維生素D與內(nèi)分泌疾病

1、維生素維生素D D與內(nèi)分泌疾病與內(nèi)分泌疾病 李李 嬪嬪 2014-10-15p 又稱為抗佝僂病維生素又稱為抗佝僂病維生素p 脂溶性類固醇，基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是膽固醇脂溶性類固醇，基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是膽固醇p 主要形式：維生素主要形式：維生素D2和維生素和維生素D3 維生素維生素D2（麥角骨化醇）（麥角骨化醇）天然形式見于蔬菜來源食物天然形式見于蔬菜來源食物 （蘑菇）（蘑菇） 維生素維生素D3（膽骨化醇）（膽骨化醇）天然形式見于動物來源食物（深海魚、蛋黃、肝臟）天然形式見于動物來源食物（深海魚、蛋黃、肝臟）暴露于陽光或人工紫外線照射后在皮膚生成（主要來源）暴露于陽光或人工紫外線照射后在皮膚生成（主要來源）維

2、生素化學(xué)本質(zhì)維生素化學(xué)本質(zhì)維生素的來源與代謝維生素的來源與代謝 皮膚中的皮膚中的7-7-脫氫膽固醇脫氫膽固醇 動物性食物動物性食物VD3VD3 植物性食物植物性食物VD2VD2紫外線紫外線VDVD3 3原原VDVD3 3（膽鈣化醇）（膽鈣化醇）25-25-羥化酶羥化酶25-(OH)D25-(OH)D3 31-1-羥化酶羥化酶1,25-(OH)1,25-(OH)2 2D D3 3發(fā)揮生物發(fā)揮生物學(xué)作用學(xué)作用維維生生素素的的調(diào)調(diào)節(jié)節(jié) VitD2,3 自自 身身 反反 饋饋 自自 身身 反反 饋饋1,25-(OH) D325-(OH)D3維維生生素素的的調(diào)調(diào)節(jié)節(jié) VitD2,31,25-(OH) D

3、325-(OH)D3低血磷低血磷+PTH低血鈣低血鈣低血磷低血磷維維生生素素的的調(diào)調(diào)節(jié)節(jié) VitD2,31,25-(OH) D325-(OH)D3低血磷低血磷+CT高血鈣高血鈣高血磷高血磷維生素關(guān)鍵點維生素關(guān)鍵點體內(nèi)的主要儲存形式體內(nèi)的主要儲存形式-25(OH)D3 代謝的主要限速酶代謝的主要限速酶-1-羥化酶羥化酶體內(nèi)的重要活性形式體內(nèi)的重要活性形式-1,25(OH)2D3l 25-(OH) D3 1997年被年被FDA確定為檢測體內(nèi)確定為檢測體內(nèi)VitD營養(yǎng)狀況的有效指標(biāo)營養(yǎng)狀況的有效指標(biāo)l 1,25(OH)2D3 是生物活性最強的維生素是生物活性最強的維生素D，但體內(nèi)濃，但體內(nèi)濃度低，是

4、度低，是25-(OH) VitD的的1/1000，較難檢測，不能反，較難檢測，不能反映體內(nèi)映體內(nèi)VitD 營養(yǎng)水平營養(yǎng)水平25(OH) D325(OH) D3是反映體內(nèi)維生素是反映體內(nèi)維生素D水平的檢測標(biāo)志物水平的檢測標(biāo)志物 John J. Cannell, MD and Bruce W. Hollis, PhDUse of Vitamin D in Clinical Practice. Alternative Medicine Review Volume 13, Number 1 2008人體人體25(OH) D3含量含量1,25(OH)2D3對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)u 促進(jìn)腸道

5、鈣、磷吸收促進(jìn)腸道鈣、磷吸收u 增加腎小管對鈣、磷的重吸收，提高血磷濃度，增加腎小管對鈣、磷的重吸收，提高血磷濃度，有利于骨的鈣化作用有利于骨的鈣化作用u 促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖，使血中鈣、磷向骨質(zhì)生長促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖，使血中鈣、磷向骨質(zhì)生長部位沉積部位沉積u 促進(jìn)破骨細(xì)胞活動，使舊骨骨鹽重吸收促進(jìn)破骨細(xì)胞活動，使舊骨骨鹽重吸收甲狀旁腺激素（甲狀旁腺激素（PTHPTH）對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)）對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)u促進(jìn)小腸粘膜對鈣、磷的吸收，但作用較維生素促進(jìn)小腸粘膜對鈣、磷的吸收，但作用較維生素D D弱弱u抑制腎近曲小管對磷的重吸收，促進(jìn)鈣的重吸收，抑制腎近曲小管對磷的重吸收，促進(jìn)鈣的重吸收，使血磷

6、降低使血磷降低u促進(jìn)破骨細(xì)胞形成，使骨質(zhì)溶解脫鈣，血鈣增加，促進(jìn)破骨細(xì)胞形成，使骨質(zhì)溶解脫鈣，血鈣增加，但又抑制成骨細(xì)胞的作用，不能使新骨鈣化但又抑制成骨細(xì)胞的作用，不能使新骨鈣化降鈣素（降鈣素（CTCT）對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)）對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)u抑制小腸粘膜對鈣的吸收，同時也可抑制鉀、抑制小腸粘膜對鈣的吸收，同時也可抑制鉀、磷的吸收磷的吸收u抑制腎近曲小管對鈣、磷的重吸收抑制腎近曲小管對鈣、磷的重吸收u抑制破骨細(xì)胞的形成，促進(jìn)其轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞抑制破骨細(xì)胞的形成，促進(jìn)其轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞抑制骨質(zhì)吸收，骨鹽溶解，使血鈣降低抑制骨質(zhì)吸收，骨鹽溶解，使血鈣降低Megan L. Mulligan, et a

7、l. Implications of vitamin D deficiency in pregnancy and lactation. Am J ObstetGynecol,2010,202(5):429.e1-429.e9.1,25(OH)2D3其他生物學(xué)作用其他生物學(xué)作用維維生生素素D缺缺乏乏導(dǎo)導(dǎo)致致的的疾疾病病維生素維生素D D與骨代謝疾病與骨代謝疾病n 維生素維生素D D缺乏性佝僂病缺乏性佝僂病n 維生素維生素D D缺乏性手足搐搦癥缺乏性手足搐搦癥 佝僂病佝僂病手足搐搦癥手足搐搦癥血鈣降低血鈣降低PTH分泌分泌甲狀旁腺甲狀旁腺PTH分泌分泌血鈣正?；蚱脱}正常或偏低舊骨脫鈣增多舊骨脫

8、鈣增多 腎小管吸收磷減少腎小管吸收磷減少尿磷排除增多尿磷排除增多血磷降低血磷降低細(xì)胞外液鈣細(xì)胞外液鈣/磷磷濃度不足濃度不足維生素維生素D缺乏缺乏腸道鈣、磷吸收減少腸道鈣、磷吸收減少血鈣不能恢復(fù)正常血鈣不能恢復(fù)正常股鈣化障礙股鈣化障礙發(fā)病機制發(fā)病機制 初期初期 活動期活動期 恢復(fù)期恢復(fù)期后遺癥期后遺癥期臨床表臨床表現(xiàn)現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀神經(jīng)精神癥狀三大癥：夜驚枕三大癥：夜驚枕禿多汗禿多汗神經(jīng)精神癥狀神經(jīng)精神癥狀+ +骨骼骨骼改變改變+ +肌肉韌帶變化肌肉韌帶變化臨床癥狀減輕或消臨床癥狀減輕或消失失不同程度骨骼畸不同程度骨骼畸形形血生化血生化Ca PAKP Ca PAKP 25(OH)D25(OH)D3

9、 3 1,25(OH)2D3 1,25(OH)2D3 PTH PTH 尿尿P P CaPAKPCaPAKP25(OH)D25(OH)D3 3 1,25(OH)2D3 PTH 1,25(OH)2D3 PTH 尿尿P P Ca PCa P恢復(fù)正?；謴?fù)正常CaCaP P恢復(fù)正?；謴?fù)正常AKPAKP恢復(fù)正常恢復(fù)正常血生化正常血生化正常X X線線正?；蚋慎慷蒜}正常或干骺端鈣化帶稍模糊化帶稍模糊長骨鈣化帶模糊或消長骨鈣化帶模糊或消失，呈毛刷樣、杯口失，呈毛刷樣、杯口樣改變，骨骺軟骨盤樣改變，骨骺軟骨盤2mm,2mm,骨質(zhì)稀疏，骨骨質(zhì)稀疏，骨干彎曲或骨折干彎曲或骨折鈣化帶重新出現(xiàn)，鈣化帶重新出現(xiàn)，骨骺軟骨盤

10、骨骺軟骨盤2mm,2mm,骨骨質(zhì)密度增濃質(zhì)密度增濃骨骺骨骺X X線正常線正常治療治療口服口服VitD2000-VitD2000-4000IU/d4000IU/d2-4W2-4W400IU/d400IU/dVitD20-30VitD20-30萬萬UimUim1313個月后口服維個月后口服維持量（持量（400IU/d400IU/d）VitD400IU/dVitD400IU/d口服口服無須藥物治療無須藥物治療佝僂病各期臨床表現(xiàn)佝僂病各期臨床表現(xiàn)手足搐搦手足搐搦佝僂病體征佝僂病體征維生素維生素D D與肥胖癥與肥胖癥維維生生素素缺缺乏乏與與肥肥胖胖密密切切相相關(guān)關(guān)Lenders CM,et al. Re

11、lation of body fat indexes to vitamin D status and deficiency among obese adolescents.Am J Clin Nutr. 2009 Sep;90(3):459-67.維維生生素素與與肥肥胖胖之之間間的的關(guān)關(guān)系系Francisco J.A. de Paula,et al.Vitamin D Safety and Requirements. Arch Biochem Biophys. 2012 July 1; 523(1): 6472.維生素維生素D D與糖尿病與糖尿病Age group(years)維生素維生素D缺

12、乏或不足在缺乏或不足在1型型糖尿病患者中占較大比例糖尿病患者中占較大比例Britta M. Svoren, et al. Significant Vitamin D Deficiency in Youth with Type 1 Diabetes.J Pediatr. 2009 January; 154(1): 132134. Jung Re Yu, et al. Serum Vitamin D Status and Its Relationship to Metabolic Parameters in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus.Chonna

13、m Med J. 2012 August; 48(2): 108115. 2型糖尿病患者維生素型糖尿病患者維生素D缺乏或不足多見缺乏或不足多見1型糖尿病中，維生素型糖尿病中，維生素D可阻止胰島可阻止胰島細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡Marlene Chakhtoura and Sami T. Azar.The Role of Vitamin D Deficiency in the Incidence, Progression, and Complications of Type 1 Diabetes Mellitus.Int J Endocrinol. 2013; 2013: 148673. Yifan H

14、uang, et al. Lipoprotein lipase links vitamin D, insulin resistance, and type 2 diabetes: a cross-sectional epidemiological study. Cardiovasc Diabetol. 2013;12:17-17. 維生素維生素D缺乏導(dǎo)致缺乏導(dǎo)致2型糖尿病的機制型糖尿病的機制Flvia Galvo Cndido, et al. Vitamin D: Link between Osteoporosis, Obesity, and Diabetes? Int J Mol Sci.

15、2014 April;15(4):6569-6591.維生素維生素D缺乏導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、肥胖、糖尿病的潛在機制缺乏導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、肥胖、糖尿病的潛在機制維生素維生素D D與性早熟與性早熟25OHD concentration between the precocious puberty group(n=60) and the control group(n=30) (17.14.5 ng/mL vs. 21.25.0 ng/mL, P30 ng/mL).中樞性性早熟兒童較正常性發(fā)育兒童維生素中樞性性早熟兒童較正常性發(fā)育兒童維生素D缺乏更多見缺乏更多見Hae Sang Lee, et al. Associations between serum vitamin D levels and precocious puberty in girls. Ann Pediatr