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1、胚胎干細(xì)胞的應(yīng)用胚胎干細(xì)胞的應(yīng)用&未來發(fā)展未來發(fā)展 * *解毒解毒 * *分泌膽汁分泌膽汁 * *合成尿素場所合成尿素場所 * *激素滅活的場所激素滅活的場所 * *合成磷脂合成磷脂, ,膽固醇膽固醇 * *維持血糖濃度穩(wěn)定維持血糖濃度穩(wěn)定 * *產(chǎn)生及處理多種血漿蛋白產(chǎn)生及處理多種血漿蛋白 * *參與脂類的消化參與脂類的消化, ,吸收吸收, ,運輸運輸, ,分解與合成分解與合成 肝臟的功能肝臟的功能 常見肝病常見肝病 肝癌肝癌 : 肝細(xì)胞肝細(xì)胞( (或膽管細(xì)胞等或膽管細(xì)胞等) )發(fā)生過度增生發(fā)生過度增生, , 導(dǎo)致正常結(jié)構(gòu)遭受破壞而形成的一種惡導(dǎo)致正常結(jié)構(gòu)遭受破壞而形成的一種惡 性性
2、腫瘤腫瘤肝硬化肝硬化 : 肝硬化是各種原因所致的肝臟慢性,進行 性的彌漫性改變。脂肪肝脂肪肝 : 是指由于各種原因引起的肝臟脂肪代謝 失調(diào),過量的脂肪堆積在肝細(xì)胞內(nèi),同 時又是加重肝臟損傷的致病因素。肝炎肝炎 : 病毒引起的肝臟炎性損害。病毒引起的肝臟炎性損害。肝癌的治療及不足肝癌的治療及不足方法方法不足不足局部肝切除局部肝切除 肝功能衰竭肝功能衰竭 消融治療消融治療 延緩腫瘤的進程延緩腫瘤的進程放療放療毒副反應(yīng)毒副反應(yīng) 化療化療毒副反應(yīng)毒副反應(yīng), ,目前還沒有有效方案目前還沒有有效方案 世界首例人造肝臟誕生世界首例人造肝臟誕生英國媒體報道,英國科學(xué)家用臍帶血干細(xì)胞,培育出了世界上第一顆人造肝
3、臟。盡管這個人造肝臟只有硬幣大小,但它將使許多藥物實驗從此不必再在人體上進行。預(yù)計制造出正常大小的肝臟,大約還需要10年時間。屆時這種人造肝臟移植將成為現(xiàn)實。 一、一、 肝肝 癌癌 二、二、 干細(xì)胞的概念干細(xì)胞的概念 三、三、 肝干細(xì)胞肝干細(xì)胞VS肝癌肝癌四、四、 倫理之爭倫理之爭 五、五、 展望前景展望前景一一 、肝癌、肝癌* *是身體其他臟器的癌腫是身體其他臟器的癌腫轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移至肝臟而形成繼發(fā)性肝癌。至肝臟而形成繼發(fā)性肝癌。繼發(fā)性* *是肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤。是肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤。原發(fā)性肝癌肝癌: : 由于肝臟的各種有害因素和由于肝臟的各種有害因素和 致癌物致癌
4、物的長期作的長期作用用, , 使肝細(xì)胞發(fā)生使肝細(xì)胞發(fā)生過度增生過度增生導(dǎo)致正常結(jié)構(gòu)遭受破壞導(dǎo)致正常結(jié)構(gòu)遭受破壞 而形成的一種惡性腫瘤而形成的一種惡性腫瘤引起肝癌原因引起肝癌原因分類分類例子例子病毒肝炎病毒肝炎乙型肝炎乙型肝炎水源污染水源污染溝渠水、河水溝渠水、河水化學(xué)致癌化學(xué)致癌亞硝酸胺、農(nóng)藥亞硝酸胺、農(nóng)藥基因突變基因突變點突變、基因易位點突變、基因易位免疫狀態(tài)免疫狀態(tài)甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)黃曲霉毒素黃曲霉毒素(AFT)(AFT)霉變食物和谷物霉變食物和谷物二、干細(xì)胞的概念二、干細(xì)胞的概念 是一類具有自我是一類具有自我復(fù)制能力的多潛復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞,在一定能細(xì)胞,在一定條件下
5、,它可以條件下,它可以分化成多種功能分化成多種功能細(xì)胞。細(xì)胞。 干細(xì)胞干細(xì)胞 (stem cells,SC)(stem cells,SC):干細(xì)胞的分類方法 發(fā)育發(fā)育階段階段發(fā)育發(fā)育潛能潛能胚胎干細(xì)胞(胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cellembryonic stem cell,ESES細(xì)胞)細(xì)胞)成體干細(xì)胞(成體干細(xì)胞(somatic stem cell somatic stem cell )全能干細(xì)胞(全能干細(xì)胞(totipotent stem cell,TSCtotipotent stem cell,TSC)多能干細(xì)胞(多能干細(xì)胞(pluripotent stem cellp
6、luripotent stem cell)單能干細(xì)胞(單能干細(xì)胞(unipotent stem cellunipotent stem cell) 胚胎干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞:是指從桑椹胚內(nèi)細(xì)胞團分離的多潛能細(xì)胞。特征:無限增殖、自我更新 、多向分化、分化為所有的細(xì)胞類型。 人類人類胚胎干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞人胚胎干細(xì)胞系的培育過程人胚胎干細(xì)胞系的培育過程三三 、肝干細(xì)胞、肝干細(xì)胞 一、1956年,F(xiàn)arber將肝內(nèi)可能具有分化潛力的細(xì) 胞描述為卵圓細(xì)胞;三、近年來,人們發(fā)現(xiàn)肝干細(xì)胞移植對急慢性肝臟 疾病有明確的治療作用,使之成為研究熱點。 在此將對肝干細(xì)胞移植治療肝病的研究進展做 一綜述。 二、
7、1958年 ,Wilson和Leduc提出肝干細(xì)胞的概念;肝干細(xì)胞的來源與分類 肝源性肝臟干細(xì)胞 非肝源性肝臟干細(xì)胞 卵圓細(xì)胞分化的肝細(xì)胞胚胎肝細(xì)胞膽管上皮細(xì)胞 胚胎干細(xì)胞骨髓造血干細(xì)胞上皮干細(xì)胞造血干細(xì)胞骨髓間充質(zhì)細(xì)胞ESCESC源性肝干細(xì)胞肝內(nèi)移植源性肝干細(xì)胞肝內(nèi)移植篩選篩選ESC源性肝干細(xì)胞熒光示蹤劑標(biāo)記標(biāo)記移植細(xì)胞植入植入小鼠肝內(nèi)小鼠肝內(nèi)觀察觀察移植細(xì)胞移植細(xì)胞安全性進行安全性進行評估評估熒光熒光免疫組化免疫組化、檢測檢測血清白蛋白水平血清白蛋白水平實驗:實驗:ESC源性肝干細(xì)胞肝內(nèi)移植源性肝干細(xì)胞肝內(nèi)移植 結(jié)果結(jié)果1周周, 肝實質(zhì)內(nèi)見肝實質(zhì)內(nèi)見散在綠色熒光分散在綠色熒光分布。布。2周
8、周,綠色熒綠色熒光分布區(qū)域明顯光分布區(qū)域明顯擴大擴大,見類似肝索見類似肝索樣結(jié)構(gòu)排列樣結(jié)構(gòu)排列結(jié)論移植細(xì)胞可有效移植細(xì)胞可有效整合入宿主肝板整合入宿主肝板, 其安全性較好其安全性較好, 未未見畸胎瘤形成見畸胎瘤形成表明表明 受體小鼠細(xì)胞表受體小鼠細(xì)胞表達(dá)白蛋白陽性信達(dá)白蛋白陽性信號號, (6周內(nèi)周內(nèi))未見未見畸胎瘤形成畸胎瘤形成在肝內(nèi)能進一步在肝內(nèi)能進一步生長分化并部分生長分化并部分表達(dá)肝細(xì)胞功能表達(dá)肝細(xì)胞功能,存在問題存在問題(1)(1)來源受限。來源受限。(2)(2)體外培養(yǎng)困難。體外培養(yǎng)困難。(3)(3)治療急性肝病治療急性肝病, ,時間受限時間受限(4)(4)未發(fā)現(xiàn)肝干細(xì)胞特異性標(biāo)志物
9、和相應(yīng)的檢測方法。未發(fā)現(xiàn)肝干細(xì)胞特異性標(biāo)志物和相應(yīng)的檢測方法。 因此因此, ,將肝干細(xì)胞用于各種肝病及肝臟相關(guān)性疾將肝干細(xì)胞用于各種肝病及肝臟相關(guān)性疾病的治療受到限制。病的治療受到限制。四、四、 倫理問題倫理問題為獲得為獲得ESES細(xì)胞而殺死人胚?細(xì)胞而殺死人胚?為邪惡的手段提供了正當(dāng)理由?為邪惡的手段提供了正當(dāng)理由?來自自愿終止妊娠的孕婦的干細(xì)胞該如何辦?來自自愿終止妊娠的孕婦的干細(xì)胞該如何辦?使用來自自發(fā)或事故流產(chǎn)胚胎的細(xì)胞是否恰當(dāng)?使用來自自發(fā)或事故流產(chǎn)胚胎的細(xì)胞是否恰當(dāng)?從體外受精人胚中獲得的從體外受精人胚中獲得的ESES細(xì)胞能否發(fā)育成人細(xì)胞能否發(fā)育成人?來源是否合乎法律及道德,應(yīng)用是
10、否會引起倫理來源是否合乎法律及道德,應(yīng)用是否會引起倫理, ,法律問題法律問題 人胚是從人胚中收集胚胎干細(xì)胞是不道德的,因為人的生命沒有得到珍重,人胚是從人胚中收集胚胎干細(xì)胞是不道德的,因為人的生命沒有得到珍重,人的胚胎也是生命的一種形式,無論目的如何高尚,破壞不可想象的。人的胚胎也是生命的一種形式,無論目的如何高尚,破壞不可想象的。 科學(xué)家們科學(xué)家們并沒有殺死細(xì)胞并沒有殺死細(xì)胞,而只是改變了其命運,因而是道德的。,而只是改變了其命運,因而是道德的。 倫理問題的突破倫理問題的突破 2001 2001美國宣布允許運用聯(lián)邦資金進行胚胎干美國宣布允許運用聯(lián)邦資金進行胚胎干 細(xì)胞研究細(xì)胞研究. . 德國聯(lián)邦議院宣布準(zhǔn)許胚胎干細(xì)胞用于科研德國聯(lián)邦議院宣布準(zhǔn)許胚胎干細(xì)胞用于科研 目的的相關(guān)法案目的的相關(guān)法案. . 美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了分化潛力與胚胎干細(xì)胞一美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了分化潛力與胚胎干細(xì)胞一 的干細(xì)胞的干細(xì)胞 的消息,的消息, 德國科學(xué)家宣布利用成人骨髓培育出了可分德國科學(xué)家宣布利用成人骨
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