病原菌耐藥機制

1、 -內酰胺酶的分類金屬金屬-內酰胺酶內酰胺酶絲氨酸絲氨酸-內酰胺酶內酰胺酶A組-內酰胺酶內酰胺酶（青霉素酶） ESBLsB組-內酰胺酶內酰胺酶（碳青霉烯酶）IMP-1D組-內酰胺酶內酰胺酶（苯唑西林酶）C組-內酰胺酶內酰胺酶（頭孢菌素酶）AmpC平松啓一編：耐性菌感染癥的理論與実際, 1998重要的內酰胺酶 廣譜酶：TEM-1,2， SHV-1 超廣譜酶： ESBLs (TEM-3 to TEM-100; SHV-2 to SHV-36; CTX-M type ESBLs) 高產C類頭孢菌素酶：AmpC2.從簡單的內酰胺酶突變而來 TEM-1,2； SHV-1 廣譜酶，導致大腸埃希菌和克雷白菌

2、對氨芐西林，頭孢唑林和哌拉西林耐藥 ESBLs 超廣譜內酰胺酶，由TEM-1，2 和 SHV-1突變而來，使其耐藥譜擴展到高級頭孢菌素和氨曲南。3.ESBL=多重耐藥 在質粒上發(fā)現基因編碼的內酰胺酶 耐慶大霉素和妥布霉素的基因編碼在同一質粒上 同時對磺胺、喹諾酮耐藥型（組）數量TEM(A)100SHV(A)50CTX-M(A)40VEB(A)3PER(A)2OXA(D)5AmpC -lactamases 與ESBLs 在結構上不同 能水解第三代頭孢菌素 能水解頭霉素類 (如, 頭孢西丁, 頭孢替坦, 頭孢美唑)關注新的耐藥機制氨基糖苷類鈍化酶氨基糖苷類鈍化酶 最近美國報道從革蘭陰性桿菌中查出a

3、ac（6）-b-Cr基因型aac(6)-b-Cr型乙酰轉移酶除影響氨基糖苷類之外，還能修飾喹諾酮藥物的酰胺基而引起耐藥，也稱雙功能酶 與ESBL同時存在，隨質粒轉移腸桿菌科細菌 對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產酸克雷伯菌和奇異變形桿菌中凡ESBLs產生菌株 增加了對碳青霉烯酶的檢測的要求 腸桿菌科細菌如產生碳青霉烯酶，即使體外敏感，也可能臨床使用碳青霉烯類治療時失敗。KPCKPC碳青霉烯酶碳青霉烯酶 屬于A類酶，可水解碳青霉烯類、青霉素類、頭孢菌素類和氨曲南等抗生素。能夠被克拉維酸抑制。 1996年首先報道,在美國北卡羅來納的肺炎克雷伯菌中發(fā)現KPC-1酶。 1998-1999年在美國馬里蘭的肺

4、炎克雷伯菌中發(fā)現KPC-2酶。此后KPC-2酶在世界各國的相繼發(fā)現，涉及腸沙門菌、產酸克雷伯菌、陰溝、產氣及其他等不同的腸桿菌科細菌。 2004年在中國浙江分離到產KPC-2酶的肺炎克雷伯菌。 2000-2001年在美國紐約的肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌中發(fā)現KPC-3酶。 2004年在蘇格蘭發(fā)現產KPC-4的腸桿菌屬。（三）非發(fā)酵GNB的耐藥機制1、產生內酰胺酶類型舉例底物譜發(fā)生頻率超廣譜頭孢菌素碳青霉稀ABAPAE廣譜酶青霉素酶TEM-1-+頭孢菌素酶AmpC+-+ESBLPER，VEB，CTX-M+-+/-+B類酶IMP，VIM+D類酶OXA+/-+-碳青酶烯水解酶碳青酶烯水解酶 能夠水解碳青霉烯類抗菌藥物內酰胺酶有3類： A類獲得性碳青霉烯水解酶（2f群） OXA 23-27 金屬酶 各種碳青霉烯水解酶的水解譜和抑制譜分子分類功能分組酶水解譜抑制譜青霉素早期頭孢超廣譜頭孢氨曲南碳青霉烯EDTA克拉維酸A2fNMCIM