替考拉寧臨床應(yīng)用劑量研究進(jìn)展

1、 替考拉寧臨床應(yīng)用劑量研究進(jìn)展內(nèi)容概要0103050204前言替考拉寧的藥學(xué)特性及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀替考拉寧足劑量治療方案的重要性替考拉寧在各類(lèi)感染的劑量推薦方案替考拉寧推薦劑量匯總前言疾病現(xiàn)狀 金黃色葡萄球菌為社區(qū)及醫(yī)院感染的重要病原菌 甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）的出現(xiàn)和不斷增多給抗感染治療帶來(lái)了極大挑戰(zhàn) MRSA所致感染治療困難、預(yù)后差，發(fā)病率和病死率持續(xù)居高不下 20052014年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)項(xiàng)目顯示，我國(guó)大型教學(xué)醫(yī)院中MRSA占所有金黃色葡萄球菌分離株的45%69%11、胡付品,等. 2014年CHINET中國(guó)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè). 中國(guó)感染與化療雜志. ,():401

2、-410 前言主要治療藥物 替考拉寧屬糖肽類(lèi)： 是我國(guó)臨床常用的重要抗革蘭陽(yáng)性菌感染藥物 廣泛用于治療耐藥革蘭陽(yáng)性菌所致各類(lèi)感染 臨床應(yīng)用多年，對(duì)MRSA仍保持高度抗菌活性 全球范圍內(nèi)僅個(gè)別菌株確診耐藥，中國(guó)大陸及港澳臺(tái)地區(qū)尚未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株前言攥寫(xiě)背景 影響我國(guó)替考拉寧臨床療效的3大因素： 我國(guó)替考拉寧說(shuō)明書(shū)（2014年8月21日修改）1推薦劑量與國(guó)外推薦劑量有差距2 臨床醫(yī)生通常忽略負(fù)荷劑量的使用 說(shuō)明書(shū)的更新往往落后于臨床實(shí)踐 本講題目的： 國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域的專(zhuān)家參考國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，為臨床提供正確、恰當(dāng)?shù)奶婵祭瓕幗o藥方案和劑量應(yīng)用依據(jù)1、他格適說(shuō)明書(shū)，20142、盧克鵬,等. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志.

3、2014,34(11):952-956.內(nèi)容概要0103050204前言替考拉寧的藥學(xué)特性及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀替考拉寧足劑量治療方案的重要性替考拉寧在各類(lèi)感染的劑量推薦方案替考拉寧推薦劑量匯總替考拉寧的藥學(xué)特性及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀 替考拉寧的藥效學(xué) 替考拉寧的藥動(dòng)學(xué) 替考拉寧的PK/PD特性 替考拉寧的適應(yīng)證 替考拉寧處方資料推薦劑量以及目前臨床常用劑量方案 替考拉寧產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)對(duì)比表 對(duì)臨床適用的替考拉寧劑量的探索和思考替考拉寧的藥效學(xué) 替考拉寧對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌具有高度抗菌活性，對(duì)大多數(shù)金黃色葡萄球菌的抗菌作用與萬(wàn)古霉素相仿或略1； 對(duì)臨床分離出的金黃色葡萄球菌，替考拉寧體外最低抑菌濃度（MIC）為1mg

4、/L，MIC50為1mg/L，MIC90為2mg/L2菌 屬藥物敏感度3凝固酶陰性葡萄球菌替考拉寧的作用與萬(wàn)古霉素相仿溶血葡萄球菌部分對(duì)替考拉寧耐藥肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌、無(wú)乳鏈球菌、C及G組鏈球菌、草綠色鏈球菌替考拉寧的抗菌活性?xún)?yōu)于萬(wàn)古霉素腸球菌屬替考拉寧的作用與萬(wàn)古霉素相仿或略?xún)?yōu) VanB型萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌對(duì)替考拉寧敏感棒狀桿菌JK和其他棒狀桿菌屬、艱難梭菌、單核細(xì)胞增多李斯特菌、芽胞桿菌屬和痤瘡丙酸桿菌等革蘭陽(yáng)性桿菌對(duì)替考拉寧高度敏感1、楊英為、楊英為. 海南醫(yī)學(xué)，海南醫(yī)學(xué)，2005,16（1）：）：142-153. 2、Tascini C,Flammini S,Leonildi A,

5、et al. J Chemother2012 A;24(4):187-90. 3、 Leclercq R, Canton R，Brown D. F. J，et al. Clin Microbiol Infect 2013; 19: 141160 替考拉寧的藥動(dòng)學(xué) 替考拉寧口服不吸收 肌注后的生物利用度為94% 蛋白結(jié)合率為90%-95%，絕大部分以原型經(jīng)腎臟排出 消除半衰期長(zhǎng)達(dá)47100小時(shí) 腎功能不全者其消除半衰期進(jìn)一步延長(zhǎng)，與萬(wàn)古霉素相同 血透和腹透均不能清除本品 替考拉寧組織擴(kuò)散： 在穩(wěn)態(tài)期時(shí)，明顯的分布量變化為0.6-1.2 l/kg。注射放射標(biāo)記替考拉寧后，分布很迅速地在組織（尤其是

6、皮膚和骨）起作用，隨后在腎、支氣管、肺和腎上腺達(dá)到很高的濃度 替考拉寧似乎可以進(jìn)入白細(xì)胞及提高其抗菌活性 替考拉寧不進(jìn)入紅細(xì)胞、腦脊液和脂肪他格適說(shuō)明書(shū)，2014替考拉寧的PK/PD特性 糖肽類(lèi)藥物的殺菌曲線(xiàn)為相對(duì)緩慢的時(shí)間依賴(lài)型，并具有明顯的抗生素后效應(yīng)(post antibiotic effect，PAE) 1 24 小時(shí)AUC與MIC的比值（AUC24/MIC值）是與療效密切相關(guān)的PK/PD參數(shù)1 綜合當(dāng)前研究結(jié)果，使用替考拉寧時(shí)為了獲得良好的臨床療效，應(yīng)該使AUC/MIC值400，而AUC與給藥劑量和血藥谷濃度呈線(xiàn)性關(guān)系2注：藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）參數(shù)指標(biāo)能反映各種抗菌藥物的抗菌

7、作用1、盧克鵬,等. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2014,34(11):952-956.2、Byung-Jin Ahn, et al. Yonsei Med J. 2011, 52(4):616-623, 替考拉寧的適用范圍替考拉寧主要適用于：敏感菌所致的下呼吸道感染、泌尿道感染，血流感染、感染性心內(nèi)膜炎、透析相關(guān)性腹膜炎、中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染等預(yù)防手術(shù)部位感染，僅限于MRSA感染高發(fā)病區(qū)的MRSA感染高?；颊咚襁m說(shuō)明書(shū)，2014替考拉寧處方資料推薦劑量以及目前臨床常用劑量方案 中國(guó)替考拉寧藥品說(shuō)明書(shū)推薦使用方法：他格適說(shuō)明書(shū)，2014中度感染負(fù)荷劑量為200mg 1

8、次/12小時(shí) 靜脈滴注或肌內(nèi)注射3次，維持劑量為200mg 1次/日 靜脈滴注或肌內(nèi)注射重度感染負(fù)荷劑量為400mg 1次/12小時(shí) 靜脈滴注或肌內(nèi)注射3次，維持劑量為400mg 1次/日 靜脈滴注或肌內(nèi)注射腎功能不全起始負(fù)荷劑量方案不變，維持劑量根據(jù)腎功能受損的程度按常規(guī)劑量，每隔一天或三天一次嚴(yán)重?zé)齻腥?金黃色葡萄球菌心內(nèi)膜炎替考拉寧維持量可能需要達(dá)到12mg/kg外科手術(shù)預(yù)防感染方案為麻醉誘導(dǎo)期單劑靜脈滴注6mg/kg 替考拉寧產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)對(duì)比表適應(yīng)癥適應(yīng)癥用法用量用法用量注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)歐洲歐洲藥品藥品管理局管理局3皮膚和軟組織的復(fù)雜感染、骨和皮膚和軟組織的復(fù)雜感染、骨和關(guān)節(jié)感染、院內(nèi)

9、或社區(qū)獲得性肺關(guān)節(jié)感染、院內(nèi)或社區(qū)獲得性肺炎、復(fù)雜的尿路感染、心內(nèi)膜炎、炎、復(fù)雜的尿路感染、心內(nèi)膜炎、正在接受持續(xù)不臥床腹膜透析患正在接受持續(xù)不臥床腹膜透析患者發(fā)生的腹膜炎；上述任何感染者發(fā)生的腹膜炎；上述任何感染引起的菌血癥引起的菌血癥口服給藥治療與艱難梭狀芽孢桿口服給藥治療與艱難梭狀芽孢桿菌感染相關(guān)的腹瀉和結(jié)腸菌感染相關(guān)的腹瀉和結(jié)腸對(duì)于某些類(lèi)型的感染，對(duì)于某些類(lèi)型的感染，CHMP同意可以同意可以給予更高劑量，給予更高劑量，12 mg/kg，每日兩次，每日兩次（之前僅在幾個(gè)歐盟成員國(guó)內(nèi)使用）（之前僅在幾個(gè)歐盟成員國(guó)內(nèi)使用）給藥給藥替考拉寧可能引起嚴(yán)重的危及生命的超敏（過(guò)敏）反替考拉寧可能引起

10、嚴(yán)重的危及生命的超敏（過(guò)敏）反應(yīng)，需要立即停用本藥并進(jìn)行緊急處理；對(duì)于使用萬(wàn)應(yīng)，需要立即停用本藥并進(jìn)行緊急處理；對(duì)于使用萬(wàn)古霉素過(guò)敏的患者需要警惕，因?yàn)榇祟?lèi)患者可能存在古霉素過(guò)敏的患者需要警惕，因?yàn)榇祟?lèi)患者可能存在更大的風(fēng)險(xiǎn)更大的風(fēng)險(xiǎn)若患者接受較高起始劑量（若患者接受較高起始劑量（12 mg/kg，每日兩次）的，每日兩次）的治療時(shí)，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)治療時(shí)，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)臺(tái)灣臺(tái)灣他格適他格適說(shuō)明書(shū)說(shuō)明書(shū)2葡萄球菌感染所致之心內(nèi)膜炎、葡萄球菌感染所致之心內(nèi)膜炎、骨髓炎、肺炎、敗血癥、軟組織骨髓炎、肺炎、敗血癥、軟組織感染、腸炎、梭狀桿菌感染所致感染、腸炎、梭狀桿菌感染所致之假膜性結(jié)腸炎。之假膜性結(jié)腸

11、炎。一般每日給藥一次，于嚴(yán)重感染時(shí)，一般每日給藥一次，于嚴(yán)重感染時(shí)，于第一天治療時(shí)須投予第二劑，以便于第一天治療時(shí)須投予第二劑，以便能更快達(dá)到所需的血清濃度；能更快達(dá)到所需的血清濃度；治療時(shí)測(cè)定治療時(shí)測(cè)定teicoplanin血清濃度有助于血清濃度有助于達(dá)到理想療效，嚴(yán)重感染時(shí)，最低血達(dá)到理想療效，嚴(yán)重感染時(shí)，最低血清濃度不可低與清濃度不可低與10mg/L.靜脈注射靜脈注射400mg，于，于1小時(shí)后測(cè)得最高血清濃度小時(shí)后測(cè)得最高血清濃度為為20-50mg/L,以以25mg/Kg的劑量靜脈注的劑量靜脈注射時(shí)，最高血清濃度可選射時(shí)，最高血清濃度可選250mg/L。重復(fù)感染：如同其他抗生素，使用本品

12、，尤其在延長(zhǎng)重復(fù)感染：如同其他抗生素，使用本品，尤其在延長(zhǎng)治療時(shí)，可能導(dǎo)致非感受性菌的增殖，應(yīng)重復(fù)評(píng)估病治療時(shí)，可能導(dǎo)致非感受性菌的增殖，應(yīng)重復(fù)評(píng)估病患的狀態(tài)。若于治療期間發(fā)生重復(fù)感染時(shí)，應(yīng)采取適患的狀態(tài)。若于治療期間發(fā)生重復(fù)感染時(shí)，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?。?dāng)?shù)拇胧Ｖ袊?guó)中國(guó)他格適他格適說(shuō)明書(shū)說(shuō)明書(shū)1本品可用于治療各種嚴(yán)重的革蘭本品可用于治療各種嚴(yán)重的革蘭陽(yáng)性菌感染，包括不能用青霉素陽(yáng)性菌感染，包括不能用青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)其他抗生素者。類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)其他抗生素者。本品可用于不能用青霉素類(lèi)及頭本品可用于不能用青霉素類(lèi)及頭孢菌素類(lèi)抗生素治療或用上述抗孢菌素類(lèi)抗生素治療或用上述抗生素治療失敗的嚴(yán)重葡萄球

13、菌感生素治療失敗的嚴(yán)重葡萄球菌感染，或?qū)ζ渌股啬退幍钠咸讶荆驅(qū)ζ渌股啬退幍钠咸亚蚓腥?。球菌感染。已證明替考拉寧對(duì)下列感染有效：已證明替考拉寧對(duì)下列感染有效：皮膚和軟組織感染，泌尿道感染，皮膚和軟組織感染，泌尿道感染，呼吸道感染，骨和關(guān)節(jié)感染，敗呼吸道感染，骨和關(guān)節(jié)感染，敗血癥，心內(nèi)膜炎及持續(xù)不臥床腹血癥，心內(nèi)膜炎及持續(xù)不臥床腹膜透析相關(guān)性腹膜炎。膜透析相關(guān)性腹膜炎。在骨科手術(shù)具有革蘭陽(yáng)性菌感染在骨科手術(shù)具有革蘭陽(yáng)性菌感染的高危因素時(shí)，本品也可作預(yù)防的高危因素時(shí)，本品也可作預(yù)防用。用。本品既可以靜脈注射也可以肌肉注射。本品既可以靜脈注射也可以肌肉注射?？梢钥焖凫o脈注射，注射時(shí)間為可以

14、快速靜脈注射，注射時(shí)間為35分鐘之間，或緩慢分鐘之間，或緩慢靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于30分鐘。分鐘。一般每日給藥一次，但第一天可以給一般每日給藥一次，但第一天可以給藥兩次。對(duì)敏感菌所藥兩次。對(duì)敏感菌所致感染的大多數(shù)病人，給藥后致感染的大多數(shù)病人，給藥后4872小時(shí)會(huì)出現(xiàn)療效反應(yīng)，療程長(zhǎng)短則依小時(shí)會(huì)出現(xiàn)療效反應(yīng)，療程長(zhǎng)短則依據(jù)感染的類(lèi)型、嚴(yán)重?fù)?jù)感染的類(lèi)型、嚴(yán)重程度和病人的臨床反應(yīng)而定。心內(nèi)膜程度和病人的臨床反應(yīng)而定。心內(nèi)膜炎和骨髓炎的療程則推薦為炎和骨髓炎的療程則推薦為3周或更長(zhǎng)周或更長(zhǎng)時(shí)間。時(shí)間。他格適與萬(wàn)古霉素可能有交叉過(guò)敏反應(yīng)，故對(duì)萬(wàn)古霉他格適與萬(wàn)古霉素可能有交叉過(guò)

15、敏反應(yīng)，故對(duì)萬(wàn)古霉素過(guò)敏者慎用。但用萬(wàn)古霉素曾發(fā)生素過(guò)敏者慎用。但用萬(wàn)古霉素曾發(fā)生“紅人綜合征紅人綜合征”者非本品禁忌證。者非本品禁忌證。以前曾報(bào)告過(guò)用替考拉寧引起血小板減少，特別是那以前曾報(bào)告過(guò)用替考拉寧引起血小板減少，特別是那些投藥高于常規(guī)用藥量者建議治療期間進(jìn)行血液檢查些投藥高于常規(guī)用藥量者建議治療期間進(jìn)行血液檢查兩次，并進(jìn)行肝功能和腎功能的檢測(cè)。兩次，并進(jìn)行肝功能和腎功能的檢測(cè)。曾有替考拉寧關(guān)于聽(tīng)力、血液學(xué)、肝和腎毒性方面的曾有替考拉寧關(guān)于聽(tīng)力、血液學(xué)、肝和腎毒性方面的報(bào)告。應(yīng)當(dāng)對(duì)聽(tīng)力、血液學(xué)、肝和腎功能進(jìn)行檢測(cè)，報(bào)告。應(yīng)當(dāng)對(duì)聽(tīng)力、血液學(xué)、肝和腎功能進(jìn)行檢測(cè)，特別是腎功能不全，接受長(zhǎng)期

16、治療的，以及用本品期特別是腎功能不全，接受長(zhǎng)期治療的，以及用本品期間同時(shí)和相繼使用可能有聽(tīng)神經(jīng)毒性和間同時(shí)和相繼使用可能有聽(tīng)神經(jīng)毒性和/或腎毒性的或腎毒性的其他藥物，如氨基糖苷類(lèi)，多粘菌素，二性霉素其他藥物，如氨基糖苷類(lèi)，多粘菌素，二性霉素B，環(huán)孢菌素，順鉑，呋塞米和依他尼酸。然而，上述藥環(huán)孢菌素，順鉑，呋塞米和依他尼酸。然而，上述藥物與本品聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，并未證實(shí)有協(xié)同毒性。物與本品聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，并未證實(shí)有協(xié)同毒性。腎功能受損者應(yīng)調(diào)整劑量腎功能受損者應(yīng)調(diào)整劑量(參見(jiàn)劑量參見(jiàn)劑量)。使用替考拉寧，特別是長(zhǎng)期使用，在與其他抗生素聯(lián)使用替考拉寧，特別是長(zhǎng)期使用，在與其他抗生素聯(lián)合使用時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致不敏感

17、菌的過(guò)度生長(zhǎng)。再三考合使用時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致不敏感菌的過(guò)度生長(zhǎng)。再三考慮患者病情的需要是很必要的。如果在治療期間發(fā)生慮患者病情的需要是很必要的。如果在治療期間發(fā)生二重感染，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。二重感染，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。 1.他格適說(shuō)明書(shū),2014 2.臺(tái)灣他格適說(shuō)明書(shū) 3.12 September 2013. EMA/319080/2013 Rev.1. EMEA/H/A-30/1301 普遍存在缺乏起始負(fù)荷劑量或起始負(fù)荷劑量及維持劑量偏低的現(xiàn)象在替考拉寧的應(yīng)用過(guò)程中，當(dāng)谷濃度達(dá)到藥物的最低有效濃度時(shí)，臨床有效率、細(xì)菌清除率會(huì)顯著提高臨床現(xiàn)行的參照中國(guó)說(shuō)明書(shū)給予的負(fù)荷劑量和維持劑量用藥方案難以獲得

18、滿(mǎn)意的臨床療效早期給予足夠負(fù)荷劑量對(duì)于其抗感染治療是不可缺少的，對(duì)治療效果有重要影響常使替考拉寧血藥濃度不達(dá)標(biāo)，影響臨床療效對(duì)臨床適用的替考拉寧劑量的探索和思考內(nèi)容概要0103050204前言替考拉寧的藥學(xué)特性及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀替考拉寧足劑量治療方案的重要性替考拉寧在各類(lèi)感染的劑量推薦方案替考拉寧推薦劑量匯總替考拉寧足劑量治療方案的重要性 血藥谷濃度是調(diào)整替考拉寧起始負(fù)荷劑量的重要指標(biāo) 替考拉寧起始負(fù)荷劑量的重要性和臨床意義1 替考拉寧6mg/kg 1次/12小時(shí) 靜脈滴注 或 肌內(nèi)注射3次的起始負(fù)荷劑量有助于多數(shù)患者達(dá)到有效谷濃度 替考拉寧更高的起始負(fù)荷劑量(12mg/kg 1次/12小時(shí) 靜脈

19、滴注 或 肌內(nèi)注射3次)，可快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，并可提高血藥谷濃度 采用替考拉寧個(gè)體化的起始負(fù)荷劑量能夠提高達(dá)到理想谷濃度的比例 替考拉寧起始負(fù)荷劑量方案同樣適用于特殊患者，如新生兒、兒童、老年人和腎功能不全患者，甚至血液透析患者1、Federico Pea,et al. International Journal of Antimicrobial Agents 27 (2006) 344350血藥谷濃度是調(diào)整替考拉寧起始負(fù)荷劑量的重要指標(biāo) 血藥濃度水平可間接地作為感染部位藥物濃度的指標(biāo) 替考拉寧抗菌作用的強(qiáng)弱與細(xì)胞外液中的藥物濃度呈正比 細(xì)胞外液藥物濃度又與血藥濃度呈平行關(guān)系 根據(jù)血藥濃度

20、調(diào)整給藥劑量及給藥間隔時(shí)間，確保有效性和安全性 近年來(lái)，國(guó)際上所有的指南和共識(shí)均建議1： 替考拉寧谷濃度應(yīng)保持在10mg/L以上； 對(duì)于MRSA引起的復(fù)雜及重癥感染（如血流感染、重癥肺炎及感染性心內(nèi)膜炎等），建議將替考拉寧血藥谷濃度維持在20mg/L或更高，因?yàn)閯┝坎蛔阋讓?dǎo)致治療失敗率升高； 更高的替考拉寧血藥谷濃度可顯著改善預(yù)后1、Federico Pea, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 51, 971975.替考拉寧起始負(fù)荷劑量的重要性和臨床意義替考拉寧具有血漿蛋白結(jié)合率較高、游離濃度低的特點(diǎn)： 能夠確保治療MRSA

21、感染早期療效的替考拉寧最佳劑量是谷濃度 10mg/L 血流感染患者中，替考拉寧谷濃度10mg/L時(shí)臨床痊愈率達(dá)90%以上，而谷濃度5mg/L的臨床痊愈率不足30% 起始負(fù)荷劑量（6mg/kg 1次/12小時(shí) 靜脈滴注 或 肌內(nèi)注射3次）能使多數(shù)患者達(dá)到治療相關(guān)谷濃度(10mg/L)，較高的負(fù)荷劑量（12mg/kg 1次/12小時(shí) 靜脈滴注 或 肌內(nèi)注射3次）可以快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，避免延誤治療。 對(duì)于某些患者，如新生兒和兒童革蘭陽(yáng)性菌感染、嚴(yán)重膿毒癥、骨和關(guān)節(jié)感染、感染性心內(nèi)膜炎等，可能需要更高的負(fù)荷劑量1、Pea F, Brollo L, Viale P et al. J Antimicr

22、ob Chemother. 2003 Apr; 51(4): 941-5. 2、Wilson AP. Clin Pharmacokinet. 2000 Sep; 39 (3): 167-83. 3、Wang JT, Liao HI, Wu Lin FL et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2012 May;110 (5): 416-20. 4、Pea F, Viale P, Candoni A et al. ClinPharmacokinet. 2004;43(6):405-15. 5、Niwa T, Imanishi Y, Ohmori T et al.

23、 Int J Antimicrob Agents. 2010 May;35 (5): 507-10. Epub 2010 Feb 24. 6、Sunakawa K, Nonoyama M, Fujii R et al. Jpn J Antibiot. 2002 Oct; 55 (5): 656-77. 7、Wolter K, Claus M, Wagner K, et al. Clin Nephrol 1994; 42: 389-97. 替考拉寧6mg/kg 1次/12小時(shí) 靜脈滴注 或 肌內(nèi)注射3次起始負(fù)荷劑量有助于多數(shù)患者達(dá)到有效谷濃度臨床研究 Pea F 等對(duì)202例MRSA感染的重癥患

24、者進(jìn)行回顧性分析研究發(fā)現(xiàn)，予以起始負(fù)荷劑量的患者用藥后第2，3，4天的血藥谷濃度分別為6.47mg/L，10.80mg/L和11.22mg/L，明顯高于未予以起始負(fù)荷劑量的患者（第2天, 4.24mg/L, P=0.001；第3天, 6.11mg/L，P0.001；第4天，8.66mg/L, P=0.022） 同時(shí)多因素分析顯示，僅劑量和體重與第2天和第3天血藥谷濃度密切相關(guān)起始負(fù)荷劑量：平均劑量5.84 mg/kg 1次/12小時(shí) 靜脈滴注 3次;未予以起始負(fù)荷劑量：平均劑量4.67mg/kg 1次/日Pea F, Brollo L, Viale P et al. J Antimicrob

25、Chemother. 2003 Apr; 51(4): 941-5. 替考拉寧6mg/kg 1次/12小時(shí) 靜脈滴注 或 肌內(nèi)注射3次的起始負(fù)荷劑量有助于多數(shù)患者達(dá)到有效谷濃度Pea F, Brollo L, Viale P et al. J Antimicrob Chemother. 2003 Apr; 51(4): 941-5. 對(duì)于多數(shù)患者，替考拉寧標(biāo)準(zhǔn)劑量方案（起始負(fù)荷劑量6mg/kg 1次/12小時(shí) 靜脈滴注3次，維持劑量6mg/kg 1次/日 靜脈滴注）能達(dá)到有效血藥濃度(10mg/L) 替考拉寧谷濃度 10mg/L適用于絕大多數(shù)嚴(yán)重感染 而對(duì)于感染性心內(nèi)膜炎和骨或假體感染，谷濃度

26、應(yīng)達(dá)到15-20mg/L或更高替考拉寧更高的起始負(fù)荷劑量(12mg/kg 1次/12小時(shí) 靜脈滴注 或 肌內(nèi)注射3次)，可快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，并可提高血藥谷濃度臨床研究（一）Wang JT 等對(duì)替考拉寧兩種起始負(fù)荷劑量治療多重耐藥革蘭陽(yáng)性菌感染的療效進(jìn)行比較 ，A組12例，B組11例結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后第2天和第3天，高負(fù)荷劑量組（12mg/kg）患者達(dá)到理想谷濃度（10mg/L）的比例為90%和100%，而低負(fù)荷劑量組（6mg/kg）僅18.2%和16.7%（P10mg/L的患者比例僅36.2%，47%和55.4%，遠(yuǎn)低于80%的達(dá)標(biāo)率； 替考拉寧800mg 1次/12小時(shí) 靜脈滴注3次，繼以

27、400mg 1次/日 靜脈滴注劑量方案，給藥后第1-3天，谷濃度達(dá)標(biāo)率分別為90.2%，92.8%和86.1% 替考拉寧400mg 1次/12小時(shí) 靜脈滴注3次，繼以400mg 1次/日 靜脈滴注劑量方案不足以有效治療中性粒細(xì)胞缺乏患者金黃色葡萄球菌感染所致發(fā)熱 Ahn BJ, Yim DS, Lee DG et al. Yonsei Med J (2011) 52(4):616-623. 下呼吸道血流感染和感染性心內(nèi)膜炎復(fù)雜性皮膚和軟組織骨和關(guān)節(jié)泌尿系統(tǒng)艱難梭菌感染（CDI）預(yù)防手術(shù)部位感染 中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱 特殊人群中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱劑量推薦Mimoz O, Rolland D, M

28、archand S et al. Intensive Care Med (2006)32: 775-779. 推薦劑量方案： 替考拉寧6-12 mg/kg 1次/12小時(shí) 靜脈滴注3次，繼以6-12mg/kg 1次/日 靜脈滴注，療程10-14天下呼吸道血流感染和感染性心內(nèi)膜炎復(fù)雜性皮膚和軟組織骨和關(guān)節(jié)泌尿系統(tǒng)艱難梭菌感染（CDI）預(yù)防手術(shù)部位感染 中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱 特殊人群特殊人群的應(yīng)用 腎功能不全患者 兒童和新生兒 老年患者下呼吸道血流感染和感染性心內(nèi)膜炎復(fù)雜性皮膚和軟組織骨和關(guān)節(jié)泌尿系統(tǒng)艱難梭菌感染（CDI）預(yù)防手術(shù)部位感染 中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱 特殊人群腎功能不全患者腎功能不全的成

29、人和老年人: 腎功能受損患者，前三天仍然按常規(guī)劑量，第四天開(kāi)始根據(jù)血藥濃度的測(cè)定結(jié)果調(diào)節(jié)治療用量療程第4天的用量： 輕度腎功能不全者：肌酐清除率在4060ml/min之間，本品劑量減半，方法是或按常規(guī)劑量，每隔一天一次；或劑量減半，每天一次 嚴(yán)重腎功能不全：肌酐清除率少于40ml/min，或血液透析者，本品劑量應(yīng)為常規(guī)劑量的三分之一，或按常規(guī)劑量給藥，每三天一次；或按常規(guī)劑量三分之一給藥，每天一次。本品不能被血透清除他格適說(shuō)明書(shū)，2014下呼吸道血流感染和感染性心內(nèi)膜炎復(fù)雜性皮膚和軟組織骨和關(guān)節(jié)泌尿系統(tǒng)艱難梭菌感染（CDI）預(yù)防手術(shù)部位感染 中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱 特殊人群兒童和新生兒臨床研究

30、Fanos V等對(duì)數(shù)項(xiàng)替考拉寧治療新生兒革蘭陽(yáng)性菌感染的臨床研究進(jìn)行回顧性分析，173名新生兒經(jīng)替考拉寧（10-20mg/kg/d起始負(fù)荷劑量，繼以8-10mg/kg維持劑量 靜脈滴注或肌內(nèi)注射）治療，臨床有效率和細(xì)菌清除率分別為80%100%和83%100%，不良反應(yīng)少見(jiàn) Debbaq R等對(duì)替考拉寧治療兒童嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染進(jìn)行回顧性分析，166例革蘭陽(yáng)性菌感染兒童納入最終評(píng)估，主要為骨關(guān)節(jié)炎和導(dǎo)管相關(guān)血流感染。金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌是主要致病菌。替考拉寧治療后痊愈/改善率為93%，平均療程為10天，不良反應(yīng)發(fā)生率為6% Fanos V, Kacet N, Mosconi G.

31、 Eur J Pediatr. 1997 Jun;156(6):423-7. Debbaq R, Paqanini H, Gomez S et al. Medicina. 2002;62 Suppl 2:48-51. 下呼吸道血流感染和感染性心內(nèi)膜炎復(fù)雜性皮膚和軟組織骨和關(guān)節(jié)泌尿系統(tǒng)艱難梭菌感染（CDI）預(yù)防手術(shù)部位感染 中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱 特殊人群兒童和新生兒劑量推薦推薦劑量方案： 新生兒 首日替考拉寧16mg/kg 靜脈滴注或肌內(nèi)注射，繼以8mg/kg 1次/日 靜脈滴注或肌內(nèi)注射 兒童替考拉寧10mg/kg 1次/12小時(shí) 靜脈滴注或肌內(nèi)注射3次，繼以10mg/kg 1次/日 靜脈滴注

32、或肌內(nèi)注射，療程視不同感染而定，一般為7-14天1、Fanos V, Kacet N, Mosconi G. Eur J Pediatr. 1997 Jun;156(6):423-7. 2、Debbaq R, Paqanini H, Gomez S et al. Medicina. 2002;62 Suppl 2:48-51. 下呼吸道血流感染和感染性心內(nèi)膜炎復(fù)雜性皮膚和軟組織骨和關(guān)節(jié)泌尿系統(tǒng)艱難梭菌感染（CDI）預(yù)防手術(shù)部位感染 中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱 特殊人群老年患者 MRSA是老年患者重癥感染的常見(jiàn)致病菌，并且持續(xù)MRSA血流感染將導(dǎo)致高病死率 Lin SH等比較萬(wàn)古霉素和替考拉寧治療老年患者持續(xù)MRSA血流感染的療效 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，替考拉寧治療后MRSA相關(guān)病死率和30天病死率分別為28.6%和50%，與萬(wàn)古霉素相似Lin SH, Lai CC, Tan CK et al. Int J Antimicrob Agents. 2011 Feb;37(2): 179-81. 推薦劑量方案： 根據(jù)感染部位和感染嚴(yán)重程度，予以替考拉寧612mg/kg 1次/12小時(shí) 靜脈滴注3次，并根據(jù)肌酐清除率調(diào)整維持劑量下呼吸道血流感染和感染性心內(nèi)膜炎復(fù)雜性皮膚和軟組織骨和關(guān)節(jié)泌尿系統(tǒng)艱難梭菌感