(免疫缺陷病)匯總

1、 免疫缺陷病 ( immunodeficiency disease , IDD ) 免疫缺陷病免疫缺陷病是免疫系統(tǒng)中任何是免疫系統(tǒng)中任何 一個(gè)成分的缺失或功能不全而導(dǎo)致一個(gè)成分的缺失或功能不全而導(dǎo)致 免疫功能障礙所引起的疾病。免疫功能障礙所引起的疾病。 一.概概 念念 中樞免疫器官中樞免疫器官 免疫器官免疫器官 周圍免疫器官周圍免疫器官 造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞 抗原遞呈細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞 其他免疫細(xì)胞其他免疫細(xì)胞 抗體抗體 免疫分子免疫分子 補(bǔ)體補(bǔ)體 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)的組成 多能造血干細(xì)胞多能造血干細(xì)胞 髓樣干細(xì)胞髓樣干細(xì)

2、胞 淋巴樣干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞 骨髓骨髓 胸腺胸腺 單核單核-巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 B細(xì)胞細(xì)胞 T細(xì)胞細(xì)胞 抗體抗體 效應(yīng)細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞 和淋巴因子和淋巴因子 1、 原發(fā)性原發(fā)性免疫缺陷病（免疫缺陷?。?PIDD） （primary immunodeficiency diseases）： （1 1） 體液（體液（B B細(xì)胞）免疫缺陷?。?xì)胞）免疫缺陷病（50%50%） （2 2）細(xì)胞（）細(xì)胞（T T細(xì)胞）免疫缺陷?。?xì)胞）免疫缺陷?。?0%10%） （3 3）聯(lián)合免疫缺陷?。ǎ┞?lián)合免疫缺陷病（30%30%） （4 4）吞噬細(xì)胞功能缺陷?。ǎ┩淌杉?xì)胞功能缺陷?。?%6%） （5 5）補(bǔ)體缺陷病（）補(bǔ)體缺

3、陷?。?%4%）) ) 二.免疫缺陷病（免疫缺陷?。↖DDIDD）的分類）的分類 2 2、繼發(fā)性免疫缺陷病、繼發(fā)性免疫缺陷病 SIDDSIDD： （s secondary econdary i inmmunonmmunod deficiency eficiency d diseasesiseases） 指發(fā)生在其他疾病基礎(chǔ)上或因某些理化因素所致指發(fā)生在其他疾病基礎(chǔ)上或因某些理化因素所致的免疫功能障礙。的免疫功能障礙。 ( (營(yíng)養(yǎng)不良營(yíng)養(yǎng)不良. .感染感染. .藥物藥物. .腫瘤腫瘤) ) PID與與SID的區(qū)別：的區(qū)別： PID SID 1、 特定基因缺失特定基因缺失 1、 后天因素后天因素

4、相應(yīng)免疫細(xì)胞或分子受損相應(yīng)免疫細(xì)胞或分子受損 廣泛免疫系統(tǒng)受損（程度輕）廣泛免疫系統(tǒng)受損（程度輕） 相應(yīng)功能完全缺失相應(yīng)功能完全缺失 部分功能下降部分功能下降 2、 免疫缺陷終身性免疫缺陷終身性 2、去除不利因素免疫功能可恢復(fù)、去除不利因素免疫功能可恢復(fù)三、免疫缺陷病的一般特征：三、免疫缺陷病的一般特征：n 1、易發(fā)生感染、易發(fā)生感染n 2、易發(fā)惡性腫瘤、易發(fā)惡性腫瘤n 3、伴發(fā)自身免疫病、伴發(fā)自身免疫病n 4、多系統(tǒng)受累和癥狀多變性、多系統(tǒng)受累和癥狀多變性n 5、遺傳傾向性、遺傳傾向性n 6、發(fā)病年齡、發(fā)病年齡 體液免疫缺陷體液免疫缺陷 吞噬細(xì)胞功能缺陷吞噬細(xì)胞功能缺陷 補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷 細(xì)

5、胞免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷 胞內(nèi)寄生菌、病毒胞內(nèi)寄生菌、病毒 真菌、原蟲(chóng)感染真菌、原蟲(chóng)感染 體內(nèi)正常菌群體內(nèi)正常菌群無(wú)致病性或致病性弱的微生物無(wú)致病性或致病性弱的微生物均十分易感均十分易感 感感 染染細(xì)菌性感染細(xì)菌性感染（化膿性感染為主）（化膿性感染為主）易發(fā)惡性腫瘤易發(fā)惡性腫瘤白血病、淋巴系統(tǒng)腫瘤等居多。白血病、淋巴系統(tǒng)腫瘤等居多。伴發(fā)自身免疫病伴發(fā)自身免疫病 SLE、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、惡性貧血等、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、惡性貧血等較多見(jiàn)較多見(jiàn) 。自身免疫病自身免疫病 正常人正常人 PIDD患者患者 發(fā)病率發(fā)病率 較低較低 14%多系統(tǒng)受累和癥狀多變性多系統(tǒng)受累和癥狀多變性呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)

6、造血系統(tǒng)造血系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)骨骼關(guān)節(jié)系統(tǒng)骨骼關(guān)節(jié)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)皮膚、黏膜皮膚、黏膜遺傳傾向性遺傳傾向性1 / 3 - 常染色體遺傳常染色體遺傳1 / 5 - 性染色體隱性遺傳性染色體隱性遺傳PIDD發(fā)病年齡發(fā)病年齡50%以上以上PIDD從嬰幼兒開(kāi)始發(fā)病從嬰幼兒開(kāi)始發(fā)病。15歲以下的歲以下的 PIDD患者中患者中80%為男性。為男性。 (一一). 原發(fā)性原發(fā)性IDD 舉例：舉例： 1. 抗體抗體(B細(xì)胞細(xì)胞)免疫缺陷病免疫缺陷病: 性聯(lián)無(wú)丙種球蛋白血癥性聯(lián)無(wú)丙種球蛋白血癥 2. T 細(xì)胞免疫缺陷病細(xì)胞免疫缺陷病: 先天性胸腺發(fā)育不良先天性胸腺發(fā)育不良 3 . 聯(lián)合免疫缺陷?。郝?lián)合免

7、疫缺陷?。何何? 阿綜合癥阿綜合癥(Wiskott-Aldrich) 4. 吞噬細(xì)胞功能缺陷吞噬細(xì)胞功能缺陷: 慢性肉芽腫慢性肉芽腫5. 補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷: C1抑制分子缺陷抑制分子缺陷四、四、 常見(jiàn)的免疫缺陷病常見(jiàn)的免疫缺陷病主要免疫學(xué)特征：主要免疫學(xué)特征： 1.嬰兒從嬰兒從5-6個(gè)月開(kāi)始出現(xiàn)反復(fù)化膿性感染個(gè)月開(kāi)始出現(xiàn)反復(fù)化膿性感染 2.IgG濃度低于濃度低于2.0g/L。IgM、IgD、IgD、IgE極低極低 或測(cè)不到或測(cè)不到 3.外周血外周血B細(xì)胞缺乏細(xì)胞缺乏 4. 丙球替代療法效果好丙球替代療法效果好 免疫發(fā)病機(jī)制：免疫發(fā)病機(jī)制： 前前B細(xì)胞分化、發(fā)育障礙與細(xì)胞分化、發(fā)育障礙與

8、Bruton酪氨酸蛋白酪氨酸蛋白激酶激酶(BtK)基因突變有關(guān)基因突變有關(guān) X-性聯(lián)無(wú)丙種球蛋白血癥性聯(lián)無(wú)丙種球蛋白血癥 (Bruton綜合癥）綜合癥） 臨床特征：臨床特征： 有家族發(fā)病史，男性有家族發(fā)病史，男性 反復(fù)持久的胞外菌感染。反復(fù)持久的胞外菌感染。20%病人伴自身免疫病。病人伴自身免疫病。 免疫學(xué)檢查：免疫學(xué)檢查： 血清中總血清中總 Ig明顯低下，各類明顯低下，各類Ig均低均低, IgA 測(cè)不到。測(cè)不到。 外周血的成熟外周血的成熟B細(xì)胞和漿細(xì)胞缺乏。細(xì)胞和漿細(xì)胞缺乏。 先天性胸腺發(fā)育不良先天性胸腺發(fā)育不良(DiGeorge) 免疫免疫發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 臨床特征：臨床特征： 非遺傳性疾

9、病非遺傳性疾病 心臟和大血管畸形、特殊面容心臟和大血管畸形、特殊面容 新生兒新生兒24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)手足抽搐手足抽搐和和反復(fù)發(fā)作的感染。反復(fù)發(fā)作的感染。 免疫學(xué)檢查：免疫學(xué)檢查： 先天性胸腺發(fā)育不良先天性胸腺發(fā)育不良 T細(xì)胞數(shù)目降低細(xì)胞數(shù)目降低 B細(xì)胞數(shù)目可正常但功能下降，抗體水平減少細(xì)胞數(shù)目可正常但功能下降，抗體水平減少先天性胸腺發(fā)育不全（先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge DiGeorge 綜合癥綜合癥） 魏魏- 阿綜合癥阿綜合癥 ( Wiskott-Aldrich ) 主要臨床特征：主要臨床特征： X-性聯(lián)隱性遺傳性聯(lián)隱性遺傳 濕疹、血小板減少和極易感染化膿性細(xì)菌三聯(lián)癥為特點(diǎn)濕疹

10、、血小板減少和極易感染化膿性細(xì)菌三聯(lián)癥為特點(diǎn) 伴發(fā)自身免疫病及惡性腫瘤伴發(fā)自身免疫病及惡性腫瘤 免疫特征：免疫特征： T細(xì)胞數(shù)目及功能缺陷細(xì)胞數(shù)目及功能缺陷 血清血清IgM水平降低，水平降低，IgG正常。正常。T T、B B 細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷 Severe Combined ImmunodeficiencySevere Combined Immunodeficiency，SCIDSCID 慢性肉芽腫慢性肉芽腫 免疫發(fā)病機(jī)制：免疫發(fā)病機(jī)制： 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞NADPH氧化酶缺乏氧化酶缺乏 H2O2、O2-等等 氧依賴的殺菌功能氧依賴的殺菌功能 細(xì)菌被吞噬但不殺傷細(xì)菌被吞噬但不

11、殺傷臨床特征臨床特征: 反復(fù)發(fā)作的化膿性慢性感染，反復(fù)發(fā)作的化膿性慢性感染， LD、脾、肝、肺、脾、肝、肺、BM內(nèi)形成內(nèi)形成肉芽腫病灶肉芽腫病灶主要免疫學(xué)特征：主要免疫學(xué)特征：對(duì)平常毒力很小的微生物都易感對(duì)平常毒力很小的微生物都易感2/3為性聯(lián)隱性遺傳為性聯(lián)隱性遺傳,1/3常染色體隱性遺傳常染色體隱性遺傳癥狀癥狀2歲時(shí)發(fā)生歲時(shí)發(fā)生 名稱名稱 功能缺陷功能缺陷 受損細(xì)胞受損細(xì)胞 缺損機(jī)制缺損機(jī)制 遺傳及其他遺傳及其他慢性肉芽腫慢性肉芽腫 殺菌力殺菌力 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 過(guò)氧化酶、超過(guò)氧化酶、超 X性聯(lián)隱性常性聯(lián)隱性常（CGD） 單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞 氧化酶產(chǎn)生障氧化酶產(chǎn)生障 色體隱性色體

12、隱性 礙礙髓過(guò)氧化酶髓過(guò)氧化酶 殺菌力殺菌力 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 同上同上 常染色體隱性常染色體隱性缺乏癥缺乏癥G-6-PD 殺菌力殺菌力 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 同上同上 性聯(lián)隱性性聯(lián)隱性缺乏癥缺乏癥Chediak- 移動(dòng)性移動(dòng)性 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 膜流動(dòng)性膜流動(dòng)性 常染色體隱性常染色體隱性Higashi 殺菌力殺菌力 單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞 異常？異常？ 毛發(fā)和皮膚色毛發(fā)和皮膚色綜合癥綜合癥 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 素變化，素變化，NK細(xì)細(xì) 胞缺陷胞缺陷肌動(dòng)結(jié)合肌動(dòng)結(jié)合 移動(dòng)性移動(dòng)性 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 肌動(dòng)蛋白缺乏肌動(dòng)蛋白缺乏 常染色體隱性常染色體隱性蛋白缺乏癥蛋白缺乏癥性遲鈍白細(xì)性遲

13、鈍白細(xì) 移動(dòng)性移動(dòng)性 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 細(xì)胞膜缺陷？細(xì)胞膜缺陷？ 外周粒細(xì)胞外周粒細(xì)胞 胞綜合癥胞綜合癥 表表1 原發(fā)性吞噬細(xì)胞功能缺陷病原發(fā)性吞噬細(xì)胞功能缺陷病 補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷 補(bǔ)體成分補(bǔ)體成分 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 補(bǔ)體調(diào)節(jié)成分補(bǔ)體調(diào)節(jié)成分 C1q-INH 遺傳性粘膜下水腫（補(bǔ)體持續(xù)活化與消耗） DAF（CD55） 陣發(fā)性血尿（溶血） 補(bǔ)體固有成分補(bǔ)體固有成分 C1、C2、C4 免疫復(fù)和物病，C2缺陷與SLE相關(guān) C3C3 反復(fù)化膿性細(xì)菌感染 MACs（C5-8） 腦膜炎球菌感染 C1抑制分子缺陷抑制分子缺陷 發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制： C1INH C2大量分解大量分解 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張 C2

14、a 毛細(xì)血管通透性毛細(xì)血管通透性 遺傳性血管神經(jīng)性水腫遺傳性血管神經(jīng)性水腫臨床特征：臨床特征： 反復(fù)發(fā)作的皮下組織、腸道水腫。反復(fù)發(fā)作的皮下組織、腸道水腫。免疫特征：免疫特征： 常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳 C1和和C3水平正常，水平正常，C4和和C2滴度嚴(yán)重降低滴度嚴(yán)重降低 （二）（二）. .繼發(fā)性繼發(fā)性IDDIDD 舉例：舉例： 獲得性免疫缺陷綜合癥獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)(AIDS) 獲得性免疫缺陷綜合征獲得性免疫缺陷綜合征 ( AIDS )（acquired inmmune deficiency syndrome) 1. 病原學(xué)病原學(xué) 人類免疫缺陷病毒人類免疫缺陷病毒 （

15、human inmmunodeficiency virus, HIV ) 球形、有包膜球形、有包膜 雙股雙股RNA 逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒 HIV-1型型 HIV-2型型Human Immunodeficiency Virus （HIV）一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀1. 形態(tài)：形態(tài)：球形，中等大小的球形，中等大小的RNA病毒，病毒，f100f100120 120 nm ，有包膜，有包膜HIV屬轉(zhuǎn)錄病毒科中的慢病毒亞科，有屬轉(zhuǎn)錄病毒科中的慢病毒亞科，有HIV-1、HIV2兩型。兩型。一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)：、形態(tài)與結(jié)構(gòu)：形態(tài)形態(tài):球形，圓錐狀核心，有包膜球形，圓錐狀核心，有包膜

16、（1）核心：圓錐狀，內(nèi)含病毒）核心：圓錐狀，內(nèi)含病毒RNA（兩條正鏈）、逆轉(zhuǎn)錄酶、（兩條正鏈）、逆轉(zhuǎn)錄酶、 整合酶和蛋白酶，外周以衣殼蛋白（整合酶和蛋白酶，外周以衣殼蛋白（P24）包裹。）包裹。2.結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：（2）內(nèi)膜蛋白（）內(nèi)膜蛋白（P17）（3）包膜：有）包膜：有g(shù)p120（刺突）、（刺突）、 gp41。二、致病性與免疫性二、致病性與免疫性（）傳染源、傳播途徑（）傳染源、傳播途徑AIDS病人、病人、HIV攜帶者攜帶者血液傳播血液傳播性接觸傳播性接觸傳播垂直傳播垂直傳播傳染源：傳染源：傳播途徑傳播途徑:：（2）HIV的致病機(jī)制的致病機(jī)制HIV選擇性侵犯的細(xì)胞選擇性侵犯的細(xì)胞：CD4T細(xì)胞細(xì)

17、胞單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞Langerhans細(xì)胞細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 （HIV） gp120 CD4分子分子（CD4+T細(xì)胞）細(xì)胞） 高度親和性結(jié)合高度親和性結(jié)合 HIV進(jìn)入細(xì)胞的機(jī)制進(jìn)入細(xì)胞的機(jī)制:HIV（gp120） CD4+T細(xì)胞細(xì)胞 病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合 核衣殼進(jìn)入相應(yīng)細(xì)胞內(nèi)核衣殼進(jìn)入相應(yīng)細(xì)胞內(nèi) 脫殼脫殼 生物合成生物合成 組裝，包上包膜組裝，包上包膜 出芽釋放出芽釋放1）CD4T細(xì)胞損傷細(xì)胞損傷 HIV對(duì)對(duì)CD4T細(xì)胞直接殺傷作用細(xì)胞直接殺傷作用 gp120與與CD4結(jié)合，誘導(dǎo)結(jié)合，誘導(dǎo)CD4T細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡特異性特異性CTL對(duì)感染對(duì)感染CD4T細(xì)胞的殺傷作用細(xì)胞的殺傷作用 導(dǎo)致導(dǎo)致CD4T細(xì)胞的細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞；細(xì)胞的細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞；CD4T細(xì)胞減少，細(xì)胞減少，CD4/CD8比例下降或倒置比例下降或倒置2）HIV對(duì)單核巨噬細(xì)胞等其他免疫細(xì)胞的損傷對(duì)單核巨噬細(xì)胞等其他免疫細(xì)胞的損傷A. Mf f被感染，分泌大量被感染，分泌大量IL2、TNFa a，導(dǎo)致低熱，導(dǎo)致低熱， 進(jìn)而惡液質(zhì)。進(jìn)而惡液質(zhì)。 B.