第十四章免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) ppt課件

1、第十四章第十四章 免疫應(yīng)對的調(diào)理免疫應(yīng)對的調(diào)理第一節(jié)第一節(jié) 基因程度的免疫調(diào)理基因程度的免疫調(diào)理 第二節(jié)第二節(jié) 分子程度的免疫調(diào)理分子程度的免疫調(diào)理第三節(jié)第三節(jié) 細胞程度的免疫調(diào)理細胞程度的免疫調(diào)理 第四節(jié)第四節(jié) 獨特型網(wǎng)絡(luò)的免疫調(diào)理獨特型網(wǎng)絡(luò)的免疫調(diào)理 第五節(jié)第五節(jié) 整體程度的免疫調(diào)理整體程度的免疫調(diào)理 第六節(jié)第六節(jié) 群體程度的免疫調(diào)理群體程度的免疫調(diào)理 學(xué)習(xí)指點學(xué)習(xí)指點 、掌握、掌握MHC對免疫應(yīng)對的調(diào)理對免疫應(yīng)對的調(diào)理、掌握抗原、抗體及免疫復(fù)合物對免疫應(yīng)對的調(diào)理、掌握抗原、抗體及免疫復(fù)合物對免疫應(yīng)對的調(diào)理、掌握、掌握APC、淋巴細胞對免疫應(yīng)對的調(diào)理、淋巴細胞對免疫應(yīng)對的調(diào)理、熟習(xí)獨特型網(wǎng)

2、絡(luò)在免疫應(yīng)對調(diào)理中的作用、熟習(xí)獨特型網(wǎng)絡(luò)在免疫應(yīng)對調(diào)理中的作用、了解整體及群體的免疫調(diào)理、了解整體及群體的免疫調(diào)理第十四章第十四章 免疫應(yīng)對的調(diào)理免疫應(yīng)對的調(diào)理n也就是免疫調(diào)理也就是免疫調(diào)理immunoregulation。n指在免疫應(yīng)對過程中免疫細胞，免疫分子以及指在免疫應(yīng)對過程中免疫細胞，免疫分子以及Ag之間相之間相互作用、相互促進和抑制，并在遺傳基因控制和神經(jīng)內(nèi)分互作用、相互促進和抑制，并在遺傳基因控制和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)參與下使免疫應(yīng)對正常進展的過程。泌系統(tǒng)參與下使免疫應(yīng)對正常進展的過程。n已證明：免疫系統(tǒng)受已證明：免疫系統(tǒng)受NS、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)理，反過來，、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)理，反過來，免疫

3、系統(tǒng)也對免疫系統(tǒng)也對NS、內(nèi)分泌系統(tǒng)進展調(diào)理。、內(nèi)分泌系統(tǒng)進展調(diào)理。第一節(jié)第一節(jié) 基因程度的免疫調(diào)理基因程度的免疫調(diào)理n機體免疫應(yīng)對受遺傳基因控制。在諸多遺傳要素中，機體免疫應(yīng)對受遺傳基因控制。在諸多遺傳要素中，MHC是調(diào)控免疫應(yīng)對質(zhì)和量的關(guān)鍵分子。是調(diào)控免疫應(yīng)對質(zhì)和量的關(guān)鍵分子。n一、一、MHC對免疫應(yīng)對的調(diào)理對免疫應(yīng)對的調(diào)理n一一MHC對對T細胞的調(diào)理細胞的調(diào)理nMHC對對T細胞的免疫調(diào)理作用可表如今三方面，即細胞的免疫調(diào)理作用可表如今三方面，即T細胞細胞發(fā)育、發(fā)育、T細胞對抗原的識別以及在群體程度對免疫應(yīng)對的細胞對抗原的識別以及在群體程度對免疫應(yīng)對的調(diào)控。調(diào)控。第一節(jié)第一節(jié) 基因程度的免

4、疫調(diào)理基因程度的免疫調(diào)理n1MHC對對T細胞發(fā)育的調(diào)理細胞發(fā)育的調(diào)理 前前T細胞自骨髓進入胸腺，細胞自骨髓進入胸腺，閱歷陽性選擇和陰性選擇而分化成熟。從閱歷陽性選擇和陰性選擇而分化成熟。從MHC基因程度基因程度保證了免疫應(yīng)對針對抗原的異物性和識別的保證了免疫應(yīng)對針對抗原的異物性和識別的MHC限制性。限制性。n2MHC對對T細胞識別抗原的調(diào)理細胞識別抗原的調(diào)理n1MHC-類分子對類分子對Th細胞細胞TCR識別抗原的調(diào)理識別抗原的調(diào)理n2MHC對對CTL識別抗原的調(diào)理識別抗原的調(diào)理圖圖14-1 MHC 對對Th細胞識別抗原的調(diào)理細胞識別抗原的調(diào)理圖圖14-2 MHC對對CTL殺傷效應(yīng)的調(diào)理殺傷效應(yīng)

5、的調(diào)理第一節(jié)第一節(jié) 基因程度的免疫調(diào)理基因程度的免疫調(diào)理n二二MHC對對B細胞的免疫調(diào)理細胞的免疫調(diào)理n B細胞對細胞對TD抗原的應(yīng)對，有賴于抗原的應(yīng)對，有賴于T細胞的輔助作用，細胞的輔助作用，Th細胞和細胞和B細胞間復(fù)雜的相互作用同樣受基因調(diào)控，即細胞間復(fù)雜的相互作用同樣受基因調(diào)控，即T、B細胞須為同一細胞須為同一MHC基因型?；蛐汀５谝还?jié)第一節(jié) 基因程度的免疫調(diào)理基因程度的免疫調(diào)理n二、非二、非MHC基因的免疫調(diào)理作用基因的免疫調(diào)理作用n除除MHC基因?qū)γ庖邞?yīng)對的調(diào)控外，某些非基因?qū)γ庖邞?yīng)對的調(diào)控外，某些非MHC基因也可基因也可直接調(diào)理機體免疫應(yīng)對，或經(jīng)過控制免疫相關(guān)分子的表達直接調(diào)理機

6、體免疫應(yīng)對，或經(jīng)過控制免疫相關(guān)分子的表達而間接調(diào)控應(yīng)對。而間接調(diào)控應(yīng)對。第二節(jié)第二節(jié) 分子程度的免疫調(diào)理分子程度的免疫調(diào)理n n諸多免疫分子均可經(jīng)過不同機制參與對免疫應(yīng)對的調(diào)諸多免疫分子均可經(jīng)過不同機制參與對免疫應(yīng)對的調(diào)理。這些分子不僅可單獨作用，更重要的是經(jīng)過彼此間的理。這些分子不僅可單獨作用，更重要的是經(jīng)過彼此間的相互作用，在體內(nèi)構(gòu)成分子網(wǎng)絡(luò)，從而更為精細地發(fā)揚調(diào)相互作用，在體內(nèi)構(gòu)成分子網(wǎng)絡(luò)，從而更為精細地發(fā)揚調(diào)理作用。理作用。n 第二節(jié)第二節(jié) 分子程度的免疫調(diào)理分子程度的免疫調(diào)理n一、抗原的免疫調(diào)理作用一、抗原的免疫調(diào)理作用n一一 抗原特性決議的免疫調(diào)理抗原特性決議的免疫調(diào)理 n主要表如

7、今主要表如今Ag性質(zhì)，數(shù)量和進入途徑等方面性質(zhì)，數(shù)量和進入途徑等方面n1.抗原的性質(zhì)抗原的性質(zhì)n蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)TD-Ag細胞免疫和體液免疫細胞免疫和體液免疫IgG為主為主n多糖多糖LPSTI-Ag體液免疫體液免疫IgM為主為主第二節(jié)第二節(jié) 分子程度的免疫調(diào)理分子程度的免疫調(diào)理n2.抗原的劑量抗原的劑量n適量適量 免疫應(yīng)對免疫應(yīng)對n大量或反復(fù)小量大量或反復(fù)小量 免疫耐受免疫耐受n3.抗原注入的方式抗原注入的方式n皮下皮下/皮內(nèi)注射皮內(nèi)注射易應(yīng)對易應(yīng)對nV/口服口服易致耐易致耐n聚合形狀的蛋白質(zhì)比單體分子免疫原性強，顆粒性抗原比可溶性抗原聚合形狀的蛋白質(zhì)比單體分子免疫原性強，顆粒性抗原比可溶性抗原免

8、疫原性強。免疫原性強。n二不同抗原之間的競爭性調(diào)理二不同抗原之間的競爭性調(diào)理 n構(gòu)造類似的抗原具有相互關(guān)擾特異性免疫應(yīng)對的作用。構(gòu)造類似的抗原具有相互關(guān)擾特異性免疫應(yīng)對的作用。n n 圖圖14-3 抗原多肽構(gòu)造改動對免疫應(yīng)對的影響抗原多肽構(gòu)造改動對免疫應(yīng)對的影響第二節(jié)第二節(jié) 分子程度的免疫調(diào)理分子程度的免疫調(diào)理n二、抗體的免疫調(diào)理作用二、抗體的免疫調(diào)理作用n 抗體對免疫應(yīng)對可表現(xiàn)為正調(diào)理或負調(diào)理。抗體對免疫應(yīng)對可表現(xiàn)為正調(diào)理或負調(diào)理。n一抗體的直接免疫調(diào)理作用一抗體的直接免疫調(diào)理作用 主要表現(xiàn)為對免疫應(yīng)對的負調(diào)理主要表現(xiàn)為對免疫應(yīng)對的負調(diào)理n能夠機制是：能夠機制是：n1抗原封鎖抗原封鎖 體內(nèi)存

9、在的抗體可中和相應(yīng)抗原，經(jīng)過抗原封鎖而降低體內(nèi)存在的抗體可中和相應(yīng)抗原，經(jīng)過抗原封鎖而降低體內(nèi)抗原程度，從而對免疫細胞激活發(fā)生負調(diào)理。體內(nèi)抗原程度，從而對免疫細胞激活發(fā)生負調(diào)理。n2受體交聯(lián)受體交聯(lián) 抗體可經(jīng)過其抗體可經(jīng)過其Fc段與段與B細胞外表細胞外表Fc受體受體FcgRII-B結(jié)結(jié)合，合，F(xiàn)ab段與抗原表位結(jié)合，從而介導(dǎo)段與抗原表位結(jié)合，從而介導(dǎo)FcR和和BCR交聯(lián)，啟動抑制性交聯(lián)，啟動抑制性信號，抑制信號，抑制B細胞活化和抗體產(chǎn)生，從而發(fā)揚負調(diào)理作用，此即受體細胞活化和抗體產(chǎn)生，從而發(fā)揚負調(diào)理作用，此即受體交聯(lián)作用。交聯(lián)作用。圖圖14-4 抗體封鎖抗原的作用抗體封鎖抗原的作用圖圖14-5

10、 抗體介導(dǎo)的受體交聯(lián)抗體介導(dǎo)的受體交聯(lián)第二節(jié)第二節(jié) 分子程度的免疫調(diào)理分子程度的免疫調(diào)理n二抗體的間接免疫調(diào)理作用二抗體的間接免疫調(diào)理作用n抗體分子除可封鎖抗原和介導(dǎo)受體交聯(lián)外，亦可經(jīng)過調(diào)理抗體分子除可封鎖抗原和介導(dǎo)受體交聯(lián)外，亦可經(jīng)過調(diào)理作用、激活補體和構(gòu)成抗原抗體復(fù)合物而發(fā)揚間接免疫調(diào)作用、激活補體和構(gòu)成抗原抗體復(fù)合物而發(fā)揚間接免疫調(diào)理作用。理作用。n n三、免疫復(fù)合物的免疫調(diào)理作用三、免疫復(fù)合物的免疫調(diào)理作用n免疫復(fù)合物也可發(fā)揚正向和負向免疫調(diào)理作用。免疫復(fù)合物也可發(fā)揚正向和負向免疫調(diào)理作用。圖圖14-6 免疫復(fù)合物的正向免疫調(diào)理作用免疫復(fù)合物的正向免疫調(diào)理作用第二節(jié)第二節(jié) 分子程度的免

11、疫調(diào)理分子程度的免疫調(diào)理n四、補體的免疫調(diào)理作用四、補體的免疫調(diào)理作用n一補體介導(dǎo)調(diào)理作用一補體介導(dǎo)調(diào)理作用n補體活化過程中產(chǎn)生的補體活化過程中產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b等可作為重要的等可作為重要的調(diào)理素，促進抗原遞呈細胞對抗原的捕獲和遞呈。調(diào)理素，促進抗原遞呈細胞對抗原的捕獲和遞呈。n二補體介導(dǎo)炎癥反響二補體介導(dǎo)炎癥反響n補體激活產(chǎn)生的許多活性片段屬炎癥介質(zhì)，可趨化、激活補體激活產(chǎn)生的許多活性片段屬炎癥介質(zhì)，可趨化、激活免疫細胞，并介導(dǎo)炎癥反響，。免疫細胞，并介導(dǎo)炎癥反響，。n 第二節(jié)第二節(jié) 分子程度的免疫調(diào)理分子程度的免疫調(diào)理n五、激活性受體或抑制性受體的免疫調(diào)理作用五、激活性受體或抑

12、制性受體的免疫調(diào)理作用n多種免疫細胞外表表達激活性受體和抑制性受體，二者的多種免疫細胞外表表達激活性受體和抑制性受體，二者的胞內(nèi)段分別含免疫受體酪氨酸活化基序胞內(nèi)段分別含免疫受體酪氨酸活化基序ITAM和免疫和免疫受體酪氨酸抑制基序受體酪氨酸抑制基序ITIM，進而啟動免疫細胞活化，進而啟動免疫細胞活化或抑制過程?；蛞种七^程。第三節(jié)第三節(jié) 細胞程度的免疫調(diào)理細胞程度的免疫調(diào)理n一、一、APC的免疫調(diào)理作用的免疫調(diào)理作用nAPC攝取、處置和遞呈抗原是誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)對的前提。攝取、處置和遞呈抗原是誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)對的前提。APC表達的表達的MHC分子和共刺激分子是參與抗原遞呈的關(guān)分子和共刺激分子是參

13、與抗原遞呈的關(guān)鍵分子。鍵分子。n二、二、T細胞的免疫調(diào)理作用細胞的免疫調(diào)理作用nT細胞是重要的免疫調(diào)理細胞，可發(fā)揚正、負兩方面調(diào)理細胞是重要的免疫調(diào)理細胞，可發(fā)揚正、負兩方面調(diào)理作用。作用。Th1或或Th2細胞的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)細胞的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)對及其效應(yīng)呈優(yōu)勢的景象，稱為免疫偏離對及其效應(yīng)呈優(yōu)勢的景象，稱為免疫偏離immune deviation。 圖圖14-8 Th1/Th2細胞的免疫調(diào)理作用細胞的免疫調(diào)理作用第三節(jié)第三節(jié) 細胞程度的免疫調(diào)理細胞程度的免疫調(diào)理n三、三、B細胞的免疫調(diào)理作用細胞的免疫調(diào)理作用nB細胞主要經(jīng)過兩條途徑發(fā)揚免疫調(diào)理作用：細胞主要經(jīng)過兩

14、條途徑發(fā)揚免疫調(diào)理作用： B細胞作細胞作為抗原遞呈細胞，在免疫應(yīng)對啟動、識別階段參與調(diào)理應(yīng)為抗原遞呈細胞，在免疫應(yīng)對啟動、識別階段參與調(diào)理應(yīng)對；對；B細胞在抗原刺激下產(chǎn)生應(yīng)對，分泌特異性抗體，細胞在抗原刺激下產(chǎn)生應(yīng)對，分泌特異性抗體，后者可直接或以抗原抗體復(fù)合物方式調(diào)理免疫應(yīng)對。后者可直接或以抗原抗體復(fù)合物方式調(diào)理免疫應(yīng)對。第三節(jié)第三節(jié) 細胞程度的免疫調(diào)理細胞程度的免疫調(diào)理n四、四、NK細胞的免疫調(diào)理作用細胞的免疫調(diào)理作用nNK細胞是參與免疫監(jiān)視和早期抗感染的重要效應(yīng)細胞，細胞是參與免疫監(jiān)視和早期抗感染的重要效應(yīng)細胞，同時也是一類重要的免疫調(diào)理細胞，對同時也是一類重要的免疫調(diào)理細胞，對T細胞、

15、細胞、B細胞、細胞、骨髓干細胞等均有調(diào)理作用。骨髓干細胞等均有調(diào)理作用。n五、細胞凋亡的免疫調(diào)理作用五、細胞凋亡的免疫調(diào)理作用n細胞凋亡乃重要的細胞生物學(xué)行為，對維持機體生理平衡細胞凋亡乃重要的細胞生物學(xué)行為，對維持機體生理平衡具有重要意義。細胞凋亡在免疫調(diào)理中也發(fā)揚重要作用，具有重要意義。細胞凋亡在免疫調(diào)理中也發(fā)揚重要作用，可正負反響調(diào)理免疫應(yīng)對，加強降低機體對抗原可正負反響調(diào)理免疫應(yīng)對，加強降低機體對抗原的應(yīng)對程度。的應(yīng)對程度。 第四節(jié)第四節(jié) 獨特型網(wǎng)絡(luò)的免疫調(diào)理獨特型網(wǎng)絡(luò)的免疫調(diào)理一、獨特型網(wǎng)絡(luò)的概念及其構(gòu)成一、獨特型網(wǎng)絡(luò)的概念及其構(gòu)成針對獨特型的抗體針對獨特型的抗體Ab2稱為抗獨特型抗

16、體稱為抗獨特型抗體AId。1974年年Jenne提出了獨特型網(wǎng)絡(luò)學(xué)說圖提出了獨特型網(wǎng)絡(luò)學(xué)說圖14-12，其要點，其要點是：體內(nèi)的是：體內(nèi)的T、B細胞經(jīng)過獨特型和抗獨特型相互識別，細胞經(jīng)過獨特型和抗獨特型相互識別，構(gòu)成潛在的網(wǎng)絡(luò)；抗原進入機體前，體內(nèi)已存在構(gòu)成潛在的網(wǎng)絡(luò)；抗原進入機體前，體內(nèi)已存在Ab2、Ab3，但其數(shù)量未到達能引起連鎖反響的閾值，故獨特型，但其數(shù)量未到達能引起連鎖反響的閾值，故獨特型網(wǎng)絡(luò)堅持相對平衡。網(wǎng)絡(luò)堅持相對平衡。二、獨特型網(wǎng)絡(luò)的免疫調(diào)理作用二、獨特型網(wǎng)絡(luò)的免疫調(diào)理作用獨特型網(wǎng)絡(luò)是機體免疫調(diào)理的重要機制之一。獨特型網(wǎng)絡(luò)是機體免疫調(diào)理的重要機制之一。圖圖14-9 獨特型網(wǎng)絡(luò)及

17、免疫調(diào)理獨特型網(wǎng)絡(luò)及免疫調(diào)理第五節(jié)第五節(jié) 整體程度的免疫調(diào)理整體程度的免疫調(diào)理n n 一、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)理一、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)理n1.免疫器官，免疫細胞受神經(jīng)系統(tǒng)免疫器官，免疫細胞受神經(jīng)系統(tǒng)S支配支配n如：胸腺中如：胸腺中Nf未梢伸入基質(zhì)中圍繞未梢伸入基質(zhì)中圍繞Lc成網(wǎng)狀，交感成網(wǎng)狀，交感N未梢未梢與外周免疫器官淋巴細胞嚴密接觸，交感與外周免疫器官淋巴細胞嚴密接觸，交感N與副交感與副交感N分分別有免疫抑制和促進效應(yīng)別有免疫抑制和促進效應(yīng)n2.免疫細胞上有接受遞質(zhì)和激素刺激的受體，神經(jīng)、內(nèi)分免疫細胞上有接受遞質(zhì)和激素刺激的受體，神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)經(jīng)過其發(fā)揚免疫調(diào)理功泌

18、系統(tǒng)經(jīng)過其發(fā)揚免疫調(diào)理功n能。如：腎上腺皮質(zhì)激素，有免疫抑制造用能。如：腎上腺皮質(zhì)激素，有免疫抑制造用第五節(jié)第五節(jié) 整體程度的免疫調(diào)理整體程度的免疫調(diào)理n二、免疫系統(tǒng)對神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)理二、免疫系統(tǒng)對神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)理n如：胸腺既是內(nèi)分泌器官，又是免疫器官，其產(chǎn)物具有如：胸腺既是內(nèi)分泌器官，又是免疫器官，其產(chǎn)物具有NS，內(nèi)分泌和免疫多重作用，內(nèi)分泌和免疫多重作用n1.免疫細胞可產(chǎn)生內(nèi)分泌激素免疫細胞可產(chǎn)生內(nèi)分泌激素n如：人白細胞干擾素中有如：人白細胞干擾素中有ACTH和和r-內(nèi)非肽的活性片段內(nèi)非肽的活性片段n2.CK對神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用n如如.IL1參與神經(jīng)細胞發(fā)育和修復(fù)參與神經(jīng)細胞發(fā)育和修復(fù)nIL1垂體垂體ACTH腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素n 圖圖14-10 神經(jīng)神經(jīng)-內(nèi)分泌內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)理免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)理第六節(jié)第六節(jié) 群體程度的免疫調(diào)理群體程度的免疫調(diào)理n n一、一、BCR及及TCR庫多樣性與免疫調(diào)理庫多樣性與免疫調(diào)理n由于由于TCR和和BCR庫的多樣性，使不同種群或群體對不同庫的多樣性，使不同種群或群體對不同抗原的應(yīng)對及其強度各異，此乃免疫應(yīng)對特異性的分子根抗原的應(yīng)對及其強度各異，此乃免疫應(yīng)對特異性的分子根底，也是在群體程度顯示免疫調(diào)理的遺傳學(xué)機制。底，也是在群體程度顯示免疫調(diào)理的遺傳學(xué)機制。n二、二、MHC多態(tài)性的免疫調(diào)控作