代謝，由腎臟排出，在體內無蓄積作用，半衰期較短，一次給藥，作用僅維持1.5h左右，必須反復用藥。維生素Bl能延長其半衰期。作用與應用本品對膽堿酯酶的復活作用，在神經(jīng)肌肉接頭處最為顯著，可迅速制止有機磷中毒所致的肌束顫動。對有機磷引起的煙堿樣癥狀抑制作用明顯，而對毒蕈堿樣癥狀則抑制作用較弱，對中樞神經(jīng)癥狀抑制作用也不明顯，而且對體內已蓄積的Ach無作用。所以對輕度有機磷中毒，可單獨應用本品或阿托品可以控制中毒癥狀，但對中度或重度中毒時，必

12、須與阿托品配合應用。碘解磷定可用于解救多種有機磷中毒，但其解毒作用有一定選擇性，如對內吸磷(1059)、對硫磷(1605)、特普、乙硫磷中毒的療效較好；對馬拉硫磷、敵敵畏、敵百蟲、樂果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等中毒的療效較差；對氨基甲酸酯類殺蟲劑中毒則無效。注意事項本品應用時間至少維持4872h,以防延遲吸收的有機磷引起中毒程度加重，甚至致死；本品在堿性溶液中易分解為有劇毒的氧化物，所以禁止與堿性藥物配伍；與阿托品聯(lián)合應用時，因本品能增強阿托品的作用，要減少阿托品劑量；靜注過快會產(chǎn)生嘔吐、心動過速、運動失調等。藥物漏至皮下有強烈的刺激作用，應注意。制齊、用法與用量碘解磷咤注射液20mL:0.

13、5g。靜注，一次量，每千克體重，家畜1530mg。癥狀緩解前，2h注射一次。其他膽堿酯酶復活劑氯解磷定(PralidoximeChloride)又稱氯化派姆，亦稱氯磷定。本品結構與碘解磷定相似，僅以Cl-代替I-。在我國生產(chǎn)的兩類膽堿酯酶復活劑中，以氯解磷定的水溶性和穩(wěn)定性好，作用較碘解磷定強、產(chǎn)生快、毒性較低。其注射液可供肌注或靜脈注射。雙復磷(Obidoxime)含2個曲基團，作用同碘解磷定，但較易透過血腦屏障，有阿托品樣作用，對有機磷所致煙堿樣和毒蕈堿樣癥狀均有效，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的消除作用較強。其注射液可供肌注或靜注。氯解磷咤注射液2mL：0.5g。肌內、靜注，一次量，每千克體重，家

14、畜1530mg。雙復磷注射液2mL:0.25g。肌內、靜注，一次量，每千克體重，家畜1530mg。二、亞硝酸鹽中毒的特異性解毒藥亞硝酸鹽來自于飼料中的硝酸鹽。富含硝酸鹽的飼料有小白菜、白菜、蘿卜葉、離苣葉、菠菜、甜菜莖葉、紅薯藤葉、多種牧草和野菜等。當其儲存、保管、調制不當時，如青綠飼料長期堆放變質、腐爛，青貯飼料長時間炯煮在鍋里等情況下，使飼料中的硝酸鹽被大量繁殖的硝酸鹽還原菌(反硝化細菌)還原，產(chǎn)生大量的亞硝酸鹽，被動物采食后引起中毒。飼料中的硝酸鹽被動物采食后，在胃腸道微生物的作用下也可轉化為亞硝酸鹽，并進一步還原為氨被利用，但是當牛、羊等反芻動物瘤胃pH和微生物群發(fā)生異常變化，使亞硝酸

15、鹽還原為氨的過程受到限制時，采食大量新鮮的青綠飼料后，可引起亞硝酸鹽中毒。另外，耕地排出的水、浸泡過大量植物的坑塘水及廄舍、積肥堆、垃圾堆附近的水源中也都含有大量硝酸鹽或亞硝酸鹽，當動物采食以上含有大量硝酸鹽的飼料、飲水時，也可引起亞硝酸鹽中毒。（一）毒理亞硝酸鹽被機體吸收后，其毒性表現(xiàn)為兩個方面：一是亞硝酸鹽利用其氧化性將血液中正常的低鐵血紅蛋白（HbFe2+/Hb）轉化為高鐵血紅蛋白（HbFe3+/MHb）,使其失去攜氧和釋放氧的能力，導致血液不能給組織供氧，引起全身組織嚴重缺氧而中毒。二是亞硝酸鹽能抑制血管運動中樞，使血管擴張，血壓下降。另外，在一定的條件下，亞硝酸鹽在體內可與仲胺或酰胺

16、結合，生成致癌物亞硝胺或亞硝酰胺，長期作用可誘發(fā)癌癥。動物中毒后，主要表現(xiàn)呼吸加快、心跳增速、黏膜發(fā)綃、流涎、嘔吐、運動失調，嚴重時呼吸中樞麻痹，最終窒息死亡。血液呈醬油色，且凝固時間延長。（二）解毒機理針對亞硝酸鹽中毒的毒理，通常使用高鐵血紅蛋白還原劑，如小劑量亞甲藍、硫代硫酸鈉等，使高鐵血紅蛋白還原為低鐵血紅蛋白，恢復其攜氧能力，解除組織缺氧的中毒癥狀。解毒時，配合使用呼吸中樞興奮藥（尼可剎米等）及其他還原劑（維生素C等）治療，可提高療效。（三）常用藥物亞甲藍（MethylthioniniumChloride）理化性狀又名美藍、甲烯藍。為深綠色、有銅樣光澤的柱狀結晶或結晶性粉末。易溶于水和

17、乙醇，溶液呈深藍色。應遮光、密閉保存。藥動學本品內服不易吸收。在組織中可迅速被還原為還原型亞甲藍，并部分被代謝。亞甲藍、還原型亞甲藍及代謝產(chǎn)物均經(jīng)腎臟緩慢排出。作用與應用使用亞甲藍后，因其在血液中濃度的不同，對血紅蛋白可產(chǎn)生氧化和還原兩種作用。1 .小劑量的亞甲藍產(chǎn)生還原作用小劑量的亞甲藍進入機體后，在體內還原型輔酶I脫氫酶的作用下，迅速被還原成還原型亞甲藍（MBH2）,還原型亞甲藍具有還原作用，能將高鐵血紅蛋白還原成低鐵血紅蛋白，重新恢復其攜氧的功能，同時還原型亞甲藍又被氧化成氧化型亞甲藍（MB）,如此循環(huán)進行。此作用常用于治療亞硝酸鹽中毒及苯胺類等所致的高鐵血紅蛋白癥。葡萄糖能促進亞甲藍的

18、還原作用，常與高滲葡萄糖溶液合用以提高療效。2.大劑量的亞甲藍產(chǎn)生氧化作用給予大劑量的亞甲藍（MB）時，體內還原型輔酶I脫氫酶來不及迅速、完全地將氧化型亞甲藍轉化為還原型，未被轉化的氧化型亞甲藍直接利用其氧化作用，使正常的低鐵血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白，此作用可加重亞硝酸鹽中毒，但可用于解除氧化物中毒。注意事項亞甲藍刺激性大，禁忌皮下或肌內注射；亞甲藍溶液與許多藥物、強堿性溶液、氧化劑、還原劑和碘化物存在配伍禁忌，所以不得與其混合注射。制劑、劑量與用法亞甲藍注射液2mL：20mg、5mL：50mg、100mL：100mg。靜注，一次量，每千克體重，家畜，治療亞硝酸鹽中毒12mg,注射后12h未

19、見好轉，可重復注射以上劑量或半量；治療氧化物中毒1Omg（最大劑量20mg）。三、氧化物中毒的特異性解毒藥自然界中3000多種植物有生鼠作用，此類植物中的生氧化合物包括鼠背和鼠酯兩類，鼠昔占絕大多數(shù)，鼠酯占少數(shù)。含有鼠昔的植物都含有水解氟昔的3-葡萄糖甘酶和羥睛裂解酶，在完整植物中，鼠昔與其水解酶被分隔在不同的組織細胞中，所以鼠昔不會受到水解酶的作用，一般不會形成游離的氫氟酸。當植物組織受到損害或被動物采食、咀嚼破碎后，鼠背與水解酶接觸，發(fā)生酶促反應，釋放出氫氟酸，產(chǎn)生毒性。富含氧昔的飼料有亞麻籽餅、木薯、某些豆類（如菜豆）、某些牧草（如蘇丹草），高粱幼苗及再生苗、橡膠籽餅及杏、梅、桃、李、櫻

20、桃等薔薇科植物的葉及核仁、馬鈴薯幼芽、醉馬草等。當動物采食大量以上飼料后，鼠背在胃腸內水解形成大量氫氟酸導致中毒。另外，工業(yè)生產(chǎn)用的各種無機氟化物（氧化鈉、氧化鉀、氯化氟等）、有機氟化物（乙睛、丙烯睛，氟基甲酸甲酯）等污染飼料、牧草、飲水或被動物誤食后，也可導致氧化物中毒。牛對氧化物最敏感，其次是羊、馬和豬。（一）毒理鼠昔本身無毒，水解形成的氫氟酸被吸收后，鼠離子（CN-）能迅速與氧化型細胞色素氧化酶中的Fe3+結合，形成氧化高鐵細胞色素氧化酶，從而阻礙此酶轉化為Fe2+的還原型細胞色素氧化酶，使酶失去傳遞電子、激活分子氧的功能，使組織細胞不能利用氧，形成“細胞內窒息”，導致細胞缺氧，引起動物

21、中毒。由于氫氟酸在類脂質中溶解度大，并且中樞神經(jīng)對缺氧敏感，所以氫氟酸中毒時，中樞神經(jīng)首先受到損害，并以呼吸和血管運動中樞為甚，動物表現(xiàn)先興奮后抑制，終因呼吸麻痹，窒息死亡。血液呈鮮紅色為其主要特征。（二）解毒機理使用氧化劑（如亞硝酸鈉、大劑量的亞甲藍等）結合供硫劑（硫代硫酸鈉）聯(lián)合解毒。氧化劑使部分低鐵血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，高鐵血紅蛋白中的Fe3+與CN-有很強的結合力，不但能與血液中游離的鼠離子結合，形成氧化高鐵血紅蛋白，使鼠離子不能產(chǎn)生其毒性作用，還能奪取已與細胞色素氧化酶結合的鼠離子，使細胞色素氧化酶復活而發(fā)揮解毒作用。但形成的氧化高鐵血紅蛋白不穩(wěn)定，可離解出部分氟離子而再次產(chǎn)生

22、毒性，所以需進一步給予供硫劑硫代硫酸鈉，使其在體內轉硫酶的作用下，與鼠離子形成穩(wěn)定而毒性很小的硫鼠酸鹽，隨尿液排出而徹底解毒。（三）常用藥物亞硝酸鈉（SodiumNitrite）理化性質本品為無色或白色至微黃色結晶。無臭，味微咸，有潮解性。水中易溶，乙醇中微溶。水溶液呈堿性。作用與應用本品為氧化劑，可將血紅蛋白中的二價鐵氧化成三價鐵，形成高鐵血紅蛋白而解救氟化物中毒。因本品僅能暫時性地延遲氧化物對機體的毒性，所以靜注數(shù)分鐘后，應立即使用硫代硫酸鈉。亞硝酸鈉容易引起高鐵血紅蛋白癥，故不宜反復使用。制劑、用法與用量亞硝酸鈉注射液10mL:0.3g。靜注，一次量，馬、牛2g,豬、羊0.10.2g,臨

23、用時用注射用水配成1%的溶液緩慢靜脈注射。硫代硫酸鈉（SodiumThiosulfate）理化性質又名次亞硫酸鈉、大蘇打。為無色結晶或結晶性細粒。無臭，味咸。有風化性和潮解性。水中極易溶解，乙醇中不溶。水溶液顯微弱的堿性反應。作用與應用本品在體內轉硫酶的作用下，可游離出硫原子，與游離的或己與高鐵血紅蛋白結合的CN-結合，生成無毒的且比較穩(wěn)定的硫氧酸鹽由尿排出，故可配合亞硝酸鈉或亞甲藍解救氧化物中毒。另外，本品有還原性，可使高鐵血紅蛋白還原為低鐵血藥蛋白，并可與多種金屬或類金屬離子結合形成無毒硫化物排出，所以也可用于亞硝酸鹽中毒及神、汞、鉛、州、碘等中毒。因硫代硫酸鈉被吸收后能增加體內硫的含量，

24、增強肝臟的解毒機能，所以能提高機體的一般解毒功能，可用作一般解毒藥。注意事項解救氧化物中毒時，本品解毒作用產(chǎn)生較慢，應先靜脈注射作用產(chǎn)生迅速的氧化劑如亞硝酸鈉或亞甲藍后，立即緩慢注射本品，不能與亞硝酸鈉混合后同時靜注；對內服氧化物中毒的動物，還應使用5%本品溶液洗胃，并于洗胃后保留適量溶液于胃中。制劑、用法與用量硫代硫酸鈉注射液10mL：0.5g、20mL：1g。肌內、靜注，一次量，馬、牛510g,羊、豬13g,犬、貓12g。四、金屬及類金屬中毒的特異性解毒藥金屬元素引起動物中毒的途徑多種多樣。金屬元素在土壤中分布不均可引起中毒；人們對金屬元素礦藏的開發(fā)、冶煉過程中使其擴散，如鐵礦、銅礦在冶煉

25、過程中產(chǎn)生神、三氧化二神隨煙塵對土壤的污染；人類對金屬化合物的廣泛使用，如在油漆顏料工業(yè)、塑料工業(yè)、醫(yī)藥工業(yè)、農(nóng)藥工業(yè)等生產(chǎn)中大量使用金屬化合物，汽油中的四乙基鉛和顏料紅鉛中鉛的污染；電器設備、石油化工、制藥、造紙、農(nóng)藥（氯化乙基汞）、消毒藥（升汞）等造成金屬、類金屬對環(huán)境的污染等，使人類及動物廣泛的接觸金屬元素，并通過各種生態(tài)鏈進入體內而引起中毒。引起中毒的金屬主要有汞、鉛、銅、銀、鎰、銘、鋅、銀等，類金屬主要有碑、睇、磷、翔等。（一）毒理金屬及類金屬進入機體后解離出金屬或類金屬離子，這些離子除了在高濃度時直接作用于組織產(chǎn)生腐蝕作用，使組織壞死外，還能與組織細胞中的酶（主要為含疏基的酶如丙酮

26、酸氧化酶等）相結合，使酶失去活性，影響了組織細胞的功能，使細胞的物質代謝發(fā)生障礙而出現(xiàn)一系列中毒癥狀。（二）解毒機理解毒常使用金屬絡合劑。它們與金屬、類金屬離子有很強的親和力，可與金屬、類金屬離子絡合形成無活性難解離的可溶性絡合物，隨尿排出。金屬絡合劑與金屬、類金屬離子的這種親和力大于含疏基酶與金屬、類金屬離子的親和力，其不僅可與金屬及類金屬離子直接結合，而且還能奪取已經(jīng)與酶結合的金屬及類金屬離子，使組織細胞中的酶復活，恢復其功能，起到解毒作用。（三）常用藥物常用藥物有二疏丙醇、二萌丙磺鈉、二疏丁二鈉、青霉胺、去鐵胺、依地酸鈣鈉等。二疏丙醇（Dimercaprol）理化性質本品為無色或幾乎無色

27、易流動的液體。有強烈的、類似蒜的異臭。在水中溶解，但水溶液不穩(wěn)定。乙醇和苯甲酸節(jié)酯中極易溶解。一般配成10%油溶液（加有9.6%苯甲酸節(jié)酯）供肌注用。作用及應用本品屬前基絡合劑，能競爭性與金屬離子結合，形成較穩(wěn)定的水溶性絡合物，隨尿排出，并使失活的酶復活。但二疏丙醇與金屬離子形成的絡合物在動物體內有一部分可重新逐漸解離出金屬離子和二疏丙醇，后者很快被氧化并失去作用，而游離出的金屬離子仍能引起機體中毒。因此，必須反復給予足夠劑量的二疏丙醇，使血液中其與金屬離子濃度保持2:1的優(yōu)勢，使解離出的金屬離子再度與二疏丙醇結合，直至由尿排出為止。疏基酶與金屬離子結合得越久，酶的活性越難恢復，所以在動物接觸

28、金屬后12h內用藥，效果較好。本品主要用于治療神中毒，對汞和金中毒也有效。與依地酸鈣鈉合用，可治療幼小動物的急性鉛腦病。本品對其它金屬的促排效果如下：排鉛不及依地酸鈣鈉；排銅不如青霉胺；對睇和鈾無效。不良反應二疏丙醇對肝、腎具有損害作用，并有收縮小動脈作用。過量使用可引起動物嘔吐、震顫、抽搐、昏迷,甚至死亡。由于藥物排出迅速，多數(shù)為暫時性的。注意事項本品僅供深部肌內注射；肝、腎功能不良動物應慎用；堿化尿液可減少絡合物的重新解離，減輕腎損害；本品可與鎘、硒、鐵、鈾等金屬形成有毒絡合物，其毒性作用高于金屬本身，故應避免同時應用硒和鐵鹽等；二疏丙醇本身對機體其它酶系統(tǒng)也有一定抑制作用，如抑制過氧化物

29、酶系的活性，而且其氧化產(chǎn)物又能抑制含疏基酶，故應控制好用量。制劑、用法與用量二疏丙醇注射液2mL:0.2g、5mL:0.5g、10mL：1g。肌內注射，一次量，每千克體重，家畜3mg,犬、貓2.55mg。用于神中毒，第12d每4h一次，第3d每8h一次，以后lOd內，每天2次直至痊愈。二疏丙磺鈉(SodiumDimercaptopropaneSulfonate)本品作用基本與二疏丙醇相同，但毒性較小。除對神、汞中毒有效外，對州、銘、睇亦有效。二疏丙磺鈉注射液5mL：0.5g、10mL：1g。肌內、靜注，一次量，每千克體重，馬、牛58mg，豬、羊710mg,第12d每46h一次，第3d開始2次/

30、d。二疏丁二鈉(SodiumDimercaptosuccinate)理化性質又名二疏琥珀酸鈉。為白色粉末，易潮解，水溶液無色或微紅色，不穩(wěn)定，不能加熱，久置后毒性增大。如溶液發(fā)生混濁或呈土黃色時，不能使用，須新鮮配制。作用與應用本品為廣譜金屬解毒劑，毒性較低，無蓄積性作用。對睇的解毒作用最強，比二疏丙醇高10倍；對汞、神的解毒作用與二疏丙磺鈉相同。排鉛作用不亞于依地酸鈣鈉。主要用于睇、汞、神、鉛中毒，也可用于銅、鋅、鎘、鉆、銀、銀等金屬中毒。制劑、用法與用量注射用二疏丁二鈉0.5、1g。靜注，一次量，每千克體重，家畜2Omg,一般用生理鹽水稀釋成5%10%溶液,緩慢注入。急性中毒，4次/d，連

31、用3d。慢性中毒，1次/d,57d為一療程。青霉胺(Penicillamine)理化性質又名二甲基半胱氨酸。為青霉素分解產(chǎn)物，屬單萌基絡合物。為近白色細微晶粉，易溶于水，性質穩(wěn)定。N-乙酰-DL-青霉胺為青霉胺的衍生物，毒性較低。作用與應用本品毒性低于二疏丙醇，副作用少。可用于銅、鐵、汞、鉛、神等中毒或其他絡合劑有禁忌時選用。對銅的解毒作用強于二疏丙醇；對鉛、汞中毒的解毒作用不及依地酸鈣鈉和二疏丙磺鈉；汞中毒解救時用N-乙酰-DL-青霉胺優(yōu)于青霉胺。不良反應本品可影響胚胎發(fā)育。動物試驗發(fā)現(xiàn)致胎兒骨骼畸形和腭裂等。制劑、用法與用量青霉胺片內服，一次量，每千克體重，家畜510mg,4次/d,57d

32、為一療程。間歇2d。去鐵胺(Deferoxamine)理化性質又名去鐵敏，系鏈球菌的發(fā)酵液中提取的天然物。呈白色結晶性粉末，易溶于水，水溶液性質穩(wěn)定。作用與應用去鐵胺屬羥的酸絡合物，其羥曲酸基團與游離的、已與蛋白質結合的三價鐵和鋁(AI3+)有很強的結合力，與其結合形成穩(wěn)定無毒的可溶性絡合物，由尿排出，在酸性條件下這種結合作用更強。但其與其他金屬離子的結合力較小，所以主要用于鐵中毒的解救。能清除鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵離子，但對轉鐵蛋白中鐵離子清除作用不強，更不能清除血紅蛋白、肌紅蛋白和細胞色素中的鐵離子。不良反應動物試驗可誘發(fā)胎兒骨畸形，妊娠動物不宜使用；嚴重腎功能不全動物禁用，老年動物慎用

33、；用藥后可出現(xiàn)腹瀉、心動過速、肌肉震顫等癥狀。制劑、用法與用量注射用去鐵胺肌內注射，參考一次量，每千克體重，開始量20mg,維持量10mg?？側樟?，每千克體重，不超過120mg。依地酸鈣鈉(CalciumDisodiumEdetate,EDTACa-Na2)理化性質又名解鉛樂。為白色結晶性或顆粒性粉末，易潮解，易溶于水。作用與應用本品屬氨竣絡合劑，能與多種二價、三價重金屬離子絡合形成無活性可溶性的環(huán)狀絡合物，由組織釋放到細胞外液，經(jīng)尿排出，產(chǎn)生解毒作用。本品與各種金屬的絡合能力不同，其中與鉛的絡合作用最強，與其它金屬的絡合效果較差，對汞和神無效。主要用于治療鉛中毒，對無機鉛中毒有特效。亦可用于

34、鎘、鎰、銘、饃、鉆和銅中毒。依地酸鈣鈉對貯存于骨內的鉛絡合作用強，對軟組織和紅細胞中的鉛作用較小。注意事項本品具有動員骨鉛，并與之絡合的作用，而腎臟又不可能迅速排出大量的絡合鉛，所以超劑量應用本品，不僅對鉛中毒的治療效果不佳，而且可引起腎小管上皮細胞損害、水腫，甚至引起急性腎功能衰竭；對各種腎病患畜和腎毒性金屬中毒動物應慎用，對少尿、無尿和腎功能不全的動物應禁用；本品不宜長期連續(xù)使用。動物實驗證明，本品可增加小鼠胚胎畸變率，但增加飼料和飲水中鋅的含量，則可預防之。依地酸鈣鈉對犬具有嚴重的腎毒性。每千克體重，犬的致死劑量為12g。制劑、用法與用量依地酸鈣鈉注射液5mL：1g。靜注，一次量，馬、牛

35、36g,豬、羊12g,2次/d,連用4d。臨用時用生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋成0.25%0.5%的濃度，緩慢靜注。皮下注射，每千克體重，犬、貓25mg。五、有機氟中毒的特異性解毒藥在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中常使用有機氟殺蟲劑和殺鼠劑，如氟乙酸鈉、氟乙酰胺、甲基氟乙酸等消滅農(nóng)作物害蟲。家畜有機氟中毒通常是因為誤食以上有機氟毒餌及其中毒死亡的動物、或被有機氟污染的飼草料、飲水等發(fā)生中毒。有機氟可通過各種途徑從皮膚、消化道和呼吸道侵入動物機體發(fā)生急性或慢性氟中毒。（一）毒理中毒機理尚不完全清楚，目前認為有機氟進入機體后在酰胺酶作用下分解生成氟乙酸，氟乙酸與輔酶A作用生成氟乙酰輔酶A,后者再與草酰乙酸縮合形成氟檸

36、檬酸。由于氟檸檬酸與檸檬酸的化學結構相似，可與檸檬酸競爭三竣酸循環(huán)中的烏頭酸酶，并抑制其活性，從而阻止了檸檬酸轉化為異檸檬酸的過程，造成檸檬酸堆積，破壞了體內三竣酸循環(huán)，使糖代謝中斷，組織代謝發(fā)生障礙。同時組織中大量的檸檬酸可導致組織細胞損害，引起心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，使動物中毒。表現(xiàn)不安、厭食、步態(tài)失調、呼吸心跳加快等癥狀，甚至死亡。（二）常用藥物乙酰胺（Acetamide）理化性質又名解氟靈，為白色結晶性粉末，溶于水。作用與應用乙酰胺與氟乙酰胺等有機氟的化學結構相似，進入體內后與氟乙酰胺等有機氟競爭酰胺酶，使氟乙酰胺等不能分解產(chǎn)生對機體有害的氟乙酸。同時乙酰胺本身分解產(chǎn)生的乙酸能干擾

37、氟乙酸的作用，因而解除有機氟中毒。主要用于解除氟乙酰胺和氟乙酸鈉的中毒。能延長中毒的潛伏期、減輕癥狀或制止發(fā)病。注意事項本品酸性強，肌內注射時局部疼痛，可配合應用普魯卡因，以減輕疼痛。制劑、用法與劑量乙酰胺注射液5mL：0.5g、5mL：2.5g、10mL:1g、10mL:5g。肌內、靜注，一次量，每千克體重，家翻100mg。此外，滑石粉中含有鎂離子，能與氟離子形成配合物，減少氟的吸收，降低血中氟濃度。也可用于奶牛地方性氟中毒。第三節(jié)其他毒物中毒的解毒藥一、氨基甲酸酯類農(nóng)藥中毒的毒理與解毒藥近年來氨基甲酸酯類殺蟲劑、殺菌劑、除草劑等在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上的應用越來越廣泛。如西維因、速滅威、吠喃丹、氧化萎銹、萎銹靈、抗鼠靈等。本類農(nóng)藥的化學結構、理化性質、毒性大多相似。本類農(nóng)藥經(jīng)消化道、呼吸道和皮膚黏膜吸收進入機體，抑制膽堿酯酶水解乙酰膽堿的作用，造成體內乙酰膽堿大量蓄積，出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)過度興奮的中毒癥狀。另外，氨基甲酸酯類還可阻礙乙酰輔酶A的作用，使糖原的氧化過程受阻，導致肝、腎及神經(jīng)病變。吠喃丹除以上毒性外，尚可在體內水解產(chǎn)生氧化氫，離解出鼠離子，產(chǎn)生氧化物中毒的癥狀。解救可首選阿托品，并配合輸液、消除肺水腫、腦水腫及興奮呼吸中樞等對癥療法。重度吠喃丹中毒時，應用亞硝酸鈉、硫代硫酸鈉等。但一般禁用兩類膽堿酯酶復活劑。二、殺鼠劑中毒與解毒目前殺鼠劑種類很多，按其性質分為有