免疫缺陷病 -文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

1、 定義定義： 由于免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）或免疫分子（可溶性因子白細(xì)胞介素、補(bǔ)體、免疫球蛋白和細(xì)胞膜表面分子） 缺陷而致免疫功能缺陷的一組臨床綜合征?；蛲蛔兓蛲蛔儯涸l(fā)性免疫缺陷?。╬rimary immunodeficiency, PID）環(huán)境因素相關(guān)環(huán)境因素相關(guān)（感染、營養(yǎng)、某些疾?。豪^發(fā)性免疫缺陷病或免疫功能低下。免疫缺陷?。庖呷毕莶。↖D） 原發(fā)性免疫缺陷?。ㄔl(fā)性免疫缺陷?。?primary immunodeficiency, PID） 繼發(fā)性繼發(fā)性免疫缺陷?。庖呷毕莶。?Secondary immunodeficiency, SID）按病因不同按病因不同

2、按主要累及的免疫系統(tǒng)成分按主要累及的免疫系統(tǒng)成分 體液免疫缺陷體液免疫缺陷 細(xì)胞免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷 聯(lián)合免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷 吞噬細(xì)胞缺陷吞噬細(xì)胞缺陷 補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷ID共同特點(diǎn)共同特點(diǎn)1. 對各種病原體的易感性增加，可出現(xiàn)反復(fù)持對各種病原體的易感性增加，可出現(xiàn)反復(fù)持續(xù)嚴(yán)重的感染，感染性質(zhì)和程度主要取決于續(xù)嚴(yán)重的感染，感染性質(zhì)和程度主要取決于免疫缺陷的成分及程度；機(jī)會性感染免疫缺陷的成分及程度；機(jī)會性感染2. 易發(fā)自身免疫病和某些惡性腫瘤；易發(fā)自身免疫病和某些惡性腫瘤；3. 臨床表現(xiàn)及病理損傷復(fù)雜多樣，可累及多器臨床表現(xiàn)及病理損傷復(fù)雜多樣，可累及多器官多系統(tǒng)官多系統(tǒng)4. 遺傳傾向遺傳傾向P

3、IDPID發(fā)病率：發(fā)病率： 已發(fā)現(xiàn)有100種，總發(fā)病率約為1:100001:10000，我國累及病例3-63-6萬萬例。PIDPID病因：病因： 目前尚不明確，可能有多種因素所致： 遺傳因素 宮內(nèi)因素 風(fēng)疹病毒-低Ig血癥伴高IgM CMV-嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（SCID）原發(fā)性免疫缺陷?。ㄔl(fā)性免疫缺陷病（PID）T T細(xì)胞細(xì)胞/B/B細(xì)胞聯(lián)合缺陷細(xì)胞聯(lián)合缺陷 補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷吞噬細(xì)胞缺陷吞噬細(xì)胞缺陷 2%50%20%10% 18%抗體缺陷抗體缺陷PID構(gòu)成比構(gòu)成比 T T細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷注：不包括無癥狀的選擇性注：不包括無癥狀的選擇性IgAIgA缺乏病缺乏病幾種常見的原發(fā)性免疫缺陷病幾種常見的

4、原發(fā)性免疫缺陷病一、原發(fā)性一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷1、X性連鎖無丙種球蛋白性連鎖無丙種球蛋白血癥（血癥（XLA）X性連鎖隱性遺傳性連鎖隱性遺傳2、選擇性、選擇性IgA缺陷缺陷3、X-性聯(lián)高性聯(lián)高IgM綜合癥綜合癥（XHM）常染色體顯性常染色體顯性/ /隱性遺傳隱性遺傳二、原發(fā)性二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷1、DiGeorge綜合癥（綜合癥（CTH）（先天性胸腺發(fā)育不全）（先天性胸腺發(fā)育不全）T細(xì)胞數(shù)目降細(xì)胞數(shù)目降低，缺乏低，缺乏T細(xì)細(xì)胞應(yīng)答；胞應(yīng)答；B細(xì)胞數(shù)目正細(xì)胞數(shù)目正常，但體液免常，但體液免疫功能降低疫功能降低2、T細(xì)胞活化和功能缺陷細(xì)胞活化和功能缺陷CD3 或或鏈基因變異鏈基因變異T

5、CR-CD3復(fù)合物復(fù)合物表達(dá)或功能受損表達(dá)或功能受損ZAP-70缺陷缺陷T細(xì)胞胞內(nèi)細(xì)胞胞內(nèi)傳導(dǎo)受阻傳導(dǎo)受阻三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷（三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷（CID）n聯(lián)合免疫缺陷病聯(lián)合免疫缺陷病 T細(xì)胞及細(xì)胞及B細(xì)胞均出現(xiàn)障礙或缺乏細(xì)胞間相細(xì)胞均出現(xiàn)障礙或缺乏細(xì)胞間相互作用所致的疾病，多見于新生兒和嬰幼兒互作用所致的疾病，多見于新生兒和嬰幼兒(一一) 重癥聯(lián)合免疫缺陷病重癥聯(lián)合免疫缺陷病nsevere combined-immunodeficiency disease(SCID）n是一組胸腺，淋巴組織發(fā)育不全及是一組胸腺，淋巴組織發(fā)育不全及Ig缺乏的遺缺乏的遺傳性疾病，機(jī)體不能產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞

6、免疫傳性疾病，機(jī)體不能產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。這類疾病可為應(yīng)答。這類疾病可為X-性連鎖隱性遺傳或常染性連鎖隱性遺傳或常染色體隱性遺傳，患者出生后色體隱性遺傳，患者出生后6個月即出現(xiàn)發(fā)育個月即出現(xiàn)發(fā)育障礙，易發(fā)生嚴(yán)重感染而死亡。障礙，易發(fā)生嚴(yán)重感染而死亡。1. X-性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。ㄐ月?lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病（XSCID）nT細(xì)胞、細(xì)胞、NK細(xì)胞缺乏或減少，細(xì)胞缺乏或減少，B細(xì)胞數(shù)細(xì)胞數(shù)量正常但缺乏功能，量正常但缺乏功能，Ig血清含量低。血清含量低。nIL-2受體受體鏈基因突變，鏈基因突變，鏈為多種鏈為多種細(xì)胞因子受體共有的亞單位，參與細(xì)胞因子受體共有的亞單位，參與細(xì)胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)控

7、細(xì)胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)控B、T細(xì)細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟。胞分化、發(fā)育、成熟。鏈基因突變鏈基因突變使使T細(xì)胞發(fā)育停滯于細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T階段階段2. 常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病(1) 腺苷脫氨酶（腺苷脫氨酶（ADA）、）、嘌呤核苷嘌呤核苷磷酸化酶（磷酸化酶（PNP）缺陷引起的缺陷引起的SCID(2) MHC分子缺陷引起的分子缺陷引起的SCIDnADA、PNP缺陷缺陷使核苷酸代謝產(chǎn)使核苷酸代謝產(chǎn)物物dATP、dGTP蓄積對早期蓄積對早期T、B細(xì)胞有毒性，使細(xì)胞有毒性，使之停滯于之停滯于proT/B階段，使階段，使T、B細(xì)細(xì)胞均發(fā)生缺陷。胞均發(fā)生缺陷。(

8、1) 腺苷脫氨酶（腺苷脫氨酶（ADA）、）、嘌呤核苷磷嘌呤核苷磷酸化酶（酸化酶（PNP）缺陷引起的缺陷引起的SCID1） MHC-I類分子缺陷類分子缺陷(2) MHC分子缺陷引起的分子缺陷引起的SCIDMHC-I類分子合成正常，類分子合成正常，TAP基因突變，不能將內(nèi)源基因突變，不能將內(nèi)源性抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，使性抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，使淋巴細(xì)胞表面淋巴細(xì)胞表面MHC-抗原肽抗原肽復(fù)合物表達(dá)的量很少，復(fù)合物表達(dá)的量很少，CD8+T細(xì)胞功能缺陷，表現(xiàn)細(xì)胞功能缺陷，表現(xiàn)為慢性呼吸道病毒感染為慢性呼吸道病毒感染2） MHC-II類分子缺陷類分子缺陷n又稱裸淋巴細(xì)胞綜合征，由調(diào)節(jié)又稱裸淋巴細(xì)胞綜合征，由

9、調(diào)節(jié)MHC-II類分子表類分子表達(dá)的基因缺陷引起（達(dá)的基因缺陷引起（RFX5、CTA）n胸腺基質(zhì)細(xì)胞胸腺基質(zhì)細(xì)胞MHC-II分子表達(dá)缺陷，分子表達(dá)缺陷，T細(xì)胞陽性細(xì)胞陽性選擇受阻，選擇受阻，CD4+T細(xì)胞分化受阻細(xì)胞分化受阻nAPC表面表面MHC-II類分子表達(dá)缺陷，使其抗原提呈類分子表達(dá)缺陷，使其抗原提呈功能障礙功能障礙n患者表現(xiàn)為遲發(fā)性超敏反應(yīng)，對患者表現(xiàn)為遲發(fā)性超敏反應(yīng)，對TD-Ag的抗體應(yīng)的抗體應(yīng)答缺陷，易病毒感染，所有骨髓來源的細(xì)胞均不答缺陷，易病毒感染，所有骨髓來源的細(xì)胞均不表達(dá)表達(dá)MHC-II類分子類分子( (二二) ) 其他其他SCIDSCID1. 伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病

10、伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病 威斯科特威斯科特-奧爾德里奇綜合癥奧爾德里奇綜合癥(Wiskott-Aldrich syndrome)2. 毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合癥毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合癥四、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷四、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷n補(bǔ)體固有成分缺陷補(bǔ)體固有成分缺陷 抗感染能力低下抗感染能力低下n補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白缺陷補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白缺陷 C1INH缺陷遺傳性血管神經(jīng)性水腫缺陷遺傳性血管神經(jīng)性水腫 衰變加速因子（衰變加速因子（DAF）和）和CD59缺陷缺陷 PNHn補(bǔ)體受體缺陷補(bǔ)體受體缺陷 自身免疫病自身免疫?。⊿LE）遺傳性血管神遺傳性血管神經(jīng)性水腫經(jīng)性水腫陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿(PNH)

11、編碼編碼GPI的的Pig-基因翻譯后修飾缺陷基因翻譯后修飾缺陷GPI合成障礙合成障礙紅細(xì)胞膜缺乏紅細(xì)胞膜缺乏DAF、MIRL補(bǔ)體介導(dǎo)的溶血補(bǔ)體介導(dǎo)的溶血五、吞噬細(xì)胞缺陷五、吞噬細(xì)胞缺陷n中型粒細(xì)胞數(shù)量減少中型粒細(xì)胞數(shù)量減少n吞噬細(xì)胞功能障礙吞噬細(xì)胞功能障礙 白細(xì)胞懶惰綜合癥白細(xì)胞懶惰綜合癥 白細(xì)胞黏附缺陷白細(xì)胞黏附缺陷(LAD) 慢性肉芽腫病慢性肉芽腫病(CGD) ChediakHigashi綜合癥綜合癥 免疫缺陷病治療原則免疫缺陷病治療原則n（一）免疫重建：替代療法（干細(xì)胞移植）（一）免疫重建：替代療法（干細(xì)胞移植）n（二）基因治療：轉(zhuǎn)基因，腺甘脫氨酶（二）基因治療：轉(zhuǎn)基因，腺甘脫氨酶 （ADA）的免疫重建的免疫重建n（三）免疫制劑（三）免疫制劑n（四）抗感染（四）抗感染小小 結(jié)結(jié)n免疫缺陷病的三大臨床特征：感染、免疫缺陷病的三大臨床特征：感染、腫瘤和自身免疫病就是免疫系統(tǒng)三大腫瘤和自身免疫病就是免疫系統(tǒng)三大基本功能受損的反映基本功能受損的反映小小 結(jié)結(jié)n原發(fā)性免疫缺陷病大多由基因突變引起，其中原發(fā)性免疫缺陷病大多由基因突變引起，其中大部分基因產(chǎn)物的功能涉及特異性免疫應(yīng)答的大部分基因產(chǎn)物的功能涉及特異性免疫應(yīng)答的