持續(xù)穩(wěn)定性考察方案

1、持續(xù)穩(wěn)定性考察方案1. 對各品種生產(chǎn)的前三批進行穩(wěn)定性考察每批擬計劃一定量進行考察其余批次只做一般留樣考察留樣量為三次復檢的全項檢驗量2考察項目：依據(jù)中國藥典XX版二部中原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則進行確定3考察方法：3.1加速試驗：3.1.1按市售包裝在溫度40°C±2°C、相對濕度75%±5%的條件下放置六個月在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次按穩(wěn)定性考察要點項目進行檢驗3.1.2 在上述條件下如6個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制定的質量標準則應在如下條件溫度30°C±2°C、相對濕度65%

2、7;5%情況下進行加速試驗時間仍為六個月3.2 長期試驗：按市售包裝在溫度1826C、相對濕度60%±15%的條件下放置12個月.每3個月取樣一次分別于0個月3個月6個月9個月12個月末取樣按各劑型品種具體的穩(wěn)定性考察要點項目進行檢驗12個月后仍繼續(xù)考察分別于18個月24個月36個月（以此類推）末取樣檢測將結果與0月比較以確定藥品有效期3.3 高溫試驗：供試品置密封潔凈容器中在60C條件下放置10天于第5天和第10天取樣檢測有關指標如供試品發(fā)生顯著變化則在40C下同法進行試驗如60C無顯著變化則不必進行40C試驗3.4 高濕試驗：試品置恒溫密閉容器中于25C相對濕度為90%±

3、;5%條件下放置10天在第5天和第10天取樣檢測檢測項目應包括吸濕增重項若吸濕增重5%以上則應在25°CRH75%±5%下同法進行試驗；若吸濕增重5%以下且其他考察項目符合要求則不再進行此項試驗液體可不進行高濕試驗3.5光照試驗：供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內(nèi)于照度不V5000LX的條件下放置10天在第5天和第10天取樣檢測3.6 以上為影響因素穩(wěn)定性研究的一般要求根據(jù)藥品的性質必要時可以設計其他試驗如酸、堿及氧化降解等3.7 檢測時間的規(guī)定：3.7.1 取出時間：1個月加速絕不允許提前和推遲；兩個月允許±1天；三個月允許±1周；六個月允許

4、7;2周；一年后允許±四周3.7.2 樣品取出先放在常溫下一般要求一周內(nèi)完成檢測；溫濕度敏感的產(chǎn)品要及時檢測3.8 恒濕條件的獲得方式恒濕條件可以通過在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液而獲得根據(jù)不同濕度要求可以選擇NaCI飽和溶液相對濕度為（75±1）%15.5°C60°C、KN03飽和溶液相對濕度為92.5%25C、NaNO3飽和溶液相對濕度為61.5%64%25°C40°C、CH3COOK1.5H2O飽和溶液相對濕度為（20±2）%（40±2）C、Na2CrO4飽和溶液相對濕度為64.8%30C3.9 對原輔

5、料、半成品等在留樣存儲期進行質量穩(wěn)定性跟蹤考察做到原輔料使用前的質量有效評估確保成品安全、有效、穩(wěn)定3.10由于實測數(shù)據(jù)的分散性按95%可信限進行統(tǒng)計分析得出合理的有效期如三批統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析差別較小則取平均值為有效期若差別較大則取其最短的為有效期同時能夠明確各劑型品種的安全性、穩(wěn)定性及有效性4. 方案實施：本方案由質量部完成記錄上述所有數(shù)據(jù)并對試驗過程中異常情況記錄5. 在產(chǎn)品正式生產(chǎn)階段已建立了詳細的生產(chǎn)工藝資料可將實驗室的數(shù)據(jù)和生產(chǎn)情況相結合用具有代表性的批號產(chǎn)品對穩(wěn)定性進行考察進一步修正產(chǎn)品的有效期如果需要改變工藝、處方、包裝就必須重新進行穩(wěn)定性的研究如：活性成分的來源或合成工藝有變化制劑

6、工藝有變化制劑中的輔料、外觀、顏色及包裝有變化都必須重新考慮有關穩(wěn)定性的問題如果以上的變化影響了產(chǎn)品的穩(wěn)定性應該對產(chǎn)品重新設計在此階段一般可用加速實驗的方法進行有關穩(wěn)定性的研究并將目前的產(chǎn)品與原有的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性的比較但最后的結論仍應該在完全的、正常的穩(wěn)定性研究基礎上得出鑒于此特對成品初擬留樣觀察和穩(wěn)定性試驗考察計劃：1.根據(jù)每月生產(chǎn)計劃如果生產(chǎn)計劃有新的品種即將生產(chǎn)按照藥典規(guī)定及留樣觀察管理規(guī)程的觀察周期對每一新增品種進行長期重點留樣試驗考察直至三年（轉正）后2. 如果沒有新增的品種按照留樣觀察管理標準的相關規(guī)定及上年生產(chǎn)狀況（尤其是有偏差的產(chǎn)品）進行產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗重點考察及一般留樣觀察考察

7、的數(shù)量、時間、項目等可以根據(jù)產(chǎn)品的特性另行規(guī)定下表是常年生產(chǎn)的品種對規(guī)格、全檢量、留樣量（一般、重點）、有效期、考察期進行數(shù)字統(tǒng)計羅列以期對留樣觀察及穩(wěn)定性試驗做到逐步完善其目的是為了確保藥品在使用的時候仍能夠安全、有效、穩(wěn)定；同時也給下列工作帶來方便：（1）新產(chǎn)品的處方篩選或改進處方和制備工藝；（2）確定產(chǎn)品的安全、有效及穩(wěn)定性、預測有效期；（3）確定原輔料在使用前的安全、有效、穩(wěn)定；（4）確定處方中個別原料的投料量；（5）在原料改變時作各批產(chǎn)品穩(wěn)定性的相關試驗持續(xù)穩(wěn)定性考察方案篇21、目的：本方案為考察我公司生產(chǎn)品種的穩(wěn)定性決定對所有品種進行持續(xù)穩(wěn)定性考察為確?；颊哂盟幇踩?、有效以及有效期

8、內(nèi)產(chǎn)品質量情況提供數(shù)據(jù)2、范圍：xx年生產(chǎn)的所有品種3、持續(xù)穩(wěn)定考察成員及職責范圍4、方案審核及批準5、穩(wěn)定性考察品種及考察要點5.1加速試驗穩(wěn)定性考察品種詳見列表：5.2 長期穩(wěn)定性考察品種6、具體方案以上所有品種均為已生產(chǎn)品種如無變更等情況每一種規(guī)格取一個批次若所使用的原料非唯一則按每一種規(guī)格每一家供應商分別取一個批次進行穩(wěn)定性考察（具體品種的規(guī)格及供應商情況見附件1）若發(fā)生生產(chǎn)工藝參數(shù)或關鍵設備等重大變更則應涉及變更的所有批次均進行持續(xù)穩(wěn)定性考察同時進行加速實驗若出現(xiàn)無計劃變更則需進行持續(xù)穩(wěn)定性考察方案變更審批（持續(xù)穩(wěn)定性考察方案變更審批表見附件4）因品種多批次多為了避免樣品檢驗周期過于

9、集中合理利用檢驗資源保證各階段檢驗能夠順利有效進行上述長期生產(chǎn)的品種取樣時間明確規(guī)定如附件5其它品種可根據(jù)排產(chǎn)情況及時安排取樣留樣因生產(chǎn)時間安排與方案取樣時間不一致時可根據(jù)實際生產(chǎn)時間順延至下月或下一階段7、考察方法7.1加速試驗按市售包裝在溫度40°C±2°C相對濕度75%±5%的條件下放置6個月在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次按穩(wěn)定性重點考察項目檢測乳膏劑采用溫度30°C±2°C相對濕度65%±5%的條件進行試驗其他要求與上述相同將結果建立臺帳并及時登記并與0個月數(shù)據(jù)進行比較7.2 長期

10、試驗按市售包裝樣品按相應標識貯藏條件下于恒溫恒濕箱內(nèi)保存至有效期后一年樣品分別于產(chǎn)品放行后3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月有效期后一年取樣按各品種穩(wěn)定性考察項目進行檢測將結果建立臺帳并及時登記并與0個月數(shù)據(jù)進行比較7.3持續(xù)穩(wěn)定性考察按照產(chǎn)品每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品每年應當考察一個批次具體批次和檢驗頻次于產(chǎn)品放行后3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、36個月有效期后一年取樣繼續(xù)檢測儲存條件同長期試驗8、方案實施本方案由質量部QA及技術部負責起草同時QA負責對各相關批次產(chǎn)品取樣取樣量應滿足檢驗項目要求各品種取樣量見附件6取樣后樣品交QC持續(xù)穩(wěn)定性考察管理員按各產(chǎn)品的貯藏條件要求分別存放在相應留樣室按檢驗周期安排檢驗QC持續(xù)穩(wěn)定性考察管理員對檢驗數(shù)