藥物分析學：第01章 藥典知識

1、JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:401習題習題：1我國藥典名稱的正確寫法應該是（我國藥典名稱的正確寫法應該是（ ）A中國藥典中國藥典 B中國藥品標準（中國藥品標準（2005年版）年版） C中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典 D中華人民共和國藥典（中華人民共和國藥典（2005年版）年版）E藥典藥典2英國藥典的英文縮寫（英國藥典的英文縮寫（ ）ABP BCP CJP DCh. P ENF什么是藥物分析什么是藥物分析? 藥物分析藥物分析(pharmaceutical analysis)是分析化學在藥學中是分析化學在藥學中的應用，是一門研究與發(fā)展藥

2、品質量控制的的應用，是一門研究與發(fā)展藥品質量控制的“方法科學方法科學”。它主要運用化學、物理化學或生物化學的方法和技。它主要運用化學、物理化學或生物化學的方法和技術研究化學結構已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制術研究化學結構已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化劑的質量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質量控制方法。藥物及其制劑的質量控制方法。第一章第一章 藥典概況藥典概況中國藥典（中國藥典（Ch. P）國外主要藥典國外主要藥典（USP、BP、JP）藥典和藥品質量標準的特點：藥典和藥品質量標準的特點：法定性（權威性）法定性（權威性

3、）科學性（規(guī)范化）科學性（規(guī)范化）時代性（局限性）時代性（局限性）JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:403JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:40其中，由于未找到樣品而未修訂的品種有345個，占保留上版品種17.5%JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:405中國藥典分為三部一部：收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑二部：化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品收載藥用輔料。三部：收載生物制品。中國藥典中國藥典JILIN UNIVERSI

4、TYCollege of Life Science22:406凡例（ General Notices ）正文（ Monographs ）附錄（Appendices）索引（Index）藥典內容藥典內容JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:407凡例為正確理解和使用藥典所作的解釋和說明，對正文品種、附錄及質量檢定中有關的共性問題加以規(guī)定。例： 名稱與編排（法定名、英文名、化學名） 標準規(guī)定（溶解度，物理常數(shù)，貯藏等），標準品和對照品，精確度，檢驗方法與限度，試藥等（水，酸堿性），計量單位（溫度，%，濃度）。內容組成IJILIN UNIVERSITYCo

5、llege of Life Science22:40 2005年版名稱及編排，項目與要求，檢驗方法和限度，標準品、對照品，計量，精確度，試劑、試液、指示劑，動物實驗，說明書、包裝、標簽。 2010年版、名稱及編排，項目與要求，檢驗方法和限度，標準品、對照品，計量，精確度，試劑、試液、指示劑，動物實驗，說明書、包裝、標簽。 JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:40總總 則則 六、正文所設各項規(guī)定是針對符合六、正文所設各項規(guī)定是針對符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范的產(chǎn)品而言。任何違反的產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)批準添加物質所生產(chǎn)的藥

6、或有未經(jīng)批準添加物質所生產(chǎn)的藥品，即使符合品，即使符合中國藥典中國藥典或按照或按照中國藥典中國藥典沒有檢出其添沒有檢出其添加物質或相關雜質，亦不能認為其符合規(guī)定。加物質或相關雜質，亦不能認為其符合規(guī)定。 七、七、中國藥典中國藥典的英文名稱為的英文名稱為Pharmacopeia of the Peoples Republic of China；英文簡稱為；英文簡稱為Chinese Pharmacopoeia；英文；英文縮寫為縮寫為Ch. P.。 JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:40l比旋度（原料藥）比旋度（原料藥）主要區(qū)別比旋度和旋光度兩個項目

7、。比旋度作為光學異構體的物理性質，列在“性狀”項下；旋光度作為檢查外消旋體混合物中兩對映異構體的比例的簡易方法，列在“檢查”項下，限度一般定為+0.1-0.1。比旋度測定時所選擇的溶劑盡量與歐美藥典或相關文獻一致，使最終限度具備可參考性，另外關于測定溫度，附錄要求為20，如果測定溫度不同于20，應在個論項下明確測定溫度（如：葡萄糖的測定）JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4011名稱與編排中國藥品通用名稱國際非專利藥名有機化學命名原則IUPAC項目與要求性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、制劑的規(guī)格、儲藏等檢驗方法與限度標準品、對照品計量“xxx

8、滴定液（YYYmol/L)” 、“YYYmol/L xxx滴定液”%(g/g) 、%(ml/ml)、 %(ml/g)20C時 以1.0ml水為20滴“(110)”:固體溶質1.0g或液體溶質1.0ml 加溶劑使成10ml的溶液凡例JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4012甲醇-水（20：80）精密度“約”：10%, “稱定”：精確到1%，“精密稱定”：0.1%試藥、試藥、指示劑JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4013恒重：是指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的質量恒重：是指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后

9、的質量差異在差異在0.3mg以下的重量。以下的重量。干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應在規(guī)定干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥條件下繼續(xù)干燥1h后進行；后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應在繼續(xù)熾灼熾灼至恒重的第二次稱重應在繼續(xù)熾灼30min后后進行進行“按干燥品計算按干燥品計算”“空白實驗空白實驗”： 指在不加供試品或以等量溶劑替指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所德的結果，代供試液的情況下，按同法操作所德的結果，JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4014限度數(shù)值要求限度數(shù)值要求 純度和限度數(shù)值要求純

10、度和限度數(shù)值要求95.1%98.3%最后一位數(shù)是有效位。最后一位數(shù)是有效位。 原料藥的含量百分比原料藥的含量百分比有時會出現(xiàn)大于有時會出現(xiàn)大于100%的情況，的情況，(90%110%)是指用有些是指用有些分析方法可能達到的數(shù)值，并不是真實的含量。分析方法可能達到的數(shù)值，并不是真實的含量。如沒有規(guī)定是指不超過如沒有規(guī)定是指不超過101.0%. 制劑的含量百分比制劑的含量百分比一般是按一般是按100%投料，如已知某一成分在生產(chǎn)或貯藏期投料，如已知某一成分在生產(chǎn)或貯藏期間含量會降低，生產(chǎn)時可適當增加投料。間含量會降低，生產(chǎn)時可適當增加投料。JILIN UNIVERSITYCollege of Lif

11、e Science22:4015取樣量的準確度、實驗精密度及限度取樣量的準確度、實驗精密度及限度數(shù)值要求數(shù)值要求 A取樣量的準確度、實驗精密度取樣量的準確度、實驗精密度“稱取稱取”“”“量取量取”：其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)：其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)字來確定。字來確定。0.1g，（，（0.060.14g）；）；2g，（，（1.52.5g）2.0g (1.952.05)“精密稱定精密稱定”：稱取重量應準確至所取重量的千分之：稱取重量應準確至所取重量的千分之一；一；“稱定稱定”：稱取重量應準確至所取重量的百分之一；：稱取重量應準確至所取重量的百分之一；“約約”：取用量不得超過規(guī)定量的：取用量不得

12、超過規(guī)定量的 10%JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4016溶解度溶解度 極易溶解 易溶 溶解 略溶 微溶 極微溶解 幾乎不溶或不溶 JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4017常用術語常用術語 遮光 密閉 密封 熔封或嚴封 陰涼處 涼暗處 冷處 常溫JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4018溫度以攝氏度溫度以攝氏度()表示表示 水浴溫度 熱水 微溫或溫水 室溫 冷水 冰浴 放冷JILIN UNIVERSITYCollege of Life Sc

13、ience22:4019正文為收載藥品或制劑的質量標準，包括：名稱、結構式與分子量、含量限度；性狀、鑒別、檢查、含量測定；類別、儲藏、制劑（規(guī)格）等。按藥物名稱中文筆畫排序，制劑列在原料后。附錄制劑通則；一般鑒別、雜質檢查、物理常數(shù)測定、色譜法等；抗生素效價測定法、生物檢定統(tǒng)計法，放射性檢定法等； 分析方法認證、穩(wěn)定性試驗、生物利用度等指導原則。索引一部：中文、漢語拼音、拉丁名索引二部：中文索引（漢語拼音排序），英文索引“藥品紅外光譜集”另出一冊內容組成IIJILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:40ONHONHOSOOCH3OH374.5, 375

14、,347OONH2ONHSOOCH3346.5 347,268OONHCH3OONHSOOCH3388.5, 389,347艾拉莫德雜質的定性分析艾拉莫德雜質的定性分析電噴霧離子化源（ESI），正離子檢測關注雜質的來源JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:40法莫替丁氯化鈉注射液（有關物質）法莫替丁氯化鈉注射液（有關物質）M inutes010203040506070mAU05101520mAU051015205.2165.9318.44812.18113.17318.10158.0481: 254 nm , 8 nm10-t1002R etent

15、ion Tim eAU0.0000.0100.0200.0300.0400.050Minutes0.002.004.006.008.0010.0012.0014.0016.0018.0020.0022.0024.002.9033.4794.0694.6776.0376.5198.2948.9609.39912.76614.56914.79215.27315.48516.050原國家標準方法恒組成洗脫結果：23.6%擬定標準方法梯度洗脫結果：28.3%JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4022Avicenna Persian PhysicianJ

16、ILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4023英國藥典英國藥典British Pharmacopoeia，縮寫為，縮寫為BP BP(1998)1618年開始編寫年開始編寫正文包括結構式、分子式與分子量、化學名稱與含正文包括結構式、分子式與分子量、化學名稱與含量限制及性狀、溶解度、鑒別、檢查、含量測定、量限制及性狀、溶解度、鑒別、檢查、含量測定、貯藏、作用與用途，最后是用量。貯藏、作用與用途，最后是用量。正文前有前言、引言和凡例。正文前有前言、引言和凡例。JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4024JIL

17、IN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4025美國藥典美國藥典（The Pharmacopoeia of the United State of America）簡稱）簡稱USP （X X IV） 1820年開始編寫年開始編寫正文包括結構式、分子式與分子量、化學名稱、正文包括結構式、分子式與分子量、化學名稱、類別、常用量、規(guī)格、性狀、溶解度、貯藏、鑒類別、常用量、規(guī)格、性狀、溶解度、貯藏、鑒別、檢查、最后是含量測定。別、檢查、最后是含量測定。正文前有委員會及工作人員名單。前言，歷史概正文前有委員會及工作人員名單。前言，歷史概況及有關藥典的法案和決議，品種

18、分類表，品種況及有關藥典的法案和決議，品種分類表，品種增減表，凡例等。增減表，凡例等。JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4026JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4027JP 由一部和二部組成，合訂成一冊。一部收載化學藥品、抗生素、放射性藥品及制劑 內容有：通則（凡例），制劑總則、一般試驗法（附錄），醫(yī)藥品各論（正文）；二部收載生藥、生物制品、調劑用附加劑等。 內容有：通則，生藥總則*，制劑總則，一般試驗法，各醫(yī)藥品，附錄（藥品紅外光譜集，毒藥、劇藥用量，化學名參考，原子量表） 索引（日文名、英

19、文名、拉丁名）日本藥典日本藥典JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4028醫(yī)藥品各論名稱、結構式和分子量、CA登記號、含量限度、性狀、鑒別、檢查、含量測定和貯藏?？股亓碛袠藴剩↗P中只有名稱，結構和性狀）JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4029JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4030各國藥典的藥品質量標準內容與區(qū)別各國藥典的藥品質量標準內容與區(qū)別內容Ch PUSPBPJPPh.Eur.名稱（化學名、英文名等）分子式、分子量、分子結構式來源與含

20、量限度鑒別、檢查、含量測定性狀貯藏可能的雜質結構作用與用途制劑CA登記號有效期參比物質注意注意：表示該藥典特有的項目，表示只是該藥典無此項目。JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4031藥品檢驗工作的基本程序藥品檢驗工作的基本程序I取樣取樣鑒別鑒別檢查檢查含量測定含量測定寫出檢驗報告寫出檢驗報告JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4032取樣均勻、合理（科學性，真實性，代表性）性狀綜合反映藥品內在質量(外觀、色澤、物理常數(shù)等）鑒別判斷藥物的真?zhèn)?依據(jù)化學結構和理化性質）檢查判斷藥物的純度（限度試驗）

21、含量測定測定有效成分的量(采用理化方法）藥品檢驗工作的基本程序藥品檢驗工作的基本程序IIJILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4033 3. 取樣量取樣量 設樣品總件數(shù)為設樣品總件數(shù)為x當當x x300300時，時， 當當x x300300時時， 當當x3時，每件取樣時，每件取樣隨機取樣按1+x 12隨機取樣按+xJILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4034鑒別方法：鑒別方法：化學反應方法光學分析方法色譜分析方法 其他方法：如溶解性能分析。JILIN UNIVERSITYCollege of Life

22、 Science22:4035含量測定含量測定 含量測定：就是測定藥物中主要有效成分的含量含量測定：就是測定藥物中主要有效成分的含量。一般采用化學分析方法或理化分析方法，通過。一般采用化學分析方法或理化分析方法，通過測定，確定藥物的有效成分是否符合規(guī)定的含量測定，確定藥物的有效成分是否符合規(guī)定的含量標準。標準。主要方法:容量分析法、重量分析法、紫外分析法、熒光分析法、旋光分析法等。含量測定方法的評價含量測定方法的評價 (效能指標效能指標分析品分析品質因數(shù)質因數(shù)Analytical performance parameters)JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4036 藥物制劑含量測定結果的表示方法 占標示量的百分率(濃度單位用mol / L)如：10葡萄糖注射液 當測定結果為9.6時測定結果表示為：占標示量的百分率9.610 10096JILIN UNIVERSITYCollege of Life Science22:4037通常會出現(xiàn)下列四種情況：通常會出現(xiàn)下列四種情況： 全面檢驗后，各項指標均符合質量標準； 全面檢驗后有個別項目不符合規(guī)定，但尚可供藥用； 全面檢驗后不合藥用，或雖未全面檢驗，但主要項目不符合規(guī)定，不可供藥用； 根據(jù)送檢者要求，僅對個別項目作出檢驗是否合格的結論。JILI