第八脂類代謝

1、第八章第八章脂脂 類類 代代 謝謝脂肪和類脂總稱為脂類脂肪和類脂總稱為脂類1. 脂肪脂肪 (fat)甘油一酯甘油一酯甘油二酯甘油二酯甘油三酯甘油三酯( (占總量占總量95) )2. 類脂類脂膽固醇膽固醇 (cholesterol, Ch) 膽固醇酯膽固醇酯 (cholesterol ester, CE) 磷脂磷脂 (phospholipid, PL) 鞘脂鞘脂 (sphingolipids)(占總量占總量5)一、脂類的主要功能一、脂類的主要功能 1、儲能供能：、儲能供能：2、提供必需脂肪酸。、提供必需脂肪酸。 3、促脂溶性維生素吸收。、促脂溶性維生素吸收。4、保護(hù)內(nèi)臟和防止體溫散失。、保護(hù)內(nèi)臟

2、和防止體溫散失。脂肪脂肪1、維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能。、維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能。類脂類脂2、轉(zhuǎn)變成多種活性物質(zhì)，如、轉(zhuǎn)變成多種活性物質(zhì)，如 類固醇激素、膽汁酸等。類固醇激素、膽汁酸等。3、磷脂可作為第二信使參與代、磷脂可作為第二信使參與代 謝調(diào)節(jié)。謝調(diào)節(jié)。 2、類脂主要存在于細(xì)胞的各、類脂主要存在于細(xì)胞的各 種膜性結(jié)構(gòu)中，固定脂或種膜性結(jié)構(gòu)中，固定脂或 基本脂基本脂二、脂類在體內(nèi)的分布二、脂類在體內(nèi)的分布 1、脂肪主要儲存于脂肪組、脂肪主要儲存于脂肪組 織中，儲存脂或可變脂織中，儲存脂或可變脂三、血脂的種類和含量三、血脂的種類和含量 (一一)什么是血脂什么是血脂(二二)來源來源 血脂含量受膳食、

3、年齡、性別、職業(yè)及代血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。謝等的影響，波動范圍很大。 總總 脂脂 400700mg/dl (6.7 12.2 mmol/L) 甘甘 油油 三三 酯酯 10160mg/dl (0.11 1.69 mmol/L) 總總 磷磷 脂脂 150250mg/dl (1.94 3.23 mmol/L) 總總 膽膽 固固 醇醇 100250mg/dl (2.59 6.47 mmol/L) 膽膽 固固 醇醇 酯酯 70200mg/dl (1.81 5.17 mmol/L) 游離膽固醇游離膽固醇 4070mg/dl ( 1.03 1.81 mmol/L) 游

4、離脂肪酸游離脂肪酸 520mg/dl (0. 5 0.7 mmol/L)(三三)血脂的組成與含量血脂的組成與含量血脂血脂 必需脂肪酸必需脂肪酸 亞油酸、亞麻酸、花生四亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂肪酸是人體烯酸等多不飽和脂肪酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不能自身不可缺乏的營養(yǎng)素，不能自身成，需從食物攝取，稱必需脂成，需從食物攝取，稱必需脂肪酸。肪酸。一、甘油三酯的分解代謝一、甘油三酯的分解代謝 (一一)脂肪動員脂肪動員1、定義、定義 2、過程、過程3、關(guān)鍵酶、關(guān)鍵酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶4、脂解激素、脂解激素 胰高血糖素、去甲腎上腺素、胰高血糖素、去甲腎上腺素、

5、 抗脂解激素抗脂解激素 胰島素、前列腺素胰島素、前列腺素E2等。等。脂肪酸氧化的反應(yīng)過程脂肪酸氧化的反應(yīng)過程 反應(yīng)部位反應(yīng)部位 除腦組織外除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉最活躍。行，其中肝、肌肉最活躍。(二二)脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化1.1.脂肪酸的活化脂肪酸的活化 脂脂肪酸肪酸脂脂酰酰CoA脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi OH RCH2CH2COHSCoARCH2CH2COSCoA（1）、部位）、部位(2 )、過程、過程胞漿胞漿基質(zhì)基質(zhì)線粒體內(nèi)膜線粒體內(nèi)膜轉(zhuǎn)位酶轉(zhuǎn)位酶肉堿肉堿脂酰肉堿脂酰肉堿RCOSCoAHSCoA脂酰肉堿脂酰肉堿RCOSCoA

6、HSCoA肉堿肉堿CAT-I:脂酰肉堿轉(zhuǎn)移酶脂酰肉堿轉(zhuǎn)移酶-I為限速酶。為限速酶。 呼吸鏈呼吸鏈1.5 ATPH2OHOHHOH -羥脂酰羥脂酰CoAH2O水化酶水化酶,-烯脂酰烯脂酰CoA呼吸鏈呼吸鏈2.5 ATP少少2個碳原子個碳原子7.乙酰乙酰CoA的徹底氧化的徹底氧化乙酰乙酰CoA徹底氧化徹底氧化 三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán) 生成酮體生成酮體 肝外組織氧化利用肝外組織氧化利用 (1)活化：消耗活化：消耗2個高能磷酸鍵的能量。個高能磷酸鍵的能量。 脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以16碳軟脂酸的氧化為例碳軟脂酸的氧化為例(2)氧化氧化 7 輪循環(huán)產(chǎn)物輪循環(huán)產(chǎn)物： 8分子乙酰分子乙酰Co

7、A 7分子分子NADH+H+ 7分子分子FADH2(3)能量計算：能量計算： 生成生成ATP 810 + 72.5 + 71.5 = 108 凈生成凈生成ATP 108 2 = 1061、部位、部位 肝細(xì)胞線粒體。肝細(xì)胞線粒體。2、原料：乙酰、原料：乙酰CoA。3 3、過程、過程；4 4 、關(guān)鍵酶：、關(guān)鍵酶： HMGCoAHMGCoA合酶合酶 (四四)酮體的生成和利用酮體的生成和利用 概念概念 乙酰乙酸、乙酰乙酸、-羥丁酸、丙酮。羥丁酸、丙酮。生成：生成：CO2 HSCoAHSCoA NAD+ NADH+H+ -羥丁酸羥丁酸脫氫酶脫氫酶HMGCoA合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HM

8、GCoA 裂解酶裂解酶CH3CSCoA乙酰乙酰CoAOCH3CSCoA乙酰乙酰CoAOCH3CCH2CSCoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoAOOHOCCH2CCH2CSCoAOH 羥甲戊二酰羥甲戊二酰CoA (HMGCoA)OOCH3CH3CCH2COH乙酰乙酸乙酰乙酸OOCH3CHCH2COOHD(-)-羥丁酸羥丁酸OHCH3CCH3丙酮丙酮O琥珀酰琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶(心、腎、心、腎、腦及骨骼肌腦及骨骼肌的線粒體的線粒體)CH3CHCH2COOHD(-)-羥丁酸羥丁酸OH 酮體的利用酮體的利用 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 HSCoA+ATP PPi+AMP HS

9、CoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶(腎、心和腦腎、心和腦的線粒體的線粒體)乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶(心、腎、腦及骨骼肌心、腎、腦及骨骼肌線粒體線粒體)CH3CCH2COH乙酰乙酸乙酰乙酸OOCH3CCH2CSCoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoAOOCH3CSCoA乙酰乙酰CoAO2酮體的生成和利用的總示意圖酮體的生成和利用的總示意圖2 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 2 乙酰乙酰CoA 酮體生成和利用的意義酮體生成和利用的意義酮體代謝特點(diǎn)酮

10、體代謝特點(diǎn) 肝內(nèi)生成，肝外利用肝內(nèi)生成，肝外利用（2 2）、可減少肌肉組織中氨基酸的消耗）、可減少肌肉組織中氨基酸的消耗(五五)甘油的代謝甘油的代謝CH2-OHCH2-O-CH-OHPi-磷酸甘油磷酸甘油CH2OHCH2-O-C=OPi磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮甘油激酶甘油激酶 ADP ATP CH2-OHCH2-OHCH-OH甘油甘油脫氫酶脫氫酶NAD+ NADH+H+ 二、甘油三酯的合成代謝二、甘油三酯的合成代謝脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用也利用CM或或VLDL中的中的FFA合合成脂肪。成脂肪。 肝：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的肝：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，

11、組成，組成VLDL入血。入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。部位部位(一一)脂肪酸的合成脂肪酸的合成1. 合成部位合成部位 肝肝(主要主要)、脂肪組織胞液、脂肪組織胞液乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3、 NADPH、Mn2+ 2. 合成原料合成原料來自于糖代謝來自于糖代謝乙酰乙酰CoA HSCoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 檸檬酸合酶檸檬酸合酶 線線粒粒體體膜膜胞液胞液 線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì) 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 蘋果酸蘋果酸 草酰乙酸草酰乙酸 檸檬酸檸檬酸 檸檬酸檸檬酸 NADPH+H+ NADP+ 蘋果酸酶蘋果酸酶 HSCoA ATP A

12、MP PPi ATP檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶 蘋果酸蘋果酸 CO2CO2檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)3. 脂肪酸合成過程脂肪酸合成過程 (1) 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 是脂肪酸合成的限速是脂肪酸合成的限速酶，存在于胞液中，酶，存在于胞液中，Mn2+是其激活劑。是其激活劑。催化催化丙二酰丙二酰CoA的合成。的合成。脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系 (2) (2) 脂肪酸合酶復(fù)合體，該酶是由脂肪酸合酶復(fù)合體，該酶是由兩個亞基組成的二聚體，每個亞基都兩個亞基組成的二聚體，每個亞基都含有多個功能結(jié)構(gòu)域和一個酰基載體含有多個功能結(jié)構(gòu)域和一個?；d體蛋白蛋白(acyl(acyl carrier pr

13、otein carrier protein，ACP)ACP)。脂肪酸合成的各步反應(yīng)均在脂肪酸合成的各步反應(yīng)均在ACPACP輔基輔基上進(jìn)行上進(jìn)行。 軟脂酸的合成軟脂酸的合成軟脂酸軟脂酸乙酰乙酰CoA丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶CO2ATP ADP總反應(yīng)總反應(yīng) 首先合成軟脂酸，經(jīng)加工改造首先合成軟脂酸，經(jīng)加工改造得到各種脂肪酸。得到各種脂肪酸。4. 3-磷酸甘油的來源磷酸甘油的來源(1)主要由糖類代謝提供，故進(jìn)食主要由糖類代謝提供，故進(jìn)食 較多的淀粉類食物可導(dǎo)致肥胖。較多的淀粉類食物可導(dǎo)致肥胖。 (2)肝、腎等組織含有甘油激酶，肝、腎等組織含有甘油激酶， 可利用游離甘油合成可利用游

14、離甘油合成3-磷酸甘油。磷酸甘油。(1) 甘油一酯途徑甘油一酯途徑 (小腸黏膜細(xì)胞小腸黏膜細(xì)胞)5.脂肪合成過程脂肪合成過程脂脂肪酸肪酸脂脂酰酰CoA脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi OH RCH2CH2COHSCoARCH2CH2COSCoA脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶R2COCoA R3COCoA HSCoA 脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶甘油一酯甘油一酯甘油二酯甘油二酯甘油三酯甘油三酯CH2OCH2-OHCH-OH-C-R1OCH2OCH2-OHCHO-C-R1O-C-R2OCH2OCH2OCHO-C-R1O-C-R2O-C-R3O HSCoA (2) 甘油二酯途徑甘油二

15、酯途徑 (肝、脂肪細(xì)胞肝、脂肪細(xì)胞)CH2-OHCH2-O-CH-OHPi3-磷酸甘油磷酸甘油CH2OCH2-O-CH-OHPi1-脂酰脂酰-3-磷酸甘油磷酸甘油-C-R1O脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 HSCoA R2COCoA 脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 HSCoA R1COCoA CH2OCH2-O-CHOPi磷脂酸磷脂酸-C-R1O-C-R2O磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶PiCH2OCH2-OHCHO-C-R1O-C-R2O甘油二酯甘油二酯 脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶甘油三酯甘油三酯CH2OCH2OCHO-C-R2O-C-R1O-C-R3OR3COCoA HSCoA 含磷酸的脂類稱磷脂

16、。根據(jù)含磷酸的脂類稱磷脂。根據(jù)其組成可分為甘油磷脂和鞘磷脂。其組成可分為甘油磷脂和鞘磷脂。 一、磷脂的功能一、磷脂的功能構(gòu)成生物膜構(gòu)成生物膜 參與脂蛋白的組成與轉(zhuǎn)運(yùn)參與脂蛋白的組成與轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂衍生物是第二信使磷脂衍生物是第二信使 組成肺泡表面活性物質(zhì)組成肺泡表面活性物質(zhì)組成血小板活化因子組成血小板活化因子組成神經(jīng)髓鞘組成神經(jīng)髓鞘功能功能二、甘油磷脂的代謝二、甘油磷脂的代謝(一一)甘油磷脂的組成及結(jié)構(gòu)甘油磷脂的組成及結(jié)構(gòu)R2-C - O-CHOOOHCH2-O-C-R1OCH2- O-P-O-X機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂X-OH X取代基取代基 甘油磷脂的名稱甘油磷脂的名稱

17、水水 H膽堿膽堿 CH2CH2N+(CH3)3乙醇胺乙醇胺 CH2CH2NH2絲氨酸絲氨酸 CH2CHNH2COOH磷脂酸磷脂酸磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿(卵磷脂卵磷脂)磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺(腦磷脂腦磷脂)磷脂酰磷脂酰絲氨酸絲氨酸甘油甘油 CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰磷脂酰甘油甘油 二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油(心磷脂心磷脂)肌醇肌醇 磷脂酰磷脂酰肌醇肌醇 1. 合成部位合成部位 全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。組織最活躍。 2. 合成原料及輔助因子合成原料及輔助因子 脂肪酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲脂肪酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、氨酸

18、、 肌醇、肌醇、ATP、CTP(二二)甘油磷脂的合成甘油磷脂的合成3.合成過程合成過程CDP-O-CH2CH2N+(CH3)3CTP:磷酸膽堿磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶胞苷轉(zhuǎn)移酶-O-CH2CH2N+(CH3)3膽堿激酶膽堿激酶HOCH2CH2N+(CH3)3膽堿膽堿ADPATP磷酸膽堿磷酸膽堿PPiCTPPCDP-膽堿膽堿膽堿的活化膽堿的活化磷脂酰膽堿的生成磷脂酰膽堿的生成CH2OHR2-C-O-CHOCH2-O-C-R1O甘油二酯甘油二酯CDP-膽堿膽堿腦磷脂腦磷脂R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOHCH2CH2N+(CH3)3卵磷脂卵磷脂葡萄糖葡萄糖3-磷酸甘油磷酸

19、甘油2脂酰脂酰CoA2 CoA磷酯酸磷酯酸Pi磷酸酶磷酸酶轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)酰酶轉(zhuǎn)酰酶(三三)甘油磷脂的降解甘油磷脂的降解 PLA1 O-CHCH2-OCH2-OOC-R1OR2-COHOXP-OPLA2PLCPLDHO-CHOHCH2-OOCH2-O-P-O-XOC-R1PLB1 O-CHOHCH2-OHOCH2-O-P-O-XOR2-CPLB2 最早由膽石中分離出的具有羥基的最早由膽石中分離出的具有羥基的固醇類化合物，故稱為膽固醇。存在形固醇類化合物，故稱為膽固醇。存在形式為游離膽固醇和膽固醇酯。式為游離膽固醇和膽固醇酯。 人體內(nèi)膽固醇總量為人體內(nèi)膽固醇總量為140克，克，1/4分布于分布于腦

20、及神經(jīng)組織，肝、腎、腸等內(nèi)臟中含量也腦及神經(jīng)組織，肝、腎、腸等內(nèi)臟中含量也較高。肌肉組織中含量較低，較高。肌肉組織中含量較低，腎上腺腎上腺、卵巢、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。等合成類固醇激素的腺體含量較高。一、膽固醇的結(jié)構(gòu)一、膽固醇的結(jié)構(gòu) 膽固醇的基本結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷多氫菲，不同固醇膽固醇的基本結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷多氫菲，不同固醇的區(qū)別在于碳原子數(shù)及取代基不同。的區(qū)別在于碳原子數(shù)及取代基不同。膽固醇的基本結(jié)構(gòu)膽固醇的基本結(jié)構(gòu)HO二、二、 膽固醇的合成膽固醇的合成2.細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (一一)合成部位合成部位1.組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細(xì)組織定位：除成年

21、動物腦組織及成熟紅細(xì) 胞外，幾乎全身各組織均可合胞外，幾乎全身各組織均可合 成，以成，以肝、小肝、小 腸腸為主。為主。(二二)合成原料合成原料1分子膽固醇分子膽固醇 18乙酰乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑 (三三)合成過程合成過程 合成過程復(fù)雜，約三十步酶促反應(yīng)，合成過程復(fù)雜，約三十步酶促反應(yīng)，HMGCoA合成膽固醇的限速酶合成膽固醇的限速酶: HMGCoA還原酶。還原酶。(四四)膽固醇合成的調(diào)節(jié)膽固醇合成的調(diào)節(jié) 1. 饑餓與飽食的調(diào)節(jié)饑餓與飽食的調(diào)節(jié)(1) 饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。饑餓與禁食可抑制肝合成膽

22、固醇。(2) 攝取高糖膳食后，膽固醇的合成增攝取高糖膳食后，膽固醇的合成增加。加。2. 2. 膽固醇的反饋調(diào)節(jié)膽固醇的反饋調(diào)節(jié)(1)(1)膽固醇可反饋抑制膽固醇可反饋抑制HMG-CoAHMG-CoA還原酶的還原酶的合成。合成。該酶的活性具有晝夜節(jié)律性，午該酶的活性具有晝夜節(jié)律性，午夜最高夜最高 ，中午最低，中午最低 。(2) (2) 高膽固醇飲食可抑制體內(nèi)膽固醇的高膽固醇飲食可抑制體內(nèi)膽固醇的合成。合成。 3. 激素的調(diào)節(jié)激素的調(diào)節(jié)(1)胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。(2)(2)胰高血糖素及

23、皮質(zhì)醇則能抑制胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoAHMG-CoA 還原酶的活性，減少膽固醇的合成。還原酶的活性，減少膽固醇的合成。(3)(3)甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懠谞钕偎剡€促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟?汁酸。汁酸。、膽固醇的酯化、膽固醇的酯化(一一)胞內(nèi)膽固醇的酯化胞內(nèi)膽固醇的酯化膽固醇膽固醇膽固醇酯膽固醇酯ACAT脂酰脂酰CoAHS-CoA(二二)血漿內(nèi)膽固醇的酯化血漿內(nèi)膽固醇的酯化 肝臟可合成卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移肝臟可合成卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶酶 (LCAT)釋放入血，在血漿中發(fā)揮催釋放入血，在血漿中發(fā)揮催化作用?；饔谩Ｄ懝檀寄懝檀糒CAT膽固醇酯膽固醇酯R2-C-O卵磷脂卵磷

24、脂溶血卵磷脂溶血卵磷脂膽固醇（膽固醇（140g）膽汁酸鹽膽汁酸鹽7-脫氫膽固醇脫氫膽固醇 （皮膚）（皮膚）VitD3紫外光紫外光1,25-(OH)2-D3類固醇激素類固醇激素皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇醛固酮醛固酮睪丸酮睪丸酮雌二醇雌二醇孕酮孕酮糞固醇糞固醇排出體外排出體外、膽固醇的轉(zhuǎn)化、膽固醇的轉(zhuǎn)化一、血漿脂蛋白的分類及組成一、血漿脂蛋白的分類及組成血漿中的脂類與蛋白質(zhì)結(jié)合，血漿中的脂類與蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)形式而運(yùn)輸。脂蛋白可分四類：輸。脂蛋白可分四類：1. 超速離心法超速離心法CM：主要轉(zhuǎn)運(yùn)外源性：主要轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG。VLDL：主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性：主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG

25、。LDL：主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇。：主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇。HDL：主要轉(zhuǎn)運(yùn)肝外膽固醇入肝：主要轉(zhuǎn)運(yùn)肝外膽固醇入肝。(一一)分類及功能分類及功能 2.電泳法分類電泳法分類 CM 前前 -脂蛋白脂蛋白前前-脂蛋白脂蛋白-脂蛋白脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒(CM)CMVLDLLDLHDL(二二)血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)疏水性較強(qiáng)的疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。及膽固醇酯位于內(nèi)核。(三三)血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)OHOHOH膽固醇酯膽固醇酯及甘油三及甘油三酯酯載脂蛋白載脂蛋白磷脂磷脂膽固醇膽固醇二、載脂蛋白二、載脂蛋白(apolipoprotein, apo) (一一)定義：定義

26、： 指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。(二二)種類種類apo A: A、A、A apo B: B100、B48 apo C: C、C、C apo D apo E 目前已分離出目前已分離出20多種載脂蛋白，共分為多種載脂蛋白，共分為apo A、B、C、D、E五大類。五大類。3. 可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性 A激活激活LCAT (卵磷酯膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移卵磷酯膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶酶)2. 可參與脂蛋白受體的識別可參與脂蛋白受體的識別 ，B100、 E 識別識別LDL受體。受體。1. 結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)。結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)。(三三)

27、載脂蛋白的功能載脂蛋白的功能三、血漿脂蛋白的代謝三、血漿脂蛋白的代謝(一一)乳糜微粒代謝乳糜微粒代謝1. 由小腸黏膜上皮細(xì)胞合成。由小腸黏膜上皮細(xì)胞合成。3. 載脂蛋白主要由載脂蛋白主要由apo B48 、 A、A、 A組成。組成。2. 主要脂類由小腸合成的主要脂類由小腸合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、膽固醇磷脂、膽固醇組成。組成。4.脂蛋白脂肪酶（脂蛋白脂肪酶（LPL）存在于組織毛細(xì)血管存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，可使內(nèi)皮細(xì)胞表面，可使CM中的中的TG、磷脂、磷脂逐步逐步水解，產(chǎn)生甘油、水解，產(chǎn)生甘油、FFA及溶血磷脂等。及溶血磷脂等。5. CM的代謝過程的代謝過程新生新生C

28、M 成熟成熟CM CM殘粒殘粒 LPL 肝細(xì)胞攝取肝細(xì)胞攝取 (apoE受體受體)FFA 外周組織外周組織 血血 液液 小腸小腸肝肝B-48E殘骸殘骸TGCEA-A-CB-48乳糜微粒乳糜微粒TGCELPLHDLHDL外周組織外周組織FFA受體受體(二二)極低密度脂蛋白代謝極低密度脂蛋白代謝 3. 載脂蛋白主要由載脂蛋白主要由apo B100、E 組成。組成。 4. VLDL的代謝過程的代謝過程 2. 主要的脂類由主要的脂類由 肝細(xì)胞合成的肝細(xì)胞合成的 TG 、磷脂、膽固醇、磷脂、膽固醇及其酯組成。及其酯組成。1. VLDL的合成以肝為主，小腸亦可合成少量。的合成以肝為主，小腸亦可合成少量。L

29、PL脂蛋白脂肪酶，脂蛋白脂肪酶，HL 肝脂肪酶肝脂肪酶VLDL VLDL殘粒殘粒LDL LPL LPL、HL 到外周組織到外周組織B-100VLDL的代謝過程的代謝過程肝肝LDL受體受體ECB-100VLDLTGCEEIDLTGCELPL外周組織外周組織FFALDLB-100CE外周組織外周組織HL(三三)低密度脂蛋白代謝低密度脂蛋白代謝 1. LDL是由是由VLDL轉(zhuǎn)變而來。轉(zhuǎn)變而來。 3. LDL受體代謝受體代謝2. 正常人每天降解正常人每天降解45%的的LDL，其中，其中2/3經(jīng)經(jīng)LDL受體途徑降解，受體途徑降解，1/3由清除細(xì)胞清除。由清除細(xì)胞清除。 LDL受體廣泛分布于肝動脈壁細(xì)胞等

30、全身各組受體廣泛分布于肝動脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面，特異識別、結(jié)合含織的細(xì)胞膜表面，特異識別、結(jié)合含apo E或或apo B100的脂蛋白，故又稱的脂蛋白，故又稱apo B、E受體。受體。低密度脂蛋白受體代謝途徑低密度脂蛋白受體代謝途徑細(xì)胞核細(xì)胞核LDLLDL受體受體溶酶體溶酶體氨基酸氨基酸游離游離膽固醇膽固醇膽固膽固醇酯醇酯ACATHMGCoAHMGCoA還原酶還原酶游離游離膽固醇膽固醇LDL結(jié)合結(jié)合內(nèi)吞內(nèi)吞溶酶體水解溶酶體水解游離膽固醇游離膽固醇ACATHMGCoA還原酶還原酶出細(xì)胞膜出細(xì)胞膜LDL受體合成受體合成(1)血漿中的血漿中的LDL還可被修飾，如氧化修飾的還可被修飾，如氧化修飾的LDL (ox-LDL)，可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的，可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)巨噬細(xì)胞胞及及血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。清除。(2)這兩類細(xì)胞膜表面具有這兩類細(xì)胞膜表面具有清道夫受體清道夫受體(scavenger receptor, SR)，攝取清除血漿中的修飾，攝取清除血漿中的修飾LDL。4. LDL的細(xì)胞清除代謝的細(xì)胞清除代謝肝肝LDL受體受體B-100CEB-100CELDL腎上腺皮質(zhì)、卵巢、睪丸等組織腎上腺皮質(zhì)、卵巢、睪丸等組織修飾修飾LDL清道夫受體清道夫受體巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞(四四)高密度脂蛋白代謝高密度脂蛋白代謝3.分