抗組胺藥抗消化性潰瘍藥

1、組胺和抗組胺藥組胺和抗組胺藥自體活性物質(zhì)自體活性物質(zhì) autacoidsautacoids PG PG、5-HT5-HT、組胺、白三烯、 NONO、腺苷、血管活性肽類（P P物質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉肽，降鈣素基因相關肽等）等稱為自體活性物質(zhì)。特點是均由本身作用的靶組織形成，作用部位與分泌部位很近，故又稱局部激素（local local hormoneshormones），是由組織而非特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生，不需由血循環(huán)運送的靶器官發(fā)揮作用。組胺和抗組胺藥組胺和抗組胺藥 一、組胺一、組胺 histamine 來源：體內(nèi)的組胺是組氨酸脫羧基而成。 藥用是人工合成，2-(4-2-(4-咪唑) )乙

2、基胺。藥理作用藥理作用 受體有三種亞型：受體有三種亞型：H1、H2、H3 受體類型所在組織效 應阻斷藥 H1支氣管、胃腸子宮等平滑肌收縮苯海拉明異丙嗪氯苯那敏等皮膚血管擴張心房、房室結收縮力，傳導減慢 H2胃壁腺分泌西米替丁雷尼替丁血管擴張心室、竇房結收縮力，心率 H3中樞與外周負反饋性調(diào)節(jié)硫丙咪胺神經(jīng)末梢組胺合成與釋放 1.心血管系統(tǒng) (1)心肌收縮力，心率加快 豚鼠為H1受體介導表現(xiàn)為負性肌力作用（2）血管）血管： H1、H2受體激動受體激動小小A、V擴張擴張回心血量回心血量；激動激動 H1受體受體毛細血管擴張毛細血管擴張通透性通透性局部水局部水腫和全身血液濃縮腫和全身血液濃縮 “三重反應

3、三重反應”: 紅斑紅斑; 紅斑上形成丘疹紅斑上形成丘疹; 丘疹周圍紅暈丘疹周圍紅暈（3）血小板）血小板： H1受體激動，激活受體激動，激活PLA2，介導，介導AA釋放，調(diào)釋放，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)節(jié)細胞內(nèi)Ca2+水平，促進血小板聚集。另一方面激動水平，促進血小板聚集。另一方面激動H2受體可增加血小板中的受體可增加血小板中的cAMP，對抗血小板聚集，最終，對抗血小板聚集，最終結果視二者的功能平衡變化而定。結果視二者的功能平衡變化而定。 2.腺體腺體 激動胃壁細胞激動胃壁細胞H2受體受體胃酸分泌胃酸分泌，也引起較，也引起較弱的唾液、腸液、支氣管腺體分泌弱的唾液、腸液、支氣管腺體分泌。 3.平滑肌平滑肌 對血

4、管以外的平滑肌主要是興奮作用，有對血管以外的平滑肌主要是興奮作用，有種屬差異、組織差異。種屬差異、組織差異。 應用應用 判斷有無真性胃酸缺乏癥。判斷有無真性胃酸缺乏癥。目前多用五肽促胃酸激素代替。目前多用五肽促胃酸激素代替。 培他司汀培他司汀 betahistine，抗眩暈，抗眩暈 H1受體受體激動劑，促進腦干和迷路血循環(huán)，糾正內(nèi)耳血管激動劑，促進腦干和迷路血循環(huán)，糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕膜迷路水腫；抗血小板聚集和抗血栓痙攣，減輕膜迷路水腫；抗血小板聚集和抗血栓形成。用于內(nèi)耳旋暈病，頭痛，慢性缺血性腦血形成。用于內(nèi)耳旋暈病，頭痛，慢性缺血性腦血管病。管病。 英普咪定英普咪定 impromidin

5、e，甲雙咪胍，甲雙咪胍 選擇選擇性性H2受體激動劑，胃功能檢查。受體激動劑，胃功能檢查。二、抗組胺藥二、抗組胺藥（一）（一） H1受體阻斷藥受體阻斷藥 第一代：第一代： 苯海拉明苯海拉明diphenhydramine，苯那君，苯那君 異丙嗪異丙嗪 promethazine，非那根，非那根 曲吡那敏曲吡那敏 pyribenzamine，撲敏寧，撲敏寧 氯苯那敏氯苯那敏 chlorpheniramine，撲爾敏，撲爾敏 第二代：第二代： 西替利嗪西替利嗪 cetirizine，仙特敏，仙特敏 美喹他嗪美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪，甲喹酚嗪 阿司咪唑阿司咪唑 astemizole，息斯

6、敏，息斯敏 阿伐斯汀阿伐斯汀 acrivastine，新敏樂，新敏樂 咪唑斯汀咪唑斯汀 mizolastine藥理作用藥理作用 1.抗抗H1效應效應 競爭性抑制競爭性抑制 完全對抗組胺收縮胃腸和支氣管平滑肌的作用大部分對抗其擴血管及增加毛細血管通透性的作用 2.中樞作用中樞作用 第一代有中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、嗜睡第一代有中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、嗜睡 第二代無中樞抑制作用。第二代無中樞抑制作用。苯海拉明等具有抗膽堿作用，止吐、防暈動作用較強應用應用 1.皮膚粘膜變態(tài)反應性疾?。浩つw粘膜變態(tài)反應性疾病：蕁麻疹、過敏性鼻炎的首選藥，昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好，接觸性皮炎、血清病有效 支氣管哮喘效差，過敏性

7、休克無效 2.暈動病、放射病所致嘔吐暈動病、放射病所致嘔吐 應在開車前15-30min服用 3.失眠癥：失眠癥：尤其是變態(tài)反應性疾病引起的失眠 4.其他用途：其他用途：冬眠合劑的組分不良反應不良反應中樞癥狀：中樞癥狀：思睡、頭暈、乏力、反應遲鈍；避免駕車、船及高空作業(yè)胃腸道反應：胃腸道反應：口干、胃食、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘等其它反應：其它反應：偶見粒細胞減少、血小板減少、溶血性貧血等；阿司咪唑過量可致暈厥、心跳停止；（二）二）H2受體阻斷受體阻斷藥藥西咪替丁西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍，甲氰咪胍雷尼替丁雷尼替丁 ranitidine，甲硝呋胍，甲硝呋胍法莫替丁法莫替丁 famoti

8、dine，尼扎替丁尼扎替丁 nizatidine，羅沙替丁羅沙替丁 roxatidine體內(nèi)過程體內(nèi)過程 口服吸收迅速，西咪替丁能口服吸收迅速，西咪替丁能通過血腦屏障和胎盤屏障。通過血腦屏障和胎盤屏障。 藥理作用藥理作用與組胺可逆性競爭與組胺可逆性競爭H2受體。受體。減少胃酸分泌減少胃酸分泌，作用強，胃酸和胃蛋白酶均下，作用強，胃酸和胃蛋白酶均下降，促進潰瘍愈合。降，促進潰瘍愈合。 法莫替丁作用最強法莫替丁作用最強雷尼替丁雷尼替丁西咪替丁西咪替丁對抗組胺對心臟的正性肌力、正性頻率作用；部分對抗組胺的舒血管及降壓作用；尚有免疫功能調(diào)節(jié)作用 MRMRH H2 2R RGRGRH H+ +、K K+

9、 +-ATP-ATP酶H H+ +K K+ +壁細胞AchAch西咪替丁HistHistGastGast抑制胃酸分泌藥作用部位應用應用消化性潰瘍：消化性潰瘍：對十二指腸潰瘍的療效優(yōu)于胃潰瘍，療程4-6W能明顯促進潰瘍面愈合，但停藥后復發(fā)率高。其他：其他：上消化道出血、反流性食道炎、胃腸吻合口潰瘍及其他胃酸分泌過多性疾病. 不良反應少，長期服用耐受性好。 偶見便秘、腹脹、頭痛、皮疹、瘙癢等； 靜脈滴注可引起心率減慢，心肌收縮力減弱； 長期服用可引起性功能障礙。不良反應（三）（三）H3受體阻斷藥受體阻斷藥H3受體拮抗劑受體拮抗劑能改善大鼠的學習與記憶能力，其拮抗劑如GT2277GT2277等的應用

10、正在臨床試驗中。第二十七章第二十七章作用于消化系統(tǒng)的藥物作用于消化系統(tǒng)的藥物 消化性潰瘍發(fā)病率為10%，其確切病因未明； 胃酸過高、胃蛋白酶活性過強、幽門螺旋桿菌感染是導致潰瘍病的主要因素； 非甾體抗炎藥、乙醇、精神緊張、焦慮、不良情緒和應激等因素通過降低胃粘膜防御和細胞保護因子的作用而誘發(fā)潰瘍。 抗?jié)兯幾饔命c：減少胃酸度、降低胃蛋白酶活性，減少誘致潰瘍的因素和增強胃腸粘膜保護功能。H+胃蛋白酶H2O+CO2NaHCO3-Cl-H+pH2腔粘液層NaClPG粘液pH7粘膜有通道膜的壁細胞胃液Cl-胃蛋白酶乙酰水楊酸吲哚美辛粘液層的保護作用PGPG消化性潰瘍發(fā)病機制: 致潰瘍因素和抗?jié)円蛩氐?/p>

11、不平衡防御因子粘液分泌碳酸氫鹽緩沖上皮細胞再生局部血液循環(huán)前列腺素 攻擊因子胃酸過多（Ach胃泌素、組胺受體）幽門螺旋桿菌胃蛋白酶原遺傳因素吸煙、藥物抗消化性潰瘍藥分類抗消化性潰瘍藥分類1.1.抗酸藥抗酸藥: :氫氧化鋁、三硅酸鎂氫氧化鋁、三硅酸鎂2.2.抑制胃酸分泌藥抑制胃酸分泌藥 M M受體阻斷藥受體阻斷藥: :哌侖西平哌侖西平 H H2 2受體阻斷藥受體阻斷藥: :西咪替丁、雷尼替丁西咪替丁、雷尼替丁 胃壁細胞胃壁細胞H H+ +泵抑制藥：奧美拉唑等泵抑制藥：奧美拉唑等 胃泌素受體阻斷藥胃泌素受體阻斷藥: :丙谷胺丙谷胺3.3.粘膜保護藥粘膜保護藥：A.A.前列腺素衍生物前列腺素衍生物

12、B. B. 硫糖硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀鋁、枸櫞酸鉍鉀4.4.抗幽門螺桿菌藥：抗幽門螺桿菌藥：阿莫西林、甲硝唑等阿莫西林、甲硝唑等抗酸藥藥理作用藥理作用 弱堿性物質(zhì)，弱堿性物質(zhì)，直接中和胃內(nèi)酸度，從而保護粘膜。 升高升高pHpH；降低胃蛋白酶活性，；降低胃蛋白酶活性，緩解疼痛。 不抑制胃酸分泌，但能促進粘液與HCO3-分泌，增加PG合成。應用應用 常與H2受體阻斷藥合用。常見藥常見藥 碳酸鈣：產(chǎn)氣碳酸鈣：產(chǎn)氣 氫氧化鎂：導瀉氫氧化鎂：導瀉 氫氧化鋁：收斂、止血氫氧化鋁：收斂、止血H H2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 西咪替丁西咪替丁 雷尼替丁雷尼替丁 法莫替丁H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶

13、抑制藥酶抑制藥質(zhì)子泵阻滯劑質(zhì)子泵阻滯劑 蘭索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷貝拉唑（rabeprazole） 臨床應用臨床應用 消化道潰瘍、反流性食道炎等消化道潰瘍、反流性食道炎等M M受體阻斷藥受體阻斷藥: : 哌侖西平、替侖西平哌侖西平、替侖西平胃泌素受體阻斷藥丙谷胺（丙谷胺（proglumideproglumide） 化學結構與胃泌素相似化學結構與胃泌素相似 減少胃酸分泌減少胃酸分泌 促進粘液合成促進粘液合成MRMRH H2 2R RGRGRH H+ +、K K+ +-ATP-ATP酶H H+ +K K+ +奧美拉唑壁細胞哌侖西平AchAch西咪替丁

14、丙谷胺HistHistGastGast抑制胃酸分泌藥作用部位胃酸形成的最后環(huán)節(jié) 增強胃粘粘膜屏障的藥物 米索前列醇（米索前列醇（misoprostolmisoprostol） 抑制基礎胃酸分泌抑制基礎胃酸分泌 促進粘液和促進粘液和HCOHCO3 3- -分泌分泌 促進受損上皮細胞重建和增殖促進受損上皮細胞重建和增殖 增加胃粘膜的血流量增加胃粘膜的血流量恩前列素（恩前列素（enprostilenprostil）增強胃粘粘膜屏障的藥物硫糖鋁硫糖鋁 促進粘膜合成前列腺素促進粘膜合成前列腺素E E2 2 當胃pH小于3時，可聚合成凍膠，附于胃、12指腸粘膜及潰瘍基底部，形成保護膜覆蓋于潰瘍面，起屏障作

15、用。 抑制抑制HpHp的繁殖的繁殖枸櫞酸鉍鉀枸櫞酸鉍鉀 在胃液內(nèi)形成膠體，起保護覆蓋作用 抑制胃蛋白酶活性，促進粘膜合成前列腺素抑制胃蛋白酶活性，促進粘膜合成前列腺素 抑制抑制HpHp的致病作用的致病作用增強胃粘粘膜屏障的藥物抗Hp藥1.1.抗?jié)兯幙節(jié)兯?含鉍制劑、含鉍制劑、H H+ +-K-K+ + ATP ATP抑制劑、硫糖鋁抑制劑、硫糖鋁2.2.抗菌藥抗菌藥 阿莫西林、阿莫西林、四環(huán)素、呋喃唑酮（痢特靈）、甲硝唑病例分析 某男，41歲。上腹部燒灼痛反復發(fā)作，常發(fā)生于空腹或夜間，伴反酸、噯氣半年余。胃液分析示：胃酸分泌增高；細菌學檢查：幽門螺桿菌陽性。臨床診斷：十二指腸潰瘍。 治療用藥

16、 第二代：第二代： 西替利嗪西替利嗪 cetirizine，仙特敏，仙特敏 美喹他嗪美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪，甲喹酚嗪 阿司咪唑阿司咪唑 astemizole，息斯敏，息斯敏 阿伐斯汀阿伐斯汀 acrivastine，新敏樂，新敏樂 咪唑斯汀咪唑斯汀 mizolastine（二）二）H2受體阻斷受體阻斷藥藥西咪替丁西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍，甲氰咪胍雷尼替丁雷尼替丁 ranitidine，甲硝呋胍，甲硝呋胍法莫替丁法莫替丁 famotidine，尼扎替丁尼扎替丁 nizatidine，羅沙替丁羅沙替丁 roxatidine體內(nèi)過程體內(nèi)過程 口服吸收迅速，西咪替丁能口服吸收迅速，西咪替丁能通過血腦屏障和胎盤屏障。通過血腦屏障和胎盤屏障。應用應用消化性潰瘍：消化性潰瘍：對十二指腸潰瘍的療效優(yōu)于胃潰瘍，療程4-6W能明顯促進潰瘍面愈合