維生素D缺乏與鈣吸收利用基因檢測介紹剖析

1、維生素維生素D D缺乏與鈣吸收利用基因檢測缺乏與鈣吸收利用基因檢測維生素維生素D D缺乏相關(guān)基因檢測；缺乏相關(guān)基因檢測；維生素維生素D D缺乏遺傳風險評估；缺乏遺傳風險評估；維生素維生素D D及鈣質(zhì)補充個體化建議。及鈣質(zhì)補充個體化建議。第一部分、維生素第一部分、維生素D D及其功能及其功能維生素D 是一種脂溶性維生素，為固醇類衍生物。包括5 種化合物, 與人的健康關(guān)系較密切的是維生素D2 和維生素D3。維生素D作用于小腸粘膜，腎及腎小管，促進鈣、磷吸收,有利于新骨形成及鈣化。主要是1,25-二羥膽鈣化醇通過降鈣素和甲狀旁腺素行使調(diào)節(jié)鈣、磷在體內(nèi)的平衡。維生素維生素D D生理功能生理功能維生素維

2、生素D D與骨骼代謝與骨骼代謝 維生素維生素D D與與骨骼代謝骨骼代謝維生素D缺乏導致：小兒佝僂??；成人骨質(zhì)疏松維生素維生素D D缺乏的各個階段缺乏的各個階段第一階段第一階段25-OHD25-OHD 血鈣血鈣 ，血磷，血磷 正常正常 1,25-OH1,25-OH2 2D D 第二階段第二階段25-OHD25-OHD PTH PTH 血鈣血鈣 ，磷，磷 ，AKPAKP 第三階段第三階段25-OHD25-OHD 血鈣血鈣 ，磷，磷 ， AKPAKP ，骨礦化，骨礦化 Pediatrics 2008;122:1142維生素維生素D D缺乏的分期與臨床表現(xiàn)缺乏的分期與臨床表現(xiàn)楊凡，維生素D: 綜述和指

3、南解讀.中華婦幼臨床醫(yī)學雜志, 2010，6(4):229-230維生素維生素D D的非骨骼功能的非骨骼功能免疫調(diào)節(jié)作用；免疫調(diào)節(jié)作用；作為抗感染制劑，增加抗菌肽(cathelicidin)的生成；下調(diào)腎臟腎素生成；下調(diào)腎臟腎素生成；刺激胰腺 -細胞胰島素分泌；凋亡誘導劑（乳腺、前列腺、結(jié)腸與其他組織維生凋亡誘導劑（乳腺、前列腺、結(jié)腸與其他組織維生素素D 1,25-(OH)D 1,25-(OH)2 2 的生成可調(diào)節(jié)增殖控制基因）的生成可調(diào)節(jié)增殖控制基因）；抑制血管生成；增加心肌收縮力；增加心肌收縮力；維生素維生素D D缺乏與疾病缺乏與疾病 一項醫(yī)學研究中一項醫(yī)學研究中17391739例受試者中

4、的流行病學研究顯示，維生素例受試者中的流行病學研究顯示，維生素D D缺乏與心缺乏與心血管疾病的發(fā)生顯著相關(guān)；另一項研究顯示，循環(huán)中活性維生素血管疾病的發(fā)生顯著相關(guān)；另一項研究顯示，循環(huán)中活性維生素D D降低與心血降低與心血管病死亡率密切相關(guān)管病死亡率密切相關(guān)。Zittermann A,et al.Clin Chem. 2009，55(6):1163-70Wang TJ, et al. Circulation. 2008 Wang TJ, et al. Circulation. 2008 , , 29;117(429;117(4): ):503-11503-11第二部分、第二部分、兒童維生素兒童

5、維生素D D與鈣代謝與鈣代謝胎兒和嬰兒期是骨鈣蓄積的最高峰期維生素D缺乏易導致佝僂病 維生素 D缺乏性佝僂病是我國嬰幼兒發(fā)病率居第 2位的營養(yǎng)性疾病 ,發(fā)病率為 17. 5% 40. 99% 6,7。 錢家珍,劉翠珍,虞秋紅,等.廣東省清遠市0-5歲兒童佝僂、貧血、營養(yǎng)不良、肥胖調(diào)查分析.中國初級衛(wèi)生保健,1999,11 26-27羅曉南,王素梅,馮玲英,等.嬰幼兒佝僂病與出生季節(jié)及喂養(yǎng)方式的關(guān)系調(diào)查.上海預(yù)防醫(yī)學,1999,11:214-215維生素維生素D D是鈣吸收的保證是鈣吸收的保證維生素 D 缺乏狀態(tài)下鈣吸收率：10%15%，磷吸收率：60%維生素 D 充足狀態(tài)下鈣吸收率：30%40

6、%，磷吸收率：80%維生素D水平在正常范圍內(nèi) 血25-OHD水平 20ng/mL 35ng/mL 鈣吸收率提高65%嬰幼兒容易缺乏維生素嬰幼兒容易缺乏維生素D D攝入量不足攝入量不足食物不能提供足夠需要的食物不能提供足夠需要的維生素維生素D D陽光照射不足陽光照射不足生長迅速生長迅速需要量需要量大大個體遺傳差異個體遺傳差異維生素維生素D D受體受體VDRVDR基因的基因的遺傳差異！遺傳差異！維生素維生素D D和鈣儲存不足和鈣儲存不足早產(chǎn)兒早產(chǎn)兒低出生體重兒低出生體重兒母親有缺乏母親有缺乏疾病、藥物影響疾病、藥物影響維生素維生素D D缺乏原因缺乏原因遺傳因素維生素受體遺傳因素維生素受體VDRVD

7、R缺陷導致相對不足缺陷導致相對不足維生素維生素D D 缺乏的流行病研究缺乏的流行病研究估計全世界估計全世界 30-50% 30-50% 的兒童和成人，的兒童和成人，25-OHD 25-OHD 20 20 ng/mLng/mL我國幼兒維生素我國幼兒維生素D D水平水平山西農(nóng)村，緯度山西農(nóng)村，緯度37.437.4o oN N12-2412-24月齡月齡 （4 4月份）月份） 25-OHD 25-OHD 平均平均 13.813.829.7ng/mL29.7ng/mL 63.5% 12ng/ml 63.5% 12ng/ml，84.3%84.3% 20ng/mL 20ng/mL （9 9月份）月份）25

8、-OHD 25-OHD 平均平均 51.151.157.4ng/mL 57.4ng/mL 2.9% 12ng/mL 2.9% 12ng/mL，8.1%8.1% 20ng/mL 150ng/ml25-OHD150ng/ml第三部分、維生素第三部分、維生素D D缺乏與鈣吸收利缺乏與鈣吸收利用基因檢測用基因檢測背景介紹：背景介紹：維生素維生素D D受體基因型的個體遺傳差異受體基因型的個體遺傳差異大量遺傳基因相關(guān)性研究顯示，維生素D缺乏佝僂病的發(fā)生于維生素D受體VDR基因的FokI、ApaI、BsmI多態(tài)性具有顯著密切的關(guān)系。1,25-(OH)2D3是活性最強的維生素D代謝產(chǎn)物，VDR是介導1,25-

9、(OH)2D3發(fā)揮生物學效應(yīng)的核內(nèi)生物大分子。維生素D不直接作用于靶器官，而是通過與維生素D受體（VDR）結(jié)合發(fā)揮作用。維生素D受體在全身許多組織細胞表達。VDR是由VDR基因編碼，因此VDR基因是研究骨代謝性疾病遺傳基礎(chǔ)的重要基因之一；VDR基因存在多個單核苷酸多態(tài)性位點，研究表明不同的VDR 基因型與骨密度(bone mineral density, BMD)、骨量丟失和腸道鈣吸收、維生素D缺乏性佝僂病發(fā)生等密切相關(guān)。維生素維生素D D受體受體F FOKOKI I位點多態(tài)性與佝僂病關(guān)系位點多態(tài)性與佝僂病關(guān)系李衛(wèi)國等，維生素D受體基因多態(tài)性與維生素D缺乏性佝僂病遺傳關(guān)聯(lián)性Meta分析。中國循

10、證兒科雜志, 2011年，6(4):564-573維生素維生素D D受體受體B BSMSMI I位點多態(tài)性與佝僂病關(guān)系位點多態(tài)性與佝僂病關(guān)系李衛(wèi)國等，維生素D受體基因多態(tài)性與維生素D缺乏性佝僂病遺傳關(guān)聯(lián)性Meta分析。中國循證兒科雜志, 2011年，6(4):564-573維生素維生素D D受體基因受體基因A APAPAI I多態(tài)性與佝僂病多態(tài)性與佝僂病維生素D缺乏與鈣吸收利用基因檢測介紹維生素D缺乏與鈣吸收利用能力基因檢測是通過對維生素D關(guān)系密切的關(guān)鍵受體基因VDR基因多態(tài)性的檢測結(jié)果，來評估被檢測者嬰幼兒及兒童期發(fā)生維生素D缺乏性疾病的發(fā)病風險，篩選高風險個體，基于個體差異推薦個體化的維生

11、素D和鈣質(zhì)的補充建議，更好的預(yù)防維生素D缺乏性疾病的發(fā)生。VDRVDR基因型基因型檢測結(jié)果檢測結(jié)果維生素維生素D D缺乏風險缺乏風險評估評估維生素維生素D D及鈣質(zhì)補及鈣質(zhì)補充個性化充個性化建議建議維生素D缺乏與鈣吸收利用基因檢測風險評級和個體化維生素D劑量補充方案遺傳風險評級 維生素D補充劑量鈣質(zhì)補充風險較低400IU/day按被檢測者年齡參考中國營養(yǎng)協(xié)會推薦劑量風險一般風險稍高600IU/day風險較高風險高800IU/day風險很高風險極高兒童維生素兒童維生素D D缺乏風險評級缺乏風險評級風險較低風險較低風險一般風險一般風險稍高風險稍高風險較高風險較高風險高風險高風險很高風險很高風險極高

12、風險極高兒童維生素兒童維生素D D缺乏風險評級缺乏風險評級風險較低風險較低風險一般風險一般風險稍高風險稍高風險較高風險較高風險高風險高風險很高風險很高風險極高風險極高兒童維生素兒童維生素D D缺乏風險評級缺乏風險評級風險較低風險較低風險一般風險一般風險稍高風險稍高風險較高風險較高風險高風險高風險很高風險很高風險極高風險極高兒童維生素兒童維生素D D缺乏風險評級缺乏風險評級風險較低風險較低風險一般風險一般風險稍高風險稍高風險較高風險較高風險高風險高風險很高風險很高風險極高風險極高兒童維生素兒童維生素D D缺乏風險評級缺乏風險評級風險較低風險較低風險一般風險一般風險稍高風險稍高風險較高風險較高風險高風險高風險很高風險很高風險極高風險極高兒童維生素兒童維生素D D缺乏風險評級缺乏風險評級風險較低風險較低風險一般風險一般風險稍高風險稍高風險較高風險較高風險高風險高風險很高風險很高風險極高風險極高兒童維生素兒童維生素