醫(yī)療器械產(chǎn)品清洗過程確認檢查要點指引

1、醫(yī)療器械產(chǎn)品清洗過程確認檢查要點指南（征求意見稿）醫(yī)療器械產(chǎn)品由于生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)過程、原材料、人員等原因， 往往不可避免的帶有一些污染物，有必要對產(chǎn)品進行清洗。對于使用 前需要滅菌或消毒的產(chǎn)品，清洗就是利用液體溶劑按照一定的程序除 去產(chǎn)品上的污染物，減少產(chǎn)品滅菌前的初始污染，以保證產(chǎn)品最終滅 菌或消毒效果。產(chǎn)品清洗過程確認就是通過適宜的方法采集足夠的數(shù)據(jù)，以證明 按規(guī)定方法清洗后的產(chǎn)品，能始終如一地達到預定的清洗效果。為了 避免產(chǎn)品清洗后再污染，減少滅菌前初始污染菌，還應當考慮并確認 清洗后產(chǎn)品的干燥、初包裝封口等環(huán)節(jié)，本檢查指南未包含該部分內 容。本檢查指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強

2、對醫(yī)療器械 產(chǎn)品清洗過程及工藝確認的了解，提高全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對產(chǎn)品 清洗過程確認監(jiān)督檢查水平。同時，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展產(chǎn)品清 洗過程確認提供參考。當國家相關法規(guī)、標準、檢查要求發(fā)生變化時，應當重新討論以 確保本檢查指南持續(xù)符合要求。一、適用范圍本檢查指南可作為北京市食品藥品監(jiān)督管理局組織、實施的醫(yī)療 器械注冊質量管理體系現(xiàn)場核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證現(xiàn)場核查、 醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等涉及產(chǎn)品清洗過程確認檢查的參考資料。本檢查指南適用于使用前需滅菌或消毒產(chǎn)品清洗過程確認，給出 了產(chǎn)品清洗工藝應當考慮的因素、過程確認的流程及要求。二、檢查要點（一）清洗過程及過程確認應當考慮的因素對于確定的

3、產(chǎn)品，清洗效果取決于清洗的過程。企業(yè)應當根據(jù)產(chǎn) 品的生產(chǎn)工藝及污染情況，選擇適宜的清洗工藝，必要時可分階段清 洗，但應當確認各階段的清洗工藝。企業(yè)在選擇產(chǎn)品清洗工藝及過程確認時應當考慮以下方面：1 .產(chǎn)品的污染應當結合生產(chǎn)工藝分析評價各階段的污染源，并評價由此可能帶 來的污染及污染程度。應當針對不同的污染采取適當?shù)姆绞?，使其?染程度減少到可接受水平。2 .清洗方法的選擇清洗方法的選擇一般應當考慮產(chǎn)品的材料、結構及清洗需要達到 的效果等方面。醫(yī)療器械產(chǎn)品常見的清洗方法有手工清洗、自動化清洗，以及兩 種方法的結合。這兩種清洗方法在實際生產(chǎn)中應用很廣。手工清洗方 法主要是手工持清洗工具，按預定的要

4、求清洗產(chǎn)品。常用的清洗工具 一般有能噴灑清洗劑和淋洗水的噴槍，刷子、尼龍清潔塊等。自動清 洗方法是由自動化的專門設備按一定的程序自動完成整個清洗過程 的方式。常見的有超聲波清洗、高壓噴淋清洗等。由于手工清洗時， 不同人員間存在一定的個體差異，而導致清洗工藝存在一定的不可控 性，因此條件允許時應當盡量采取自動清洗方式。手工清洗時，應當 評價影響清洗效果的各種因素，如果明確了可變因素，在清洗驗證過 程中應當考慮相應的最差條件。3 .清洗過程的環(huán)境要求應當根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、預期用途等確定清洗過程所在生產(chǎn)環(huán) 境，且環(huán)境級別的設置應當符合法規(guī)要求具體要求。對于無菌和植入 性醫(yī)療器械，末道清洗過程的環(huán)境

5、控制應當符合無菌和植入性醫(yī)療器 械附錄的相關要求。對于產(chǎn)品非末道清洗過程(如粗洗)，其所在的 生產(chǎn)環(huán)境無特殊要求，可根據(jù)產(chǎn)品要求確定適宜的生產(chǎn)環(huán)境。4 .清潔劑的選擇清潔劑應當能有效溶解污染物、不腐蝕清洗設備及醫(yī)療器械產(chǎn)品， 并且本身易被清除。建議使用專用的清潔劑，一般不使用家用清潔劑。 應當明確清潔劑的名稱、成份、清洗濃度及配制該清潔劑的方法。必 要時，可驗證或評價清潔劑殘留量是否在允許的限度內。企業(yè)還可根 據(jù)污染物和產(chǎn)品材質的性質自行配制清潔劑。5 .產(chǎn)品清洗的溶劑醫(yī)療器械產(chǎn)品清洗過程中最常用的溶劑是水，包括純化水、注射 用水。末道清洗過程使用水作為溶劑時，應當符合相關法規(guī)要求。由 于特殊

6、結構、化學性能、污染物性質等因素，也可能使用有機溶劑， 常見的有乙醇等揮發(fā)性好、低毒性的溶劑。6 .常見的清洗過程參數(shù)(1)清洗次數(shù)；（2）清潔劑的品種及清洗用濃度；（3）清洗介質，如純化水、注射用水、酒精等；（4）清洗時間；（5）清洗的溫度；（6）水量和/或水位；（7）一次清洗產(chǎn)品的最大數(shù)量及擺放方式；（8）超聲波頻率（超聲波清洗方法）；（9）清洗液使用次數(shù)；（10）水壓及流速（高壓噴淋方法）；7 .典型型號的選擇產(chǎn)品的清洗過程確認可選取有代表性產(chǎn)品的典型型號開展。代表 性產(chǎn)品及典型型號的選擇應當考慮不同產(chǎn)品的材質、結構、加工工藝、 生產(chǎn)環(huán)境等因素。當引入新產(chǎn)品時，需評價該產(chǎn)品是否適用于清洗

7、過 程；必要時，應當開展再確認。8 .接受準則及檢測方法生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品的具體情況自行確定運行確認及性能確認的 檢測項目以及檢測樣品的抽取方式和數(shù)量。一般情況下，不宜只選擇 目視檢查一項。其中，常見的檢查項目有：（1）目視檢驗。應當無明顯油漆、油脂、焊劑、焊渣、熱處理 或熱成型氧化皮、灰塵、垃圾、金屬或磨料顆粒和廢屑，無明顯損傷。目視檢驗應當在一定光照度下進行，包括通常的和補充的照明。必要時，目測檢查應當輔以管道鏡、鏡子以及其他輔助工具，檢查難以看 到的表面。燈的表面應當防止被檢驗表面強光炫目。（2）擦拭試驗。用清潔、不掉絨的白色棉布等，以高純度的溶 劑潤濕（但不要飽和），以評價不可直接目測檢

8、查的表面潔凈度。（3）產(chǎn)品清洗后生物負載的檢測檢測方法可參照藥典、醫(yī)療器械的滅菌微生物學方法第1部 分:產(chǎn)品上微生物總數(shù)的估計檢測清洗產(chǎn)品的初始污染（GB/T 19973.1- 2005/ISO 11737-1:1995）中有關微生物限度檢查的方法。（4）產(chǎn)品微粒污染檢測（產(chǎn)品有微粒限度要求時）有行業(yè)標準要求的應當執(zhí)行行業(yè)標準，如一次性使用麻醉用過 濾器（YY0321.3-2009）。無標準要求的，可參照藥典中有關不 溶性微粒檢查法的方法檢測清洗產(chǎn)品的微粒。（5）其他項目，如清潔劑檢測、清洗前后清洗用水微?；騊H變 化等。（二）清洗過程確認的相關要求清洗過程確認應當證明清洗過程在一定的清洗過程

9、參數(shù)范圍內 能夠持續(xù)達到預期的清洗效果。1 .工作小組應當成立過程確認小組并明確小組成員的職責。小組成員一般來 自生產(chǎn)部、質量部、研發(fā)部等部門。過程驗證小組應當制定過程確認方案并按照方案完成確認工作， 形成確認記錄和確認報告。2 .確認方案一般包括如下內容：（1）驗證目的；（2）適用的產(chǎn)品范圍、作過程確認的典型產(chǎn)品以及選擇理由；（3）過程確認小組成員組成及各自的職責；（4）所采取的清洗流程及清洗方法；（5）需確認的清潔過程參數(shù)；（6）檢測項目、方法、取樣原則及可接受準則；（7）所要使用的設備、設施清單（包括稱量、監(jiān)控和記錄設備） 以及其校準狀態(tài)；（8）應當保留的記錄。3.過程確認環(huán)節(jié)及要求一般

10、分為安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）三個 過程。（1）安裝確認（IQ）是指有客觀證據(jù)支持，即正確地考慮到所 有符合廠商規(guī)格的過程設備和輔助安裝系統(tǒng)的主要布置和設備供應 商的說明。一般應當包括以下內容：1）清洗過程的環(huán)境應當符合要求。2）清洗過程中使用的溶劑應當符合要求。3）清洗過程不會對產(chǎn)品性能、其他工序及潔凈室環(huán)境造成污染。4）使用設備清洗的，應當具有設備隨機文件，如使用說明書等。5）使用設備（如超聲波清洗機）清洗的，應當確認具有安裝條件，如工作電源等；設備可按照設定參數(shù)正常運行，如超聲頻率，清潔時間，溫度等。6）使用自動化清洗的，應當制定設備的操作規(guī)程。7）手工清洗的，

11、應當確認具備清洗工具。8）操作人員和檢測人員的培訓及資格確認。培訓內容一般應當 包括清洗設備操作規(guī)程，適用時還應當包括潔凈室相關管理制度、產(chǎn) 品清洗等方面的內容。9）編制產(chǎn)品清洗過程有關生產(chǎn)和檢驗操作規(guī)程及相關制度。（2）運行確認（OQ）是指通過客觀證據(jù)，確認使產(chǎn)品符合所有 預期清洗效果的過程參數(shù)控制范圍。1）設備可以按照預定設計的參數(shù)運行。2）選取代表性產(chǎn)品的典型型號，通過參數(shù)確認來建立適宜的清 洗過程參數(shù)。一般通過最差清洗過程參數(shù)組合來清洗，產(chǎn)品應當達到清洗效果 且不應當有損傷，如最高、最低溫度，最短清洗時間，最少清洗次數(shù)， 最低清潔劑濃度等。3）驗證產(chǎn)品清洗過程有關操作規(guī)程的適用性。（3

12、）性能確認（PQ）是指通過客觀證據(jù)，證明在規(guī)定的條件下， 通過清洗過程能夠連續(xù)地清洗出符合所有預定要求的產(chǎn)品。1）應當使用按照正常工藝下生產(chǎn)的產(chǎn)品作性能確認。應當通過 預期使用的清洗過程。2）用于清洗過程性能確認的批次生產(chǎn)的關鍵物料應當由批準的供應商提供，否則需評估可能存在的風險。3）最終確定清洗過程的具體方法及工藝參數(shù)，確定相關操作規(guī)程。4 .再確認為了確保工藝處于受控狀態(tài)，一般應當在以下情況時開展再確認:（1）經(jīng)過一定周期。（2）發(fā)生影響產(chǎn)品質量的重大變更，如產(chǎn)品結構、材質、清潔 工藝發(fā)生變更。（3）有新產(chǎn)品出現(xiàn)，且不能被原有的典型型號覆蓋。5 .在產(chǎn)品質量監(jiān)測過程中應當采用持續(xù)工藝參數(shù)監(jiān)測的方法支 持產(chǎn)品清洗過程處于受控狀態(tài)。當趨勢出現(xiàn)漸進性變化時，應當進行評估，必要時