臨床研究報告的結構和內(nèi)容指導原則

1、HGCL3-1指導原則編號:化學藥物臨床試驗報告的結構與內(nèi)容技術指導原則二。四年十一月一、概述二、臨床試驗報告的結構與內(nèi)容1（一）首篇21、封面標題22、目錄23、研究摘要24、倫理學相關資料25、試驗研究人員26、縮略語2（二）正文內(nèi)容和報告格式21、基本內(nèi)容32、I期臨床試驗123、II/III期臨床試驗的報告格式144、生物利用度/生物等效性試驗的報告格式16（三）附件17（四）樣表18三、名詞解釋2四、參考文獻2：五、著者2：化學藥物臨床試驗報告的結構與內(nèi)容技術指導原則起草說明23化學藥物臨床試驗報告的結構與內(nèi)容技術指導原則一、概述臨床試驗報告是對藥物臨床試驗過程、結果的總結，是評價擬

2、上市藥物有效性和安全性的重要依據(jù)，是藥品注冊所需的重要文件。本指導原則的目的是向藥品注冊申請人（簡稱申請人）或/臨床研究者提供合理思路，以便于其能夠整理出內(nèi)容完整、表述明確、結構良好、易于評價的臨床試驗報告。臨床試驗報告應該對試驗的整體設計及其關鍵點給予清晰、完整的闡述；對試驗實施過程應條理分明地描述；應該包括必要的基礎數(shù)據(jù)和分析方法，以便于能夠重現(xiàn)對數(shù)據(jù)和結果的分析。本指導原則包括了以下的臨床研究：I期臨床試驗（耐受性試驗和臨床藥代動力學試驗）、II期/III期臨床試驗、生物利用度/生物等效性試驗。關于這幾類臨床研究的技術要求，請參閱相關的指導原則。本指導原則主要針對試驗報告的格式和內(nèi)容進行

3、闡述，也適用于其它以注冊為目的的臨床研究。本指導原則只對臨床試驗報告的結構和內(nèi)容提出了原則框架，列出了報告中應涵蓋的基本點，不可能做到完全細化。鑒于臨床研究的復雜性，對格式和內(nèi)容可根據(jù)研究的具體情況進行適當?shù)恼{(diào)整。二、臨床試驗報告的結構與內(nèi)容（一）首篇首篇是每份臨床試驗報告的第一部分內(nèi)容，所有單個的臨床試驗報告均應包含該部分內(nèi)容首篇中各標題下的內(nèi)容均應分頁單列。首篇內(nèi)容不必標注“首篇”的字樣。1、封面標題包括受試藥物通用名、研究類型、研究編號、研究開始日期、研究完成日期、主要研究者（簽名）、研究單位（蓋章）、統(tǒng)計學負責人簽名及單位蓋章、藥品注冊申請人（蓋章）、注冊申請人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報告

4、日期、原始資料保存地點。2、目錄列出整個臨床試驗報告的內(nèi)容目錄和對應頁碼。3、研究摘要（附樣表）對所完成的研究的摘要介紹，應以重要的數(shù)據(jù)體現(xiàn)結果，而不能僅以文字和P值來敘述。如需要，應附有完成的各期臨床試驗一覽表。4、倫理學相關資料須申明完成的臨床試驗嚴格遵守赫爾辛基宣言（theDeclarationofHelsinki）的人體醫(yī)學研究的倫理準則，須申明本臨床試驗方案及其修訂申請均經(jīng)倫理委員會（IEC或IRB）審核批準，須提供倫理委員會批準件，須提供向受試者介紹的研究信息及受試者的知情同意書樣本。5、試驗研究人員列出臨床試驗主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職責及其簡歷（列于附件中），主要研

5、究人員包括主要研究者及各中心主要參加人員、統(tǒng)計學分析的負責人、臨床試驗報告的撰寫人。6、縮略語臨床試驗報告中所用的縮略語的全稱。（二）正文內(nèi)容和報告格式1、基本內(nèi)容本部分內(nèi)容為各類臨床試驗報告的格式中所包含的主要項目的原則性說明。1.1 引言介紹受試藥物研發(fā)的背景、依據(jù)及合理性，所針對的目標適應癥人群，目前治療方法及治療效果等；說明本研究實施的合法依據(jù)及申請人和臨床研究單位間的合作情況。1.2 試驗目的本臨床試驗所要達到的目的。1.3 試驗管理對試驗的管理結構和實施GCP的情況進行描述。管理結構包括主要研究者、主要參加人員、指導委員會、管理/監(jiān)查/評價人員、臨床試驗機構、統(tǒng)計分析人員、中心實驗

6、室設施、合同研究組織（C.R.O.）及配送管理等。實施GCP的情況指試驗參加人員的培訓、監(jiān)查/稽查情況、發(fā)生嚴重不良事件的報告制度、實驗室質(zhì)量控制情況、統(tǒng)計/數(shù)據(jù)管理情況以及研究中發(fā)生的問題及其處理措施等。1.4 試驗設計1.4.1 試驗總體設計及方案的描述試驗的總體設計（如平行設計、交叉設計等）和方案的描述應清晰、簡潔，必要時采用圖表等直觀的方式，試驗進行時方案修改的情況和任何方案以外的信息來源也應詳細敘述。包括下列方面：治療方法（藥物、劑量和具體用法）、受試研究對象及樣本量、設盲方法和程度（非盲、單盲、雙盲等）、對照類型、研究設計（平行、交叉）、分組方法（隨機、分層等）、試驗各階段的順序和

7、持續(xù)時間（包括隨機化前和治療后、撤藥期和單盲、雙盲治療期，應指明患者隨機分組的時間，盡量采用流程圖的方式以直觀表示時間安排情況）、數(shù)據(jù)稽查及安全性問題或特殊情況的處理預案、期中分析情況。1.4.2 試驗設計及對照組選擇的考慮應闡明所設對照的確定依據(jù)及合理性。對試驗設計中涉及的藥物的清洗期、給藥間隔時間的合理性的考慮應進行說明。如果未采用隨機化分組，則應詳細解釋和說明用以有效克服系統(tǒng)選擇性偏倚的其他技術措施。如果研究中不設對照組，應說明原因。1.4.3 研究對象的選擇確定合理可行的入選標準、排除標準和剔除標準。根據(jù)研究目的確定入選標準，說明適應癥范圍及確定依據(jù)，選擇公認的診斷標準，注意疾病的嚴重

8、程度和病程、病史特征、體格檢查的評分值、各項實驗室檢驗的結果、既往治療情況、可能影響預后的因素、年齡、性別、體重、種族等。必要時進行合理的論證。從安全性和試驗管理便利性考慮的排除標準應進行說明，并注意排除標準對整個研究的通用性及安全有效評價方面的影響。事先確定的剔除標準應從治療或評價的角度考慮，并說明理由。對剔除的受試者的隨訪觀察措施及隨訪時間也應進行描述。1.4.4 試驗過程詳細描述試驗用藥在臨床試驗中的應用過程及其相關事宜。列出試驗用藥的名稱、劑型、規(guī)格、來源、批號（如采用多個批號，對各受試者采用的藥物批號應登記）、效期及保存條件，對特殊情況的對照藥品應進行說明和評價。對試驗用藥的用法用量

9、（包括劑量及其確定依據(jù)、給藥途徑、方式和給藥時間安排）應詳細描述。詳細描述隨機化分組的方法和操作，說明隨機號碼的生成方法，應在附件中提供隨機表（多中心的研究應按各中心分別列出）。描述盲法的具體操作方式（如何標注瓶簽、編盲過程、設置應急信件，雙模擬技術等）、緊急破盲的條件、數(shù)據(jù)稽查或期中分析時如何確保盲法的繼續(xù)、無法設盲或可以不設盲的合理理由并說明如何控制偏倚。描述除試驗藥品外的其他藥品的使用、禁用、記錄情況及其規(guī)定和步驟，并評價其對受試藥物的結果觀察的影響，闡明如何區(qū)分和判斷其與受試藥物對觀察指標的不同效應。描述保證受試者良好依從性的措施（如藥品計數(shù)、日記卡、血/尿等體液標本藥物濃度測定、醫(yī)學

10、事件監(jiān)測等）。1.4.5 有效性和安全性指標包括具體的有效性和安全性指標、實驗室檢查項目、測定時間安排、檢測方法、負責人員、流程圖、注意事項、各種指標的定義及其檢測結果（如心電圖、腦電圖、影像學檢查、實驗室檢查等）。說明不良事件數(shù)據(jù)的獲得方法，實驗室檢查發(fā)現(xiàn)的不良事件的判斷標準及其處理等。如采用的有效性或安全性指標是非常規(guī)、非標準的特殊指標，應當對其準確性、可靠性和相關性進行說明。判斷療效的主要終點指標應清晰闡述，并提供相應的確定依據(jù)（如出版物、研究指導原則等）。如使用替代指標，應提供相應依據(jù)。測定藥物濃度時，詳細說明生物樣本的采樣時間和服藥時間之間的相隔時間，服藥及采取標本時，飲食、合并用藥

11、、吸煙、飲酒和喝咖啡等的可能影響。樣本處理和測量方法應進行方法學確證，特殊情況應加以說明。1.4.6 數(shù)據(jù)質(zhì)量保證對保證指標測量的數(shù)據(jù)達到準確可靠的質(zhì)量控制過程進行簡要闡述，包括監(jiān)查/稽查的情況、數(shù)據(jù)錄入的一致性、數(shù)值范圍和邏輯檢查、盲態(tài)審核及揭盲過程等。必要時，須提供質(zhì)量控制的有關文件，如數(shù)據(jù)一致性檢查、數(shù)值范圍和邏輯檢查的原始記錄、盲態(tài)審核時的原始記錄、研究者與監(jiān)查員間交流的質(zhì)疑表等。1.4.7 統(tǒng)計處理方案及樣本量確定應明確列出統(tǒng)計分析集（按意向性分析原則確定的全分析集FAS、符合方案集PPS、安全性數(shù)據(jù)集）的定義、試驗比較的類型（如優(yōu)效性、等效性或非劣效性檢驗）、主要指標和次要指標的定

12、義、各種指標的統(tǒng)計分析方法（為國內(nèi)外所公認的方法和軟件）、療效及安全性評價方法等。重點闡述如何分析、比較和統(tǒng)計檢驗以及離群值和缺失值的處理，包括描述性分析、參數(shù)估計（點估計、區(qū)間估計）、假設檢驗以及協(xié)變量分析（包括多中心研究時中心間效應的處理）。應當說明要檢驗的假設和待估計的處理效應、統(tǒng)計分析方法以及所涉及的統(tǒng)計模型。處理效應的估計應同時給出可信區(qū)間，并說明估計方法。假設檢驗應明確說明所采用的是單側還是雙側，如果采用單側檢驗，應說明理由。對各種主要和次要指標的定義應清晰明確，分析時對某些有數(shù)據(jù)病例的剔除應解釋原因并加以詳細說明。對研究中任何統(tǒng)計方案的修訂須進行說明。提供樣本含量的具體計算方法、

13、計算過程以及計算過程中所用到的統(tǒng)計量的估計值及其來源依據(jù)。1.4.8 試驗進行中方案的修改試驗方案不宜更改。對進行中的研究進行的任何修改（如治療組改變、入選標準改變、給藥劑量改變、樣本量改變等）均應說明，并應有倫理委員會批件。對更改的時間、理由、更改過程及有無備案進行詳細闡述并論證其對整個研究結果評價的影響。1.4.9 期中分析說明有無期中分析。如進行期中分析，應按照所確定的試驗方案進行并說明消耗函數(shù)的計算方法。1.5 結果1.5.1 研究對象1.5.1.1 受試者的描述參加試驗的所有受試者人數(shù)可以圖表方式加以描述，包括篩選人數(shù)、隨機化人數(shù)、完成試驗人數(shù)及未完成試驗人數(shù)。對所有未完成試驗的受試

14、者應按中心和試驗分組列出隨機編碼、人口學信息（如年齡、性別）、入組及最后一次訪視時間、藥物劑量、同時合用其他藥物的情況、未完成試驗的原因（如失訪、不良事件、依從性差等）、是否對其繼續(xù)隨訪及停藥時是否破盲等進行分析說明。1.5.1.2 試驗方案的偏離所有關于入選標準、排除標準、受試者管理、受試者評估和研究過程的偏離均應闡述。報告中應按中心列出以下分類并進行總結分析：不符合入選標準但進入試驗研究的受試者符合剔除標準但未剔除的受試者接受錯誤的治療方案或治療劑量的受試者同時服用禁用的其他藥物的受試者1.5.2 有效性評價1.5.2.1 療效/效應分析數(shù)據(jù)集對參加效應分析的受試者應進行明確的定義，如所有

15、用過試驗藥物的受試者或所有按試驗方案完成試驗的受試者或某特定依從性的所有受試者。一般應采用全分析集進行分析。對使用過受試藥物但未歸入效應分析數(shù)據(jù)集的受試者的情況應加以詳細說明。1.5.2.2 人口學和其他基線數(shù)據(jù)以主要人口學指標和基線特征數(shù)據(jù)進行試驗組間的可比性分析?；€的可比性分析一般采用全分析集分析，必要時還需采用符合方案集分析。分析的內(nèi)容應包括年齡、性別和種族等人口學指標和適應癥的病情、病程、影響療效/效應分析的因素和主要療效指標的基線值。1.5.2.3 依從性每個受試者在試驗期間對試驗方案的依從性應予測評及分析。描述保證和記錄依從性的方法和指標，如隨訪次數(shù)、用藥計數(shù)、日記卡及各項監(jiān)測指

16、標等。必要時可行血/尿等體液標本的藥物濃度測定。1.5.2.4 合并用藥分組列出試驗期間所有受試者的合并用藥情況。1.5.2.5 療效/效應的分析所有療效/效應指標均應給予明確定義。以主要療效指標和次要療效指標、藥效/藥代動力學參數(shù)等比較處理組間差異。根據(jù)試驗方案進行全分析集分析和符合方案集分析。1.5.2.6 有效性小結通過主要和次要療效指標的分析，簡要小結受試藥的有效性及臨床意義。1.5.3 安全性評價只要使用過至少一次受試藥物的受試者均應列入安全性分析集。包括三個層次：第一、受試者用藥/暴露（exposure）的程度，指試驗藥物的劑量、使用時程，用藥的受試者人數(shù)。第二、以合理的方式對常見

17、的不良事件和實驗室指標的改變進行歸類，以合適的統(tǒng)計分析比較各組間的差異，分析影響不良反應/事件發(fā)生頻率的可能因素（如時間依賴性、劑量或濃度、人口學特征等）。第三、嚴重的不良事件和其他重要的不良事件（指需要采取臨床處理，如停藥、減少劑量和其他治療手段的不良事件）。通常通過分析因不良事件而退出研究的受試者來確定。所有不良事件應明確與藥物的因果關系。以圖表的方式對出現(xiàn)的不良事件進行總結，對重點關注的不良事件進行詳細地描述。受試藥和對照藥出現(xiàn)的不良事件均應報告。1.5.3.1 用藥/暴露的程度用藥/暴露時間以藥物使用時間的平均數(shù)或中位數(shù)來表示，可以采用某特定時程有多少受試者數(shù)來表示，同時應按年齡、性別

18、、疾病等列出各亞組的數(shù)目。用藥/暴露劑量以中位數(shù)或平均數(shù)來表示，可以表示成每日平均劑量下有多少受試者數(shù)?？梢詫⒂盟?暴露劑量和用藥/暴露時間結合起來表示，如用藥/暴露至少一個月，某劑量組有多少受試者，同時應按年齡、性別、疾病等列出各亞組的數(shù)目?？赡軙r同時提供發(fā)生不良事件或實驗室檢查異常時的藥物濃度。1.5.3.2 不良事件分析對受試藥和對照藥的所有不良事件均應進行分析，并以列圖表方式直觀表示，所列圖表應按不良事件累及系統(tǒng)顯示其發(fā)生頻度、嚴重程度以及與用藥的因果關系分析時比較受試組和對照組的不良事件的發(fā)生率，最好結合事件的嚴重程度及因果判斷分類進行。需要時，尚應分析其與給藥劑量、給藥時間、基線特

19、征及人口學特征的相關性。每件嚴重不良事件和主要研究者認為需要報告的重要不良事件應單列開進行總結和分析，并附病例報告。附件中提供發(fā)生嚴重不良事件和重要不良事件的受試者的病例報告，內(nèi)容包括病例編號、人口學特征、發(fā)生的不良事件情況（發(fā)生時間、嚴重程度、持續(xù)時間、處理措施、結局）和因果關系判斷等。1.5.3.3 與安全性有關的實驗室檢查、生命體征及體格檢查對每項實驗室檢查值及生命體征、體格檢查指標進行描述，對試驗過程中每一時間點（如每次訪視時）的每個指標也應描述。提供相應的分析統(tǒng)計表，包括實驗室檢查出現(xiàn)異?；虍惓Ｖ颠_到一定程度的受試者人數(shù)。根據(jù)專業(yè)判斷，在排除無臨床意義的與安全性無關的異常外，對有臨床

20、意義的實驗室檢查異常應逐例加以分析說明，對其改變的臨床意義及與受試藥物的關系（如與藥物劑量、濃度的關系、與合并用藥的關系等）進行討論。1.5.3.4 安全性小結對受試藥的總體安全性進行小結，重點關注導致給藥劑量調(diào)整的或需給予其他治療的或導致停藥的或導致死亡的不良事件。闡述所發(fā)生的不良事件對受試藥臨床廣泛應用時的可能意義。1.5.4 討論和結論對臨床研究的有效性和安全性結果進行總結，討論并權衡受試藥的利益和風險。不要簡單地重復結果，也不要引出新的結果。結論應清晰明確，對其意義和可能的問題應結合文獻加以評述，闡明對個體患者或針對人群治療時所獲的利益和需注意的問題以及今后進一步研究的意義。1.5 .

21、5統(tǒng)計分析報告統(tǒng)計分析報告列于附件中，統(tǒng)計分析報告的內(nèi)容包括以下幾部分：1）對整個臨床試驗中資料的收集和整理過程的簡單描述。包括：臨床試驗的目的和研究設計、隨機化、盲法及盲態(tài)審核過程、主要指標和次要指標的定義、統(tǒng)計分析集的規(guī)定、以及在資料整理過程中對缺失值和離群值的處理等內(nèi)容。2）對統(tǒng)計模型進行準確而完整地描述。包括選用的統(tǒng)計分析軟件（注明統(tǒng)計軟件全名及版本）、統(tǒng)計描述的內(nèi)容、對檢驗水準的規(guī)定，以及進行假設檢驗和建立可信區(qū)間的統(tǒng)計學方法的選擇及其理由。如果統(tǒng)計分析過程中進行了數(shù)據(jù)變換，應同時提供數(shù)據(jù)變換的理由和依據(jù)。3）各組病例入選時的基線特征描述及統(tǒng)計檢驗結果。4）療效/效應的分析包括各組病

22、例的各類觀察指標（主要指標、次要指標等）的統(tǒng)計描述和假設檢驗結果。應給出每個觀察時間點的統(tǒng)計描述結果。列出假設檢驗中的檢馬統(tǒng)計量、P值。例如，兩個樣本的t檢驗的結果中應包括每個樣本的例數(shù)、均值和標準差、最小和最大值、兩樣本比較的t值和P值；用方差分析進行主要指標有效性分析時，應考慮治療、中心和分析指標基線值的影響，進行協(xié)方差分析；對于交叉設計資料的分析，應包括治療順序資料、治療順序中的患者數(shù)、每個階段開始時的基線值、洗脫期及洗脫期長度、每個階段中的脫落情況，以及用于分析治療、階段、治療與階段的交互作用方差分析表。5）各組病例安全性評價，主要以統(tǒng)計描述為主，包括用藥/暴露情況（用藥持續(xù)時間、劑量

23、、藥物濃度）、不良事件發(fā)生率及不良事件的具體描述；實驗室檢測結果在試驗前后的變化情況；發(fā)生異常改變及其與試驗用藥品的關系。6）多中心研究時，內(nèi)容應包括各中心受試者的入選情況，試驗方案的偏離、人口學等基線數(shù)據(jù)的描述性分析，主要療效指標和次要療效指標的統(tǒng)計描述，發(fā)生的不良事件的情況及處理和描述性分析。以上結果應盡可能采用統(tǒng)計表、統(tǒng)計圖表示。統(tǒng)計分析結論應用精確的統(tǒng)計學術語予以闡述。所有統(tǒng)計計算程序應以文件形式保存以便核查。1.5.6多中心臨床試驗中各中心的小結多中心研究的各中心應提供小結表（見附件的樣表）。各中心小結表一般由該中心的主要研究者填寫，須有該單位的蓋章及填寫人的簽名。內(nèi)容應包括該中心受

24、試者的入選情況、試驗過程管理情況、發(fā)生的嚴重和重要不良事件的情況及處理等，各中心主要研究者對所參加的臨床試驗的真實性的承諾等。1.6 參考文獻以溫哥華格式（Vancouverstyle）列出研究報告的有關參考文獻，其主要文獻的復印件列于附件中。2、I期臨床試驗2.1 耐受性試驗的報告格式1）首篇2）引言3）試驗目的4）試驗管理5）試驗總體設計及方案的描述6）對試驗設計的考慮7）受試者選擇（入選標準、年齡、性別、民族、體重、體格檢查、排除標準、例數(shù)）8）受試藥物（名稱、劑型、來源、批號、規(guī)格、有效期、保存條件）9）給藥途徑（包括給藥途徑的確定依據(jù)）10）劑量設置（初試劑量、最大試驗劑量、劑量分組

25、）及確定依據(jù)11）試驗過程/試驗步驟12）觀察指標（癥狀與體征、實驗室檢查、特殊檢查）觀察表13）數(shù)據(jù)質(zhì)量保證14）統(tǒng)計處理方案15）試驗進行中的修改16）試驗結果及分析（受試者一般狀況及分析，各劑量組間可比性分析、各項觀察指標的結果、數(shù)據(jù)處理與分析、發(fā)生的不良事件的觀察及分析）17）結論18）有關試驗中特別情況的說明19）主要參考文獻目錄20）附件（1、2、3、4、5、7、9、11、12、14）2.2臨床藥代動力學試驗的報告格式1）首篇2）引言3）試驗目的4）試驗管理5）試驗總體設計及方案的描述6）對試驗設計的考慮7）受試者選擇（入選標準、年齡、性別、民族、體重、體格檢查、實驗室檢查、排除標

26、準、例數(shù)）8）受試藥物（名稱、劑型、來源、批號、規(guī)格、有效期、保存條件）9）給藥途徑及確定依據(jù)10）劑量設置及確定依據(jù)11）生物樣本采集（樣本名稱、采集時間、處置方法）及試驗過程12）生物樣本的藥物測定分析方法的詳細描述及選擇依據(jù)（儀器設備、分析條件、所用對照品如被測藥物、代謝物、內(nèi)標物的純度）及確證（最低定量限、特異性、精密度、準確度、提取回收率、標準曲線等）樣本穩(wěn)定性考察及測定方法的質(zhì)量控制數(shù)據(jù)質(zhì)量保證13）統(tǒng)計處理方案14）試驗進行中的修改15）研究結果數(shù)據(jù)（20%受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì)控樣品色譜圖、各種生物樣本實測數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計方法及結果、藥代動力學參數(shù)、藥一時曲線）16）發(fā)

27、生的不良事件的觀察及分析（包括實驗室檢查結果）17）結果分析與評價（應包括不良反應觀察）18）結論19）有關試驗中特別情況的說明20）主要參考文獻21）附件（1、2、3、4、5、7、9、10、11、12、14）3、II/III期臨床試驗的報告格式1）首篇2）引言4）試驗管理5）試驗設計及試驗過程試驗總體設計及方案的描述對試驗設計及對照組選擇的考慮適應癥范圍及確定依據(jù)受試者選擇（診斷標準及確定依據(jù)、入選標準、排除標準、剔除標準、樣本量及確定依據(jù)）分組方法試驗藥物（包括受試藥、對照藥的名稱、劑型、來源、批號、規(guī)格、有效期、保存條件）給藥方案及確定依據(jù)（包括劑量及其確定依據(jù)、給藥途徑、方式和給藥時間

28、安排等）試驗步驟（包括訪視計劃）觀察指標與觀察時間（包括主要和次要療效指標、安全性指標）療效評定標準數(shù)據(jù)質(zhì)量保證統(tǒng)計處理方案試驗進行中的修改和期中分析6）試驗結果受試者分配、脫落及剔除情況描述試驗方案的偏離受試者人口學、基線情況及可比性分析依從性分析合并用藥結果及分析療效分析（主要療效和次要結果及分析、療效評定）和療效小結安全性分析（用藥程度分析、全部不良事件的描述和分析、嚴重和重要不良事件的描述和分析、與安全性有關的實驗室檢查、生命體征和體格檢查結果分析）和安全性小結7）試驗的討論和結論8）有關試驗中特別情況的說明9）臨床參加單位的各中心的小結10）主要參考文獻目錄11）附件（1、2、3、4

29、、5、6、7、8、9、11、12、13、14）4、生物利用度/生物等效性試驗的報告格式1）首篇2）引言3）試驗目的4）試驗管理5）試驗總體設計及方案的描述6）對試驗設計及參比藥選擇的考慮7）受試者選擇（入選標準、年齡、性別、體重、體格檢查、實驗室檢查、排除標準、例數(shù)）8）試驗藥物（包括受試藥和參比藥的名稱、劑型、來源、批號、規(guī)格、有效期、保存條件）9）給藥途徑及確定依據(jù)11）生物樣本采集（樣本名稱、采集時間、處置方法）及試驗過程12）生物樣本的藥物測定測定方法（儀器、試劑）及確證（最低定量限、特異性、精密度、準確度、回收率、標準曲線等）樣本穩(wěn)定性考察測定方法的質(zhì)量控制13）數(shù)據(jù)質(zhì)量保證14）試

30、驗進行中的修改和分析15）研究結果數(shù)據(jù)20%受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì)控樣品色譜圖血藥濃度一時間曲線（個體與平均）實測數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計方法和結果藥代動力學參數(shù)16）生物等效性評價17）發(fā)生的不良事件的觀察及分析（包括實驗室檢查結果）18）有關試驗中特別情況的說明19）主要參考文獻21）附件（1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14）（三）附件1、 倫理委員會批準件2、 向受試者介紹的研究信息及受試者的知情同意書樣本3、 臨床研究單位情況及資格，主要研究人員的姓名、單位、資格、在研究中的職責及其簡歷4、 臨床試驗研究方案、方案的修改內(nèi)容及倫理委員會對修改內(nèi)容的批準件5、 病

31、例報告表（CRF）樣本6、 總隨機表7、 試驗用藥物檢驗報告書及試制記錄（包括安慰劑）8、 陽性對照藥的說明書，受試藥（如為已上市藥品）的說明書9、 試驗藥物包括多個批號時，每個受試者使用的藥物批號登記表10、 20%受試者樣品測試的色譜圖復印件，包括相應分析批的標準曲線和QC樣品的色譜圖復印件、受試者個體的藥一時曲線11、 嚴重不良事件及主要研究者認為需要報告的重要不良事件的病例報告12、 統(tǒng)計分析報告13、 多中心臨床試驗的各中心小結表14、 臨床研究主要參考文獻的復印件（四）樣表研究名稱：受試藥物通用名：藥品注冊申請人：研究開始日期：主要研究者：研究負責單位：申請人的聯(lián)系人:15、 究報

32、告封面標題樣本研究編號：（蓋章）研究完成日期：（簽名）（蓋章）聯(lián)系方式（電話、email、通信地址）：報告日期：原始資料保存地點:2、研究報告摘要樣表藥品注冊申請人研究藥物名稱研究名稱：研究人員：該研究的發(fā)表論文（參考文獻）目錄：研究時間：開始時間結束時間研究目的：研究方法：受試者數(shù)（計劃的和分析的）：入選及剔除標準：受試藥物的規(guī)格、批號、用法用量：對照藥物的規(guī)格、批號、用法用量：評價標準療效指標（主要和次要的）：安全性指標：判斷標準：統(tǒng)計方法：結果和結論有效性結果：安全性結果：結論：報告日期：3、多中心臨床試驗的各中心小結樣表多中心臨床試驗的各中心小結表臨床試驗題目臨床試驗批件號批準日期藥品

33、注冊申請人臨床試驗機構及專業(yè)名稱本中心試驗負責人姓名職務/職稱經(jīng)加試驗人貝（可提供附表）提供姓名、職稱、所在科室、研究中分工等信息倫理委員會名稱倫理委員會批準日期第一個受試者入組日期取后一個受試者結束隨訪日期試驗計劃入組受試者數(shù)篩選人數(shù)隨機化/入組人數(shù)完成試驗人數(shù)受試者入選情況一覽表（可提供附表）需提供所有簽署知情同意書的受試者編號（或姓名縮寫）、知情同意日期、篩選失敗原因、入組日期、藥物編號、未完成試驗者的中止原因與日期。主要數(shù)據(jù)的來源情況說明與臨床療效、安全性相關的主要指標的來源。說明采集數(shù)據(jù)的儀器、檢測方法和實驗室。試驗期間盲態(tài)保持情況試驗盲態(tài)：雙盲口單盲口非盲如果是雙盲試驗，有無緊急揭

34、盲,無口有如有，提供緊急因盲受試者詳細情況嚴重和重要/、良事件發(fā)生情況嚴重不良事件：口無口后重要/、良事件：口尢口i如有，提供發(fā)生嚴重和重要不良事件受試者情況及與試驗藥物的關系判斷。臨床研究監(jiān)查情況委派臨床試驗監(jiān)查員單位：口申請人BRO監(jiān)查次數(shù)：監(jiān)查質(zhì)量評價：主要研究者的評論本中心主要研究者對本項臨床試驗的質(zhì)量控制和試驗情況做出評論，并對試驗結果的真實性做出聲明。本中心主要研究者簽名：日期：本中心臨床試驗機構管理部門審核意見蠱章：日期：三、名詞解釋意向性治療原則(IntentionToTreatPrinciple):以想要治療病人(即計劃好的治療進程)為基礎進行評價的處理策略，而不是基于實際給

35、予的治療。這一原則認為，治療方案的效果最好是基于治療病人的意向而不是實際給予病人的處理來判斷。其結果是隨機到每一個處理組的病人即應作為該組的成員被隨訪、評價和分析，無論他們是否依從計劃的處理過程。全分析集(FullAnalysisSet):盡可能按意向性治療原則的理想的病例集，由所有隨機化的受試者中排除了最少和不合理的病例而得到。符合方案集(PerProtocolSet):又稱有效病例、有效樣本、可評價病例樣本。由充分依從于試驗方案以保證這些數(shù)據(jù)會按所基于的科學模型而表現(xiàn)治療效果的病例子集所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)集。依從性包括以下一些考慮，如接受治療，主要指標可以測定以及沒有對試驗方案大的違反等。安全性分

36、析集：安全性與耐受性評價時，用于匯總的受試者集稱為安全性數(shù)據(jù)集。安全性數(shù)據(jù)集應包括所有隨機化后至少接受一次治療的受試者。替代指標(Surrogatevariable):是指在直接測定臨床效果不可能或不實際時，用于間接反映臨床效果的觀察指標。重要不良事件(SignificantAdverseEvent):指的是除嚴重不良事件外，發(fā)生的任何導致采用針對性醫(yī)療措施(如停藥、降低劑量和對癥治療)的不良事件和血液學或其他實驗室檢查明顯異常。嚴重不良事件(SevereAdverseEvent):指在任何劑量時發(fā)生的不可預見的以下臨床事件：死亡；危及生命；需要住院治療或延長目前的住院治療時間；導致持續(xù)的或顯

37、著的功能喪失，或導致先天性畸形或出生缺陷。四、參考文獻1.FDA:GuidelinefortheFormatandContentoftheClinicalandStatisticalSectionsofanApplication(198弭7月)2.ICH-E3:aStructureandContentofClinicalStudyReports（1995年？3.歐盟EMEA:"Day70CriticalAssessmentReport（2002年3月）4.SFDA:形式審查要點（2003年）五、著者化學藥物臨床研究報告的結構與內(nèi)容技術指導原則課題研究組化學藥物臨床試驗報告的結構與內(nèi)容

38、技術指導原則起草說明許多發(fā)達國家的藥品注冊管理部門都制定了統(tǒng)一格式和內(nèi)容要求的指導原貝U,如FDA的GuidelinefortheFormatandContentoftheClinicalandStatisticalSectionsofanApplication（1988年7月），EMEA的Day70CriticalAssessmentReport（2002年3月）等。目前歐盟、美國和日本的臨床試驗報告主要以ICH-E3:"StructureandContentofClinicalStudyReports"（1995年）為規(guī)范進行要求。我國目前尚無規(guī)范統(tǒng)一的報告結構要求及其

39、內(nèi)容說明的指導原則，長期以來形式上以總報告和分報告的方式，沒有體現(xiàn)藥品臨床試驗的研發(fā)思路。臨床試驗中，由于各個臨床研究單位間對藥品注冊和GCP規(guī)范意義的理解和認識不同，總結報告的差別較大，常常出現(xiàn)有些必要的數(shù)據(jù)、分析和討論缺如或流于簡單，省略了必要的過程說明和關鍵操作細節(jié)，療效和安全性指標選擇不當?shù)那闆r。導致臨床研究報告水平參差不齊，所提供的可評價信息不完全，難以正確判斷和評價受試藥物的有效性和安全性，從而延長了審評時間。止匕外，有些研究單位由于對審評要求的不了解，造成了有些重要信息遺漏從而無法補救的情況，最終造成申報單位巨大的資源和財富的損失。比較國外的幾篇指導原則，F(xiàn)DA的形成時間較早1,

40、而且目前業(yè)已接受ICH的指導原則2,EMEA的D70指導原則網(wǎng)主要是針對審評報告，故我們在起草本指導原則時以ICH為主要參考文獻，其他作為輔助。鑒于國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)水平、臨床研究水平等和國外發(fā)達國家尚存在著較大差距，這種國情的差異決定了我們不能全盤照搬發(fā)達國家的相應指導原則，而必須挖掘國外指導原則背后的科學依據(jù)，并在此基礎上制定符合中國現(xiàn)實國情的臨床試驗報告結構和內(nèi)容的指導原則；同時借此引導和規(guī)范國內(nèi)研究單位以符合藥品研究規(guī)律的思路去考慮臨床試驗的問題，而不是以簡單的做作業(yè)方式機械地執(zhí)行指導原則?；谝陨系目紤]，本指導原則的初稿擬定后，經(jīng)過藥審中心的內(nèi)部核定，于2003年11月23日在江蘇泰州召開了由申報單位、審評專家、地方藥監(jiān)局代表和藥審中心指導原則起草小組四方組成的課題研究組會議。該會議對初稿進行了深入的討論，對初稿的內(nèi)容和結構進行了修訂、補充和完善，形成第二稿。此后在藥審中心的網(wǎng)站征求更廣泛的意見，又經(jīng)多次會議修訂，從而形成目前的第三稿。為使臨床研究報告層次清晰，在結構編排上，我們引入“首