抗凝血藥和促凝血藥

1、整理課件Review1、硝酸酯類是如何發(fā)揮抗心絞痛作用的？、硝酸酯類是如何發(fā)揮抗心絞痛作用的？2、 硝酸酯類與硝酸酯類與 -R阻斷藥合用于心絞痛有何阻斷藥合用于心絞痛有何優(yōu)點？優(yōu)點？3、不同的變態(tài)反應性疾?。ㄆつw黏膜的變態(tài)、不同的變態(tài)反應性疾病（皮膚黏膜的變態(tài)反應、過敏性休克、以滲出為主的過敏性疾反應、過敏性休克、以滲出為主的過敏性疾病、預防過敏性疾?。┰撊绾芜x擇治療藥物？病、預防過敏性疾?。┰撊绾芜x擇治療藥物？整理課件Drugs Acting on the Blood and Hematopoietic System（1）The Department of Pharmacology 辛志偉辛

2、志偉第第1節(jié)節(jié) 抗凝血藥抗凝血藥Anticoagulants 第第2節(jié)節(jié) 促凝血藥促凝血藥 Coagulants整理課件目的和要求目的和要求To be master：肝素、維生素：肝素、維生素K的藥理作用、用的藥理作用、用途和不良反應。途和不良反應。To be familiar with：常用抗凝血藥與促凝血藥：常用抗凝血藥與促凝血藥的作用機制。的作用機制。To be known：其他抗凝血藥與促凝血藥的特點：其他抗凝血藥與促凝血藥的特點與用途。與用途。Professional terms：coagulants；anticoagulants；heparin；warfain；vitamin K；

3、urokinase整理課件第第1節(jié)節(jié) 抗凝血藥抗凝血藥 anticoagulants一、概述一、概述（一）生理性止血過程：（一）生理性止血過程：1、血管收縮；、血管收縮；2、血小板粘附與聚集；、血小板粘附與聚集；3、內、內、外源性凝血系統(tǒng)的啟動（血栓形成）外源性凝血系統(tǒng)的啟動（血栓形成）（二）凝血與抗凝血系統(tǒng)：（二）凝血與抗凝血系統(tǒng)：1、組成：凝血系統(tǒng)：全部凝血因子、組成：凝血系統(tǒng)：全部凝血因子 抗凝系統(tǒng)：抗凝血酶、纖溶系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)：抗凝血酶、纖溶系統(tǒng)2、關系：相輔相成，對立統(tǒng)一。、關系：相輔相成，對立統(tǒng)一。整理課件Anticoagulants 2（三）抗凝血藥的分類：（三）抗凝血藥的分類：1

4、、凝血酶抑制藥；、凝血酶抑制藥；2、香豆素類；、香豆素類；3、鈣離子絡、鈣離子絡合藥；合藥；4、促纖維蛋白溶解藥；、促纖維蛋白溶解藥；5、抗血小板藥、抗血小板藥二、常用抗凝血藥二、常用抗凝血藥（一）凝血酶抑制藥（一）凝血酶抑制藥1、肝素類（依賴、肝素類（依賴AT-）【來源】【來源】 肝素肝素（Heparin）最初得自肝臟；現(xiàn)最初得自肝臟；現(xiàn)多從豬的腸黏膜及豬、牛的肺中提取。肝素經(jīng)化多從豬的腸黏膜及豬、牛的肺中提取。肝素經(jīng)化學或酶解后即得低分子量肝素（學或酶解后即得低分子量肝素（Low molecular weight heparin, LMWH ）。）。整理課件Anticoagulants 3

5、【化學】【化學】 肝素類為具強酸性的黏多糖硫酸酯。肝素類為具強酸性的黏多糖硫酸酯。肝素分子量肝素分子量530 kDa，平均，平均12 kDa；低分子；低分子量肝素平均分子量量肝素平均分子量低分子量肝素。注意觀察病人，低分子量肝素。注意觀察病人，控制劑量，監(jiān)測凝血時間及部分凝血酶時間，控制劑量，監(jiān)測凝血時間及部分凝血酶時間，必要時用魚精蛋白解救（必要時用魚精蛋白解救（11.5 mg魚精蛋白魚精蛋白可中和可中和100 u肝素）。肝素）。整理課件Anticoagulants 6（2）血小板減少：肝素可促進）血小板減少：肝素可促進PF4釋放并與之釋放并與之結合后引起免疫反應；低分子量肝素較少引結合后引

6、起免疫反應；低分子量肝素較少引起。停藥可恢復。起。停藥可恢復。（3）其他：）其他：偶致過敏；偶致過敏；肝素久用可致骨質肝素久用可致骨質疏松與激活破骨細胞有關，低分子量肝素少疏松與激活破骨細胞有關，低分子量肝素少致；致；可致早產(chǎn)及死胎，孕婦忌用。可致早產(chǎn)及死胎，孕婦忌用?！窘砂Y】【禁忌癥】 過敏、有出血傾向、嚴重高過敏、有出血傾向、嚴重高血壓、血小板減少、肝腎功不全、外傷及術血壓、血小板減少、肝腎功不全、外傷及術后、細菌性心內膜炎、活動性肺結核、孕產(chǎn)后、細菌性心內膜炎、活動性肺結核、孕產(chǎn)婦等。婦等。整理課件Anticoagulants 7【藥物相互作用】【藥物相互作用】 （1）堿性藥、硝酸甘油

7、可降低肝素活性，忌合）堿性藥、硝酸甘油可降低肝素活性，忌合用。用。（2）與其他有抗凝作用的藥（非甾體抗炎藥、）與其他有抗凝作用的藥（非甾體抗炎藥、雙嘧達莫、右旋糖酐等）合用，易致出血。雙嘧達莫、右旋糖酐等）合用，易致出血。 （3）與糖皮質激素、依他尼酸合用可致胃腸出）與糖皮質激素、依他尼酸合用可致胃腸出血。血。（4）與降血糖藥（胰島素、磺酰脲類）合用可）與降血糖藥（胰島素、磺酰脲類）合用可致低血糖。致低血糖。（5）與）與ACEI合用可致高血鉀。合用可致高血鉀。整理課件Anticoagulants 8【常用藥物】【常用藥物】 肝素肝素（Heparin）；）；低分子量低分子量肝素：依諾肝素（肝素：

8、依諾肝素（enoxaparin）、替地肝素）、替地肝素（tedelparin）、弗西肝素（）、弗西肝素（fraxiparin）、洛）、洛吉肝素（吉肝素（logiparin）等。）等。2、硫酸皮膚素與硫酸軟骨素、硫酸皮膚素與硫酸軟骨素E（依賴（依賴HC）【來源與性質】【來源與性質】 兩者均廣泛存在于動物組織兩者均廣泛存在于動物組織中。前者為糖胺聚糖，后者為酸性粘多糖。中。前者為糖胺聚糖，后者為酸性粘多糖?！舅幚碜饔谩俊舅幚碜饔谩?機制：（機制：（1）刺激）刺激HC生成，促進肝素與凝血酶生成，促進肝素與凝血酶的結合；（的結合；（2）促進）促進t-PA的釋放，促進纖維蛋的釋放，促進纖維蛋白水解白水解

9、整理課件Anticoagulants 9特點：抗凝作用特點：抗凝作用醋硝香豆醋硝香豆素素雙香豆素（慢而不規(guī)則）。雙香豆素（慢而不規(guī)則）。分布：血漿蛋白結合率高（分布：血漿蛋白結合率高（99%）消除：華法令與雙香豆素主經(jīng)肝代謝后隨尿排泄；消除：華法令與雙香豆素主經(jīng)肝代謝后隨尿排泄；醋硝香豆素主以原形經(jīng)腎排泄。醋硝香豆素主以原形經(jīng)腎排泄。整理課件Anticoagulants 11【藥理作用】【藥理作用】作用機制：作用機制：抑制過氧化物還原酶抑制過氧化物還原酶抑制肝合成有活性的凝血抑制肝合成有活性的凝血因子因子、。特點：特點： 口服有效；作用慢而持久；口服有效；作用慢而持久； 僅體僅體內抗凝內抗凝【

10、臨床應用】【臨床應用】體內抗凝：病急者可與肝素同時用，待本類藥體內抗凝：病急者可與肝素同時用，待本類藥 顯效后，撤掉肝素。顯效后，撤掉肝素。整理課件Anticoagulants 12【不良反應】【不良反應】1、出血：需控制凝血酶原時間為、出血：需控制凝血酶原時間為1824 s，必要，必要 時靜注大量時靜注大量Vit.K或輸鮮血?；蜉旛r血。2、華法令可透過胎盤，影響胎兒骨骼及血液蛋、華法令可透過胎盤，影響胎兒骨骼及血液蛋白的白的 -羧化作用，影響胎兒骨骼發(fā)育，孕婦禁羧化作用，影響胎兒骨骼發(fā)育，孕婦禁用。用。3、罕見、罕見“華法令誘導的皮膚壞死華法令誘導的皮膚壞死”：多發(fā)生于：多發(fā)生于用藥后用藥后

11、37天。天?！舅幬锵嗷プ饔谩俊舅幬锵嗷プ饔谩?、阿司匹林、保泰松等血漿蛋白強結合型藥，、阿司匹林、保泰松等血漿蛋白強結合型藥，可使本類藥游離型藥物濃度增加，作用增強?？墒贡绢愃幱坞x型藥物濃度增加，作用增強。整理課件Anticoagulants 132、維生素、維生素K缺乏時，本類藥物作用增強。缺乏時，本類藥物作用增強。3、肝病時，凝血因子合成減少，本類藥作用增、肝病時，凝血因子合成減少，本類藥作用增強。強。4、藥酶誘導劑（苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、藥酶誘導劑（苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平 等），可加速本類藥代謝，降低其作用。等），可加速本類藥代謝，降低其作用?！境Ｓ盟幬铩俊境Ｓ盟幬铩侩p香豆素（

12、雙香豆素（dicoumarol）；華法令（）；華法令（warfarin, 芐丙酮香豆素）；醋硝香豆素芐丙酮香豆素）；醋硝香豆素（acenocoumarol， 新抗凝）新抗凝）整理課件Anticoagulants 14（三）鈣離子絡合藥（三）鈣離子絡合藥枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉（Sodium Citrate）【藥理作用】【藥理作用】作用機制：絡合作用機制：絡合Ca2+特點：特點： 僅適于體外抗凝；價廉僅適于體外抗凝；價廉【臨床應用】【臨床應用】 體外抗凝：保存血液、保存抗凝體外抗凝：保存血液、保存抗凝血標本血標本【不良反應】【不良反應】 低血鈣：每輸入低血鈣：每輸入1000 ml庫存庫存血，應加血，應加

13、5%氯化鈣或氯化鈣或10%葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣10 ml。整理課件Anticoagulants 15（四）促纖維蛋白溶解藥（四）促纖維蛋白溶解藥 （fibrinolytics）【藥理作用】【藥理作用】 溶解新鮮血栓。溶解新鮮血栓。作用機制：作用機制： 直接或間接激活纖溶酶直接或間接激活纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白溶解溶解特點：特點： 既溶栓又抗凝；易溶新鮮血栓；既溶栓又抗凝；易溶新鮮血栓；易致出血易致出血【臨床應用】【臨床應用】 急性血栓栓塞性疾病（用藥越急性血栓栓塞性疾?。ㄓ盟幵皆缧Ч胶茫Ｔ缧Ч胶茫??！境Ｓ盟幬铩俊境Ｓ盟幬铩空碚n件Anticoagulants 16（五）抗血小板藥（五）抗血

14、小板藥【藥理作用】【藥理作用】基本作用：抑制血小板黏附、聚集與釋放基本作用：抑制血小板黏附、聚集與釋放 特點：較少引起出血。特點：較少引起出血?！九R床應用】【臨床應用】 預防因血小板激活引起的血栓預防因血小板激活引起的血栓形成。形成?！境Ｓ盟幬铩俊境Ｓ盟幬铩?1、抑制血小板代謝藥；、抑制血小板代謝藥；2、抑制、抑制ADP介導的血介導的血小板活化藥；小板活化藥；3、凝血酶抑制藥；、凝血酶抑制藥；4、血小板、血小板膜糖蛋白膜糖蛋白b/a受體阻斷藥受體阻斷藥整理課件第第2節(jié)節(jié) 促凝血藥促凝血藥（止血藥）（止血藥） Coagulants一、分類一、分類1、促有活性的凝血因子生成藥促有活性的凝血因子生成

15、藥：維生素：維生素K2、凝血酶凝血酶3、抗纖溶藥抗纖溶藥：氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸：氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸4、縮血管藥：、縮血管藥：NA、AD、垂體后葉素、垂體后葉素5、促血小板生成藥：、促血小板生成藥：酚磺乙胺酚磺乙胺二、常用促凝血藥二、常用促凝血藥整理課件Coagulants 2（一）促有活性的凝血因子生成藥（一）促有活性的凝血因子生成藥維生素維生素 K（Vitamin K）【來源與性質】【來源與性質】天然品天然品(脂溶性脂溶性)：K1(植物植物)、K2(動物及微生物動物及微生物)合成品合成品(水溶性水溶性)：K3、K4【藥理作用】【藥理作用】 促進肝合成有活性的凝血因子促進肝合成有活性的凝血因子、

16、促進凝血促進凝血作用機制：作用機制：整理課件Coagulants 3【臨床應用】【臨床應用】 各種維生素各種維生素K缺乏引起的出血缺乏引起的出血 膽道阻塞、膽瘺、慢性腹瀉、新生兒或早膽道阻塞、膽瘺、慢性腹瀉、新生兒或早產(chǎn)兒出血、香豆素類及水楊酸類藥物誘發(fā)的出產(chǎn)兒出血、香豆素類及水楊酸類藥物誘發(fā)的出血、久用廣譜抗生素引起的出血。血、久用廣譜抗生素引起的出血?！静涣挤磻俊静涣挤磻縆1：靜注過快可致面部潮紅、出汗、血壓下降、：靜注過快可致面部潮紅、出汗、血壓下降、甚至虛脫，主張肌注。甚至虛脫，主張肌注。K3、K4：常致惡心、嘔吐等胃腸反應；大量可：常致惡心、嘔吐等胃腸反應；大量可致新生兒、早產(chǎn)兒

17、及致新生兒、早產(chǎn)兒及G-6-PD缺乏者發(fā)生急性溶缺乏者發(fā)生急性溶血，誘發(fā)或加重黃疸。血，誘發(fā)或加重黃疸。新生兒、早產(chǎn)兒禁用新生兒、早產(chǎn)兒禁用。整理課件Coagulants 4（二）凝血酶（二）凝血酶（thrombin）【來源】【來源】 豬、牛血豬、牛血【藥理作用】【藥理作用】1、促纖維蛋白原轉化為纖維蛋白、促纖維蛋白原轉化為纖維蛋白止血止血2、促上皮細胞有絲分裂、促上皮細胞有絲分裂促創(chuàng)傷愈合促創(chuàng)傷愈合【臨床應用】【臨床應用】 各種小血管、毛細血管及實質各種小血管、毛細血管及實質臟器出血；創(chuàng)面出血。臟器出血；創(chuàng)面出血?！静涣挤磻俊静涣挤磻?過敏過敏整理課件Coagulants 5（三）抗纖溶

18、藥（三）抗纖溶藥【藥理作用】【藥理作用】 抑制纖維蛋白溶解而止血抑制纖維蛋白溶解而止血機制：競爭性抑制纖溶酶原激活因子機制：競爭性抑制纖溶酶原激活因子抑制纖抑制纖溶酶原轉化為纖溶酶溶酶原轉化為纖溶酶抑制纖維蛋白溶解抑制纖維蛋白溶解止止血血【臨床應用】【臨床應用】 各種纖溶亢進性出血各種纖溶亢進性出血 含纖溶酶原激活因子多的組織或器官，如含纖溶酶原激活因子多的組織或器官，如子宮、卵巢、前列腺、甲狀腺、腎上腺、肺、子宮、卵巢、前列腺、甲狀腺、腎上腺、肺、肝、胰等出血；肝、胰等出血；DIC晚期。晚期?！静涣挤磻俊静涣挤磻?過量致血栓形成。過量致血栓形成。整理課件Coagulants 6【常用藥物

19、】【常用藥物】（四）促血小板生成藥（四）促血小板生成藥酚磺乙胺酚磺乙胺（Etamsylate, ,止血敏止血敏, 止血定止血定, 羥苯磺乙胺）羥苯磺乙胺）【藥理作用與臨床應用】【藥理作用與臨床應用】1、促血小板生成：用于血小板減少性出血、促血小板生成：用于血小板減少性出血2、降低毛細血管通透性：用于毛細血管透性增、降低毛細血管通透性：用于毛細血管透性增加引起的出血。加引起的出血。整理課件Coagulants 7【不良反應】【不良反應】 僅偶見過敏。僅偶見過敏。（五）縮血管藥（五）縮血管藥【藥理作用】【藥理作用】 收縮血管收縮血管止血止血【臨床應用】【臨床應用】 血管破裂性出血。血管破裂性出血。

20、【常用藥物】【常用藥物】整理課件一、抗凝血藥一、抗凝血藥：為一類能抑制血液凝固防止血栓形成為一類能抑制血液凝固防止血栓形成的藥物。臨床上主要用于防治血栓栓塞性疾病。的藥物。臨床上主要用于防治血栓栓塞性疾病。1、凝血酶抑制藥：、凝血酶抑制藥： 肝素類肝素類(體內外體內外)；硫酸皮膚素與；硫酸皮膚素與硫酸軟硫酸軟 骨素骨素E；水蛭素；水蛭素 2、香豆素類、香豆素類(體內體內)3、鈣離子絡合藥、鈣離子絡合藥 ：枸櫞酸鈉：枸櫞酸鈉(體外體外)4、促纖維蛋白溶解藥促纖維蛋白溶解藥 (溶栓溶栓)5 、抗血小板藥：抗血小板藥：抑制血小板代謝藥；抑制抑制血小板代謝藥；抑制ADP介導的介導的血小板活化藥；凝血酶

21、抑制藥；血小板膜血小板活化藥；凝血酶抑制藥；血小板膜GPb/a受體阻斷藥受體阻斷藥Summary整理課件Summary 2二、促凝血藥二、促凝血藥 (止血藥止血藥)：為一類能促進生理止血：為一類能促進生理止血過程，制止出血的藥物過程，制止出血的藥物1、促凝血因子生成藥促凝血因子生成藥(Vit. K)：Vit. K缺乏出血缺乏出血2、凝血酶凝血酶：小血管、毛細血管及實質臟器出血：小血管、毛細血管及實質臟器出血3、抗纖溶藥抗纖溶藥(氨甲苯酸氨甲苯酸, 氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸)：纖溶亢進出：纖溶亢進出血血4、促血小板生成藥促血小板生成藥(酚磺乙胺酚磺乙胺)：血小板減少或：血小板減少或毛細血管透性增加性出血

22、。毛細血管透性增加性出血。5、縮血管藥縮血管藥(NA、AD、垂體后葉素、垂體后葉素)：血管破：血管破裂性出血裂性出血整理課件Questions1、抗凝血藥和促凝血藥各有哪些藥物、抗凝血藥和促凝血藥各有哪些藥物?2、下列藥物過量的拮抗藥各是什么、下列藥物過量的拮抗藥各是什么? （1）肝素）肝素; （2）香豆素類）香豆素類（3）鏈激酶）鏈激酶; （4）枸櫞酸鈉）枸櫞酸鈉 整理課件To prepare Lessons for Next ClassSection 3 antianemia drugsSection 4 preparation for blood volume expansion 整理課

23、件組織損傷血管收縮血管內皮下膠原暴露血小板聚集并釋放PF、PL、ADPa內源性凝內源性凝血系統(tǒng)血系統(tǒng)aa(Ca2+、PL）aa(凝血酶）(Ca2+、V、PL） a(纖維蛋白)(、Ca2+)外源外源性凝性凝血系血系統(tǒng)統(tǒng)AT、FDP纖溶酶纖溶酶抑肽酶抑肽酶纖溶酶原激活物原激活物、整理課件肝素與低分子量肝素作用機理肝素與低分子量肝素作用機理HeparinAT-a/aaLMWHAT-HeparinAT-a說明：說明：1、AT-為因子為因子、等含絲氨酸殘基的蛋白酶的抑制劑。等含絲氨酸殘基的蛋白酶的抑制劑。肝素與之結合后，可使其活性增強上肝素與之結合后，可使其活性增強上千倍。千倍。2、低分子量肝素對、低分

24、子量肝素對a選擇性高，選擇性高， 且且其抗其抗a的活性高于肝素，故可出現(xiàn)抗的活性高于肝素，故可出現(xiàn)抗凝與引起出血相分離。凝與引起出血相分離。整理課件凝血因子凝血因子、的活化的活化氧化型谷胱甘肽氧化型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽氫醌型氫醌型VitK無活性的凝血因子無活性的凝血因子、（末端為（末端為谷氨酸殘基）谷氨酸殘基）VitK環(huán)氧化物環(huán)氧化物有活性的凝血因子有活性的凝血因子、（末端為（末端為 -羧谷氨羧谷氨酸殘基）酸殘基）香豆素類香豆素類水楊酸類水楊酸類過氧化物還原酶過氧化物還原酶 -谷氨酰羧化酶谷氨酰羧化酶整理課件常用香豆素類藥物常用香豆素類藥物藥物藥物日用量日用量(mg)t1/2(

25、h)tpeak(h)持續(xù)時間持續(xù)時間(d)雙香豆素雙香豆素(dicoumarol)華法令華法令(warfarin)醋硝香豆素醋硝香豆素(acenocoumarol)25150515412103010608367224483448473524整理課件常用促纖溶藥常用促纖溶藥藥物藥物來源來源主要特點主要特點鏈激酶鏈激酶(SK)尿激酶尿激酶(UK)阿尼普酶阿尼普酶(APSAC)重組葡激酶重組葡激酶(SAK)組織型纖溶組織型纖溶酶原激活劑酶原激活劑(t-PA) -溶血性鏈溶血性鏈球菌培養(yǎng)液球菌培養(yǎng)液人尿及人胚人尿及人胚腎腎鏈激酶與茴鏈激酶與茴?；w溶酶酰化纖溶酶原的復合物原的復合物金葡菌金葡菌人體各組

26、織人體各組織有抗原性；有抗原性；溶栓作用強；溶栓作用強；間接激活纖溶酶間接激活纖溶酶無抗原性無抗原性；溶栓作用弱；溶栓作用弱；直接激活纖溶酶直接激活纖溶酶適用于對鏈激酶過敏者適用于對鏈激酶過敏者有抗原性；有抗原性；能選擇性與血凝塊中纖維蛋白結能選擇性與血凝塊中纖維蛋白結合合，較少引起全身纖溶活性增強；，較少引起全身纖溶活性增強；作用緩慢而作用緩慢而持久持久抗原性較強；抗原性較強；對血栓中纖溶酶原親和力高對血栓中纖溶酶原親和力高無抗原性無抗原性； 能選擇性激活血栓中巳與纖維能選擇性激活血栓中巳與纖維蛋白結合的纖溶酶原蛋白結合的纖溶酶原，較少引起全身纖溶活性增，較少引起全身纖溶活性增強；強；作用強

27、、快、短作用強、快、短(需靜滴給藥需靜滴給藥)整理課件常用抗血小板藥常用抗血小板藥 1藥物藥物作用機理作用機理備注備注阿司匹林阿司匹林(Aspirin)利多格雷利多格雷(ridogrel)匹可托安匹可托安(picotamine)雙嘧達莫雙嘧達莫(dipyridamole)噻氯匹定噻氯匹定(ticlopidine)氯吡格雷氯吡格雷(clopidogrel)抑制抑制COX減少減少TXA2合成；合成；抑制抑制t-PA釋放釋放減少纖溶酶的形成減少纖溶酶的形成減少纖維蛋白減少纖維蛋白溶解引起的血小板激活。溶解引起的血小板激活。 抑制抑制TXA2合成酶合成酶減少減少TXA2生成；生成；阻斷阻斷TXA2受體受體拮抗拮抗TXA2作用。作用。抑制抑制PDE并激活并激活AC 增加胞內增加胞內cAMP；促進促進PGI2合成并增強合成并增強PGI2活性；活性；抑制抑制血小板內血小板內COX減少減少TXA2合成。合成。抑制抑制ADP誘導的誘導的 -顆粒分泌；顆粒分泌；抑制纖抑制纖維蛋白原與受體結合；維蛋白