(國(guó)產(chǎn))治療用生物制品藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)_圖文(精)

1、國(guó)產(chǎn)）治療用生物制品藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)、項(xiàng)目名稱：藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)二、許可內(nèi)容：（國(guó)產(chǎn)）治療用生物制品藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，包括藥品注冊(cè)管理辦法附件三注冊(cè)分類中的內(nèi)容，即：注冊(cè)分類1、未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品。注冊(cè)分類2、單克隆抗體。注冊(cè)分類3、基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。注冊(cè)分類4、變態(tài)反應(yīng)原制品。注冊(cè)分類5、由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。注冊(cè)分類6、由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。注冊(cè)分類7、已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制品。注冊(cè)分類8、含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。注冊(cè)分類9、與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未

2、上市銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。注冊(cè)分類10、與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。注冊(cè)分類11、首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。注冊(cè)分類12、國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。注冊(cè)分類13、改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。注冊(cè)分類14、改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項(xiàng)）。三、設(shè)定和實(shí)施許可的法律依據(jù)：中華人民共和國(guó)藥品管理法、中華人民共和國(guó)藥品

3、管理法實(shí)施條例及藥品注冊(cè)管理辦法MAX1-SsqwsEtTwBiii22#論»*fc刖和訶amL'WfcLWiJjH龍F(tuán)i舸兩,托範(fàn)Hi廚砒4|亠tMhtAWWU>«)rnrHtoft(oiva>M|2"REjUlici.e«S聲酣址口砒MMta-MMt譚1込3寸Fa譏i.i.k*i.FiSSSMiST，程mw*±i*ri"mfgW''1.LiSSqUTMSEHEniPiirF罰勰氏仙ggffiar,ijifitir.tf*=wx生E顯:毎買甲T.h=-fteu帆-ii«m：».

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5、WiFWBtt輩丹it醪!ihi!刑臣討d勰i麗甌荊書T->；«AJ|hTsmfttOtf*iITRstTiSR陽(yáng)LAWM»t»曲旳Esw庇.：MM：|HiTttf注：藥品審批收費(fèi)按一個(gè)原料藥品或一個(gè)制劑為一個(gè)品種計(jì)收；如再增加一種規(guī)格，則按相應(yīng)類別增收20%審批費(fèi)。五、數(shù)量限制：本許可事項(xiàng)無(wú)數(shù)量限制四、收費(fèi)：1999年新生物制品審批辦法和藥品注冊(cè)管理辦法藥品注冊(cè)分類、收費(fèi)對(duì)比表六、申請(qǐng)人提交材料目錄：藥品注冊(cè)申請(qǐng)表（一）綜述資料資料編號(hào)1、藥品名稱。資料編號(hào)2、證明性文件。資料編號(hào)3、立題目的與依據(jù)。資料編號(hào)4、研究結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià)。資料編號(hào)5、藥品說(shuō)明書樣

6、稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn)資料編號(hào)6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）藥學(xué)研究資料資料編號(hào)7、藥學(xué)研究資料綜述。資料編號(hào)8、生產(chǎn)用原材料研究資料：1）生產(chǎn)用動(dòng)物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來(lái)源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；2）生產(chǎn)用細(xì)胞的來(lái)源、構(gòu)建（或篩選）過(guò)程及鑒定等研究資料；（3）種子庫(kù)的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料；（4）生產(chǎn)用其它原材料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。資料編號(hào)9、原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料，確定的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)及驗(yàn)證資料。資料編號(hào)10、制劑處方及工藝的研究資料，輔料的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，及有關(guān)文獻(xiàn)資料。資料編號(hào)11、質(zhì)量研究資料及有關(guān)文獻(xiàn)，包括參考品或者對(duì)照品的制備及標(biāo)定,以及與國(guó)內(nèi)外已上市銷

7、售的同類產(chǎn)品比較的資料。資料編號(hào)12、臨床試驗(yàn)申請(qǐng)用樣品的制造和檢定記錄。資料編號(hào)13、制造和檢定規(guī)程草案，附起草說(shuō)明及檢定方法驗(yàn)證資料。資料編號(hào)14、初步穩(wěn)定性研究資料。資料編號(hào)15、直接接觸制品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（三）藥理毒理研究資料資料編號(hào)16、藥理毒理研究資料綜述。資料編號(hào)17、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。資料編號(hào)18、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。資料編號(hào)19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。資料編號(hào)20、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。資料編號(hào)21、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。資料編號(hào)22、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。資料編號(hào)23、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

8、資料編號(hào)24、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。資料編號(hào)25、免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻(xiàn)資料。資料編號(hào)26、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。資料編號(hào)27、復(fù)方制劑中多種組份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。資料編號(hào)28、依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（四）臨床試驗(yàn)資料資料編號(hào)29、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。資料編號(hào)30、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案草案。資料編號(hào)31、知情同意書草案。以上申報(bào)材料具體要求詳見(jiàn)藥品注冊(cè)管理辦法附件三。七、對(duì)申請(qǐng)資料的要求：（一）申報(bào)資料的一般要求：1、申報(bào)資料按藥品注冊(cè)管理辦法（國(guó)

9、家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號(hào)附件三規(guī)定的資料順序編號(hào)，按編號(hào)分別裝訂，申報(bào)資料首頁(yè)為申報(bào)資料目錄。2、申報(bào)資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。3、資料封面應(yīng)包含以下信息：藥品名稱、資料項(xiàng)目編號(hào)、項(xiàng)目名稱、申請(qǐng)機(jī)構(gòu)聯(lián)系人姓名、電話、地址，試驗(yàn)資料完成機(jī)構(gòu)名稱、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點(diǎn)。并須加蓋各機(jī)構(gòu)公章。4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請(qǐng)分類、注冊(cè)分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件、申請(qǐng)機(jī)構(gòu)、聯(lián)系人、電話。5、注冊(cè)申請(qǐng)報(bào)送2套完整申請(qǐng)資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件），各袋均應(yīng)包含1份申請(qǐng)表。6、藥品注冊(cè)申請(qǐng)

10、表：從國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（）下載，按要求填寫后打印并保存，用于提交的申請(qǐng)表電子文件與書面申請(qǐng)表的數(shù)據(jù)核對(duì)碼必須一致，并一并提交。（二）申報(bào)資料的具體要求：1.藥品注冊(cè)申請(qǐng)表該表是申請(qǐng)人提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)的基本文件，同時(shí)也是藥監(jiān)部門對(duì)該申請(qǐng)進(jìn)行審批的依據(jù)，其填寫必須準(zhǔn)確、規(guī)范，并符合填表說(shuō)明的要求。（1）注冊(cè)分類 新藥注冊(cè)分類詳見(jiàn)藥品注冊(cè)管理辦法（以下簡(jiǎn)稱辦法）附件三。 生物制品增加新適應(yīng)癥的，注冊(cè)分類和申報(bào)資料的要求按照該藥品相應(yīng)的新藥注冊(cè)分類要求執(zhí)行。 新藥改劑型的注冊(cè)申請(qǐng)，同品種已有受理的，按照辦法第五十一條的規(guī)定，該申請(qǐng)應(yīng)與已受理的同品種首家的注冊(cè)分類一致。（2）申報(bào)階段除按照相關(guān)

11、規(guī)定直接申報(bào)生產(chǎn)的情形外（如大小針互換），其他申請(qǐng)（包括自行要求免臨床試驗(yàn)的），應(yīng)選擇“臨床試驗(yàn)”階段。（3）附加申請(qǐng) 申請(qǐng)減免臨床試驗(yàn)：在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表中的附加申請(qǐng)事項(xiàng)中選擇減或者免臨床試驗(yàn)，并在臨床試驗(yàn)資料綜述中闡明依據(jù)。（4）藥品名稱 生物制品的命名應(yīng)當(dāng)符合中國(guó)藥典以及中國(guó)生物制品規(guī)程的命名原則。 提出新藥注冊(cè)生物制品，可以在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表填寫擬申請(qǐng)使用的商品名稱。 品種的申報(bào)資格：必須根據(jù)規(guī)范的藥品名稱仔細(xì)查詢有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，全面了解有無(wú)申報(bào)限制，如新藥臨床公告、同品種已有生產(chǎn)或進(jìn)口、藥品專利等。對(duì)于藥品行政保護(hù)品種或申請(qǐng)人認(rèn)為對(duì)已有專利權(quán)不構(gòu)成侵權(quán)的品種也應(yīng)關(guān)注，并如實(shí)填報(bào)。5）規(guī)格申請(qǐng)

12、注冊(cè)的藥品有多個(gè)規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)提交資料是否獨(dú)立成套確定規(guī)格項(xiàng)填寫一個(gè)或多個(gè)規(guī)格：各規(guī)格獨(dú)立成套的，一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號(hào)；各規(guī)格資料共用一套的，一表填入多個(gè)規(guī)格，只發(fā)給一個(gè)受理號(hào)。有多個(gè)包裝規(guī)格的填寫在一份申請(qǐng)表內(nèi)。合劑、口服溶液、顆粒劑、軟膏劑、滴眼劑、貼劑等非注射制劑，在制劑處方不改變時(shí)，其裝量、尺寸等不同的，按照不同的包裝規(guī)格管理，填寫同一份申請(qǐng)表。（6）申請(qǐng)人按照辦法第六條的規(guī)定，境內(nèi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國(guó)境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，因此申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)名稱均應(yīng)填寫經(jīng)合法登記的機(jī)構(gòu)名稱。申請(qǐng)新藥注冊(cè)的，除簡(jiǎn)單改劑型、增加新適應(yīng)癥的以外，必須填寫申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)2（新藥證書申請(qǐng)

13、人不得空缺）。與機(jī)構(gòu)1一致的，也應(yīng)再次填寫；未取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍藥品生產(chǎn)許可證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，不得作為機(jī)構(gòu)1填寫。藥品注冊(cè)申請(qǐng)表中的注冊(cè)地址應(yīng)與其機(jī)構(gòu)登記證明性文件（如營(yíng)業(yè)執(zhí)照、事業(yè)法人登記證等）中的住所一致，藥品注冊(cè)申請(qǐng)表中的生產(chǎn)地址應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可證的該劑型生產(chǎn)地址一致。7）申請(qǐng)機(jī)構(gòu)簽章應(yīng)當(dāng)注明各申請(qǐng)機(jī)構(gòu)的名稱、公章、法定代表人簽字、日期。需要由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件。申請(qǐng)機(jī)構(gòu)加蓋的公章須與其機(jī)構(gòu)名稱完全一致。（8）其他藥品注冊(cè)申請(qǐng)表各頁(yè)的數(shù)據(jù)核對(duì)碼必須一致，并須與提交的電子申請(qǐng)表一致，加蓋申請(qǐng)人騎縫章。2.證明性文件（1）申請(qǐng)人資格證

14、明文件藥品生產(chǎn)企業(yè)：有效的藥品生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照及其變更記錄頁(yè)、藥品GMP認(rèn)證證書，均為復(fù)印件。注意核對(duì)名稱、地址、效期、生產(chǎn)范圍。對(duì)新開辦企業(yè)或新車間，應(yīng)取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)許可證后方可申報(bào)生產(chǎn)，填寫藥品注冊(cè)申請(qǐng)表中的機(jī)構(gòu)1，否則只能申請(qǐng)新藥證書。新藥證書申請(qǐng)人：有效的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書及其變更記錄頁(yè)等由登記管理機(jī)關(guān)依法出具的登記證明，可為復(fù)印件。（2）專利及其權(quán)屬狀態(tài)申請(qǐng)人必須提供有關(guān)該藥品的專利查詢情況，以證明該申請(qǐng)不涉及侵犯他人已有的專利權(quán)。對(duì)查到他人在中國(guó)有專利的，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明有關(guān)情況，解釋不侵權(quán)的理由。不論是否自身有中國(guó)專利，都應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)查詢情況，并保證不侵犯他人專

15、利權(quán)，承諾對(duì)可能的侵權(quán)后果承擔(dān)全部責(zé)任。（3）藥包材注冊(cè)證明文件直接接觸藥品的包裝材料和容器藥品包裝材料和容器注冊(cè)證復(fù)印件或進(jìn)口藥品包裝材料和容器注冊(cè)證復(fù)印件。該藥包材尚未批準(zhǔn)注冊(cè)的，應(yīng)提供注冊(cè)受理通知單。應(yīng)注意不得使用天然膠塞，不得使用安瓿裝粉針劑。（4）委托試驗(yàn)應(yīng)提供申請(qǐng)人與被委托機(jī)構(gòu)的合同書，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。（5）商標(biāo)查詢單或商標(biāo)注冊(cè)證商標(biāo)注冊(cè)受理通知書不能作為申請(qǐng)商品名的依據(jù)。（6）證明性文件變更提供的證明性文件發(fā)生變更的，應(yīng)提供批準(zhǔn)變更的證明。八、申辦流程示意圖：1曰內(nèi)科7U磁科鬆建腰血刖0印申記人蒂丘吏扁詁牛冃內(nèi)加會(huì)】行阪喪用陽(yáng)務(wù)曲丘由魚蔑電電中謁人iinQ

16、)£JLA逋LF踐斗審評(píng)CUDB/100B)STHA巾(20弊E審訐中心枝木申課哄0白乞HfB用審豆i3QQ?窖席能才.卅肯荒爭(zhēng)黑53)注：技術(shù)審評(píng)中的120日/100日，120日是指新藥臨床試驗(yàn)審評(píng)時(shí)限，100日是指實(shí)行快速審批品種藥品時(shí)限。九、許可程序：(一) 受理：申請(qǐng)人向省局受理部門提出申請(qǐng)，按照本須知第六條所列目錄提交申請(qǐng)材料，工作人員按照“藥品注冊(cè)管理辦法附件三：生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求”對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行形式審查。申請(qǐng)事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)告知申請(qǐng)人不受理；申請(qǐng)事項(xiàng)依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)作出不予受理的決定，并告知申請(qǐng)人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申

17、請(qǐng)；申請(qǐng)材料存在可以當(dāng)場(chǎng)更正的錯(cuò)誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請(qǐng)人當(dāng)場(chǎng)更正；申請(qǐng)材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場(chǎng)或者在五日內(nèi)一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期不告知的，自收到申請(qǐng)材料之日起即為受理；申請(qǐng)事項(xiàng)屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍，申請(qǐng)材料齊全、符合法定形式，或者申請(qǐng)人按照本行政機(jī)關(guān)的要求提交全部補(bǔ)正申請(qǐng)材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請(qǐng)。（二）省局審查及申請(qǐng)資料移送：省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局自申請(qǐng)受理之日起5日內(nèi)組織對(duì)藥物研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；抽取1至3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知；并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)、將審查意見(jiàn)和核查報(bào)告連同申

18、請(qǐng)人的申報(bào)資料一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時(shí)將審查意見(jiàn)通知申請(qǐng)人。（三）藥品注冊(cè)檢驗(yàn)：藥品注冊(cè)檢驗(yàn)與技術(shù)審評(píng)并列進(jìn)行。藥品檢驗(yàn)所在接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成對(duì)抽取樣品的檢驗(yàn)以及對(duì)申報(bào)藥品標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核，出具藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和復(fù)核意見(jiàn)，并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，同時(shí)抄送通知其檢驗(yàn)的省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門和申請(qǐng)人。特殊藥品和疫苗類制品的注冊(cè)檢驗(yàn)可以在90日內(nèi)完成。按照藥品注冊(cè)管理辦法第三十二條規(guī)定，必須在指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)用樣品檢驗(yàn)，按照前兩款時(shí)限的要求執(zhí)行。（四）技術(shù)審評(píng)：注冊(cè)分類1-14藥品，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心按照有關(guān)的技術(shù)審評(píng)原則，

19、在120日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)（符合藥品注冊(cè)管理辦法第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在100日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)）。對(duì)于不符合技術(shù)審評(píng)要求的，發(fā)給補(bǔ)充資料通知，申請(qǐng)人在4個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充資料；藥品審評(píng)中心收到補(bǔ)充資料后，在40日（符合藥品注冊(cè)管理辦法第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在25日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)）內(nèi)完成補(bǔ)充資料的審查。未能在規(guī)定的時(shí)限補(bǔ)充資料的，對(duì)該申請(qǐng)予以退審。（五）行政許可決定：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日；時(shí)限延長(zhǎng)超過(guò)10日的，須報(bào)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)。經(jīng)審查，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給藥物臨床試驗(yàn)批件。認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給審批意見(jiàn)通知件，并說(shuō)明理由。