力拉依普黃酮片ppt課件

1、力 拉有效治療骨質(zhì)疏松有效治療骨質(zhì)疏松湖北四環(huán)制藥湖北四環(huán)制藥骨質(zhì)疏松癥 【概念】【概念】 骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥Osteoporosis是是全身性骨代謝性疾病，其特征是全全身性骨代謝性疾病，其特征是全身性的骨量降低，骨組織顯微構(gòu)造身性的骨量降低，骨組織顯微構(gòu)造退化，骨脆性添加并易于骨折。退化，骨脆性添加并易于骨折。分類與分型分類與分型 q 第一類第一類 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥q 型：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥型：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥q 型：老年性骨質(zhì)疏松癥型：老年性骨質(zhì)疏松癥 q 第二類第二類 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥q 內(nèi)分泌疾病內(nèi)分泌疾病q 慢性疾病慢性疾病q 藥物藥物q 先天性先天性

2、q 第三類第三類 特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)流行病學(xué)q 我國(guó)患病人數(shù)居世界之最：6000-8000萬(wàn) q 絕經(jīng)后婦女約有30% 患有骨質(zhì)疏松q 發(fā)病率居世界各種常見(jiàn)癥的第七位q 嚴(yán)重的后果骨折q 好發(fā)部位：髖部、脊椎和前臂遠(yuǎn)端Colles骨折q 呈上升趨勢(shì) q 女性比男性高4倍左右 絕經(jīng)后絕經(jīng)后臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)q 腰背疼痛q 身長(zhǎng)縮短、駝背q 呼吸功能下降q 活動(dòng)受限q 合并骨折q 骨痛 骨量迅速喪失的緣由骨量迅速喪失的緣由破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞 活性成骨細(xì)胞活性成骨細(xì)胞 活性活性骨吸收骨構(gòu)成骨吸收骨構(gòu)成骨喪失骨喪失危險(xiǎn)要素危險(xiǎn)要素 q 性激素缺乏：絕經(jīng)、卵巢切除、性激素缺乏：絕經(jīng)、卵

3、巢切除、 Gn-Rh-A治療病人治療病人q 營(yíng)養(yǎng)要素：缺維生素營(yíng)養(yǎng)要素：缺維生素D及及K、Ca、蛋白質(zhì)等、蛋白質(zhì)等q 運(yùn)動(dòng)負(fù)荷：長(zhǎng)期臥床，骨缺乏肌肉活動(dòng)刺激，成骨活性下降運(yùn)動(dòng)負(fù)荷：長(zhǎng)期臥床，骨缺乏肌肉活動(dòng)刺激，成骨活性下降 q 慢性疾?。禾悄虿?、腎功能不全、胃腸疾病、胃腸切除、慢慢性疾?。禾悄虿　⒛I功能不全、胃腸疾病、胃腸切除、慢性肝病性肝病q 個(gè)人要素：酗酒、長(zhǎng)期低鈣飲食、吸煙、飲咖啡、濃茶個(gè)人要素：酗酒、長(zhǎng)期低鈣飲食、吸煙、飲咖啡、濃茶q 藥物要素：長(zhǎng)期運(yùn)用皮質(zhì)激素、巴比妥、大侖丁、肝素等藥物要素：長(zhǎng)期運(yùn)用皮質(zhì)激素、巴比妥、大侖丁、肝素等q 性別：女性比男性患病率高性別：女性比男性患病率高

4、2-8倍，男性骨量比女性高倍，男性骨量比女性高30% q 年齡：女性年齡：女性50-60歲后，男性歲后，男性60-70歲后發(fā)病率升高歲后發(fā)病率升高q 種族差別：白種或黃種人種族差別：白種或黃種人q 家族史：基因家族史：基因BB型，型，BMD比比bb型低型低10%發(fā)病機(jī)制激素激素 性激素性激素鈣調(diào)理劑鈣調(diào)理劑骨代謝部分調(diào)理因子骨代謝部分調(diào)理因子遺傳要素遺傳要素營(yíng)養(yǎng)要素營(yíng)養(yǎng)要素生活習(xí)慣生活習(xí)慣飲酒飲酒吸煙吸煙運(yùn)動(dòng)和負(fù)荷運(yùn)動(dòng)和負(fù)荷前列腺素前列腺素診斷方法診斷方法q 病癥和體征病癥和體征q X線診斷線診斷q 骨密度丈量：骨密度丈量：SPA、DPA、DXA、QCT等等q 骨計(jì)量學(xué)參數(shù)：骨計(jì)量學(xué)參數(shù)：E.

5、 De、BFRs、Rm. P等等q 骨生化目的：骨生化目的：BGP、BSP、Hyp等等治療目的治療目的q 糾正骨重建，減緩骨喪失q 恢復(fù)曾經(jīng)喪失的骨量q 緩解疼痛q 降低骨折發(fā)生率藥物治療選擇藥物治療選擇q 雌激素替代療法 q 雌激素 q 抗雌激素劑 q 非雌激素治療 q 骨吸收抑制藥 ：降鈣素、雙磷酸鹽q 刺激骨構(gòu)成藥物 ：甲狀旁腺素、促蛋白合成激素q 多種作用藥物 ：依普黃酮不同藥物的對(duì)比不同藥物的對(duì)比6.0元元22.633.9元元8.5元利維愛(ài)元利維愛(ài)每日藥費(fèi)每日藥費(fèi)主要是胃腸道反響主要是胃腸道反響長(zhǎng)期用藥出現(xiàn)長(zhǎng)期用藥出現(xiàn)“脫逸景象脫逸景象添加骨密度作用添加骨密度作用小小癌癥危險(xiǎn)癌癥危險(xiǎn)

6、用藥時(shí)間長(zhǎng)：用藥時(shí)間長(zhǎng)：510年年臨床缺陷臨床缺陷有效治療原發(fā)性骨有效治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松質(zhì)疏松顯著的鎮(zhèn)痛作用顯著的鎮(zhèn)痛作用降低骨折發(fā)生率降低骨折發(fā)生率能迅速緩解骨質(zhì)能迅速緩解骨質(zhì)疏松引起的骨痛疏松引起的骨痛療效明顯療效明顯防治絕經(jīng)后絕經(jīng)防治絕經(jīng)后絕經(jīng)后骨質(zhì)進(jìn)展性喪失后骨質(zhì)進(jìn)展性喪失臨床優(yōu)點(diǎn)臨床優(yōu)點(diǎn)依普黃酮依普黃酮降鈣素降鈣素雌激素雌激素藥品藥品依普黃酮的化學(xué)構(gòu)造依普黃酮的化學(xué)構(gòu)造 q 通用名：依普黃酮片q 商品名：q 化學(xué)構(gòu)造力拉力拉OOO力拉的作用機(jī)制力拉的作用機(jī)制q 促進(jìn)q 成骨細(xì)胞的增殖q 骨膠原合成和骨基質(zhì)的礦化q 抑制q 破骨細(xì)胞前體的增殖和分化 q 雌激素樣作用q 添加降鈣素分泌力

7、拉對(duì)人類破骨細(xì)胞前體增殖的抑制造用力拉對(duì)人類破骨細(xì)胞前體增殖的抑制造用0 01 12 23 34 45 56 6對(duì)照組對(duì)照組依普黃酮組依普黃酮組細(xì)胞增殖（細(xì)胞數(shù)量細(xì)胞增殖（細(xì)胞數(shù)量/皿）1 0 0 000皿）1 0 0 000q 兩組對(duì)比：P0.01力拉的作用特點(diǎn)力拉的作用特點(diǎn)q 直接抑制q 破骨細(xì)胞功能q 骨量流失q 誘導(dǎo)q 骨祖細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化和刺激礦化物質(zhì)在基質(zhì)中沉淀q 降低q 骨轉(zhuǎn)換率q 有效q 改善腰背疼痛、骨痛q 良好的雌激素增效劑q 具有雌激素樣的抗骨質(zhì)疏松特性，而沒(méi)有雌激素樣副作用添加骨密度添加骨密度刺激骨構(gòu)成刺激骨構(gòu)成骨鈣調(diào)理骨鈣調(diào)理力拉的毒理學(xué)研討力拉的毒理學(xué)研討q 急毒

8、q 長(zhǎng)毒：對(duì)犬的最大無(wú)影響劑量1500 mg/Kgq 無(wú)致突變和致畸毒性小鼠灌胃：小鼠灌胃：LD50 104 mg/Kg腹腔注射：腹腔注射：LD502500mg/Kg力拉的藥代動(dòng)力學(xué)力拉的藥代動(dòng)力學(xué)q 單劑量q 多劑量q 與國(guó)外制劑相比200mgt1/2 9.8h AUC 632ng.h/ml t1/2 23.6h AUC 1455ng.h/ml 8例受試者單次口服依普黃酮片200mg/片2片后藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(XSD) 804.9986.55 807.40134.36 曲線下面積AUC(ng.h/ml) 2.420.57 2.500.56 達(dá)峰時(shí)間Tmax(h) 66.513.2 66.813

9、.1 達(dá)峰濃度Cmax(ng/ml) 12.001.89 9.050.80 消除半衰期T1/2(h) 0.900.13 1.080.20 吸收速率常數(shù)ka(h-1) 國(guó)外制劑國(guó)外制劑 力力 拉拉 主要藥代參數(shù)主要藥代參數(shù) P0.05: 力拉與日本武田藥業(yè)產(chǎn)的依普黃酮片在藥代動(dòng)力學(xué)方面無(wú)顯著性差別 力拉的臨床順應(yīng)癥力拉的臨床順應(yīng)癥q 有效預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 q 有效預(yù)防卵巢切除后導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松q 有效添加Gn-Rh-A治療病人的骨量 q 治療增齡性骨質(zhì)疏松癥q 降低骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率q 促進(jìn)骨折愈合力拉力拉有效治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松有效治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松臨床療效臨床療效1：湖北四環(huán)制藥湖北

10、四環(huán)制藥研討設(shè)計(jì)研討設(shè)計(jì)q 雙盲，隨機(jī)，撫慰劑對(duì)照q 為期兩年q 入選規(guī)范：絕經(jīng)3年以上，5065歲q 依普黃酮600mg天或撫慰劑q 元素鈣1g療效評(píng)定療效評(píng)定q 腰椎骨礦含量BMCq 骨轉(zhuǎn)換生化目的：BGPq 疼痛參數(shù)q 平安性和耐受性腰椎骨礦含量腰椎骨礦含量q 兩組對(duì)比：兩組對(duì)比：P0.01骨鈣素骨鈣素BGP 0 02 24 46 68 81010治療前治療前治療后治療后ng/mlng/ml對(duì)照組對(duì)照組依普黃酮組依普黃酮組BGP VALUESq 治療后兩組對(duì)比：治療后兩組對(duì)比：P0.05骨痛緩解骨痛緩解2 24 46 68 81010basalbasalafter 8mafter 8ma

11、fter 12mafter 12mafter 24mafter 24m對(duì)照組對(duì)照組依普黃酮組依普黃酮組Visusl analogic Self rate scalesq 兩組對(duì)比兩組對(duì)比P0.05結(jié)論結(jié)論q 腰椎骨礦含量明顯添加q 橈骨和脛骨骨強(qiáng)度明顯改善q 骨轉(zhuǎn)換率明顯降低q 有效緩解骨痛q 臨床不良反響出現(xiàn)的情況與撫慰劑組類似力拉力拉有效預(yù)防卵巢切除后導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松有效預(yù)防卵巢切除后導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松臨床療效臨床療效2湖北四環(huán)制藥湖北四環(huán)制藥研討設(shè)計(jì)研討設(shè)計(jì)q 雙盲，隨機(jī)，撫慰劑對(duì)照q 為期一年q 療效目的：尿羥輔氨酸/肌酐HOP/Crq 依普黃酮600mg天或撫慰劑q 元素鈣500mg療效結(jié)

12、果療效結(jié)果0 00.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.54 40 06 61212Months From OvariectomyMonths From OvariectomyHOP/CrHOP/Cr對(duì)照組對(duì)照組依普黃酮組依普黃酮組q 兩組對(duì)比：兩組對(duì)比：P0.01q 結(jié)論：依普黃酮可以有效預(yù)防卵巢切除后導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松結(jié)論：依普黃酮可以有效預(yù)防卵巢切除后導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松力拉力拉有效治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松有效治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松臨床療效臨床療效3湖北四環(huán)制藥湖北四環(huán)制藥研討設(shè)計(jì)研討設(shè)計(jì)q 雙盲，隨機(jī)，撫慰劑對(duì)照q 為期三年q 依普黃酮600mg天或撫慰劑q 元素鈣1gq 療效目的

13、：遠(yuǎn)端橈骨BMDDXA法測(cè)定力拉：有效治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松力拉：有效治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松-3-3-2-2-1-10 01 12 23 34 45 50 06 612121818242430303636MonthMonth%Change%Change依普黃酮組依普黃酮組安慰劑組安慰劑組q與根底值相比，依普黃酮組在治療前后BMD有顯著性添加P0.05q與根底值相比，撫慰劑組在兩年末BMD有顯著性減少P0.05，第三年BMD有顯著性添加。力拉力拉有效預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折有效預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折臨床療效臨床療效4湖北四環(huán)制藥湖北四環(huán)制藥椎體骨折椎體骨折0 05 5101015152020椎體骨椎體骨骨折數(shù)/

14、1 0 00/年骨折數(shù)/ 1 0 00/年安慰劑組安慰劑組依普黃酮組依普黃酮組50P0.05非椎體骨折非椎體骨折0 02 24 46 68 8101012121414161618182020遠(yuǎn)端橈骨遠(yuǎn)端橈骨脛骨脛骨骨折數(shù)/ 1 0 00/年骨折數(shù)/ 1 0 00/年安慰劑組安慰劑組依普黃酮組依普黃酮組P0.05P0.05與其他藥物的對(duì)比與其他藥物的對(duì)比 氟制劑氟制劑 0鈣劑鈣劑 0降鈣素降鈣素依普黃酮依普黃酮非椎體骨折非椎體骨折椎體骨折椎體骨折藥物藥物：多項(xiàng)研討結(jié)果一致；：少數(shù)研討結(jié)果一致：多項(xiàng)研討結(jié)果一致；：少數(shù)研討結(jié)果一致：無(wú)作用；：無(wú)作用；0：未有研討；：未有研討； ：結(jié)果報(bào)告不一致：結(jié)

15、果報(bào)告不一致 雌激素替代療法雌激素替代療法力拉力拉有效添加有效添加Gn-Rh-A治療病人治療病人的骨量的骨量臨床療效臨床療效5湖北四環(huán)制藥湖北四環(huán)制藥研討設(shè)計(jì)研討設(shè)計(jì)q 雙盲，隨機(jī)，撫慰劑對(duì)照雙盲，隨機(jī)，撫慰劑對(duì)照q 為期為期6個(gè)月個(gè)月q 依普黃酮依普黃酮600mg天或撫慰劑天或撫慰劑q 元素鈣元素鈣500mg療效評(píng)定療效評(píng)定q 尿羥輔氨酸肌酐尿羥輔氨酸肌酐HOP/Crq 骨鈣素骨鈣素BGPq 椎骨骨密度椎骨骨密度BMD療效結(jié)果療效結(jié)果 P0.01 P0.01無(wú)變化BMD P0.01 P0.05 P0.05BGP P0.01 P0.01無(wú)變化無(wú)變化HOP/Cr結(jié)論結(jié)論ANOVA撫慰劑組撫慰劑組

16、 依普黃酮組依普黃酮組目的目的q結(jié)論：依普黃酮可以抑制骨重建過(guò)程和阻止醫(yī)療誘導(dǎo)的性腺結(jié)論：依普黃酮可以抑制骨重建過(guò)程和阻止醫(yī)療誘導(dǎo)的性腺機(jī)能減退后發(fā)生的快速骨喪失機(jī)能減退后發(fā)生的快速骨喪失 力拉力拉 有效緩解骨痛有效緩解骨痛臨床療效臨床療效6湖北四環(huán)制藥湖北四環(huán)制藥力拉力拉有效緩解骨痛有效緩解骨痛力拉：良好的平安性和耐受性 在意大利、日本和匈牙利進(jìn)展的多中心臨床研討中，每年2769例患者接受依普黃酮治療，不良反響發(fā)生率為14.5%，而且與撫慰劑對(duì)照組出現(xiàn)的情況類似，主要是胃腸道病癥，極少數(shù)病人出現(xiàn)紅血球、白血球減少。該藥可長(zhǎng)期口服，耐受性良好。力拉力拉理想的骨質(zhì)疏松藥物理想的骨質(zhì)疏松藥物q 對(duì)骨質(zhì)疏松患者T值2.5SD：一線用藥q 對(duì)低骨量患者T值在2.5至1.0SD進(jìn)展預(yù)防q 有效預(yù)防卵巢切除后導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松q 有效添加Gn-Rh-A治療病人的骨量q 預(yù)防骨折的發(fā)生q 促進(jìn)骨折愈合q 長(zhǎng)期運(yùn)用平安可靠 劑量和用法劑量和用法 依普黃酮的藥代動(dòng)力學(xué)特征顯示，餐后服用依普黃酮，劑量的80%左右可以在小腸迅速吸收，并代謝為7種產(chǎn)物，主要的代謝產(chǎn)