中國GMP發(fā)展歷程

1、 國際藥品GMP的發(fā)展概況 中國GMP的發(fā)展史 1963年 美國頒布世界上第一部GMP（起因：1961年波及世界的“反應?！笔录е虏叭澜绯汕先f例畸胎，致使美國于1962年進行藥品法案大修改） 1969年 WHO 22 屆大會提出建議，推薦各成員國藥品生產實施GMP制度“反應停反應停”受害者受害者 1970年 歐共體頒布GMP 1971年 英國頒布GMP及指南 1974年 日本厚生省頒布GMP標準 1975年 日本厚生省頒布實施細則 1979年 日本在藥品法修改中加入GMP內容 八十年代為八十年代為GMP的發(fā)展期的發(fā)展期 1980年 日本厚生省令頒布GMP 1982年 日本厚生省頒發(fā)GM

2、P證明書 1983年 英國修改GMP，并頒發(fā)指南（第3版） 1986年 日本厚生省與西德相互承認GMP認可 1987年 日本厚生省與瑞典相互承認GMP認可 1988年 阿拉伯國家制訂GMP原則 1989年 歐共體頒布GMP；WHO開始修訂GMP 1992年 WHO修訂頒布GMP，頒布對藥品生產企業(yè)檢查的暫行指導原則 我國自1982年第一次頒布試行版的藥品GMP至今已有30多年，其間經歷1988年正式發(fā)布，1992年和1998年、2010年三次修訂。 從2004年6月30日起，實現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產的目標。發(fā)布時間發(fā)布時間制定、頒布部門制定、頒布部門名稱名稱性質性質

3、1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司藥品生產質量管理規(guī)范(試行稿)行業(yè)1985年原國家醫(yī)藥管理局藥品生產管理規(guī)范行業(yè)1988年衛(wèi)生部藥品生產質量管理規(guī)范法定1990年衛(wèi)生部GMP實施細則法定1992年衛(wèi)生部藥品生產質量管理規(guī)范(1992年)修訂本法定1999年國家藥品監(jiān)督管理局藥品生產質量管理規(guī)范(1998年修訂)及附錄法定2011年衛(wèi)生部藥品生產質量管理規(guī)范(2010年修訂)及附錄法定 1980年初，中國醫(yī)藥工業(yè)公司開始組織力量調研， 于1982年制定了藥品生產質量管理規(guī)范(試行稿) 經過幾年的實踐，經修改后于1985年由原國家醫(yī)藥管理局正式頒布，定為藥品生產管理規(guī)范，作為醫(yī)藥行業(yè)的GMP正式推廣、執(zhí)

4、行。 1985年第一部藥品管理法正式實施，第九條規(guī)定，藥品生產企業(yè)必須按照國務院衛(wèi)生行政部門制定的藥品生產質量管理規(guī)范的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求。 第一次從法律高度提出GMP，并規(guī)定藥品生產企業(yè)應實施GMP，這成為我國實施GMP 的基礎。 鑒于此，衛(wèi)生部在1984年開始組織人員學習、調研WHO及其他國家GMP，并根據我國企業(yè)生產和質量管理的現(xiàn)狀，以WHO的GMP為基礎，正式起草了我國的藥品生產質量管理規(guī)范，幾經修改，于1988年3月頒布了我國第一部法定的GMP。 即中國藥品生產史上首次頒布即中國藥品生產史上首次頒布藥品生藥品生產質量管理規(guī)范產質量管理規(guī)范。 1990年衛(wèi)

5、生部組織起草了GMP實施細則，隨后又加以修訂并于1992年12月28號以衛(wèi)生部第27號令頒布了藥品生產質量管理規(guī)范(1992年)修訂本。 1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后，吸取WHO、FDA、歐盟、日本等實施GMP的經驗和教訓，結合我國實施藥品GMP的實際情況，在充分調研的基礎上，對1992年版GMP進行了修訂，于1999年6月18日，以國家藥品監(jiān)督管理局第9號令頒布，1999年8月1日正式施行，同時發(fā)布了藥品生產質量管理規(guī)范(1998年修訂)附錄，形成1998年版的GMP。 藥品生產質量管理規(guī)范（藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）年修訂）（局令第（局令第9號）號）1999年06月18日

6、 發(fā)布 藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）于1999年3月18日經國家藥品監(jiān)督管理局局務會審議通過，現(xiàn)予發(fā)布。本規(guī)范自1999年8月1日起施行。 一九九九年六月十八日 1998年版GMP頒布后，國家藥品監(jiān)督管理局在全國范圍內開展了緊張有序的GMP實施工作，自1998年至2003年共發(fā)文四次，擬定和部署了實施GMP的時間表： 一是血液制品企業(yè)必須于1998年12月31日前全部符合GMP要求，并通過GMP認證檢查，否則立即停產； 二是粉針劑(含凍干粉針劑)、大容量注射劑和基因工程產品應在2000年12月31日前通過GMP認證，小容量注射劑應在2002年12月31日前通過GMP認證； 三是自20

7、03年8月1日起，凡未取得藥品GMP證書的放射性藥品注射劑生產企業(yè)一律停止該劑型放射性藥品的生產； 四是2004年6月30日以前，我國所有藥品制劑和原料藥的生產必須符合GMP要求，并取得“藥品GMP證書”。 生產其它劑型和類別藥品的企業(yè)，自2004年7月1日起，凡未取得相應劑型或類別“藥品GMP證書”的，一律停止其生產。 在制劑和原料藥全面實施GMP 的基礎上，2003年1月30日，國家藥品監(jiān)督管理局專門行文，將中藥飲片和醫(yī)用氧納入了GMP認證范圍。 2004年10月26日又印發(fā)了關于推進中藥飲片等類別藥品監(jiān)督實施GMP工作的通知，規(guī)定按藥品管理的體外生物診斷試劑自2006年1月1日起，所有醫(yī)

8、用氣體自2007年1月1日起，所有中藥飲片自2008年1月1日起必須在符合GMP的條件下生產。 1998 1998年版年版GMPGMP執(zhí)行中存在的問題執(zhí)行中存在的問題: : 在實施的過程中，1998年修訂的GMP存在著內容原則化、條款化，指導性和可操作性不足，企業(yè)對軟件標準重視不夠，個別標準與政策的關聯(lián)性存在差異等問題。 如：98版GMP規(guī)范對注射劑的要求低、不少關鍵環(huán)節(jié)不夠嚴密，導致我國需要作無菌轉移的設備、設施及構件數量多、頻次高，以及由此而增加的平面車間也多，污染風險也隨之增大。此外，在生產用水、直接接觸藥品的包裝、滅菌、灌裝等方面也存在不少問題。 1998 1998年版年版GMPGMP

9、執(zhí)行中存在的問題執(zhí)行中存在的問題: : 如：一些藥品生產企業(yè)雖已獲得1998版GMP證書，但實際上，水平卻是參差不齊。一些企業(yè)對98版GMP執(zhí)行至今也不到位或牽強過關、甚至回潮，不斷滋生各種風險和隱患，引起大小問題、事件經常出現(xiàn)。 需要對98版GMP實施的經驗進行反思。最需要解決的是唯GMP證書主義。我國的制藥企業(yè)要真正從思想上更新傳統(tǒng)管理的舊觀念，接受、領會并牢固樹立GMP的新理念，這依然是今后長期而艱巨的任務。 國內諸多因素使對1998年版GMP改革迫在眉睫。新版GMP的修訂自2005年開始進行調研，2006年9月正式啟動，期間十二次易稿，并于2009年9月和12月兩次公開征求意見。同時，

10、2009年與2010年2月，SFDA兩次召集國內企業(yè)進行調研，其結果顯示整個行業(yè)仍保持著穩(wěn)定狀態(tài)。 據了解，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2006年11月提出了新的GMP標準討論稿后，業(yè)界反響很大，之后，藥監(jiān)局委托由獨立于醫(yī)藥企業(yè)和政府之外的第三方機構重新撰寫GMP標準，此次修訂的新版GMP，就是由該第三方機構撰寫，并且由政府組織了專家團進行論證。 在新版GMP修訂過程中,也根據我們國家經濟社會發(fā)展水平和中國企業(yè)的特點,更多地要求新版的GMP使我們國家的藥品生產企業(yè)在生產的質量方面和生產的質量管理方面能跟國際更好接軌。 這個與國際接軌體現(xiàn)在：新標準結合我國實際情況形成的,涵蓋了歐盟、美國FDA、WH

11、O對GMP的基本要求,其中硬件內容參照歐盟,軟件參照美國,其嚴格程度在世界上看都處前列。 美國的法律體系和經濟環(huán)境都與我國相差太大，標準過高，而WHO標準又相對偏低，所以新版GMP選擇了更適合我國國情的歐盟標準。 新版GMP標準，在硬件標準的要求上有改動，關鍵是軟件和管理方法上有較大幅度的改變。改動涉及了很多條款，尤其在安全性和質量保障、風險評估上改動很大，軟件上的安全性、質量保障的標準上都有大幅度提高。 歷經5年修訂、兩次公開征求意見的藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）(以下簡稱新版藥品GMP)于2010年10月19日經衛(wèi)生部部務會議審議通過，予以發(fā)布，于2011年3月1日起施行。 其它

12、，國家局最早要發(fā)布的是其它，國家局最早要發(fā)布的是20052005年版年版或或20072007年版的年版的GMPGMP，只不過因為國內藥害事只不過因為國內藥害事件頻發(fā)而胎死腹中。件頻發(fā)而胎死腹中。藥品生產質量管理規(guī)范（藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）年修訂）（衛(wèi)生部令第（衛(wèi)生部令第79號）號）2011年02月12日 發(fā)布中華人民共和國衛(wèi)生部中華人民共和國衛(wèi)生部 令令第 79 號 藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）已于2010年10月19日經衛(wèi)生部部務會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。 部長陳竺二一一年一月十七日 一、2011年02月25日 發(fā)布 關于貫關于貫徹實施藥

13、品生產質量管理規(guī)范（徹實施藥品生產質量管理規(guī)范（2010年年修訂）的通知修訂）的通知 國食藥監(jiān)安2011101號 二、2011年02月28日 發(fā)布 關于實關于實施藥品生產質量管理規(guī)范（施藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修年修訂）有關事宜的公告訂）有關事宜的公告 國家食品藥品監(jiān)督管理局公告 2011年第19號 三、2011年08月02日 發(fā)布 關于印關于印發(fā)藥品生產質量管理規(guī)范認證管理辦法的發(fā)藥品生產質量管理規(guī)范認證管理辦法的通知通知 國食藥監(jiān)安2012365號 四、2012年01月06日 發(fā)布 關于加關于加強藥品生產質量管理規(guī)范（強藥品生產質量管理規(guī)范（20102010年修年修訂）實施工作的通

14、知訂）實施工作的通知 國食藥監(jiān)安20128號 藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號）業(yè)已發(fā)布，自2011年3月1日起施行。依據藥品管理法和衛(wèi)生部令第79號的規(guī)定，現(xiàn)就藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）實施工作安排公告公告如下： 一、自2011年3月1日起，凡新建藥品生產企業(yè)、藥品生產企業(yè)新建（改、擴建）車間，均應符合藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）要求。 現(xiàn)有藥品生產企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產，應在2013年12月31日前達到藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）要求； 其他類別藥品的生產應在2015年12月31日前達到藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）要求。 未達到藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產藥品。 二、藥品生產企業(yè)應按照藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）要求，建立和完善企業(yè)質量管理體系，建立和更新符合本企業(yè)實際的各類管理軟件并驗證和試運行，組織開展企業(yè)員工培訓。相關工作應在2013年12月31日前完成。 藥品生產企業(yè)現(xiàn)有藥品GMP證書有效期滿但尚未達到藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）要求的，應在原藥品GMP證書期滿前六個月，按照藥品生產質量管理規(guī)范（199