特異性免疫應(yīng)答的基本過程及其調(diào)節(jié)機制

1、特異性免疫應(yīng)答的基本過程及其調(diào)節(jié)機制特異性免疫應(yīng)答的基本過程特異性免疫應(yīng)答的基本過程免疫應(yīng)答的全過程是有機的系統(tǒng)的過程，目前免疫應(yīng)答機制的研究，已由細胞水平、分子水平進入了基因水平。非常復(fù)雜是嚴密控制和精細的調(diào)節(jié)過程，這對保持機體自身免疫穩(wěn)定性是十分重要的。為了描述方便，人為地將其劃分為相應(yīng)的三個階段，即：感應(yīng)段階活化增殖和分化階段效應(yīng)階段1、抗原識別階段包括對抗原的攝取、處理加工、抗原的呈遞和對抗原的識別，分別由M、T和B細胞完成。2、免疫細胞的活化和分化階段包括抗原識別細胞膜受體的交聯(lián)、膜信號的產(chǎn)生與傳遞、細胞增殖與分化以及生物活性介質(zhì)的合成與釋放，主要由T和B細胞完成。3、免疫應(yīng)答的效應(yīng)

2、階段主要包括效應(yīng)分子（體液免疫）和效應(yīng)細胞（細胞免疫）對非已細胞或分子的清除作用（即排異效應(yīng)）及其對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用。在此階段除抗體和效應(yīng)T細胞參與外，還必須有免疫增強系統(tǒng)參加才能完成排異和免疫調(diào)節(jié)作用。識別階段活化.堆歹直和分化附段效應(yīng)翫鬼Aq與免慳毋賦問的相互作用免疫士田胞間的梧互憐用敦應(yīng)犁1胞和敗應(yīng)務(wù)子與祂細胞【或靶分子）何的相亙件用抗廉的扳取、處理和加工、膛壹體的交聯(lián)、膜佶號的產(chǎn)生與儒遞、細胞壇殖、活佬與分化和生物活性介質(zhì)的含成與拝故效廩細胸和效應(yīng)廿子對耙細胸或靶井子的排畀作用"引起組縱的揚仞作用（炎癥1和免療應(yīng)答的調(diào)節(jié)APC坑原TL3T細胴與B細胞的壤殖與分化抗林的產(chǎn)主與

3、辭敢細胞園于的產(chǎn)生與稈敖效應(yīng)T細胞的產(chǎn)生免疫記吃冊胞的產(chǎn)生抗體分壬效應(yīng)T期胞煮疳i曾強殺L月巴龍細紅細臚排異或掃E蘭班：子、細R胞*mi帀、血小科L免疫檬護免燒病理5-抗肆染廠自免疫-盤態(tài)反應(yīng)啟主辰應(yīng)N0田胞、免疫應(yīng)答的墓本過程抗原的提呈細胞在其表面以能被T細胞受體（TCR）特異性識別的方式表達抗原的過程稱為抗原提呈，也稱為抗原呈遞。APC的抗原呈遞作用是一個涉及抗原攝取、處理與呈遞的復(fù)雜過程。p<.IH一、抗原在體內(nèi)的分布和定位進入體內(nèi)的抗原幾分鐘內(nèi)，即可經(jīng)血管和淋巴管迅速地運行到全身，其中絕大部分被吞噬細胞分解清除，只有少部分存留于淋巴組織中誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。1、淋巴結(jié)中的抗原在兩個主要

4、區(qū)域被抗原遞呈細胞捕獲。一是在深皮質(zhì)區(qū)(即胸腺依賴區(qū))和淋巴竇壁被巨噬細胞或樹突狀細胞捕獲。二是在淺皮質(zhì)區(qū)淋巴濾泡內(nèi)。2、在脾臟中，抗原從邊緣區(qū)通過邊緣竇而入白髓，并在淋巴濾泡中被長期存留，這是脾臟中抗原存留的主要部位。二、抗原提呈細胞是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞(antigen-presentingcell，APC)。粹寸丸九此李田砲CIZJU3旦1口塗世田用ill中J日盤田月包-三、抗原的攝取、加工和遞呈1、抗原的攝?。篗中苗期舌郵，畑t心吸附或FcRrCR-n-導(dǎo)El凋理作掘跟折關(guān)C向吞隹用I2、抗原的加工:APC攝入的抗原以及在胞內(nèi)產(chǎn)生的抗

5、原需要通過代謝而修飾成能與MHC分子結(jié)合且具有強免疫原性的肽段，此過程稱為抗原的加工。T細胞不能識別游離或可溶狀態(tài)的蛋白抗原；抗原必須在M©內(nèi)形成吞噬小體，然后與溶酶體融合，形成吞噬溶酶體。約10%的抗原降解為具有a螺旋結(jié)構(gòu)的免疫原性肽段，暴露出與MHC分子具有特異親和力的疏水性殘基，與MHC分子肽結(jié)合區(qū)結(jié)合形成穩(wěn)定的螺旋結(jié)構(gòu)，并被轉(zhuǎn)運到細胞膜表面供TCR識別。AMP*1警10-L耀苯賈II齊決J.CKillj總痕履柱ftk我占MHU帝F的毗殆舍區(qū)丫姑合形辰穗宅的坤益址構(gòu)*弄秋轉(zhuǎn)運_到3:iisJfe膜表面催TCR識刖.3、抗原的遞呈：通常：(1) 外源性蛋白質(zhì)抗原由抗原遞呈細胞(如

6、巨噬細胞)加工和MHC-II類分子結(jié)合，遞呈給CD4+Th細胞;外源性杭序*弄噬作用-:JlQ工、孫理和MHCII類分子結(jié)合*輔勛E細胞產(chǎn)斗杭體，參與仙液曲痔外在昭徑HLA-OM外澹性抗腺v.曲J"早期內(nèi)棒APC（2）內(nèi)源性蛋白質(zhì)抗原由靶細胞處理和MHC-I類分子結(jié)合，遞呈給CD8+Tc細胞;內(nèi)誦t土抗原-一經(jīng)蛋乜舸偉加工、鈕理亠和MHUI類分于皓-含-4h-審石訕胞免艘應(yīng)卷1細胭歳面大帶議見在丿旬核和骯號中苔成白勺抗原內(nèi)廂屈-輕逮撰白MHClutrt內(nèi)踝性抗用3E自陽価（3）但不是絕對的MHC分子對抗原的交叉提呈現(xiàn)象：外源性抗原也可通過與MHC-I類分子提呈；內(nèi)源性抗原也可通過與M

7、HC-II類分子提呈。（4）脂類抗原一般通過CD1分子呈遞。T細胞介導(dǎo)的細胞免疫一、T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答是指T細胞在受到抗原或有絲分裂原刺激后，分化、增殖、轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細胞所表現(xiàn)出來的特異性免疫應(yīng)答。不能通過血清傳遞，只能通過致敏淋巴細胞傳遞。通常所說的細胞免疫就是指一一T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。二、T細胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)有兩種基本形式一是受抗原刺激后致敏Tc細胞介導(dǎo)的特異性細胞毒作用；二是遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細胞（Thl）通過釋放細胞因子，引起的以單個核細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。-Th2*活化*協(xié)的B細胞活化*佯液免疫CD4+ThLThi話化一分泌鈿胞園子1-礦引和活化及耳它細胞一|np在反應(yīng)部位聚集

8、引發(fā)組織慢性炭癥_沏胞免疫<JDTc活化一*敞應(yīng)滸巴鋼胞一*特異殺苗靶鋼曲-I三、T細胞的活化、增殖與分化參予特異細胞免疫的細胞也是由多細胞系完成的，即：抗原呈遞細胞（巨噬細胞或DC）、免疫調(diào)節(jié)細胞（Th、Ts）效應(yīng)T細胞（Th1、Tc）等等。引起細胞免疫的抗原多為T細胞依賴抗原（TD抗原）；超抗原直接與T細胞抗原識別受體B鏈及APC表面MHC-II類分子結(jié)合，被Th細胞識別。TCRaB的T細胞是參與應(yīng)答的主要細胞群；在無抗原激發(fā)情況下，T細胞以的靜息型形式存在；當(dāng)抗原進入機體后，在APC作用下靜息型T細胞活化增殖并分化為效應(yīng)T細胞；T細胞只能識別APC表面與MHC結(jié)合的抗原性多肽。1、

9、CD4+T細胞的活化靜止的Th細胞（GO期）在識別APC遞呈的抗原后，細胞表面表達IL-1受體（IL-1R），成為誘導(dǎo)性T細胞，并接受M產(chǎn)生的IL-1信號而活化，繼之表達IL-2受體（IL-2R），成為活化的Th細胞。當(dāng)IL-2R與IL-2（自分泌或旁分泌的）相結(jié)合，T細胞即母細胞化，表現(xiàn)為胞體變大，胞漿增多，染色質(zhì)疏松，出現(xiàn)明顯的核仁、微管和多聚核糖體形成，大分子物質(zhì)合成與分泌增加，并增殖、分化成效應(yīng)性Th細胞，分泌一系列細胞因子，包括IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9以及IFN-丫等，進而發(fā)揮Th細胞的輔助效應(yīng)。細胞因子中最重要的是IL-2，它是促進T細胞（包括各亞群）增殖分

10、化的重要介質(zhì)。當(dāng)活化的Th細胞（G1期）上的IL-2R與IL-2結(jié)合即進入S期（DNA合成期），在此期細胞DNA成倍增加。Th細胞經(jīng)過一個較短的DNA合成后期（G2期），即進入有絲分裂期（M期）。隨著新分裂的Th細胞的繼續(xù)增殖，產(chǎn)生更多的IL-2，作用于Th細胞及其他亞群，使T細胞不斷增殖、分化和成熟。其中一部分細胞中途停止增殖，成為記憶性T細胞（Tmemorycell，Tm）。（1）CD4+T細胞包括Thl和Th2細胞，少數(shù)CD4+Tc；Thl和Th2識別抗原的MHC限制性相同；但在功能上完全不同：Thl介導(dǎo)細胞免疫、Th2參予體液免疫。（2）參予CD4+T細胞活化的APC：主要為M、DC；

11、其次表皮內(nèi)的Langerhans細胞、血管內(nèi)皮細胞和B細胞。Tr-2RTh1護冃IIMH<%cr>4(3) CD4+T細胞活化需有雙信號刺激，即，第一信號：TCRaB-肽-MHCII-CD3復(fù)合分子/CD4-MHCIIIFN-Y等)。第二信號：CD28-B7、CD2-LFA-3、LFA-1-ICAM-1等，增強了CD4+T細胞與APC間的粘附作用；同時向CD4+T細胞傳遞協(xié)同刺激信號，使之活化并產(chǎn)生多種細胞因子(MAF、MCF、MIF、LT、如無第二信號，則CD4+T細胞處于不應(yīng)答狀態(tài)。APCClisuittiT細胞活化后可表達CTLA-4，其配基也是B7-1和B7-2，但與CD2

12、8分子的作用相反。CTLA-4與配基結(jié)合后可向T細胞發(fā)出抑制信號。I細無CJI與H尸盤ST常嚴斗初拇ft士圖"萍.占時協(xié)同軻決t儁號r何M謠與CTLAM（CD-1巨_2,為養(yǎng)佶幾戸UtT5-4與目齊的結(jié)咅力徑壬匚口2匕井冋I亍斗化T卯餌潔謹呂4陽I苗號iiS<4tfr=jTh1予UHJflWJ«-:MMJfqp-LMLrpj國千2、CD8+T細胞的活化（1）絕大多數(shù)TC細胞表達CD8分子，少數(shù)表達CD4分子；CD8+T細胞的TCRaB可識別多肽抗原與MHCI類分子的復(fù)合物。必須在Th協(xié)同作用下，才能分化發(fā)育為效應(yīng)TC。ClassIMHC+antigen（2）Tc細胞活

13、化需要的信號第一信號：Ag肽-MHCI-TCR-CD3/CD8-MHCI第二信號：CD28-B7、CD2-LFA-3、LFA-1-ICAM-1,以及細胞因子，如IL-2（Th細胞）、IL-12（B細胞）、IFN-丫等的協(xié)同作用。)QOOOOO|OOOCl-ir¥T3I-Il龍yT7產(chǎn)""七乜aH'知毗g*.¥1哼巧口plfM.希利fW許陌1.5-r-<P.ii<rr<-it-r且手A胡兀=U.:fr;Jki»_四、T細胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答效應(yīng)1、Tc細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(1) 細胞毒作用(cytotoxicity):或稱細胞

14、介導(dǎo)的細胞毒作用(cellmediatedcytotoxicity,CMC)。Tc細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答是指激活的Tc對帶有特異性抗原的細胞或相應(yīng)的靶細胞的直接殺傷作用。這種效應(yīng)在抗病毒感染、同種異體移植排斥反應(yīng)和抗腫瘤免疫中起重要作用。Tc細胞殺傷靶細胞有以下幾個特點： 預(yù)先由抗原誘導(dǎo)，活化的Tc細胞可特異性殺傷攜帶內(nèi)源性抗原的靶細胞而對其他細胞無損傷作用。 Tc細胞的殺傷作用受MHC-I類分子的限制。 Tc細胞可連續(xù)殺傷靶細胞，其殺傷效率高。 Tc細胞必需與靶細胞直接接觸才有殺傷作用。(2) Tc細胞對靶細胞的殺傷主要有兩種途徑：攻擊靶細胞細胞膜，誘發(fā)細胞溶解壞死和攻擊靶細胞細胞核，誘發(fā)細胞程

15、序性死亡。 釋放穿孔素，誘發(fā)細胞溶解在此種殺傷途徑中，成熟Tc細胞識別抗原和MHC-I類分子并被激活后，迅速和靶細胞貼近，兩者細胞膜發(fā)生接觸，但之間留有空隙。Tc胞漿中的裂解性顆粒(lyticgranule)藉助微管作用被集中在靠靶細胞的一側(cè)，然后顆粒中的大分子內(nèi)含物被釋放至Tc和靶細胞間的空隙中，稱為顆粒胞吐(granuleexccytosis)。內(nèi)含物包括穿孔素(perforin)、絲氨酸酯酶等。穿孔素是導(dǎo)致靶細胞溶解的重要介質(zhì)。穿孔素以其前體形式(單體)存在于Tc的胞漿顆粒中。當(dāng)Tc受靶細胞上的抗原刺激和Th細胞釋放的IL-2及IL-5的作用而活化時，可引起細胞內(nèi)游離Ca2+水平升高，促

16、使顆粒降解而釋出單體形式的穿孔素。釋出的穿孔素隨即進入細胞間隙，并在Ca2+的存在下迅速附著于靶細胞膜，嵌入細胞膜的雙層磷脂中，不斷形成不同孔徑(50160nm)的跨膜孔道，從而導(dǎo)致靶細胞膜去極化，使細胞外水分流人胞內(nèi)，一些電解質(zhì)和大分子物質(zhì)流出胞外，最終使靶細胞溶解。對靶細胞進行攻擊后的Tc細胞仍完整無缺，經(jīng)與裂解的靶細胞分離后，又可繼續(xù)攻擊其他靶細胞。一個Tc細胞在幾小時內(nèi)可以殺傷數(shù)十個靶細胞。Tc細胞溶解靶細胞過程可分為兩個階段：與靶細胞結(jié)合階段：Tc細胞的TCR與靶細胞表面的抗原-MHC-I類分子復(fù)合體緊密結(jié)合，這是觸發(fā)Tc活化和釋放溶細胞性介質(zhì)的前提，該過程歷時數(shù)分鐘，須在37

17、76;C進行，且需要Mg2+存在。靶細胞溶解破壞階段：此階段Tc細胞對靶細胞造成不可逆的損傷，使靶細胞發(fā)生進行性溶解，此過程歷時約一小時或更長時間，對溫度變化敏感，需要Ca2+存在。KillingTSgi 釋放淋巴毒素，誘導(dǎo)細胞程序性死亡。靶細胞Tu循環(huán)2、Thl細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)抗原再次進入已致敏機體后4872小時可出現(xiàn)由T細胞介導(dǎo)的兼有巨噬細胞參與的特異性炎癥反應(yīng)。由于此反應(yīng)也是W型超敏反應(yīng)的主要表現(xiàn)，介導(dǎo)該反應(yīng)的T細胞為Thl。Thl屬于CD4+T細胞亞群。Thl細胞與靶細胞作用受MHC-II類分子限制。Thl的免疫效應(yīng)是通過釋放多種可溶性淋巴因子而實現(xiàn)的，主要引起局部的以單個核細胞浸潤

18、為主的炎癥反應(yīng)。激活的Thl細胞可釋放出多種可溶性蛋白質(zhì)，總稱為淋巴因子(Lymphokine,LK)。淋巴因子是細胞免疫的主要介質(zhì)，多數(shù)以非特異性的方式作用于其他細胞，表達多種功能以對巨噬細胞的作用最為重要。(1) 巨噬細胞移動抑制因子(macrophagemigrationimhibitionfactorMIF)這是最早發(fā)現(xiàn)的淋巴因子之一。MIF屬糖蛋白，分子量為2040kD。在體外試驗中，MIF可抑制巨噬細胞的移動，故在炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)時,MIF使局部巨噬細胞停留或聚集在炎癥發(fā)生部位，從而增強吞噬殺菌的作用。(2) 巨噬細胞活化因子(macrophageactivatingfac

19、tor,MAF)MAF具有與MIF相似的理化性質(zhì)；能活化巨噬細胞內(nèi)的酶系統(tǒng)，增加溶酶體的形成，促進巨噬細胞的氧化代謝，增強誘發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)的致病因子的殺傷能力。(3) 巨噬細胞趨化因子(macrophagechemotaticfactor,MCF)MCF可吸引巨噬細胞向有抗原的部位移動，有利于巨噬細胞發(fā)揮其功能。(4) 淋巴細胞生長因子類(lymphocytegrowthfactor)這類因子包括數(shù)種能誘導(dǎo)淋巴細胞DNA合成的生長因子；如IL-2可作用于Th和Tc細胞亞群，促進其增殖、分化和成熟以及體外長期生長；IL-4可作用于B細胞使之增殖；IL-5則作用于B細胞使之分化。(5) 趨化因子

20、類(chemotaticfactor)這是一類作用于粒細胞的淋巴因子，分子量約4060kD；包括作用于中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞的白細胞趨化因子(LCF)，以及白細胞移動抑制因子(LIF)等。(6) 淋巴毒素(lymphotoxin，LT)LT又稱腫瘤壞死因子-B(TNF-B)，分子量為8090kD。LT對除淋巴細胞以外的其他靶細胞具有緩慢的細胞毒作用。體外試驗證明，淋巴毒素可以殺傷某些腫瘤細胞，抑制細胞的分裂，還能使之變性壞死。(7) 丫干擾素(IFN-Y)它有較強的免疫調(diào)節(jié)功能，還具有抗病毒和抗細胞分裂的作用。(8) Ia抗原誘導(dǎo)因子(Iaantigeninducingfact

21、or)它能誘導(dǎo)巨噬細胞表達MHC-II類分子，間接促進T細胞對抗原的識別，分子量為50kD。(9) 轉(zhuǎn)移因子(transferfactor,TF)TF能將供者的特異性細胞免疫轉(zhuǎn)移給受害者，使后者也表現(xiàn)出相同的特異免疫。被致敏的淋巴細胞若再與相同抗原接觸時也可發(fā)生母細胞化，形成更多的效應(yīng)淋巴細胞群，故有擴大免疫效應(yīng)的作用。(10) 皮膚反應(yīng)因子(skinreactivefactor,SRF)SRF又稱炎性因子(inflammatoryfactor)，可增加血管通透性，使炎癥細胞浸潤。如上所述，在T細胞釋放的眾多淋巴因子中，尤以對巨噬細胞起作用的因子(MCF、MIF、MAF、MAggF等)更為重要

22、。它們能使巨噬細胞大量聚集、激活，并不斷吸引血液中的單核細胞和其他細胞(多形核白細胞)移動至局部，構(gòu)成炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)的典型組織學(xué)改變。巨噬細胞在此時此地發(fā)揮了強大的吞噬和殺傷能力。其他因子則起著擴大免疫效應(yīng)范圍和強度的作用°Thl介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在機體抗細胞內(nèi)寄生性病原感染免疫中起相當(dāng)重要作用。應(yīng)當(dāng)指出，上述炎癥反應(yīng)的誘導(dǎo)是特異性的，必須用抗原刺激才能引起，致敏的CD4+T細胞必須由同一抗原激發(fā)才能分泌淋巴因子，這些前提說明T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答是特異性的。但淋巴因子多數(shù)是無特異性的，即其作用往往與抗原的特異性無關(guān),由CD4+T細胞參與的炎癥反應(yīng)在機體抗細胞內(nèi)寄生性病原感染免疫

23、中起相當(dāng)重要作用。三、T細胞介導(dǎo)的細胞免疫效應(yīng)的生物學(xué)意義1、抗感染作用T細胞介導(dǎo)的抗感染免疫主要是針對胞內(nèi)感染的病原體，這是機體對抗入侵細菌、病毒等微生物以及某些寄生蟲的重要抗感染免疫機制，包括： 抗細菌感染，如結(jié)核桿菌、沙門氏菌感染等；抗病毒感染，所有病毒均在活細胞內(nèi)寄生； 抗真菌感染，如白色念珠菌等；抗寄生蟲感染，如原蟲等。2、抗腫瘤作用抗腫瘤的免疫機制包括：Tc細胞的特異性殺傷作用；NK細胞、巨噬細胞的ADCC作用；淋巴因子(如TNF)的直接殺傷作用。3、免疫損傷作用T細胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)可參與下列病理過程的發(fā)生和發(fā)展: 同種異體移植的急性排斥反應(yīng)；W型超敏反應(yīng)，如接觸性皮炎；某些自身免

24、疫病，如甲狀腺炎。四、細胞免疫應(yīng)答的記憶效應(yīng)初次應(yīng)答時，幼稚的CD8+Tc細胞必須在Thl類細胞因子(如IL-2等)結(jié)合后增殖分化為致敏Tc細胞而發(fā)生反應(yīng)。再次應(yīng)答時，記憶性TC前體細胞可迅速識別靶細胞上的抗原，通過表達IL-2R和自分泌的IL-2結(jié)合后立即發(fā)生反應(yīng)。旳1X5音寧辻網(wǎng)Th記憶T細胞的表面標(biāo)志1、白細胞共同抗原(leukccytecommonantigen，CD45)在CD45的異形體中有2種與區(qū)分人的記憶T細胞有關(guān)。一種是高分子量(205000/220000)的CD45RA(即CD45Rhi)；種是低分子量(180000)的CD45R0(即CD45Rlo)。CD45Rhi細胞是

25、原始T細胞的表面標(biāo)志，CD45Rlo是記憶T細胞的表面標(biāo)志。2、其他表面標(biāo)志具有不同CD45異構(gòu)體的細胞，在其他細胞標(biāo)志的表達上也有不同；特別是那些和細胞粘附或激活有關(guān)的分子，前者如CD2、LFA、ICAM，后者如CD25、MHC-II類抗原等。.T*mS'JSTCJ55L0T6ToYo*oB細胞的介導(dǎo)細胞免疫抗原激發(fā)B細胞產(chǎn)生抗體，以及抗體與相應(yīng)抗原接觸后引起一系列抗原抗體反應(yīng)統(tǒng)稱為B細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。也稱為:體液免疫。一、B細胞活化的過程1、抗體產(chǎn)生的細胞學(xué)基礎(chǔ)(1) 需要3類細胞參予： 抗原提呈細胞一一M©、DC等抗原處理和呈遞細胞，無特異識別抗原的功能。 T細胞系主

26、要是Th和TS，是免疫調(diào)節(jié)細胞，對免疫應(yīng)答有調(diào)節(jié)功能，有特異識別抗原的功能。 B細胞系一一既可呈遞抗原，又是產(chǎn)生抗體的細胞，也具有特異識別抗原的功能。機體免疫系統(tǒng)對抗原的識別，主要由T細胞和B細胞完成。"TM4總碎I乍*ALL1T*鴉蘭M*L|活于匕M聊二彳龍?zhí)?2) 值得注意的是： 在機體初次接觸抗原時，M©、DC等是主要的APC；未免疫機體的抗原特異性B細胞含量很少，不能有效地觸發(fā)Th細胞應(yīng)答；在處理一些特殊抗原(如微生物)時，由于B細胞含溶菌酶和降解酶較少，故B細胞提呈抗原的效率較低。 在機體再次接觸抗原時，B細胞是最主要的APC。2、B細胞對TD抗原的初次應(yīng)答B(yǎng)細胞

27、的活化需要Th2細胞的輔助；Th2的活化同Th1o(1)機體內(nèi)含有針對各種抗原決定簇的B細胞克??；只有含有相應(yīng)BCR的B細胞克隆才能結(jié)合進入的Ag；也就說TDAg只能與相應(yīng)的B細胞克隆結(jié)合。(2)Th細胞輔助的B細胞活化B細胞活化的第一信號：由BCR-CD79識別抗原產(chǎn)生；BCR識別的抗原無須APC細胞進行加工處理。B細胞活化的第二信號：活化Th的CD40L(gP39),與B細胞CD40結(jié)合后，可誘導(dǎo)靜止B細胞進入細胞增生周期。在此雙信號作用下可使B細胞活化。3、B細胞對TD抗原的再次應(yīng)答免疫記憶的細胞學(xué)基礎(chǔ)是記憶B細胞和記憶T細胞。再次免疫應(yīng)答時，APC主要由記憶B細胞承擔(dān)；其膜Ig受體親和

28、力增高，對少量抗原也能攝取。B細胞對TD抗原的處理遞呈方式與巨噬細胞對外源性抗原的加工遞呈十分相似。主要區(qū)別在于：以胞吞形式進入B細胞吞噬溶酶體的抗原，必須是被B細胞抗原受體專一性識別的抗原，以保證B細胞激活后最終產(chǎn)生的抗體能與相應(yīng)抗原發(fā)生專一性結(jié)合。然而巨噬細胞對外源性抗原的攝取和胞吞，并無特異性。B細胞用以激活Th細胞的抗原濃度很低(11OOug/L)，僅為巨噬細胞所需抗原濃度的104106分之一；BCR和抗原間親和力高，增加了激活Th的效率和專一性。在二次應(yīng)答過程中記憶T細胞能加強應(yīng)答，其原因可能是記憶T細胞上的粘附分子表達增加，從而加強細胞間的相互作用;某些粘附分子還能傳遞信號，從而能

29、更有效地激活T細胞。記憶T細胞上表達IL-2受體，因此對IL-2的反應(yīng)更快，增殖能力也加強，最終導(dǎo)致總的效應(yīng)加強。BCR4、B細胞對TI抗原的應(yīng)答TI抗原活化B細胞的機制與TD抗原完全不同，不需要Th細胞的輔助。(1) 對TI-1抗原的應(yīng)答在高濃度時與絲裂原受體結(jié)合，可激活幾乎所有B細胞，是B細胞的多克隆激活劑。低濃度時，TI-1型抗原無多克隆激活作用，但可被BCR所識別而激活B細胞。(2) 對TI-2型抗原的應(yīng)答這是類決定簇高度重復(fù)的直線抗原，在體內(nèi)不易被降解，能較長期地持續(xù)吸附于巨噬細胞表面，并能與具有高親和力的特異性B細胞抗原受體交聯(lián)，形成“帽狀”，進而觸發(fā)活化信號，使B細胞活化。通常只

30、能激活B細胞，分化產(chǎn)生IgM。(3) B細胞對TI抗原的應(yīng)答無記憶性TI抗原也可被APC攝取，但不能被加工處理，所以不能與MHC-II類分子結(jié)合。故B細胞對TI抗原的應(yīng)答無Th參予，也不會產(chǎn)生記憶細胞，只表現(xiàn)初次應(yīng)答的特性而不出現(xiàn)再次應(yīng)答的一系列變化。二、B細胞的活化、增殖和分化B淋巴細胞識別抗原后，增殖分化為漿細胞，合成和分泌抗體。詳細機理不做介紹。三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律各種類型的Ig在種系進化和個體發(fā)育中出現(xiàn)的先后，以及初次免疫應(yīng)答與再次免疫應(yīng)答中抗體的產(chǎn)生均有其規(guī)律。1、個體發(fā)育中Ig產(chǎn)生的規(guī)律個體發(fā)育重復(fù)種系發(fā)育規(guī)律是生物學(xué)的普遍法則，Ig產(chǎn)生也是如此。Ig中最先出現(xiàn)的是IgM,在胚胎

31、晚期胎兒已能合成。IgG可以通過胎盤，所以新生兒IgG含量最高，出生后3個月才開始自己合成，IgA在出生46月后才能合成。2、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的規(guī)律(主要指對TD抗原的應(yīng)答)根據(jù)抗原是初次還是再次進入機體，抗體產(chǎn)生也有其規(guī)律。當(dāng)?shù)谝淮斡眠m量抗原免疫動物，需經(jīng)過一定潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體，且含量低，維持時間短，很快下降。這種現(xiàn)象稱為初次免疫應(yīng)答(primaryimmuneresponse)。若抗體下降期間再給以相同的抗原刺激，則抗體出現(xiàn)的潛伏期較初次應(yīng)答明顯縮短(因有記憶細胞)，抗體含量大幅度上升，且維持時間長，這種現(xiàn)象稱為再次免疫應(yīng)答(secondaryimmuneresponse)或回

32、憶應(yīng)答(anamnensticresponse)。免疫應(yīng)答中IgM先于IgG出現(xiàn)。初次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體主要是IgM,此類抗體與抗原結(jié)合力低，為低親和性抗體。再次應(yīng)答則主要是IgG,為高親和性抗體。對TI抗原刺激，因無記憶細胞存在，故只能引起初次應(yīng)答。再次應(yīng)答與初次應(yīng)答的不同之處可歸納如下：抗原提呈細胞不同：初次M©、DC等，再次B細胞；所需抗原量不同：誘發(fā)再次應(yīng)答所需抗原量??； 潛伏期不同：初次長、再次短；再次免疫抗體合成快速到達平臺期，平臺高且持續(xù)時間長;再次免疫維持期長；初次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體主要為IgM，再次則主要為IgG，且親和力高。車主苕國黑g三、抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)抗體是介導(dǎo)體液

33、免疫的重要分子。免疫應(yīng)答的最終效應(yīng)是將侵入機體的非己抗原加以清除，即排異效應(yīng)。但抗體分子本身只具有識別作用，并不具有殺傷或排異作用，因此體液免疫的最終效應(yīng)必須借助機體的其他免疫細胞或分子的協(xié)同作用才能完成?？贵w效應(yīng)在多數(shù)情況下對機體是有利的，但在某些情況下也可導(dǎo)致病理損傷。1、中和作用針對細菌外毒素或類毒素產(chǎn)生的抗毒素能在體內(nèi)外中和外毒素的毒性作用；針對病毒產(chǎn)生的中和抗體與游離的病毒結(jié)合后,可阻止病毒再感染易感細胞。2、調(diào)理作用（1）抗體的調(diào)理作用IgG類抗體與細菌菌體結(jié)合后，其Fc段與吞噬細胞表面的FcyR結(jié)合，激活吞噬細胞的吞噬作用?？乖斀閷?dǎo)的調(diào):S作用T十W"I*W丄一Z

34、9;-_Q化f、O3-1iA悴刁豐岡m血mi的彤跌=&理體甘時治rw體滯啟”梅JEZlit關(guān)K十立士燈至/21為的FeR_fc牛并（2）抗體與補體的聯(lián)合調(diào)理作用IgG和IgM類抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合后可激活補體，再與補體的C3b形成抗原-抗體-C3b復(fù)合物，此復(fù)合物中的C3b與吞噬細胞表面的C3bR結(jié)合，也可促進吞噬細胞的吞噬作用。3、溶細胞作用抗體介導(dǎo)帶有抗原的靶細胞（或細菌）溶解，有兩種方式：（1）補體依賴的細胞溶解作用IgM和IgG1IgG3與抗原結(jié)合，通過補體經(jīng)典激活途徑活化補體，最后將細胞溶解。（2）ADCC（抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用）抗體與靶細胞膜上的抗原結(jié)合，IgG類抗

35、體的Fc段與巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞等細胞上的FcyR結(jié)合，這些細胞裂恥g戈HU白電jozicc十仁冃3F-c19(COI£1)1IMK4BPft3二/基42廷1k>-l.-fa*-u_*.廠y_a、-*圭田月包率EL蟲日1_H包-T-W華巴全冊fifel£3*=A旨和叱團HR去UE殆趣扌亢炳坯疋空特MK主HI甘它£世1fWlNFu尹Hiii與乞吉令于跟豈eaim：上儺JltlGF*«r&LWe,聲頁*前呻箱鈿斗她審癥Ft翔H舸蘋巴鈾旳解靶細胞。4、IgE介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)變應(yīng)原初次進入機體，刺激機體產(chǎn)生的IgE,可與嗜堿性粒細胞、肥大

36、細胞表面IgE高親力受體(Fc&RI)結(jié)合；當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進入機體時，可與已固定在細胞膜上的IgE結(jié)合，刺激細胞脫顆粒，釋放組胺，合成由細胞脂質(zhì)來源的介質(zhì)如白三烯、前列腺素、血小板活化因子等，引起I型變態(tài)反應(yīng)。LTS軌環(huán)掃:更5已產(chǎn)生$0K朮岬他球晦i月巴丸她獲化吉點41&介J5®卜歩:應(yīng)5、分泌型IgA介導(dǎo)的黏膜免疫分泌型IgA(SIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細胞產(chǎn)生；主要存在于初乳、唾液、淚液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。主要作用部位在黏膜，是抵抗感染的重要屏障。特異性免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)機制免疫應(yīng)答作為一種生理功能，無

37、論是應(yīng)答，還是耐受，都是在機體免疫調(diào)節(jié)機制的控制下進行的。免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)主要是指在免疫應(yīng)答過程中，各種免疫細胞與免疫分子相互促進和抑制，形成正負作用的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，并在基因的控制下，完成免疫系統(tǒng)對抗原的識別和應(yīng)答。免疫調(diào)節(jié)機制是維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的關(guān)鍵：如果免疫調(diào)節(jié)功能異常，對自身成分產(chǎn)生強烈的免疫攻擊，造成細胞破壞，功能喪失，就會發(fā)生自身免疫??；如果對外界病原微生物感染不能產(chǎn)生適度的反應(yīng)，也可造成對機體的有害作用:反應(yīng)過低可造嚴重感染，反應(yīng)過強則發(fā)生過敏反應(yīng)）。一、抗原的調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的發(fā)生是由抗原刺激免疫細胞開始的?？乖拇嬖谑菓?yīng)答發(fā)生的前提，但是抗原在體內(nèi)可被分解代謝，而濃度逐漸降低，所以對免疫

38、細胞的刺激也就不斷下降。舉例：在免疫應(yīng)答過程中，由于注射大量抗體，清除了抗原，可導(dǎo)致抗體分泌細胞數(shù)量減少，抗體合成也明顯下降。二、抗體的調(diào)節(jié)1、抗體封閉抗原的作用可溶性抗體可通過結(jié)合抗原表位而封閉抗原，阻止BCR對抗原的識別和結(jié)合，抑制體液免疫應(yīng)答。2、免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用免疫復(fù)合物既可促進免疫應(yīng)答，又可抑制免疫應(yīng)答，也體現(xiàn)了機體免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)過程的雙重性，有利于機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定（1）IgM的調(diào)節(jié)作用在應(yīng)答初期當(dāng)IgM產(chǎn)生多時，Ag-IgM-C復(fù)合物可與B細胞的BCR和補體受體CD21結(jié)合交聯(lián)，對B細胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)導(dǎo)信號，從而增強B細胞對抗原的應(yīng)答。（2）IgG的調(diào)節(jié)作用在應(yīng)答初期：抗原量多，抗體Ig

39、G量少；Ag-Ab復(fù)合物主要與APC表面的Fc高親和力受體（如CD64）結(jié)合，增強APC的功能,進而增強B細胞產(chǎn)生抗體的反應(yīng)。在免疫應(yīng)答一定時期后：抗體量不斷升高，Ag-Ab復(fù)合物可與B細胞的BCR和Fc低親和力受體（如CD32）結(jié)合交聯(lián)，可產(chǎn)生抑制信號，從而抑制B細胞分化為抗體形成細胞。因此：在反應(yīng)初期，由于抗原量多，抗體量少，且多為IgM,所形成的免疫復(fù)合物可促進免疫應(yīng)答；反應(yīng)后期，抗體量多，主要為IgG，抗原被結(jié)合掉，所形成的免疫復(fù)合物對免疫應(yīng)答起抑制作用。三、免疫細胞的調(diào)節(jié)作用1、Th細胞的調(diào)節(jié)作用抗原刺激在機體內(nèi)發(fā)生的體液免疫或細胞免疫都是由抗原呈遞細胞和Th的相互作用開始的。Th細

40、胞因分泌細胞因子種類不同而分成Thl和Th2兩類：誘發(fā)體液免疫作用的是Th2；誘發(fā)細胞免疫起輔助作用的是Thl。Th1和Th2還可通過各自分泌的細胞因子相互制約°Th1和Th2的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)答及其效應(yīng)呈優(yōu)勢的現(xiàn)象。2、Ts細胞的調(diào)節(jié)作用經(jīng)Th的作用可活化抑制性T細胞（Ts），使之分化成為效應(yīng)Ts細胞。它可分泌抗原特異及非特異抑制因子，可抑制：殺傷性T細胞（Tc）、輔助性T細胞（Th）及£細胞的功能，發(fā)揮負反饋調(diào)節(jié)作用，以抑制免疫應(yīng)答，以維持機體的免疫穩(wěn)定平衡。在二次反應(yīng)中Ts細胞可迅速增加，抑制因素占優(yōu)勢，可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答發(fā)展到一定水平適可而止。3、Tc細胞的

41、調(diào)節(jié)作用T細胞抑制免疫應(yīng)答也可通過Tc的作用，因為Tc可針對T或B細胞表面TCR或BCR可變區(qū)的獨特型決定基而起特異殺傷作用。由于Tc細胞殺傷T或B細胞而引起免疫抑制作用。4、單核-吞噬細胞系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)功能MPS細胞在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要的作用。由于激活程度及分泌產(chǎn)物的不同，MPS細胞的免疫調(diào)節(jié)作用有雙相性:負相調(diào)節(jié)作用正相調(diào)節(jié)作用體內(nèi)各種因素也可通過影響MPS細胞的膜分子表達等途徑調(diào)節(jié)其功能狀態(tài)。（1）正相調(diào)節(jié)作用MPS細胞可通過下列途徑啟動和增強免疫應(yīng)答，包括： 抗原呈遞作用，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答啟動； 分泌具有免疫增強作用的各類生物活性物質(zhì)，如IL-1、TNF-a、補體成分、各類生長因子等（2）

42、負相調(diào)節(jié)作用巨噬細胞過度激活可成為抑制性巨噬細胞；抑制性巨噬細胞可分泌多種可溶性抑制物（如前列腺素、活性氧分子）等，抑制淋巴細胞增殖反應(yīng)或直接損傷淋巴細胞。（3）體內(nèi)各種因素通過調(diào)控MPS細胞功能狀態(tài)而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用多種神經(jīng)肽及激素樣物質(zhì)（如P物質(zhì)、皮質(zhì)激素、性激素等）均可通過相應(yīng)受體而調(diào)控巨噬細胞的功能狀態(tài)。某些神經(jīng)肽與細胞因子（如IL-1、TNF-a、IFN-y）可誘導(dǎo)巨噬細胞MHC-II類抗原的表達，從而調(diào)控其抗原呈遞功能。四、獨特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)1、免疫網(wǎng)絡(luò)（immunenetwork）學(xué)說這一學(xué)說是Jerne（1972）提出的。學(xué)說認為在抗原刺激發(fā)生之前，機體處于一種相對的免疫穩(wěn)定狀態(tài)

43、，當(dāng)抗原進入機體后打破了這種平衡，導(dǎo)致了特異抗體分子的產(chǎn)生，當(dāng)達到一定量時將引起抗Ig分子獨特型的免疫應(yīng)答，即抗抗體的產(chǎn)生。因此抗體分子在識別抗原的同時，也能被其他抗體分子所識別。在同一動物體內(nèi)一組抗體分子上獨特型決定簇可被另一組抗獨特型抗體分子所識別。而一組淋巴細胞表面抗原受體分子亦可被另一組淋巴細胞表面抗獨特型抗體分子所識別。這樣在體內(nèi)就形成了淋巴細胞與抗體分子所組成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。網(wǎng)絡(luò)學(xué)說認為：這種抗體的產(chǎn)生在免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)中起著重要作用。使受抗原刺激增殖的克隆受到抑制，而不至于無休止地進行增殖，藉以維持免疫應(yīng)答的穩(wěn)定平衡。2、獨特型概念前面的章節(jié)已經(jīng)介紹，獨特型是指抗體分子可變區(qū)及淋巴細胞（T、B）抗原受體上相應(yīng)部位所具有的抗原決定簇，是抗體分子、淋巴細胞克隆及其產(chǎn)物的重要標(biāo)志。3、獨特型網(wǎng)絡(luò)的的細胞組成 抗原反應(yīng)細胞組（antigenreactivecell，ARC）:外來抗原與ARC表面的抗原識別受體結(jié)合，刺激此類細胞增殖并產(chǎn)生大量抗體，此類細胞